leuprorelin - Leuprorelin
Klinik veriler | |
---|---|
Ticari isimler | Lupron, Eligard, Lucrin, diğerleri |
Diğer isimler | leuprolide, leuprolidin, A-43818, Abbott-43818, DC-2-269, TAP-144 |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a685040 |
Lisans verileri | |
Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
implant , deri altı , kas içi |
İlaç sınıfı | GnRH analogu ; GnRH agonisti ; antigonadotropin |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
Farmakokinetik veriler | |
Eliminasyon yarı ömrü | 3 saat |
Boşaltım | Böbrek |
tanımlayıcılar | |
| |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
IUPHAR/BPS | |
İlaç Bankası | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
CHEMBL | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.161.466 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | C 59 H 84 N 16 O 12 |
Molar kütle | 1 209 .421 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
(bu nedir?) (doğrulayın) |
Leupropelin olarak da bilinen, löprolid , bir bir mamul versiyonudur hormonu tedavi için kullanılan prostat kanseri , meme kanseri , endometriyozis , miyom ve erken ergenlik veya bir parçası olarak transseksüel hormon tedavisi . Bir kas içine veya deri altına enjeksiyon yoluyla verilir .
Yaygın yan etkiler arasında sıcak basması , dengesiz ruh hali, uyku sorunları , baş ağrıları ve enjeksiyon yerinde ağrı bulunur. Diğer yan etkiler arasında yüksek kan şekeri , alerjik reaksiyonlar ve hipofiz bezi ile ilgili sorunlar yer alabilir . Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. Leuprorelin, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) analog ilaç ailesindedir. Gonadotropini azaltarak ve dolayısıyla testosteron ve estradiolü azaltarak çalışır .
Leuprorelin 1973'te patenti alınmış ve 1985'te Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Diğerleri arasında Lupron markası altında satılmaktadır .
tıbbi kullanım
Leuprorelin, prostat kanseri ve meme kanseri gibi hormona duyarlı kanserlerin tedavisinde kullanılabilir . Endometriozis veya rahim fibroidleri gibi östrojene bağımlı durumlar için de kullanılabilir .
Bunun için kullanılabilecek , erken ergenlik , erkeklerde ve kadınlarda ve döngüleri erken ovülasyonun önlenmesi için denetlendiği, yumurtalık uyarımı için, in vitro fertilizasyon ( IVF ). Bu kullanım tartışmalıdır, çünkü Lupron etiketi, doğum kusurları riski nedeniyle hamileliği düşünürken ilacı kullanmaya karşı tavsiyede bulunur.
Kemoterapi için siklofosfamid alan kadınlarda erken yumurtalık yetmezliği riskini azaltmak için kullanılabilir .
Triptorelin ve goserelin ile birlikte , transgender gençlerde ergenliği hormon replasman tedavisine başlayacak yaşa gelene kadar geciktirmek için kullanılmıştır . Araştırmacılar, 12 yaşından sonra, kişi Tanner aşamaları 2-3'e geçtiğinde ergenlik engelleyicileri ve daha sonra 16 yaşında çapraz cinsiyet hormonları tedavisini önerdiler. İlacın bu kullanımı, etiket dışıdır, ancak ABD tarafından onaylanmamıştır. Gıda ve İlaç İdaresi ve bu kullanımın uzun vadeli etkileri hakkında veri yok.
Ayrıca bazen transseksüel kadınlarda testosteron üretimini baskılamak için spironolakton ve siproteron asetat gibi antiandrojenlere alternatif olarak kullanılırlar .
Parafililer için olası bir tedavi olarak kabul edilir . Leuprorelin, pedofillerde ve diğer parafili vakalarında cinsel dürtüleri azaltmak için bir tedavi olarak test edilmiştir .
Yan etkiler
Leuprorelin enjeksiyonunun yaygın yan etkileri arasında enjeksiyon bölgesinde kızarıklık / yanma / batma / ağrı / morarma, sıcak basması (kızarma), terleme artışı, gece terlemeleri, yorgunluk, baş ağrısı, mide rahatsızlığı, mide bulantısı, ishal, iktidarsızlık, testis küçülmesi, kabızlık bulunur. , mide ağrısı, meme şişmesi veya hassasiyeti, akne, eklem/kas ağrıları veya ağrısı, uyku sorunu (uykusuzluk), cinsel ilgide azalma, vajinal rahatsızlık/kuruluk/kaşıntı/akıntı, vajinal kanama, ayak bileklerinde/ayaklarda şişme, idrara çıkmada artış gece, baş dönmesi, leuprorelin tedavisinin ilk iki ayında bir kız çocukta çığır açan kanama, halsizlik, titreme, nemli cilt, cilt kızarıklığı, kaşıntı veya pullanma, testis ağrısı, iktidarsızlık, depresyon veya hafıza sorunları. Leuprorelin ile jinekomasti oranlarının %3 ile %16 arasında değiştiği bulunmuştur.
Farmakoloji
Hareket mekanizması
Leuprorelin a, gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) , analog bir şekilde hareket eden agonist de hipofiz GnRH alıcısı . GnRH agonizmi uyarılmasında ilk sonuçlar reseptörleri luteinizan hormon (LH) ve folikül-uyarıcı hormon (FSH) salgılanmasını ile ön hipofiz sonuçta artan serum giden estradiol ve testosteron normal fizyolojisi ile seviyeleri , hipotalamik-hipofiz-gonadal eksenin ( HPG ekseni); bununla birlikte, HPG ekseninin yayılması pulsatil hipotalamik GnRH sekresyonuna bağlı olduğundan, hipofiz GnRH reseptörleri birkaç haftalık sürekli leuprorelin tedavisinden sonra duyarsızlaşır. GnRH reseptör aktivitesinin bu uzun süreli aşağı regülasyonu, leuprorelin tedavisinin hedeflenen amacıdır ve nihayetinde LH ve FSH salgılanmasının azalmasıyla sonuçlanır, bu da hipogonadizme ve dolayısıyla cinsiyetten bağımsız olarak estradiol ve testosteron düzeylerinde dramatik bir azalmaya yol açar .
Tedavisinde , prostat kanseri , löprorelin tedavinin başlaması ile ilişkili testosteron seviyelerinde ilk artışın tedavi hedefleri açısından zararlıdır. Bu etki, testosteronun aşağı yönlü etkilerini bloke etme işlevi gören finasterid veya flutamid gibi 5a-redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile önlenir .
Mevcut formlar
Leuprorelin, diğerleri arasında aşağıdaki formlarda mevcuttur:
- Kısa etkili günlük kas içi enjeksiyon (Lupron)
- Uzun etkili depo kas içi enjeksiyon (Lupron Depot)
- Uzun etkili depo deri altı enjeksiyonu (Eligard)
- Uzun etkili deri altı enjeksiyonu (Fensolvi)
- Uzun etkili deri altı implantı (Viadur)
- İlerlemiş prostat kanseri tedavisi için uzun etkili löprolid mesilat (Çamcevi).
- Leuprolide asetat ve noretindron asetat kombinasyon paketi (Lupaneta Pack)
Kimya
Peptit sekansı, Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-olan D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pir = L - piroglutamil ).
Tarih
Leuprorelin 1973'te keşfedildi ve ilk patenti alındı ve 1985'te tıbbi kullanım için tanıtıldı. Başlangıçta sadece günlük enjeksiyon için pazarlandı, ancak 1989'da bir depo enjeksiyon formülasyonu tanıtıldı.
Onaylar
- Lupron enjeksiyonu FDA tarafından 9 Nisan 1985'te ileri prostat kanseri tedavisi için onaylandı .
- Aylık kas içi enjeksiyon için Lupron deposu , 26 Ocak 1989'da ileri prostat kanserinin palyatif tedavisi için FDA tarafından onaylandı .
- Viadur, 6 Mart 2000'de ileri prostat kanserinin palyatif tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
- Eligard, 24 Ocak 2002'de ileri prostat kanserinin palyatif tedavisi için FDA tarafından onaylandı.
- Fensolvi, 4 Mayıs 2020'de merkezi erken ergenliğe sahip çocuklar için FDA tarafından onaylandı.
Toplum ve kültür
İsimler
Leupropelin olan jenerik isim ilaç ve bir INN ve BAN leuprorelın asetat onun iken, BANM ve JAN löprolid asetat onun olduğu USAN ve USP , Löprolid onun olduğu DCIT ve leuproréline onun olduğunu DCF . Ayrıca A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 ve TAP-144 geliştirme kod adlarıyla da bilinir.
Leuprorelin, Bayer AG tarafından Viadur markası altında, Tolmar tarafından Eligard ve Fensolvi markaları altında ve TAP Pharmaceuticals (1985–2008), Varian Darou Pajooh tarafından Leupromer ve Abbott Laboratories (2008-günümüz) markası altında pazarlanmaktadır. marka adı Lupron.
tartışma
Ekim 2001'de, ABD Adalet Bakanlığı ve TAP Pharmaceutical Products Inc., TAP'ın Lupron ile ilgili olarak iddia edilen hileli ilaç fiyatlandırması ve pazarlama davranışıyla ilgili cezai suçlamaları ve hukuki yükümlülükleri çözmek için 875.000.000 $ ödemeyi kabul ettiği bir anlaşmaya vardı. Reçeteli İlaç Pazarlama Yasası . Adalet Bakanlığı'na göre, cezalar, o tarihe kadar herhangi bir ABD sağlık hizmeti dolandırıcılığı davasında en büyük cezai ve sivil kurtarma işlemleriydi.
"Lupron protokolü"
Tartışmalı ve akran tarafından gözden geçirilmeyen Medical Hypotheses dergisindeki 2005 tarihli bir makale, otizm için olası bir tedavi olarak leuprorelini önerdi ; hipotetik eylem yöntemi, otizmin cıvadan kaynaklandığına dair şu anda geçersiz bir hipotezdi ve cıvanın geri döndürülemez bir şekilde bağlandığına dair temelsiz varsayım. testosteron ve dolayısıyla leuprorelin, testosteron seviyelerini ve dolayısıyla cıva seviyelerini düşürerek otizmi iyileştirmeye yardımcı olabilir. Bununla birlikte, otizmi tedavi etmedeki etkinliğini gösteren bilimsel olarak geçerli veya güvenilir bir araştırma yoktur. Bu kullanım "Lupron protokolü" olarak adlandırılmıştır ve hipotezin savunucusu Mark Geier , aşı-otizmle ilgili vakalarda söz konusu konuda yeterince uzman olmadığı gerekçesiyle sık sık ifade vermekten men edilmiş ve tıbbi lisansa sahip olmuştur. iptal edildi. Tıp uzmanları Geier'in iddialarını "önemsiz bilim" olarak nitelendirdi.
Veteriner kullanımı
Leuprorelin, adrenal hastalığın tedavisi için gelinciklerde sıklıkla kullanılır . Eşzamanlı primer hiperaldosteronizmi olan bir gelincikte ve eş zamanlı diyabetes mellituslu bir dağ gelinciğinde kullanımı bildirilmiştir . Ayrıca kronik yumurtlama davranışından muzdarip evcil papağanları tedavi etmek için kullanılır .
Araştırma
2006 yılı itibariyle, leuprorelin, hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığının tedavisinde olası kullanım için araştırma altındaydı .
Bir ağızdan formülasyon, leuprorelin ve tedavisi için geliştirilmekte olan endometriyoz . Bu tedavisi için geliştirilme aşamasındadır da oldu erken ergenlik , prostat kanseri ve miyom , ancak bu kullanımlar için geliştirme kesildi. Formülasyon, Ovarest'in geçici markasına sahiptir. Temmuz 2018 itibariyle endometriozis için faz II klinik denemelerindedir .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
Dış bağlantılar
- "Leuprorelin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- "Löprolid asetat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- "Löprolid mesilat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.