lisinopril - Lisinopril

lisinopril

Lisinoprilin kimyasal yapısı
Klinik veriler
Telaffuz	/ L aɪ s ɪ N ə p r ɪ l / , ly- SIN -ə-pril
Ticari isimler	Prinivil, Zestril, Qbrelis, Dapril, diğerleri
Diğer isimler	( 2S )-1-[( 2S )-6-amino-2-{[( 1S )-1-karboksi-3-fenilpropil]amino}heksanoil]pirrolidin-2-karboksilik asit
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a692051
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	yaklaşık %25, ancak bireyler arasında geniş bir aralık (%6 ila %60)
Protein bağlama	0
Metabolizma	Hiçbiri
Eliminasyon yarı ömrü	12 saat
Boşaltım	İdrarda değişmemiş olarak elimine edilir
tanımlayıcılar
IUPAC adı ( 2S )-1-[( 2S )-6-amino-2-[[( 1S )-1-karboksi-3-fenilpropil]amino]heksanoil]pirrolidin-2-karboksilik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.071.332
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 21 H 31 N 3 O 5
Molar kütle	405.495  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser C1CC(N(C1)C(=O)C(CCCCN)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
InChI InChI=1S/C21H31N3O5/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27) 12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)( H,28,29)/t16-,17-,18-/m0/s1 Y Anahtar:RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Lisinopril , yüksek tansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için ve kalp krizlerinden sonra kullanılan anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü sınıfının bir ilacıdır . Yüksek tansiyon için genellikle ilk basamak tedavidir. Ayrıca şeker hastalığı olan kişilerde böbrek problemlerini önlemek için kullanılır . Lisinopril ağızdan alınır . Tam etkinin oluşması dört hafta kadar sürebilir. ACE İnhibitör sınıfı içinde, Lisinopril'in ilaçlar içinde bireyler arası daha az değişkenliğe sahip olduğu gösterilmiştir, bu da onu anjina ve hipertansiyonu olan hastalar için tercih edilen bir seçim haline getirir.

Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, baş dönmesi, yorgunluk hissi, öksürük, mide bulantısı ve döküntü bulunur. Ciddi yan etkiler arasında düşük tansiyon , karaciğer sorunları, yüksek kan potasyumu ve anjiyoödem sayılabilir . Bebeğe zarar verebileceğinden tüm hamilelik süresi boyunca kullanılması önerilmez. Lisinopril, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini inhibe ederek çalışır .

Lisinopril, 1978'de patentlendi ve 1987'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı . Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 91 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen üçüncü ilaç oldu. Temmuz 2016'da, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için lisinoprilin oral solüsyon formülasyonu onaylandı.

Yapı Aktivite İlişkileri

Lisinopril, ilacın oral formülasyondaki mevcudiyetinden sorumlu bir prolin grubuna sahiptir. Metabolize edilmesi gerekmeyen, bunun yerine böbreklerde ve akciğerlerde bulunan ACE Enzimini inhibe etmek için Zn+2 ile etkileşime giren bir karboksilat grubuna sahiptir. Aynı ACE İnhibitör sınıfındaki başka bir ilaç olan Captopril'in aksine, Lisinopril, ACE Enzimini inhibe edecek bir tiyol grubuna sahip değildir ve bu nedenle hastalarda bağışıklık kaynaklı yan etkilerin yanı sıra disguzi olasılığını azaltır. Hacimli grup ve uzun zincir, vücuttaki enzimler tarafından hidrolizi önleyerek molekülün ADME profiline yardımcı olur.

Tıbbi kullanımlar

Lisinopril tipik olarak yüksek tansiyon , konjestif kalp yetmezliği ve diyabetik nefropati tedavisinde ve akut miyokard enfarktüsünden (kalp krizi) sonra kullanılır. Lisinopril, ACE İnhibitörleri ilaç sınıfının bir parçasıdır. Kaptopril ve Enalapril gibi aynı sınıftaki diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, Lisinopril 24-36 saat daha uzun bir etki süresine sahiptir.

Bir inceleme, lisinoprilin diyabetik proteinüri de dahil olmak üzere proteinürik böbrek hastalığının tedavisinde etkili olduğu sonucuna varmıştır.

Sahra altı Afrika kökenli insanlarda , kalsiyum kanal blokerleri veya tiyazid diüretikler , lisinopril gibi ACE inhibitörlerinden daha etkili bir şekilde kan basıncını düşürebilir , ancak bu ilaçların bu tür kişilerde morbidite veya mortalite üzerindeki etkilerinin farklı olduğuna dair ikna edici kanıtlar yoktur.

Böbrek sorunları

Orta ila şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda, lisinopril ve diğer ACE İnhibitörleri , ölüm, ölümcül kardiyak olaylar ve böbrek hasarını önlemede Anjiyotensin II reseptör blokerlerinden ve diğer antihipertansif ilaçlardan üstündür . Kreatinin klirensi 30mL/dk'ya eşit veya daha az olduğunda doz azaltılması gerekebilir . Lisinopril diyaliz ile vücuttan atıldığı için diyaliz hastalarında doz değişiklikleri de düşünülmelidir.

Hamilelik ve emzirme

Hayvan ve insan verileri, ACE inhibitörleri ile ilişkili embriyo ve teratojeniteye ölümcül zarar olduğuna dair kanıtlar ortaya koymuştur . İnsan hamileliğine ilişkin kontrollü veri mevcut değildir. Doğum kusurları, herhangi bir trimesterde lisinopril kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, ikinci ve üçüncü trimesterlerde lisinopril kullanımı ile fetüs ve yeni doğan çocukta ölüm ve artan toksisite raporları olmuştur. Etiket, "Hamilelik tespit edildiğinde, Zestril'i mümkün olan en kısa sürede bırakın." Üretici, mevcut güvenlik verilerinin olmaması nedeniyle annelerin bu ilacı alırken emzirmemelerini önermektedir.

Kontrendikasyonlar

Lisinopril, anjiyoödem ( kalıtsal veya idiyopatik ) öyküsü olan veya diyabeti olan ve aliskiren alan kişilerde kontrendikedir .

Yan etkiler

Yan etkilerin insidansı , hastanın tedavi edildiği hastalık durumuna göre değişir.

Hipertansiyon tedavisi için lisinopril alan kişilerde aşağıdaki yan etkiler görülebilir:

• Baş ağrısı (%3,8)
• Baş dönmesi (%3.5)
• Öksürük (%2,5) ACE I/D genetik polimorfizmi olan kişiler, ACE inhibitörü ile ilişkili öksürük için daha yüksek risk altında olabilir.
• Yutma veya nefes almada zorluk ( anjiyoödem belirtileri ), alerjik reaksiyon ( anafilaksi )
• Hiperkalemi (yetişkin klinik çalışmalarında %2.2)
• Yorgunluk (%1 veya daha fazla)
• İshal (%1 veya daha fazla)
• Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere nadiren bazı ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir ; nedensel ilişki kurulmamıştır.

Miyokard enfarktüsünün tedavisi için lisinopril alan kişilerde aşağıdaki yan etkiler görülebilir:

• Hipotansiyon (%5,3)
• Böbrek fonksiyon bozukluğu (%1.3)

Kalp yetmezliği tedavisi için lisinopril alan kişilerde aşağıdaki yan etkiler görülebilir:

• Hipotansiyon (%3,8)
• Baş dönmesi (düşük dozda %12 – yüksek dozda %19)
• Göğüs ağrısı (%2.1)
• Bayılma (%5–7)
• Hiperkalemi (düşük dozda %3.5 – yüksek dozda %6.4)
• Yutma veya nefes almada zorluk (anjiyoödem belirtileri), alerjik reaksiyon (anafilaksi)
• Yorgunluk (%1 veya daha fazla)
• İshal (%1 veya daha fazla)
• Toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu dahil olmak üzere nadiren bazı ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir; nedensel bir ilişki kurulmamıştır.

Lisinopril 40 mg oral tablet

aşırı doz

Bildirilen bir doz aşımında, lisinoprilin yarı ömrü 14.9 saate uzamıştır. Olayın vaka raporu, bireyin 420 ila 500 mg arasında lisinopril tükettiğini ve hayatta kaldığını tahmin ediyor. Durumlarında doz aşımı , bu dolaşımdan uzaklaştırılabilir edilebilir diyaliz .

Etkileşimler

Diş bakımı

Lisinopril gibi ACE inhibitörlerinin , rutin diş bakımı gören kişiler için genellikle güvenli olduğu kabul edilir , ancak diş ameliyatından önce lisinopril kullanımı daha tartışmalıdır ve bazı diş hekimleri prosedürün sabahı kesilmesini tavsiye etmektedir. İnsanlar diş bakımına enfeksiyonlu bir dişten şüphelenerek başvurabilirler, ancak ağız çevresindeki şişlik, lisinopril kaynaklı anjiyoödem nedeniyle acil ve tıbbi sevk gerektirebilir.

Farmakoloji

Lisinopril, enalapril'in lizin analoğudur . Diğer ACE inhibitörlerinin aksine, bir ön ilaç değildir, karaciğer tarafından metabolize edilmez ve idrarla değişmeden atılır.

Hareket mekanizması

Lisinopril bir ACE inhibitörüdür , yani renin-anjiyotensin-aldosteron sistemindeki (RAAS) anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) etkilerini bloke ederek , anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüştürülmesini önler . Anjiyotensin II, güçlü bir doğrudan vazokonstriktör ve aldosteron salınımının uyarıcısıdır. Anjiyotensin II miktarındaki azalma arteriyollerin gevşemesine neden olur. Anjiyotensin II miktarındaki azalma ayrıca böbreküstü korteksten aldosteron salınımını azaltır , bu da böbreğin suyla birlikte idrara sodyum atmasına izin verir ve potasyum iyonlarının tutulmasını artırır. Spesifik olarak, bu süreç, Starling kuvvetlerindeki bir değişikliğe yanıt olarak böbreklerin peritübüler kılcal damarlarında meydana gelir . RAAS sisteminin inhibisyonu, kan basıncında genel bir düşüşe neden olur.

farmakokinetik

absorpsiyon

Lisinopril'in biyoyararlanımı ~%25'tir ( New York Kalp Derneği Fonksiyonel Sınıflandırması (NYHA) Sınıf II–IV kalp yetmezliği olan kişilerde %16'ya düşer ). Pik konsantrasyona ulaşma süresi 7 saattir. Lisinoprilin pik etkisi, uygulamadan yaklaşık 4 ila 8 saat sonradır. Gıda emilimini etkilemez.

Dağıtım

Lisinopril kandaki proteinlere bağlanmaz. NYHA Sınıf II-IV kalp yetmezliği olan kişilerde de dağılmaz.

Metabolizma

Lisinopril, karaciğer tarafından metabolizması olmayan, ACE inhibitör sınıfının suda çözünür tek üyesidir .

Eliminasyon

Lisinopril idrarda vücudu tamamen değişmeden bırakır. Yarılanma ömrü lisinoprilin 12 saattir ve böbrek sorunları olan kişilerde artar. Lisinoprilin plazma yarı ömrü 12 ila 13 saat arasında tahmin edilirken, eliminasyon yarı ömrü çok daha uzundur, yaklaşık 30 saattir. Tam etki süresi 24 ila 30 saat arasındadır.

Kimya

Saf lisinopril tozu beyaz ila kirli beyaz renktedir. Lisinopril suda çözünür (oda sıcaklığında yaklaşık 13 mg/L), metanolde daha az çözünür ve etanolde hemen hemen çözünmez .

Tarih

Kaptopril , ilk ACE önleyicisidir, bir olan fonksiyonel ve yapısal analogu , bir ait peptit jararaca, Brezilya engerek yılanının (zehirinden türetilmiş Bothrops jararaca ). Enalapril , kaptoprilin neden olduğu kızarıklık ve kötü tadın üstesinden gelmek için Merck'teki bilim adamları tarafından tasarlanmış bir türevdir. Enalapril aslında bir ön ilaçtır ; aktif metabolit enalaprilattır .

Lisinopril, kaptoprilin sentetik bir peptit türevidir. Merck'teki bilim adamları, çeşitli amino asitleri ikame ederek enalaprilat'ın her yapısal birimini sistematik olarak değiştirerek lisinopril'i yarattılar. İlacın bir ucuna lizin eklenmesinin , ağızdan verildiğinde güçlü aktiviteye sahip olduğu ve yeterli biyoyararlanıma sahip olduğu ortaya çıktı; Bu bileşiğin analogları, adını lisin ile keşfinden alan lisinopril ile sonuçlandı. Merck klinik deneyler yaptı ve ilaç 1987'de hipertansiyon ve 1993'te konjestif kalp yetmezliği için onaylandı.

Enalapril satışları Merck için güçlü olduğundan ve şirket bu satışları azaltmak istemediğinden, keşif bir sorun teşkil ediyordu. Merck, Zeneca ile, Zeneca'nın lisinopril ortak pazarlama hakkını aldığı bir anlaşmaya girdi ve Merck, diyabet için potansiyel bir tedavi olan daha erken bir aşama aldoz redüktaz inhibitörü ilaç adayının münhasır haklarını aldı . Zeneca'nın pazarlama ve marka adı "Zestril", Merck'in çabalarından daha güçlü çıktı. İlaç Astrazeneca (1998'de kuruldu) için bir gişe rekoru kırdı ve 1999'da yıllık 1.2 milyar dolarlık satış yaptı.

ABD patentlerinin süresi 2002'de sona erdi. O zamandan beri, lisinopril dünya çapında birçok marka adı altında satılmaktadır; bazı formülasyonlar diüretik hidroklorotiyazid içerir .

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• "Lisinopril" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.