Locus coeruleus - Locus coeruleus

Locus coeruleus
gri709.png
Rhomboid fossa. (Locus coeruleus etiketli değildir, ancak sol merkezde etiketlenen colliculus facialis'in [sadece lateralinde] çok yakındır .)
Locus ceruleus - yüksek mag.jpg
Locus coeruleus'u gösteren mikrograf . HE-LFB lekesi .
Detaylar
tanımlayıcılar
Latince locus caeruleus ("mavi yer")
D008125
Nöro İsimler 583
NeuroLex Kimliği birnlex_905
TA98 A14.1.05.436
A14.1.05.706
TA2 5944
FMA 72478
Nöroanatominin anatomik terimleri
Locus coeruleus ve etki yolları

Lokus coeruleus (\ -Si-rü-le-əs \) ( LC ), aynı zamanda yazıldığından lokus caeruleus veya lokus seruleusun , a, çekirdek içinde pons ve beyin sapı ile ilgili fizyolojik yanıtlar stres ve panik . Retiküler aktivasyon sisteminin bir parçasıdır .

Latince "mavi nokta" anlamına gelen locus coeruleus, norepinefrinin (noradrenalin) beyin sentezi için başlıca bölgedir . Locus coeruleus ve ürettiği norepinefrinden etkilenen vücut bölgeleri topluca locus coeruleus-noradrenerjik sistem veya LC-NA sistemi olarak tanımlanır . Norepinefrin ayrıca adrenal medulladan doğrudan kana salınabilir .

Anatomi

Mikrograf eksenel bölümündeki locus coeruleus (resmin üst-sağ) gösteren pons . Dördüncü ventrikül (yarı-üçgen beyaz alan) resmin sol üst bulunmaktadır. Orta hat solda görülür. Sol üst köşedeki büyük beyaz alan, beyinciğin olacağı yerdir. HE-LFB lekesi .
Locus coeruleus yeşil renkle vurgulanmıştır.

Locus coeruleus (LC), dördüncü ventrikülün lateral tabanında rostral ponsun arka bölgesinde bulunur . Çoğunlukla orta büyüklükteki nöronlardan oluşur . LC'nin nöronları içindeki melanin granülleri, mavi rengine katkıda bulunur. Bu nedenle, "ponsun yoğun pigmentli çekirdeği" anlamına gelen nükleus pigmentosus pontis olarak da bilinir. Neuromelanin oluşturulur polimerizasyon noradrenalin ve siyah benzerdir dopamin içinde neuromelanin tabanlı substantia nigra .

Yetişkin insanların (19-78) 'de lokus coeruleus 31.000 ve 60.000 um arasında boyut olarak değişmektedir 22,000 51,000 toplam pigment nöronlar 3 .

Bağlantılar

Bu çekirdeğin izdüşümleri çok uzaklara ulaşır. Örneğin, omuriliği , beyin sapını, beyincik , hipotalamus , talamik röle çekirdekleri , amigdala , bazal telensefalon ve korteksi innerve ederler . LC'den gelen norepinefrin, beynin çoğu üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir, uyarılmaya aracılık eder ve beynin nöronlarını uyaranlarla aktive olmaya hazırlar.

Vücudun önemli bir homeostatik kontrol merkezi olarak locus coeruleus , hipotalamustan afferentleri alır . Singulat girus ve amigdala duygusal ağrısı ve stres noradrenerjik yanıt tetiklemek için izin LC innerve. Rafe çekirdeklerinden gelen serebellum ve afferentler de özellikle pontin rafe çekirdeği ve dorsal rafe çekirdeği olmak üzere LC'ye yansır .

Girişler

Locus coeruleus, başta aşağıdakiler olmak üzere bir dizi başka beyin bölgesinden girdi alır:

çıktılar

Locus coeruleus'tan gelen çıkıntılar, birincil nörotransmitter olarak norepinefrini kullanan nöronlardan oluşur. Bu projeksiyonlar aşağıdaki bağlantıları içerir:

İşlev

Yaygın izdüşümleriyle pek çok işlevle ilişkilidir. LC-NA sistemi kortikal, subkortikal, serebellar, beyin sapı ve omurilik devrelerini modüle eder. Bu sistemden etkilenen en önemli işlevlerden bazıları şunlardır:

Locus coeruleus retiküler aktivasyon sisteminin bir parçasıdır ve hızlı göz hareketi uykusunda neredeyse tamamen inaktive olur .

patofizyoloji

Locus coeruleus klinik depresyon , panik bozukluk , Parkinson hastalığı , Alzheimer hastalığı ve anksiyetede yer alabilir . Norepinefrin geri alım inhibitörleri ( reboksetin , atomoksetin ), serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri ( venlafaksin , duloksetin ) ve norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörleri ( bupropion ) dahil olmak üzere bazı ilaçların , bu alandaki nöronlara etki ederek etkinlik gösterdiğine inanılmaktadır .

Araştırmalar, norepinefrinin (NE) stres tepkisinden, hafıza oluşumundan dikkat ve uyarılmaya kadar çok sayıda aktivitenin kritik bir düzenleyicisi olduğunu ortaya çıkarmaya devam ediyor . Birçok nöropsikiyatrik bozukluk, NE modüle edilmiş nörodevredeki değişikliklerden kaynaklanır: duygulanım bozuklukları, anksiyete bozuklukları, TSSB, DEHB ve Alzheimer hastalığı. Locus coeruleus'taki (LC) değişiklikler NE fonksiyonunun düzensizliğine eşlik eder ve muhtemelen bu nöropsikiyatrik bozuklukların patofizyolojisinde önemli bir rol oynar.

streste

Locus coeruleus, stres sırasında birçok sempatik etkiye aracılık etmekten sorumludur. Locus coeruleus stres tarafından aktive edilir ve norepinefrin salgısını artırarak yanıt verir, bu da bilişsel işlevi değiştirecek (prefrontal korteks yoluyla), motivasyonu artıracak ( nükleus accumbens yoluyla ), hipotalamik-hipofiz-adrenal ekseni aktive edecek ve sempatik deşarj /parasempatik tonu inhibe eder ( beyin sapı yoluyla ). Hipotalamik-hipofiz adrenal ekseninin aktivasyonuna özgü olan norepinefrin , hipotalamustan kortikotropin salgılayan faktörün salgılanmasını uyaracak , bu da ön hipofizden adrenokortikotropik hormon salınımını ve ardından adrenal bezlerde kortizol sentezini indükleyecektir . Locus coeruleus'tan salınan norepinefrin, üretimini engellemek için geri bildirimde bulunacaktır ve kortikotropin salma faktörü, norepinefrin üretimini artırmak için locus coeruleus'u pozitif olarak beslerken, üretimini engellemek için geri bildirimde bulunacaktır.

LC'nin stresle ilgili bilişsel işlevdeki rolü karmaşık ve çok yönlüdür. LC'den salınan norepinefrin, çalışma belleğini artırmak için α2 reseptörleri üzerinde etki edebilir veya fazla miktarda NE, düşük afiniteli α1 reseptörlerine bağlanarak çalışma belleğini azaltabilir.

Psikiyatrik araştırmalar, locus coeruleus'tan kaynaklanan ve amigdalanın bazolateral çekirdeğinde biten nöronal yoldaki (beyin devresi) artan noradrenerjik postsinaptik yanıtın , stres kaynaklı korku devresi bozukluklarının çoğunun patofizyolojisinde önemli bir faktör olduğunu belgelemiştir. olarak travma sonrası stres bozukluğu (PTSD). LC nöronları muhtemelen "PTSD devresinin" birinci veya ikinci "bacağı"nın kökenidir. İkinci Dünya Savaşı'ndan ölen Amerikan ordusu gazileri üzerinde 2005 yılında yapılan önemli bir araştırma, savaşla ilgili TSSB'nin beynin sağ tarafındaki locus coeruleus'ta (LC) ölüm sonrası azalan sayıda nöron ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

Opiyat çekilmesinde

Opioidler , locus coeruleus'taki nöronların ateşlenmesini engeller. Opioid tüketimi durdurulduğunda, locus coeruleus'un artan aktivitesi, opioid yoksunluğu semptomlarına katkıda bulunur. Α 2 adrenerjik reseptör agonisti klonidin locus coeruleus gelen adrenerjik sinir azaltarak bu çekme etkisini ortadan kaldırmak için kullanılır.

Rett sendromu

Transkripsiyonel düzenleyici MECP2'nin genetik kusuru Rett sendromundan sorumludur . Bir MECP2 eksikliği, Rett Sendromunun (RTT) fare modellerinde otonom ve sempatoadrenerjik sistemle ilgili katekolaminerjik işlev bozuklukları ile ilişkilendirilmiştir. Locus coeruleus, beyindeki noradrenerjik innervasyonun ana kaynağıdır ve rostral (serebral korteks, hipokampus, hipotalamus) ve kaudal (serebellum, beyin sapı çekirdekleri) beyin bölgelerine yaygın bağlantılar gönderir. Gerçekten de, bu yapının bir değişikliği, MECP2 eksikliği olan farelerde gözlemlenen birkaç semptoma katkıda bulunabilir. Locus ceruleus'taki hücrelerin elektrofizyolojik özelliklerindeki değişiklikler gösterildi. Bu Locus Coeruleus hücre değişiklikleri, hipereksitabiliteyi ve noradrenerjik innervasyonunun azalmış işleyişini içerir. Katekolamin sentezinde hız sınırlayıcı enzim olan tirozin hidroksilaz (TH) mRNA seviyesinde bir azalma, MECP2-boş erkek ve yetişkin heterozigot dişi farelerin tüm ponslarında tespit edildi. İmmün kantifikasyon teknikleri kullanılarak, semptomatik MECP2 eksikliği olan farelerde TH protein boyama seviyesinde, locus coeruleus TH eksprese eden nöronların sayısında ve yapıyı çevreleyen dendritik ağaçlandırma yoğunluğunda bir azalma gösterildi. Bununla birlikte, locus coeruleus hücreleri ölmüyor, ancak ponsta hiçbir apoptotik nöron tespit edilmediğinden tamamen olgun fenotiplerini kaybetme olasılıkları daha yüksek. Araştırmacılar şu sonuca varmışlardır: "Bu nöronlar beyin sapı ve ön beyin boyunca önemli bir norepinefrin kaynağı oldukları ve Rett Sendromunda bozulan solunum ve biliş gibi çeşitli işlevlerin düzenlenmesinde yer aldıkları için, lokus seruleusun kritik bir bölge olduğunu varsayıyoruz. MECP2 kaybı, CNS işlev bozukluğu ile sonuçlanır. Bu nedenle, normal lokus seruleus fonksiyonunun restorasyonu, Rett Sendromunun tedavisinde potansiyel terapötik değere sahip olabilir." Bu , tüm noradrenerjik sinapslarda hücre dışı NE seviyelerini artıran bir norepinefrin geri alım inhibitörünün ( desipramin , DMI) neden bir Rett sendromu fare modelinde bazı Rett sendromu semptomlarını iyileştirdiğini açıklayabilir.

Nörodejeneratif hastalıklar

Locus ceruleus, birçok nörodejeneratif hastalık formunda etkilenir: genetik ve idiyopatik Parkinson hastalığı , ilerleyici supranükleer felç , Pick hastalığı veya Alzheimer hastalığı . Down sendromunda da etkilenir . Örneğin, Alzheimer hastalığında lokus seruleus nöronlarında %80'e varan kayıp vardır, Alzheimer hastalığının fare modelleri, lokus seruleusun kimyasal yıkımından sonra hızlandırılmış ilerleme gösterir ve Alzheimer hastalığının birincil biyobelirteçlerinden biri olan nörofibriler yumaklar locus ceruleus herhangi bir klinik semptomdan on yıl önce. Lokus seruleus hücrelerinden gelen norepinefrin, nörotransmitter rolüne ek olarak "varikozitelerden" lokal olarak yayılır. Bu haliyle , neokorteks ve hipokampustaki nöronlar, glial hücreler ve kan damarlarının etrafındaki mikro -ortamda endojen bir anti-inflamatuar ajan sağlar . Norepinefrinin, Aβ ile indüklenen sitokin üretimini baskılamak için fare mikrogliasını uyardığı ve Aβ fagositozunu desteklediği gösterilmiştir . Bu, lokus seruleus dejenerasyonunun AD beyinlerinde artan Ap birikiminden sorumlu olabileceğini düşündürmektedir. Alzheimer ve Parkinson hastalığında bu bölgedeki pigmentli nöronların dejenerasyonu Neuromelanin MRI ile in vivo olarak görüntülenebilir .

Tarih

Bu tarafından 1784 yılında keşfedilmiştir Félix Vicq-d'Azyr daha sonra kayması beraberinde, Johann Christian Reil 1809 yılında ve 1812 Yüksek Joseph Wenzel ve Karl Wenzel kardeşler tarafından adlandırılmış monoamin oksidaz , 1959 yılında bulunmuştur kemirgen LC faaliyet monoaminler bulundu 1964 ve 1970'lerde noradrenerjik her yerde bulunan projeksiyonlar.

etimoloji

Coeruleus veya caeruleus

'İngiliz' adı lokus coeruleus aslında isim, oluşan Latin ifadesidir lokusu , yer veya nokta ve sıfat coeruleus'daki , lacivert ya da gök mavisi. Bu, 1907'de, 1895 tarihli resmi Latin anatomik terminoloji Nomina Anatomica'nın İngilizce çevirisinde mavi yer olarak İngilizce'ye uygun bir şekilde çevrildi . Locus coeruleus'un adı, boyanmamış beyin dokusundaki masmavi görünümünden türetilmiştir. Renk ışık saçılması kaynaklanmaktadır neuromelanin içinde noradrenerjik (üretilmesi ya da norepinefrin ile aktive edilmiş), sinir hücre gövdeleri. Fenomen, dokuda bulunan katekolaminleri ve serotonini floresanlamak için dondurularak kurutulmuş doku ve formaldehiti birleştiren Falck-Hillarp tekniği ile büyütülür .

Yazım coeruleus , klasik Latince'nin bunun yerine caeruleus'u tercih eden sözlüklerde aslında yanlış kabul edilir . Caeruleus türetilmiştir Çelikkalem caeluleus gibi → caeruleus, -ae ile nedenle yazım. Klasik Latince'deki Caelum , gökyüzüne , cennete veya cennetin kasasına atıfta bulunabilir .

Gelen ortaçağ Latince gibi ortografik varyantlar coelum klasik Latin için Çelikkalem ve cerulans klasik Latin için caerulans lekeli olabilir.

İngilizce'de, renk sıfatı cerulean Latince caeruleus'tan türetilmiştir . Buna ek olarak, tavan nihayetinde Latince caelum'dan da türetilmiştir .

Resmi Latince isimlendirme

Resmi Latin terminolojisi, 1895'te Basel'de ve 1935'te Jena'da onaylandığı şekliyle Nomina Anatomica , ortografik doğru locus caeruleus biçimini içeriyordu . Nomina Anatomica'ya 1955 yılında yayınlanan yanlışlıkla doğru yazım kişiye locus coeruleus daha fazla açıklama olmadan,. Sonraki baskı, diphthong'u monoftonlaştırdı ve locus ceruleus ile sonuçlandı , çünkü "Tüm diphthong'lar ortadan kaldırılmalıdır" dedi. Bu form sonraki baskıda korunmuştur. 1977 ve 1983'ten sonraki iki baskı, imlayı yanlış yazım locus coeruleus'a geri döndürürken , 1989'dan sonraki baskı sonunda doğru yazım locus caeruleus'a geri döndü . Nomina Anatomica'nın Terminologia Anatomica olarak yeniden vaftiz edilen mevcut baskısı, Latince ifadeler listesinde locus caeruleus'u belirtir ve buna uygun olarak İngilizce eşdeğerleri listesinde locus caeruleus'tan bahseder . Bu, Terminologia Anatomica'nın başkanı tarafından yapılan "komite, İngilizce'de kullanılan Latince terimlerin doğru Latince olması gerektiğine karar verdi" açıklamasıyla uyumludur .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Max Trasin tarafından gerçek gerçeklere dayanan bir roman, Pentian 2016

Dış bağlantılar