Lisdeksamfetamin - Lisdexamfetamine

Lisdexamfetamin

Klinik veriler
Ticari isimler	Vyvanse, Tyvense, Elvanse, diğerleri
Diğer isimler	( 2S )-2,6-Diamino- N -[( 2S )-1-fenilpropan-2-il]heksanamid N -[( 2S )-1-Fenil-2-propanil] -L- lisinamid
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a607047
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Bağımlılık sorumluluğu	Ilıman
Bağımlılık sorumluluğu	Ilıman
Yönetim yolları	Ağız yoluyla ( kapsüller )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%96,4
Metabolizma	Başlangıçta kırmızı kan hücrelerinde enzimler tarafından hidroliz . Sonraki metabolizma, Amfetamin#Farmakokinetiği izler .
Etki başlangıcı	2 saat
Eliminasyon yarı ömrü	≤1 saat ( ön ilaç molekülü) 9-11 saat (dekstroamfetamin)
Hareket süresi	10–12 saat
Boşaltım	Böbrek: ~%2
tanımlayıcılar
IUPAC adı ( 2S )-2,6-Diamino- N -[( 1S )-1-metil-2-feniletil]heksanamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 15 H 25 N 3 O
Molar kütle	263.385  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser O=C(N[C@H](Cc1ccccc1)C)[C@@H](N)CCCCN
InChI InChI=1S/C15H25N3O/c1-12(11-13-7-3-2-4-8-13)18-15(19)14(17)9-5-6-10-16/h2-4, 7-8,12,14H,5-6,9-11,16-17H2,1H3,(H,18,19)/t12-,14-/m0/s1 Y Anahtar:VOBHXZCDAVEXEY-JSGCOSHPSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Lisdexamfetamine markası altında satılan Vyvanse arasında diğerlerinin , bir türevi olan bir ilaçtır amfetamin , bu dönüştürülür dekstroamfetamin kimyasal olarak ilişkilidir vücut tarafından MDMA ve amfetamin sınıfının diğer ilaçlar. Esas olarak, beş yaşın üzerindeki kişilerde dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunu (DEHB) ve yetişkinlerde orta ila şiddetli aşırı yeme bozukluğunu tedavi etmek için kullanılır. Lisdexamfetamin ağızdan alınır. Birleşik Krallık'ta genellikle metilfenidattan daha az tercih edilir . Etkileri genellikle 2 saat içinde başlar ve 14 saate kadar sürer.

Lisdexamfetaminin yaygın yan etkileri arasında iştah kaybı , kaygı , ishal , uyku sorunları , sinirlilik ve mide bulantısı yer alır . Nadir fakat ciddi yan etkiler arasında mani , altta yatan kalp sorunları olanlarda ani kardiyak ölüm ve psikoz yer alır . Bu yüksek bir potansiyele sahip madde bağımlılığı başına DEA . Bazı diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında serotonin sendromu oluşabilir. Hamilelik sırasında kullanımı bebeğe zarar verebilir ve emzirme döneminde kullanılması üretici tarafından önerilmez.

Lisdexamfetamine, vücut tarafından dekstroamfetamine dönüştürüldükten sonra çalışan bir merkezi sinir sistemi (CNS) uyarıcısıdır . Kimyasal olarak, lisdexamfetamine edilir oluşan bir amino asit L -lizin , bağlı dekstroamfetamin.

Lisdexamfetamin, 2007 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı. 2019'da, 9  milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 79. ilaç oldu . Bu bir olduğunu Program II kontrollü madde İngiltere ve bir de Program II kontrollü madde ABD'de.

kullanır

Tıbbi

30mg Vyvanse kapsülleri

Lisdexamfetamin öncelikle dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve tıkınırcasına yeme bozukluğu için bir tedavi olarak kullanılır ; diğer farmasötik amfetaminlerinkiyle benzer etiket dışı kullanımlara sahiptir . 65 yaş üstü bireyler, DEHB için lisdexamfetamin klinik denemelerinde yaygın olarak test edilmemiştir. Bazı hayvan türlerinde yeterince yüksek dozlarda uzun süreli amfetamin maruziyetinin anormal dopamin sistemi gelişimi veya sinir hasarı ürettiği bilinmektedir , ancak DEHB'li insanlarda terapötik dozlarda farmasötik amfetaminlerin beyin gelişimini ve sinir büyümesini iyileştirdiği görülmektedir. Yorumlar , manyetik rezonans görüntüleme (MRI) çalışmalar amfetamin ile uzun süreli tedavi beyin yapısı ve işlevi anormallikler DEHB öznelerdeki azalır ve sağ gibi beynin çeşitli bölümlerinde bölgesi işlevini artırır göstermektedir kuyruk çekirdeği arasında bazal ganglion .

Klinik uyarıcı araştırmaların incelemeleri, DEHB tedavisi için uzun süreli sürekli amfetamin kullanımının güvenliğini ve etkinliğini ortaya koymuştur. DEHB tedavisine yönelik sürekli uyarıcı tedavinin 2 yılı kapsayan randomize kontrollü çalışmaları , tedavinin etkinliğini ve güvenliğini göstermiştir. İki inceleme, DEHB için uzun süreli sürekli uyarıcı tedavinin, DEHB'nin temel semptomlarını (yani, hiperaktivite, dikkatsizlik ve dürtüsellik) azaltmak, yaşam kalitesini ve akademik başarıyı arttırmak ve çok sayıda işlevsellikte iyileştirmeler üretmek için etkili olduğunu göstermiştir. akademisyenler, antisosyal davranış, araba kullanma, tıbbi olmayan uyuşturucu kullanımı, obezite, meslek, benlik saygısı, hizmet kullanımı (yani, akademik, mesleki, sağlık, finansal ve yasal hizmetler) ve sosyal işlevle ilgili 9 sonuç kategorisindeki sonuçlar . Bir inceleme, DEHB için ortalama 4.5 IQ puanı artışı, dikkatte devam eden artışlar ve yıkıcı davranışlarda ve hiperaktivitede devam eden düşüşler bulan, DEHB için dokuz aylık randomize kontrollü bir amfetamin tedavisi denemesinin altını çizdi  . Başka bir inceleme, bugüne kadar yapılmış en uzun takip çalışmalarına dayanarak, çocukluk döneminde başlayan yaşam boyu uyarıcı tedavinin DEHB belirtilerini kontrol etmede sürekli olarak etkili olduğunu ve yetişkinlikte madde kullanım bozukluğu geliştirme riskini azalttığını göstermiştir .

Mevcut DEHB modelleri, beynin bazı nörotransmitter sistemlerindeki fonksiyonel bozukluklarla ilişkili olduğunu ileri sürmektedir ; Bu fonksiyonel bozuklukları bozulmuş dahil dopamin nörotransmisyonu mezokortikolimbik çıkıntı ve norepinefrin ile ilgili noradrenerjik çıkıntılar nörotransmisyon locus coeruleus için prefrontal kortekste . Metilfenidat ve amfetamin gibi psikostimulanlar , bu sistemlerdeki nörotransmitter aktivitesini artırdıkları için DEHB tedavisinde etkilidir. Bu uyarıcıları kullananların yaklaşık %80'i DEHB semptomlarında iyileşme görüyor. Uyarıcı ilaçlar kullanan DEHB'li çocuklar genellikle akranları ve aile üyeleriyle daha iyi ilişkilere sahiptir, okulda daha iyi performans gösterir, daha az dikkati dağılabilir ve dürtüseldir ve daha uzun dikkat süreleri vardır. Cochrane nedeniyle olumsuz kısa vadeli çalışmalar bunlar olmayan uyarıcı ilaçlar daha yüksek bırakma oranları var bu ilaçların şiddetini azaltmak olduğunu göstermiştir, fakat belirtti ilaç amfetamin olan çocuklarda, ergenlerde DEHB tedavisinde ilgili incelemeler ve yetişkinler yan etkiler . Tourette sendromu gibi tik bozuklukları olan çocuklarda DEHB tedavisine ilişkin bir Cochrane incelemesi, uyarıcıların genel olarak tikleri daha da kötüleştirmediğini, ancak yüksek dozda dekstroamfetamin bazı kişilerde tikleri şiddetlendirebileceğini göstermiştir.

Performansı artırma

Bilişsel performans

2015 yılında , yüksek kaliteli klinik çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi , düşük (terapötik) dozlarda kullanıldığında, amfetaminin, çalışma belleği , uzun süreli epizodik bellek , engelleyici kontrol , ve normal sağlıklı yetişkinlerde dikkatin bazı yönleri ; amfetamin, bu biliş arttırıcı etkilerinin kısmen aracılık ettiği bilinmektedir dolaylı aktivasyonu hem de D dopamin reseptörü ₁ ve adrenoseptör a ₂ olarak prefrontal kortekste . 2014'te yapılan sistematik bir gözden geçirme, düşük dozlarda amfetaminin aynı zamanda bellek sağlamlaştırmayı iyileştirdiğini ve bunun sonucunda bilginin daha iyi hatırlanmasına yol açtığını buldu . Terapötik amfetamin dozları, aynı zamanda, tüm bireylerde çalışma belleğindeki gelişmelere aracılık eden bir etki olan kortikal ağ verimliliğini de arttırır. Amfetamin ve diğer DEHB uyarıcıları ayrıca görevin belirginliğini (bir görevi gerçekleştirme motivasyonu) iyileştirir ve uyarılmayı (uyanıklığı) artırır , dolayısıyla hedefe yönelik davranışı teşvik eder. Amfetamin gibi uyarıcılar, zor ve sıkıcı görevlerde performansı artırabilir ve bazı öğrenciler tarafından bir çalışma ve test çözme yardımı olarak kullanılır. Kendileri tarafından bildirilen yasadışı uyarıcı kullanımına ilişkin çalışmalara dayanarak , üniversite öğrencilerinin % 5-35'i, eğlence amaçlı uyuşturuculardan ziyade öncelikle akademik performansı artırmak için kullanılan yönlendirilmiş DEHB uyarıcıları kullanmaktadır. Bununla birlikte, terapötik aralığın üzerindeki yüksek amfetamin dozları, işleyen hafızayı ve bilişsel kontrolün diğer yönlerini etkileyebilir.

Fiziksel performans

Amfetamin, bazı sporcular tarafından, artan dayanıklılık ve uyanıklık gibi psikolojik ve atletik performans arttırıcı etkileri için kullanılır ; ancak, üniversite, ulusal ve uluslararası dopingle mücadele kuruluşları tarafından düzenlenen spor etkinliklerinde tıbbi olmayan amfetamin kullanımı yasaktır. Sağlıklı insanlarda oral terapötik dozlarda amfetaminin, reaksiyon süresini iyileştirirken kas gücünü , hızlanmasını, anaerobik koşullarda atletik performansı ve dayanıklılığı (yani yorgunluğun başlamasını geciktirir ) arttırdığı gösterilmiştir . Amfetamin, esas olarak merkezi sinir sisteminde dopaminin geri alımının engellenmesi ve salınması yoluyla dayanıklılığı ve reaksiyon süresini iyileştirir . Amfetamin ve diğer dopaminerjik ilaçlar ayrıca, bir "güvenlik anahtarını" geçersiz kılarak algılanan eforun sabit seviyelerinde güç çıkışını arttırır ve normalde limit dışı olan bir rezerv kapasitesine erişmek için çekirdek sıcaklık limitinin artmasına izin verir . Terapötik dozlarda amfetaminin yan etkileri atletik performansı engellemez; bununla birlikte, çok daha yüksek dozlarda amfetamin, hızlı kas yıkımı ve yüksek vücut ısısı gibi performansı ciddi şekilde bozan etkilere neden olabilir .

Kontrendikasyonlar

Farmasötik lisdexamfetamin dimisilat, amfetamin ürünlerine veya formülasyonun aktif olmayan bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir . Son 14 gün içinde bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) kullanmış hastalarda da kontrendikedir . Amfetamin ürünleri , Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (USFDA) tarafından uyuşturucu kullanımı , kalp hastalığı veya şiddetli ajitasyon veya anksiyete öyküsü olan kişilerde veya şu anda arterioskleroz , glokom , hipertiroidizm veya şiddetli hipertansiyon yaşayan kişilerde kontrendikedir . USFDA, bipolar bozukluk , depresyon , yüksek tansiyon , karaciğer veya böbrek sorunları, mani , psikoz , Raynaud fenomeni , nöbetler , tiroid sorunları, tikler veya Tourette sendromu olan herkese amfetamin alırken semptomlarını izlemelerini önerir. Amfetamin ABD gebelik kategorisi C'de sınıflandırılmıştır . Bu, hayvan çalışmalarında fetüs üzerindeki zararların gözlemlendiği ve yeterli insan çalışmalarının yapılmadığı anlamına gelir; Potansiyel yararlar risklerden ağır basıyorsa, hamile kadınlara yine de amfetamin reçete edilebilir. Amfetaminin anne sütüne geçtiği de gösterilmiştir, bu nedenle USFDA annelere kullanırken emzirmekten kaçınmalarını tavsiye eder. Bodur büyüme potansiyeli nedeniyle , USFDA, amfetamin reçete edilen çocukların ve ergenlerin boy ve kilosunun izlenmesini tavsiye eder. Avustralya Terapötik Ürünler İdaresi tarafından onaylanan reçeteleme bilgileri ayrıca anoreksiya kontrendikedir.

Yan etkiler

Lisdexamfetamine içeren ürünler karşılaştırılabilir olan ilaç güvenliği içerenlere profil amfetamin .

Etkileşimler

• Asitleştirici Ajanlar: Askorbik asit gibi idrarı asitleştiren ilaçlar , dekstroamfetaminin idrarla atılımını arttırır, böylece vücuttaki dekstroamfetaminin yarı ömrünü azaltır .
• Alkalinize Ajanlar: Sodyum bikarbonat gibi idrarı alkalize eden ilaçlar dekstroamfetaminin idrarla atılımını azaltarak vücuttaki dekstroamfetaminin yarı ömrünü uzatır.
• Monoamin Oksidaz İnhibitörleri : MAOI'lerin ve lisdexamfetamin gibi merkezi sinir sistemi uyarıcılarının birlikte kullanımı hipertansif krize neden olabilir.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Bir dopamin nöronunda amfetaminin farmakodinamiği v T e AADC aracılığıyla Amfetamin, presinaptik nörona nöronal membrandan veya DAT yoluyla girer . İç sonra, bağlanan TAAR1 ya da geçiş sinaptik veziküllerin girer VMAT2 . Amfetamin VMAT2 boyunca sinaptik veziküllerin girdiğinde, bu da dopamin salınmasına neden olur veziküler pH gradyanı, çöker sitoplazmada VMAT2 ila (açık kahverengi renkli alan). Amfetamin, TAAR1'e bağlandığında, potasyum kanalları aracılığıyla dopamin nöronunun ateşleme hızını azaltır ve daha sonra DAT'yi fosforile eden protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder . PKA fosforilasyonu , DAT'nin presinaptik nörona çekilmesine ( içselleştirme ) ve taşımayı durdurmasına neden olur . PKC-fosforile edilmiş DAT, ters yönde çalışabilir veya PKA-fosforile edilmiş DAT gibi, taşımayı içselleştirebilir ve durdurabilir. Amfetaminin ayrıca, CAMKIIa'ya bağlı bir yol yoluyla DAT fosforilasyonu ile ilişkili bir etki olan hücre içi kalsiyumu arttırdığı ve bunun sonucunda dopamin akışı ürettiği bilinmektedir .

Lisdexamfetamine, vücutta ilacın aktivitesinden sorumlu olan farmakolojik olarak aktif bir bileşik olan dekstroamfetamine dönüştürülen aktif olmayan bir ön ilaçtır. Ağız yoluyla alınan, lisdexamfetamine oluşturmak için kırmızı kan hücreleri enzimlerle bozuldu L -lizin , doğal olarak oluşan bir temel amino asit ve Dekstroamfetamin. Lisdeksamfetaminin dekstroamfetamine dönüşümü gastrointestinal pH'dan etkilenmez ve normal gastrointestinal geçiş sürelerindeki değişikliklerden etkilenmesi olası değildir.

Optik izomerler ve amfetamin , yani, dekstroamfetamin ve levoamphetamine vardır TAAR1 agonistleri ve veziküler monoamin taşıyıcı 2 girebilir inhibitörleri , monoamin nöronlarının; Bu onları monoamin serbest sağlar nörotransmiterleri ( dopamin , norepinefrin ve serotonin kendi diğerleri arasında), saklama siteleri olarak presinaptik nöron ayrıca engel olarak, bu nörotransmitterlerin geri alımını gelen sinaptik yarıkta .

Lisdexamfetamine, kötüye kullanım olasılığını azaltarak gün boyunca tutarlı olan uzun bir etki süresi sağlamak amacıyla geliştirilmiştir. Amino asit lizinin bağlanması, kan akışı için mevcut olan göreceli dekstroamfetamin miktarını yavaşlatır. Lisdexamfetamin kapsüllerinde serbest dekstroamfetamin bulunmadığından, dekstroamfetamin, ezme veya basit ekstraksiyon gibi mekanik manipülasyon yoluyla elde edilemez. Lisdexamfetamin'den dekstroamfetamin üretmek için nispeten karmaşık bir biyokimyasal süreç gereklidir. Kabaca eşit miktarda rasemik amfetamin ve dekstroamfetamin tuzları içeren Adderall'ın aksine , lisdexamfetamin tek enantiyomerli dekstroamfetamin formülüdür. Göstermek yapılan çalışmalar lisdexamfetamine dimesilat dekstroamfetamin, benzer bir kötüye profilinden daha az kötüye kullanım potansiyeline sahiptir ki dietilpropion tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır dozajlarda ADHD , ancak bu doz% 100'ün üzerinde aşıldığı zaman, yine de yüksek kötüye kullanım potansiyeli olan.

farmakokinetik

Amfetaminin oral biyoyararlanımı gastrointestinal pH'a göre değişir; bağırsaktan iyi emilir ve dekstroamfetamin için biyoyararlanım tipik olarak %75'in üzerindedir. Amfetamin bir ile zayıf bir baz olan p K _a 9.9; pH bazik olduğunda sonuç olarak, daha fazla ilacın onun içinde lipit çözünür serbest baz formu ve daha lipid bakımından zengin emilir hücre zarları gut epiteli . Tersine, asidik bir pH, ilacın ağırlıklı olarak suda çözünür bir katyonik (tuz) formda olduğu ve daha az emildiği anlamına gelir. Kan dolaşımında dolaşan amfetaminin yaklaşık %20'si plazma proteinlerine bağlanır . Emilimi takiben, amfetamin , beyin omurilik sıvısı ve beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlarda meydana gelen vücuttaki çoğu dokuya kolayca dağılır .

Yarı ömürleri amfetamin enantiyomerlerin farklıdır ve idrar pH değişir. Normal idrar pH'ında dekstroamfetamin ve levoamfetaminin yarı ömürleri  sırasıyla 9-11  saat ve 11-14 saattir. Yüksek asidik idrar, enantiyomerin yarı ömrünü 7 saate düşürür; yüksek alkali idrar, yarılanma ömrünü 34 saate kadar uzatacaktır. Her iki izomerin tuzlarının hemen salınan ve uzun süreli salınan varyantları, dozdan sırasıyla 3 saat ve 7 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır . Amfetamin edilir ortadan yoluyla böbrek ile, % 30-40 , ilacın normal üriner pH değişmeden atılır edilir. İdrar pH'ı bazik olduğunda, amfetamin serbest baz formundadır, dolayısıyla daha az atılır. İdrar pH'ı anormal olduğunda, amfetaminin idrarda geri kazanımı, çoğunlukla idrarın sırasıyla çok bazik veya asidik olmasına bağlı olarak %1 gibi düşük bir değerden %75 gibi yüksek bir değere kadar değişebilir. Oral uygulamayı takiben, amfetamin 3 saat içinde idrarda görülür. Yutulan amfetaminin kabaca %90'ı, son oral dozdan 3 gün sonra elimine edilir. 

Ön ilaç lisdexamfetamin, mide-bağırsak yolunda emildiğinde pH'a amfetamin kadar duyarlı değildir; kan dolaşımına emildikten sonra, kırmızı kan hücresi ile ilişkili enzimler tarafından hidroliz yoluyla dekstroamfetamine dönüştürülür . Lisdexamfetaminin eliminasyon yarı ömrü genellikle 1 saatten azdır.

CYP2D6 , dopamin β-hidroksilaz (DBH), flavin içeren monooksijenaz 3 (FMO3), butirat-CoA ligaz (XM-ligaz) ve glisin N- asiltransferaz (GLYAT), insanlarda amfetamin veya metabolitlerini metabolize ettiği bilinen enzimlerdir . Amfetamin, 4-hidroksiamfetamin , 4-hidroksinorefedrin , 4-hidroksifenilaseton , benzoik asit , hippurik asit , norefedrin ve fenilaseton dahil olmak üzere çeşitli atılan metabolik ürünlere sahiptir . Bu metabolitlerin arasında, aktif sempatomimetikler olarak 4-hidroksiamfetamin , 4-hydroxynorephedrine ve norefedrin. Ana metabolik yollar, aromatik para-hidroksilasyon, alifatik alfa- ve beta-hidroksilasyon, N- oksidasyon, N- dealkilasyon ve deaminasyonu içerir. İnsanlarda bilinen metabolik yollar, saptanabilir metabolitler ve metabolize edici enzimler şunları içerir:

İnsanlarda amfetaminin metabolik yolları 4-Hidroksifenilaseton Fenilaseton Benzoik asit hippurik asit Amfetamin norefedrin 4-Hidroksiamfetamin 4-Hidroksinorefedrin Para- Hidroksilasyon Para- Hidroksilasyon Para- Hidroksilasyon CYP2D6 CYP2D6 tanımlanamayan Beta- Hidroksilasyon Beta- Hidroksilasyon DBH DBH Oksidatif Deaminasyon FMO3 Oksidasyon tanımlanamayan glisin konjugasyonu XM-ligaz GLYAT Amfetaminin birincil aktif metabolitleri 4-hidroksiamfetamin ve norefedrindir; normal idrar pH'ında amfetaminin yaklaşık %30-40'ı değişmeden atılır ve kabaca %50'si inaktif metabolitler olarak atılır (alt sıra). Kalan %10-20 aktif metabolitler olarak atılır. Benzoik asit, XM-ligaz tarafından bir ara ürün olan benzoil-CoA'ya metabolize edilir ve daha sonra GLYAT tarafından hippurik aside metabolize edilir .

Kimya

Lisdexamfetamine a, ikame edilmiş amfetamin bir ile amit ile oluşturulan bağlantı yoğunlaşma ve dekstroamfetamin ile karboksilat grubuna ait asit, amino ESSENTIAL L -lizin . Reaksiyon, stereokimyanın tutulmasıyla gerçekleşir , bu nedenle lisdexamfetamin ürünü, tek bir stereoizomer olarak bulunur . IUPAC terminolojisine dayanan lisdexamfetamin için birçok olası isim vardır , ancak genellikle N -[(2 S )-1-fenil-2-propanil]- L -lisinamid veya (2 S )-2,6-diamino- olarak adlandırılır. N -[( 1S )-1-metil-2-feniletil]heksanamid . Yoğunlaşma reaksiyonu su kaybıyla gerçekleşir:

( S )- PhCH
₂CH(CH
₃)NH
₂   +   ( S )- HOOCCH(NH
₂)CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   → ( S , S )- PhCH
₂CH(CH
₃)NHC(0)CH(NH
₂)CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   +   H
₂Ö

Amin fonksiyonel gruplar havada ve bunları genellikle formüle edilir içeren farmasötik nedenle oksidasyona hassas olan tuzları , bu kısım olmuştur protonlanmış . Bu dönüştürerek, stabilite, suda çözünürlük artar ve moleküler bileşimi bir üzere iyonik bileşik , erime noktası arttırır ve böylece katı bir ürün temin eder. Lisdexamfetamine durumunda, bu iki eşdeğeri ile reaksiyona sokulması ile elde edilir metansülfonik asit di üretmek için mesilat tuzu, bir suda-çözünür (792 mg mL ^-1 beyazımsı bir renge beyaz) bir toz.

PhCH
₂CH(CH
₃)NHC(0)CH(NH
₂)CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH
₂   + 2  CH
₃BU YÜZDEN
₃H   →   [PhCH
₂CH(CH
₃)NHC(0)CH(NH⁺
₃)CH
₂CH
₂CH
₂CH
₂NH⁺
₃] [CH
₃BU YÜZDEN^-
₃]
₂

Diğer formülasyonlarla karşılaştırma

Lisdexamfetamine dimesylate, dekstroamfetamin sağlayan pazarlanan bir formülasyondur. Aşağıdaki tablo, ilacı diğer amfetamin farmasötikleriyle karşılaştırmaktadır.

Tarih, toplum ve kültür

Lisdexamfetamin, Takeda Pharmaceuticals tarafından Shire Pharmaceuticals'ı satın alarak piyasaya sürülmeye başlamadan kısa bir süre önce satın alınan New River Pharmaceuticals tarafından geliştirildi . Dekstroamfetamin'in daha uzun ömürlü ve daha az kötüye kullanılan bir versiyonunu yaratmak amacıyla geliştirilmiştir, çünkü kırmızı kan hücrelerindeki enzimler yoluyla dekstroamfetamine dönüşme gerekliliği , uygulama yolundan bağımsız olarak etki başlangıcını geciktirir.

23 Nisan 2008'de FDA, yetişkinlerde DEHB tedavisi için lisdexamfetamin'i onayladı. 4 Ağustos 2009'da Health Canada , reçeteli kullanım için 30 mg ve 50 mg lisdexamfetamin kapsüllerinin pazarlanmasını onayladı.

Ocak 2015'te lisdexamfetamin, yetişkinlerde tıkınırcasına yeme bozukluğunun tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı .

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2016 yılı üretim kotaları 29.750 kilogramdı.

İsimler

Lisdexamfetamine , L- lizin - dekstroamfetamin'in bir kasılmasıdır .

Elvanse Yetişkin kapsülleri 50mg ve 70mg ambalajın üzerindedir (almanca)

Temmuz 2014 itibariyle lisdexamfetamin şu markalar altında satıldı: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse ve Vyvanse.

Araştırma

Depresyon

Bazı klinik çalışmalar bu bir şekilde kullanılan lisdexamfetamine eklenti tedavi bir ile seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ya da , serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörü için (SNRI) , tedaviye dirençli depresyon , bu bir SSRI ya da SNRI kullanımı daha etkili olduğunu göstermiştir tek başına. Diğer çalışmalar, psikostimulanların antidepresanları güçlendirdiğini ve tedaviye dirençli depresyon için yetersiz reçete edildiğini gösterdi. Bu çalışmalarda, hastalar enerji, ruh hali ve psikomotor aktivitede önemli iyileşme gösterdi. Şubat 2014'te Shire, iki ileri evre klinik araştırmanın Vyvanse'nin depresyon için etkili bir tedavi olmadığını gösterdiğini duyurdu.

Notlar

Referans notları

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Lisdeksamfetamin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Lisdexamfetamin dimisilat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.