labetalol - Labetalol

labetalol
Labetalol.svg
Klinik veriler
Telaffuz / L ə b ɛ t ə l ɔː l /
Ticari isimler Normodyne, Trandate, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a685034
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %25
Protein bağlama %50
Metabolizma Karaciğer geçiş metabolizması,
Eliminasyon yarı ömrü Tablet: 6-8 saat; IV: 5.5 saat
Boşaltım İdrarla atılır, hemodiyaliz ile atılmaz
tanımlayıcılar
  • ( RS )-2-Hidroksi-5-[1-hidroksi-2-[(4-fenilbütan-2-il)amino]etil]benzamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.048.401 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 19 H 24 N 2 O 3
Molar kütle 328.412  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • O=C(c1cc(ccc1O)C(O)CNC(C)CCc2ccccc2)N
  • InChI=1S/C19H24N2O3/c1-13(7-8-14-5-3-2-4-6-14)21-12-18(23)15-9-10-17(22)16(11- 15)19(20)24/h2-6,9-11,13,18,21-23H,7-8,12H2,1H3,(H2,20,24) KontrolY
  • Anahtar:SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Labetalol , yüksek tansiyon tedavisinde ve uzun süreli anjina tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Buna esansiyel hipertansiyon, hipertansif acil durumlar ve gebelik hipertansiyonu dahildir . Esansiyel hipertansiyonda genellikle diğer bir dizi kan basıncı ilacından daha az tercih edilir . Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla verilebilir .

Yaygın yan etkiler arasında ayakta durma , baş dönmesi, yorgun hissetme ve mide bulantısı ile düşük tansiyon bulunur . Ciddi yan etkiler arasında düşük tansiyon , karaciğer sorunları , kalp yetmezliği ve bronkospazm sayılabilir . Gebeliğin son döneminde kullanımı güvenli görünmektedir ve emzirme döneminde sorun yaratması beklenmemektedir . β-reseptörlerinin ve α-reseptörlerinin aktivasyonunu bloke ederek çalışır .

Labetalol 1966'da patentlendi ve 1977'de tıbbi kullanıma girdi. Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 211. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Labetalol, hipertansif acil durumlar , postoperatif hipertansiyon,  feokromositoma ile ilişkili hipertansiyon ve  beta bloker  kesilmesinden  kaynaklanan  rebound hipertansiyon tedavisinde etkilidir  . 

Genellikle preeklampsi  ile ilişkili olan  gebeliğe bağlı hipertansiyonun tedavisinde özel bir endikasyonu vardır  . 

Şiddetli hipertansiyon tedavisinde de alternatif olarak kullanılmaktadır.

Özel popülasyonlar

Hamilelik: Laboratuar hayvanlarında yapılan çalışmalar bebeğe herhangi bir zarar vermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda karşılaştırılabilir iyi kontrollü bir çalışma yapılmamıştır.

Hemşirelik: Anne sütünün az miktarda labetalol içerdiği gösterilmiştir (%0,004 orijinal doz). Emziren anneler için labetalol kullanımında reçete yazanlar dikkatli olmalıdır.

Pediyatrik: Bu popülasyonda hiçbir çalışma güvenlik veya fayda sağlamamıştır.

Geriatrik: yaşlıların labetalol alırken baş dönmesi yaşama olasılığı daha yüksektir . Labetalol yaşlılarda dikkatle verilmeli ve bu yan etki konusunda bilgilendirilmelidir.

Yan etkiler

Yaygın

Ayaktayken düşük kan basıncı IV formülasyonda daha şiddetlidir ve daha yaygındır (%58'e karşı %1) ve genellikle daha yüksek dozlarda oral formülasyon kullanılamamasının nedenidir.

Nadir

Kontrendikasyonlar

Labetalol, aşikar kalp yetmezliği, birinci dereceden büyük  kalp bloğu , şiddetli  bradikardikardiyojenik şok , şiddetli  hipotansiyon , astım dahil olmak üzere obstrüktif hava yolu hastalığı öyküsü olan ve ilaca aşırı duyarlılığı olan kişilerde kontrendikedir .

Kimya

Adrenerjik ajanlar için minimum gereksinim, ikame edilmiş bir benzen halkasından bir veya iki karbonla ayrılmış birincil veya ikincil bir amindir. Bu konfigürasyon, güçlü agonist aktivite ile sonuçlanır. Amine bağlı ikamenin boyutu, özellikle bir t-bütil grubuna göre büyüdükçe, molekülün tipik olarak, intrinsik aktivite olmaksızın reseptör afinitesine sahip olduğu ve dolayısıyla bir antagonist olduğu bulunur. 1-metil-3-fenilpropil ikameli aminiyle birlikte labetalol, bir t-bütil grubuna göre boyut olarak daha büyüktür ve bu nedenle ağırlıklı olarak bir antagonist olarak işlev görür. Labetalolün genel yapısı çok polardır. Bu, standart beta bloker yapısındaki izopropil grubunun meta pozisyonunda bir karboksamid grubu dahil olmak üzere bir aralkil grubu ile ikame edilmesi ve para pozisyonunda bir hidroksil grubunun eklenmesiyle oluşturulmuştur.

Labetalol iki kiral karbona sahiptir ve sonuç olarak dört stereoizomer olarak bulunur . Bu izomerlerden ikisi, ( S , S )- ve ( R , S )- formları aktif değildir. Üçüncüsü, ( S , R ) izomeri, güçlü α 1 engelleyici. Dördüncü izomer, aynı zamanda dilevalol olarak da bilinen ( R , R )-izomeri, karışık bir seçici olmayan β bloker ve seçici a 1 blokerdir . Labetalol tipik olarak hem alfa hem de beta reseptör bloke etme aktivitesi elde etmek için rasemik bir karışım olarak verilir.

labetalol stereoizomerleri
(RR)-Labetalol Yapısal Formül V1.svg
( R , R )-Labetalol
CAS numarası: 75659-07-3
(SS)-Labetalol Yapısal Formül V1.svg
( S , S )-Labetalol
CAS numarası: 83167-24-2
(RS)-Labetalol Yapısal Formül V1.svg
( R , S )-Labetalol
CAS numarası: 83167-32-2
(SR)-Labetalol Yapısal Formül V1.svg
( S , R )-Labetalol
CAS numarası: 83167-31-1

Labetalol, alfa ve beta adrenerjik reseptörleri bloke ederek etki eder ve kalp hızında veya kalp debisinde önemli bir değişiklik olmaksızın periferik vasküler direncin azalmasına neden olur .

Labetalolün β:α antagonizması yaklaşık 3:1'dir.

Uluslararası Saf ve Uygulamalı Kimya Birliği (IUPAC) terminolojisinde kimyasal olarak 2-hidroksi-5-[1-hidroksi-2-[(1-metil-3-fenilpropil)amino]etil]benzamid monohidroklorür olarak belirlenmiştir.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Labetalol'ün ikili alfa ve beta adrenerjik antagonizması, kısa ve uzun vadeli durumlarda farklı fizyolojik etkilere sahiptir. Kısa süreli, akut durumlarda, labetalol , atım hacmi , kalp hızı ve kalp debisi üzerinde çok az etki ile sistemik vasküler direnci azaltarak kan basıncını düşürür . Uzun süreli kullanım sırasında, labetalol, atım hacminde bir artışla kalp debisini korurken egzersiz sırasında kalp hızını azaltabilir .

Labetalol bir çift alfa (α1) ve beta (β1/β2) adrenerjik reseptör blokeridir ve bu bölgelere bağlanmak için diğer Katekolaminlerle rekabet eder . Bu reseptörler üzerindeki etkisi güçlü ve geri dönüşümlüdür . Labetalol, postsinaptik alfa1-adrenerjik için oldukça seçicidir ve beta-adrenerjik reseptörler için seçici değildir. Beta1- ve beta2- reseptörlerini bloke etmede eşdeğerdir.

Alfa ila beta blokajının miktarı, labetalolün ağızdan mı yoksa damardan mı verildiğine bağlıdır (IV). Oral olarak, alfa blokajının β blokajına oranı 1:3'tür. İntravenöz olarak , alfa/β blokaj oranı 1:7'dir. Bu nedenle, labetalolün bazı alfa bloke edici etkileri olan bir beta bloker olduğu düşünülebilir. Karşılaştırıldığında, labetalol propranololden daha zayıf bir β- blokerdir ve Phentolamine kıyasla alfa reseptörleri için daha zayıf bir afiniteye sahiptir .

Labetalol, içsel sempatomimetik aktiviteye sahiptir . Özellikle damar düz kasında yer alan beta2-reseptörlerinde kısmi agonisttir . Labetalol, bu kısmi beta2-agonizmin bir kombinasyonu ve alfa1- blokajı yoluyla vasküler düz kasları gevşetir. Genel olarak, bu vazodilatör etki kan basıncını düşürebilir.

Lokal anesteziklere ve sodyum kanalı bloke eden antiaritmiklere benzer şekilde labetalol de membran stabilize edici aktiviteye sahiptir . Labetalol, sodyum girişini azaltarak aksiyon potansiyeli ateşlemesini azaltır ve böylece lokal anestezik aktiviteye sahiptir.

fizyolojik eylem

Akut (intravenöz) olarak uygulandığında labetalolün fizyolojik etkileri, yalnızca reseptör bloke edici etkisiyle tahmin edilemez, yani beta1-reseptörlerini bloke etmek kalp hızını azaltmalıdır, ancak labetalol düşürmez. Labetalol akut durumlarda verildiğinde, alfa1-, beta1- ve beta2- blokaj mekanizmasına rağmen, kalp hızı, kalp debisi ve atım hacmi üzerinde çok az etkisi olurken, periferik vasküler direnci ve sistemik kan basıncını düşürür. Bu etkiler daha çok kişi dik pozisyondayken görülür.

Uzun süreli labetalol kullanımı da diğer beta bloker ilaçlardan farklı etkilere sahiptir. Propranolol gibi diğer beta blokerler, egzersiz sırasında kalp debisini kalıcı olarak azaltır. Labetalol ilk uygulandığında periferik vasküler direnç azalır. Sürekli labetalol kullanımı periferik vasküler direnci daha da azaltır. Bununla birlikte, egzersiz sırasında, atım hacmini artıran telafi edici bir mekanizma nedeniyle kalp debisi aynı kalır . Böylece, labetalol, atım hacmindeki artışla kalp debisini korurken, egzersiz sırasında kalp hızını azaltabilir.

farmakokinetik

Hayvan modellerinde labetalolün kan-beyin bariyerini sadece ihmal edilebilir miktarlarda geçtiği bulundu .

Tarih

Labetalol, hem alfa hem de beta adrenerjik reseptör bloke etme özelliklerini birleştiren ilk ilaçtı. Tek bir reseptör alt tipi bloke edildiğinde meydana gelen telafi edici refleks sorununu, yani beta reseptörlerini bloke ettikten sonra vazokonstriksiyon veya alfa reseptörlerini bloke ettikten sonra taşikardiyi potansiyel olarak düzeltmek için oluşturulmuştur. Tek reseptör alt tiplerini bloke etme refleksi kan basıncının düşmesini önlemeye etki ettiğinden, hem alfa hem de beta reseptörlerinin zayıf bloke edilmesinin kan basıncını düşürmek için birlikte çalışabileceği varsayılmıştır.

Referanslar

Dış bağlantılar