Lenfosit fonksiyonuyla ilişkili antijen 1 - Lymphocyte function-associated antigen 1

Lenfosit fonksiyonuyla ilişkili antijen 1 ( LFA-1 ), lenfositlerde ve diğer lökositlerde bulunan bir integrindir . LFA-1, lökositlerin dokulara girmek için kan dolaşımını terk ettiği süreç olan göçte önemli bir rol oynar. LFA-1 ayrıca lökositlerin sıkı bir şekilde tutuklanmasına aracılık eder. Ek olarak, LFA-1, sitotoksik T hücresi aracılı öldürme ve ayrıca granülositler ve monositler tarafından antikor aracılı öldürme işlemine katılır . 2007 itibariyle, LFA-1'in bilinen 6 ligandı vardır: ICAM-1 , ICAM-2 , ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 ve JAM-A. LFA-1/ICAM-1 etkileşimlerinin yakın zamanda T hücre farklılaşmasını etkileyen sinyal yollarını uyardığı gösterilmiştir. LFA-1 , adezyon moleküllerinin integrin süper ailesine aittir .

Yapı

LFA-1, kovalent olmayan bağlı alt birimlere sahip heterodimerik bir glikoproteindir. LFA-1, alfa alt birimi ve beta alt birimi olarak belirlenmiş iki alt birime sahiptir. Alfa alt birimi, 1983'te aL olarak adlandırıldı. Alfa alt birimi, CD11a olarak adlandırıldı ; ve lökositlere özgü beta alt birimi, beta-2 veya CD18'dir . ICAM bağlanma bölgesi alfa alt birimindedir. Alfa alt biriminin genel bağlanma bölgesi, I alanıdır. I-domeninde iki değerlikli bir katyon bölgesinin mevcudiyeti nedeniyle, spesifik bağlanma bölgesi genellikle metal iyonuna bağlı yapışma bölgesi (MIDAS) olarak adlandırılır.

aktivasyon

Aktif olmayan bir durumda, LFA-1 bükülmüş bir konformasyonda durur ve ICAM bağlanması için düşük bir afiniteye sahiptir. Bu bükülmüş konformasyon MIDAS'ı gizler. Kemokinler , LFA-1'in aktivasyon sürecini uyarır. Aktivasyon süreci , hücre içi bir g-proteini olan Rap1'in aktivasyonu ile başlar . Rap1, LFA-1'in alfa ve beta alt birimleri arasındaki kısıtlamayı kırmaya yardımcı olur. Bu, bir ara genişletilmiş konformasyona neden olur. Konformasyonel değişiklik, bir aktivasyon kompleksi oluşturmak için proteinlerin toplanmasını uyarır. Aktivasyon kompleksi, alfa ve beta alt birimlerinin dengesini daha da bozar. Kemokinler ayrıca beta alt biriminde I-benzeri bir alanı uyarır, bu da beta alt birimindeki MIDAS bölgesinin alfa alt biriminin I alanındaki glutamata bağlanmasına neden olur. Bu bağlanma işlemi, beta alt biriminin, I alanının alfa 7 sarmalını aşağı çekmesine, alfa alt birimindeki MIDAS sitesini bağlama için açığa çıkarmasına ve açmasına neden olur. Bu, LFA-1'in tamamen genişletilmiş konformasyona bir konformasyonel değişikliğe uğramasına neden olur. LFA-1'i aktive etme süreci, ligand bağlama bölgesini açarak LFA-1'in düşük afiniteden yüksek afiniteye kaymasına neden olan içten dışa sinyalleşme olarak bilinir.

keşif

Hücresel yapışma moleküllerinin erken keşfi, hücresel yapışma süreçlerini engellemek için monoklonal antikorların kullanımını içeriyordu. Monoklonal antikorlara bağlanan antijen, hücresel tanıma süreçlerinde önemli bir molekül olarak tanımlandı. Bu deneyler, proteinlerin hücresel yapışma süreçlerindeki bütünleyici rolünün ve hücre dışı matris ile hücre iskeleti arasındaki transmembran ilişkisinin bir açıklaması olarak protein adı “integrin”i verdi. Bir lökosit integrini olan LFA-1, ilk olarak Timothy Springer tarafından 1980'lerde farelerde keşfedildi.

Lökosit Yapışma Eksikliği (LAD)

Lökosit adezyon eksikliği , LFA-1 dahil olmak üzere anahtar adezyon yüzey proteinlerinin yokluğundan kaynaklanan bir immün yetmezliktir. LAD, otozomal çekinik genlerin neden olduğu genetik bir kusurdur. Eksiklik, etkilenen lökositler için etkisiz göçe ve fagositoza neden olur. LAD'li hastalarda ayrıca kötü işleyen nötrofiller vardır. LAD'nin bir alt türü olan LAD1 , LFA-1 de dahil olmak üzere beta alt birimini içeren integrinlerin eksikliğinden kaynaklanır. LAD1, tekrarlayan bakteriyel enfeksiyon, göbek kordonunun gecikmeli (>30 gün) ayrılması, etkisiz yara iyileşmesi ve irin oluşumu ve granülositoz ile karakterizedir. LAD1, CD11 ve CD18'in düşük ekspresyonundan kaynaklanır. CD18 21. kromozomda, CD11 16. kromozomda bulunur.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar