Ölümcül beyaz sendromu - Lethal white syndrome

ölümcül beyaz sendromu
Diğer isimler overo letal white sendromu (OLWS), letal white overo (LWO), overo lethal beyaz tay sendromu (OLWFS)
Bonnie Gruenberg.jpg tarafından Overo boya atı
Çerçeve overo desenini sergileyen sağlıklı at .
Belirtiler İşlevsiz kolon, mekonyum yok, kolik , saatler veya günler içinde ölümcül
Her zamanki başlangıç Doğum
Süre Saat ila gün
nedenler endotelin reseptörü B (EDNRB) üzerindeki "çerçeve" aleli için homozigot; Kodon 118'de Ile'den Lys'e yer değiştirme.
Risk faktörleri Her iki ebeveyn de çerçeve için heterozigotsa, etkilenen bir LWS tayının % 25 olasılığı vardır .
teşhis yöntemi Doğumda neredeyse tamamen beyaz önlük, mavi gözler, DNA testi, kolik için gözlem, mekonyum yok, ağrı
Ayırıcı tanı Heterozigotların çerçeve aleli ile ilgili bilinen hiçbir sağlık sorunu yoktur. Cremello , Baskın beyaz ve Sabino beyazı , sağlıklı atlar için normal beyaz veya beyaza yakın kürk renkleridir. Genetik testler ile ayırt edilebilir.
Önleme Birbirlerine heterozigot çerçeve atları yetiştirmekten kaçının
Tedavi Hiçbiri

Aşırı letal beyaz sendromu ( OLWS ), ölümcül beyaz overo ( LWO ) ve aşırı letal beyaz tay sendromu ( OLWFS ) olarak da adlandırılan Lethal white sendromu ( LWS ), Amerikan Boya Atı'nda en yaygın olan otozomal genetik bir hastalıktır . Etkilenen taylar , tam 11 aylık gebelikten sonra doğarlar ve tamamen beyaz veya neredeyse tamamen beyaz tüylere ve mavi gözlere sahip olmalarına rağmen dışarıdan normal görünürler. Bununla birlikte, dahili olarak, bu tayların çalışmayan bir kolonu vardır . Birkaç saat içinde kolik belirtileri ortaya çıkar; etkilenen taylar birkaç gün içinde ölür. Ölüm genellikle acı verici olduğundan, bu tür taylar, bir kez tanımlandıktan sonra genellikle insanca ötenazi yapılır . Hastalık özellikle yıkıcıdır çünkü taylar, tam dönemlerine taşındıktan sonra görünüşte sağlıklı doğarlar.

Hastalık , insanlarda Hirschsprung hastalığına benzer bir nedene sahiptir . Endotelin reseptör tip B ( EDRNRB ) geninin ortasındaki bir mutasyon, homozigot olduğunda ölümcül beyaz sendromuna neden olur . Heterozigot olan yani mutasyona uğramış alelin bir kopyasına sahip olan ancak kendileri sağlıklı olan taşıyıcılar artık bir DNA testi ile güvenilir bir şekilde tanımlanabilir . Etkilenen bir tayın doğması için her iki ebeveyn de LWS alelinin bir kopyasının taşıyıcıları olmalıdır.

Ölümcül beyaz sendroma neden olan gen için heterozigot olan atlar, genellikle "çerçeve" veya "çerçeve fazlalığı" olarak bilinen benekli bir kürk rengi deseni sergiler . Bununla birlikte, tek başına kaplama rengi her zaman LWS'nin varlığını veya taşıyıcı durumunu göstermez. Çerçeve deseni, diğer lekelenme desenleri tarafından minimal olarak ifade edilebilir veya maskelenebilir. Ayrıca, farklı genetik mekanizmalar, sağlıklı beyaz taylar üretir ve potansiyel üreme stokunun genetik testlerinin bir başka nedeni olan LWS ile hiçbir bağlantısı yoktur. Overo teriminin çerçeve modelinin yanı sıra bir dizi başka tobiano olmayan lekelenme modelini tanımlamak için kullanılması nedeniyle de bazı karışıklıklar meydana gelir . LWS tayları için herhangi bir tedavi veya tedavi bilinmemekle birlikte, LWS'si olmayan ve hasta görünen beyaz bir tayın tedavi edilebilir bir durumu olabilir.

işaretler

Bazı tüy rengi seyreltme öldürücülerin erken doğumları ve ölü doğmuş veya zayıf taylarının aksine, ölümcül beyaz sendromu ile doğan taylar tamamen oluşmuş ve normal görünmektedir. Kaplama, altta pigmentsiz pembe deri ile tamamen veya neredeyse tamamen beyazdır. Pigmentli bölgeler varsa, bunlar herhangi bir renkte olabilir ve en yaygın olarak namlu, namlunun alt tarafı ve arka kısım veya kuyruk çevresinde görülür. Gözler mavi. Birkaç ölümcül beyaz tayın sağır olduğu gösterilmiştir.

Sağlıklı taylar , doğumdan hemen sonra ilk dışkı olan mekonyumdan geçerler . Bazı sağlıklı taylar, bu sürece yardımcı olması için bir lavman gerektirebilir , ancak LWS taylarının mekonyumu, bağırsakta yüksek oranda etkilenir ve lavman kullanımında bile asla görünmez. Belirtileri kolik ilk gün içinde görülmeye başlar ve tüm Lws pençesindeki tay yaşamın ilk birkaç gün içinde ölürler. Bunu takip eden acılı ve kaçınılmaz ölüm, genellikle veteriner hekimleri ve sahipleri, ölümcül beyaz sendromu olduğundan şüphelenilen taylara ötenazi yapmaya sevk eder.

Ölüm, sindirim sisteminin az gelişmiş bir bölümünden kaynaklanır . Kalın bağırsak at en sindirim gerçekleşir ve içerdiği karmaşık bir sistem çekum , kolon ve rektum . LWS taylarındaki nekropsiler , solgun, az gelişmiş bir kolon ve bağırsak tıkanıklığını (darbe) ortaya çıkarır. Etkilenen doku örnekleri, bağırsak agangliosis adı verilen bir durum olan, bağırsağın malzemeyi sindirim sistemi boyunca hareket ettirmesine izin veren sinirlerin eksikliğini gösterir .

Derinin ve saçın daha yakından incelenmesi, her ikisinin de pigmentsiz olduğunu ve çoğu saç folikülünün inaktif olduğunu ve birçoğunun tamamen tüysüz olduğunu gösterir. Tüm LWS tayları , genetik bir anormallik için homozigot testi yapar .

Kalıtım ve ifade

Birden fazla fiziksel özelliği etkileyen genetik koşullar - öldürücü beyaz sendromu durumunda, hem pigment hücreleri hem de enterik sinir hücreleri - pleiotropik olarak adlandırılır . LWS taylarındaki olağandışı pleiotropi örneği, erken dönemde sendromun nöral krest adı verilen embriyonik dokunun önemli bir bölümüyle ilişkili olduğunu düşündürdü . Adından da anlaşılacağı gibi, nöral krestin kök hücreleri , sinir hücrelerinin öncüleridir . Nöral krest hücrelerinden inen bir diğer hücre tipi ise saç köklerinde ve deride bulunan pigment üreten hücreler olan melanositlerdir . Sinir ve melanosit öncülerinin embriyonun tepesinden nihai varış yerlerine göçü, düzenleyici genler tarafından dikkatlice kontrol edilir .

Bu tür düzenleyici genler, endotelin reseptör tip B'yi ( EDNRB ) içerir. EDNRB geninin ortasındaki bir mutasyon , Ile118Lys, ölümcül beyaz sendromuna neden olur. Bu mutasyon olarak, bir "yazım hatası" DNA hatalar isolösin için lizin . Ortaya çıkan EDNRB proteini, embriyonun gelişimindeki rolünü yerine getiremez, melanosit ve enterik nöron öncülerinin göçünü sınırlar.

LWS durumunda, EDNRB mutasyonunun tek bir kopyası , heterozigot durum, tanımlanabilir bir özellik üretir, ancak homozigot durumdan çok farklı bir sonuçla.

LWS'li bir tay üretmek için, her iki ebeveynin de mutasyona uğramış genin heterozigotları veya taşıyıcıları olması gerekir. Genetik testler olmadan, bazı taşıyıcılar başka bir gen nedeniyle beyaz işaretlere sahip olarak yanlış tanımlanırken, bazıları katı olarak sınıflandırılır.

Bu genin Kuzey Amerika'daki çeşitli at popülasyonlarında bulunması, mutasyonun erken Amerikan tarihinde, belki de İspanyol tipi bir atta meydana geldiğini düşündürmektedir.

heterozigotlar

Bu atın düzensiz beyaz işaretleri vardır ve APHA ve PtHA tarafından "overo" olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, işaretleri bir tür sabino deseninden kaynaklanıyor ve OLWS geni için DNA testi negatif çıktı.

At EDNRB genindeki Ile118Lys mutasyonu için heterozigot olan atlar - öldürücü beyaz sendromunun taşıyıcıları - genellikle "çerçeve" veya "kare overo " olarak adlandırılan bir beyaz lekelenme modeli sergiler . Çerçeve, atın boynu, omzu, yan tarafı ve arka kısmı boyunca uzanan tırtıklı, keskin bir şekilde tanımlanmış, yatay olarak yönlendirilmiş beyaz lekeler ile karakterize edilir. Çerçeve deseni tek başına sırtı geçen veya bacakları veya kuyruğu etkileyen beyaz işaretler üretmez. Bununla birlikte, genellikle kel yüzler ve mavi gözler üretir . "Çerçeve" terimi, çerçeve desenli bir ata yandan bakmanın etkisini tanımlar: beyaz işaretler, koyu renkli bir kenarlıkla "çerçevelenmiş" görünmektedir. Bugüne kadar, heterozigot taşıyıcılar olan hayvanlar, yalnızca taşıyıcı statüsü ile ilişkili sağlık sorunları sergilememektedir.

Heterozigot mutasyona sahip tüm atlar, standart görsel tanımlamaya tam olarak uymaz. İlgili Ile118Lys mutasyona sahip bir at EDNRB kolayca kare desenli bir şifreli çerçevesi olarak adlandırılır olarak tanımlanmamıştır. Şifreli çerçevelere ek olarak, çerçeve fenotipine sahip atların önemli bir kısmı, klinik ortamlarda bile görsel olarak yanlış tanımlanır. Bir grup görsel olarak incelenmiş kayıtlı Boyadan elde edilen bir çalışmada, damızlık katı maddelerin %18'i ve kel yüzlü atların %35'i aslında çerçevelerdi. Ancak, "overo" kategorisinde kayıtlı Boyaların dörtte birinden fazlası çerçeve değildi ve tersine, tobiano olarak kayıtlı atların % 10'u da çerçeve genetiği taşıyordu. Çerçeveleri doğru bir şekilde tanımlamanın zorluğu, LWS taylarının kazara üremesine katkıda bulunmuştur.

Ile118Lys mutasyonu için heterozigot olarak minimal olarak işaretlenmiş atlar nadir değildir: DNA testi yapılmış bir Safkan , alttan ağır bir alevle sınırlı beyaz işaretlere ve diz altında iki çoraba sahiptir. Bir Quarter Horse kısrak, kendisi ve bir Frame Paint aygırı bir LWS tayı ürettikten sonra gen için pozitif test edildi; kısrağın işaretleri, sağ burun deliğinde başka hiçbir beyaz leke olmayan, bağlantısız beyaz bir nokta olan ince bir alevdi. Büyük bir çalışma , tamamen işaretlenmemiş, ancak Ile118Lys geni için pozitif olan iki minyatür at tanımladı .

Bunun için birden fazla teori verilir. İlişkili ifade belirli bir genotipe sahip bireylerin yüzdesi Değişkenlik fenotipi denir penetrans ve bu basitçe penetransı değişken kanıtı olabilir. Birkaç araştırma grubu, diğer "baskılayıcı" genlerin, çerçeve desenli beyaz lekelenme ifadesini sınırlayabileceğini öne sürdü.

Yelpazenin diğer ucunda, bazı beyaz benekli atlar o kadar yoğun bir şekilde işaretlenmiştir ki, çerçeve deseninin karakteri maskelenmiştir. Özellikle, baskın bir gen olan tobiano paterni aşırı epistatiktir . Diğer beyaz lekelenme genleri arasında sıçrayan beyaz veya "sıçrama", sabino ve "patiska" bulunur. Bu beyaz lekeli genlerin herhangi bir kombinasyonu veya tümü birlikte hareket ederek o kadar çok beyaza sahip atlar üretebilir ki, çerçevenin varlığı DNA testi olmadan belirlenemez.

Belirsiz terminoloji de bu hastalığı çevreleyen karışıklığa katkıda bulunmuştur. Şu anda, Amerikan Boya Atı Derneği , atları tobiano, katı, "overo" ve tovero olarak sınıflandırır . Dernek, "overo" yu üç kategoriye ayırır: Frame, Splash ve Sabino. Geçmişte, "overo", "Paint, ancak tobiano değil" olan benekli hayvanlara atıfta bulunmak için daha gevşek bir şekilde kullanıldı. Bununla birlikte, "overo" terimi altında en az dört - ve muhtemelen daha fazla - genetik olarak farklı örüntüler yer alır. APHA tarafından "fazla" olarak kategorize edilmek için, bir atın yazılı bir açıklamaya uyması gerekir: beyaz benek sırtını geçmez, en az bir düz renkli bacak, düz kuyruk, yüz işaretleri ve düzensiz, dağınık veya sıçrayan beyaz lekeler . Konuları daha da karmaşık hale getirmek için, çerçeve veya başka herhangi bir lekelenme modeli için genetik taşımayan bazı at ırklarında çeşitli Sabino desenleri de ortaya çıkar.

Benzer şekilde, bir atın lekesiz bir katı olarak resmi sınıflandırması, genetik testlere değil, görsel bir açıklamaya dayanmaktadır. Çerçeve ve diğer beyaz benek desenleri için genetik taşıyan atlar, kayıt defterinin beyaz için minimum gereksinimlerinden yoksun olacak kadar minimal olarak işaretlenebilir. Bu, ekin adı verilen benekli yavrular ürettiği iddia edilen katı atları açıklamaya yardımcı olur .

Paint atlarını bu şekilde sınıflandırmanın uzun süredir devam eden uygulaması, "overo" kelimesinin, aşırı ölümcül beyaz tay sendromu gibi hastalığı tanımlamak için kullanılan bazı başlıklara dahil edilmesine katkıda bulunmuştur. Bununla birlikte, "overo", genetik olarak ilgisiz birkaç beyaz lekelenme modelini ifade eder ve yalnızca çerçeve modeli sendromun göstergesidir. LWS'nin doğası hakkındaki kafa karışıklığı daha sonra "ölümcül alel taşımayan birçok overo vardır" gibi ifadelerle daha da artar; bu teknik olarak doğrudur, ancak yalnızca "overo" teriminin aynı zamanda sıçrama ve sabino kalıplarını da kapsadığı için. çerçeve olarak.

homozigotlar

At endotelin reseptörü tip B genindeki Ile118Lys mutasyonu için homozigotlar öldürücü beyaz sendromuna sahiptir. İki taşıyıcı ebeveynin herhangi bir geçişinde, düz renkli, canlı bir tay üretme istatistiksel olasılığı %25'tir; çerçeve desenli, yaşayan bir tay için %50 şans vardır; ve bir LWS tayı için %25 şans vardır.

Bu Safkan kısrak, pembe tenli saf beyaz doğdu. Bu tür taylar bazen hiçbir belirgin beyaz ataları olmadan doğarlar. Bu kısrak LWS genini taşımamaktadır ve onun kürkü " baskın beyaz " olarak adlandırılmaktadır .

Ölümcül beyaz üretmeden çerçeve rengi desenleri üretmek

Çerçeve de dahil olmak üzere benekli ceket renkleri, yetiştiriciler tarafından popüler ve aranır. Yetiştiriciler iki test edilmemiş şifreli çerçeveyi veya bilinen bir çerçeveyi ve bir şifreli çerçeveyi geçtiğinde birçok ölümcül beyaz sendromlu tay kazara üretilirken, bazıları cehaletten veya kayıtsızlıktan olsun, bilinen iki çerçevenin kasıtlı olarak yetiştirilmesiyle üretilir. LWS ile bir tay üretmek artık tamamen önlenebilir, çünkü çoğu büyük hayvan genetiği laboratuvarı artık bunun için DNA testi sunuyor. Bir atın görsel olarak çerçeve desenine sahip olup olmadığı, çerçeve veya "aşırı" soy atlarının test edilmesi şiddetle tavsiye edilir. İki çerçeveyi geçerek canlı, çerçeve desenli bir tay üretmenin istatistiksel olasılığı %50'dir, ölümcül beyaz sendromu üretme riski taşımayan çerçeveden çerçeveye üremeden canlı, çerçeve desenli bir tay üretme olasılığıyla aynıdır. tay. Bu nedenle, iki kare overo yetiştirmek, başka bir kare overo üretmeyi ümit eden yetiştiricilere hiçbir fayda sağlamaz.

Baskın mı yoksa çekinik mi?

Ölümcül beyaz sendromu, araştırmacılar tarafından hem baskın hem de çekinik olarak kalıtsal olarak tanımlanmıştır . Heterozigotlar ( Oo veya N/O yazılı ) intestinal agangliozdan etkilenmediği için letal beyaz sendromu çekinik olarak tanımlanır . Bununla birlikte, çerçeve örüntüsü özelliği dahil edilirse, özelliğin kalıtımı, eksik bir baskın örüntüyü takip eder. "Çekinik" ve "baskın" eski moleküler biyoloji kavramı, teknik olarak genlerin kendilerine değil, yalnızca özelliklere uygulanır. Olarak pleiotropik örneğin LWS gibi koşullar, "resesif" ya da "baskın" bir uygulama belirsiz olabilir.

Ayrı bir konu, çerçeve modelinin kendisine uygulanan isimlendirmedir. Baskın bir kalıtım modelini takip ederken, sapmalar meydana gelir. Ile118Lys mutasyonuna sahip atların çoğu, tanınabilir çerçeve deseni sergiler, ancak küçük bir yüzde, cins kayıtları tarafından "benekli" olarak sınıflandırılamayacak kadar mütevazı bir şekilde işaretlenmiştir. Sağlam bir ortak için yetiştirilen bu tür "sağlam" atlar, klasik olarak işaretlenmiş çerçeveler üretebilir. "Kırpma" fenomeni, çerçevenin çekinik bir kalıtım modunu izliyormuş gibi görünmesini sağlayabilir.

yaygınlık

LWS geni en çok Amerikan Boya Atı'nda yaygındır, ancak Amerikan Çeyrek Atları, Appaloosas , Safkanlar , Morgan Atları , Minyatür Atlar , Tennessee Yürüyen Atlar ve mustangların yanı sıra atlar da dahil olmak üzere çerçeve genetiği taşıyabilen herhangi bir cinste bulunur. bu ırkların soyundan gelenler. Sadece iki Morgan atı çerçeve overos olarak tanımlandı. Çerçeve deseni için gen taşımayan ırklar da LWS taşımaz.

Ölümcül beyaz taklitler

Bu mavi gözlü, pembe tenli, beyazımsı kısrak aslında bir kremdir ve sağlıklıdır. Teni daha pembe bir tonda ve paltosu açık beyazın aksine krem ​​rengi.

Tüm beyaz, mavi gözlü taylar LWS'den etkilenmez. Diğer genler, beyaz veya çok açık krem ​​renkli bir kürke sahip, sağlıklı pembe tenli, mavi gözlü atlar üretebilir. Bir süre, bu tamamen beyaz atlardan bazılarına "yaşayan öldürücüler" deniyordu, ancak bu yanlış bir isimdir . Yetiştiriciler için güvenilir bilgi ve DNA testi mevcut olmadan önce , mükemmel derecede sağlıklı, beyaz kaplamalı, mavi gözlü taylara bazen ölümcül beyaz oldukları korkusuyla ötenazi uygulanıyordu; bu, bugün test ve tüy rengi genetiğinin daha iyi anlaşılmasıyla önlenebilecek bir sonuçtu. hatta tayın klinik belirtiler geliştirmesi için 12 saat kadar beklemek. Testin mevcudiyeti, yetiştiricinin hastalanan beyaz kaplamalı, mavi gözlü bir tayın ötenazi gerektiren bir LWS tay mı yoksa başarılı bir şekilde tedavi edilebilecek basit bir hastalığı olan LWS olmayan bir tay mı olduğunu belirlemesine olanak tanır.

  • Cremello , perlinos ve dumanlı kremler gibi çift kremli seyrelticiler krem ​​rengi tüylere , mavi gözlere ve pembe tene sahiptir. Tüylerinin soluk krem ​​pigmentasyonu, pigmentsiz beyaz lekelerden ve alttaki pigmentsiz pembe deriden ayırt edilebilir. İnci geni veya "barlink faktörü" veya şampanya geninin yardımıyla benzer görünümlü bir "sözde çift seyreltik" üretilebilir .
  • Tobiano'nun diğer beyaz lekeli desenlerle kombinasyonu, mavi gözlü olabilen beyaz veya neredeyse beyaz atlar üretebilir.
  • Sabino-1 ( Sb-1 ) geni için homozigot olan sabino atları genellikle "sabino-beyaz" olarak adlandırılır ve tamamen veya neredeyse tamamen beyazdır. Tüm sabino atları Sb-1 taşımaz .
  • Baskın beyaz genetik tam olarak anlaşılmamıştır, ancak tamamen veya neredeyse tamamen beyaz katlarla karakterize edilir.

benzer koşullar

Genetiğiyle ilgili araştırmaların çok erken dönemlerinden itibaren LWS, insanlarda Hirschsprung hastalığıyla karşılaştırıldı ve bu hastalık da EDNRB genindeki mutasyonların neden olduğu . Bu gen üzerindeki çeşitli polimorfizmler , bazı durumlarda deride ve gözlerde olağandışı pigmentasyon ve sağırlığın eşlik ettiği bağırsak agangliyozu ile sonuçlanır. İnsanlarda ara sıra eşlik eden pigmentasyon durumuna Waardenburg-Shah sendromu denir .

"Benekli öldürücü" ve "leke öldürücü" terimleri, her ikisi de EDNRB genindeki mutasyonların neden olduğu, sırasıyla farelerde ve sıçanlarda benzer koşullar için geçerlidir . Sadece homozigot durumda öldürücü olan mutasyonlar, beyaz benekli tüyler, sağırlık ve intestinal agangliosisin neden olduğu megakolon ile ilişkilidir.

Ayrıca bakınız

Referanslar