Klinefelter sendromu - Klinefelter syndrome

Klinefelter sendromu
Diğer isimler XXY sendromu, Klinefelter sendromu, Klinefelter-Reifenstein-Albright sendromu
İnsan kromozomlarıXXY01.png
47,XXY karyotipi
Telaffuz
uzmanlık tıbbi genetik
Belirtiler Ortalamanın üzerinde boy , daha zayıf kaslar , zayıf koordinasyon, daha az vücut tüyü, meme büyümesi , cinsiyete daha az ilgi, kısırlık .
komplikasyonlar İnfertilite , otoimmün bozukluklar , meme kanseri , venöz tromboembolik hastalık , osteoporoz .
Her zamanki başlangıç at döllenme
Süre Uzun vadeli
nedenler Erkeklerde iki veya daha fazla X kromozomu
Risk faktörleri yaşlı anne
teşhis yöntemi Genetik test ( karyotip )
Önleme Hiçbiri
Tedavi Fizik tedavi , konuşma ve dil terapisi , danışmanlık
prognoz Neredeyse normal yaşam beklentisi
Sıklık 1:500 ila 1:1.000 erkek

47,XXY olarak da bilinen Klinefelter sendromu ( KS ), bir erkeğin X kromozomunun ek bir kopyasına sahip olduğu bir sendromdur . Birincil özellikler kısırlık ve küçük, kötü işleyen testislerdir . Çoğu zaman, semptomlar belirsizdir ve denekler etkilendiklerinin farkına varmazlar. Bazen semptomlar daha belirgindir ve daha zayıf kaslar, daha uzun boy, zayıf motor koordinasyonu , daha az vücut tüyü, meme büyümesi ve cinsiyete daha az ilgiyi içerebilir . Çoğu zaman, bu belirtiler yalnızca ergenlik döneminde fark edilir . Zeka genellikle normaldir, ancak okuma güçlükleri ve konuşma sorunları daha yaygındır.

Klinefelter sendromu rastgele oluşur. Fazladan X kromozomu anne ve babadan neredeyse eşit olarak gelir. Yaşlı bir annenin KS'li bir çocuk riski biraz daha yüksek olabilir. Sendrom, normal 46 yerine toplam 47 veya daha fazla kromozom veren bir Y kromozomuna ek olarak en az bir ekstra X kromozomunun varlığı ile tanımlanır . KS, karyotip olarak bilinen genetik test ile teşhis edilir .

Tedavisi bilinmemekle birlikte, bir dizi tedavi yardımcı olabilir. Fizik tedavi , uğraşı terapisi, konuşma ve dil terapisi , danışmanlık ve öğretim yöntemlerinin ayarlanması faydalı olabilir. Seviyeleri önemli ölçüde düşük olanlarda testosteron replasmanı kullanılabilir. Büyümüş göğüsler ameliyatla alınabilir. Etkilenen erkeklerin yaklaşık yarısının yardımcı üreme teknolojisi yardımıyla çocuk sahibi olma şansı vardır , ancak bu pahalıdır ve risksiz değildir. XXY erkeklerin meme kanseri riski normalden daha yüksek, ancak yine de kadınlardan daha düşük. Bu durumdaki insanlar neredeyse normal bir yaşam beklentisine sahiptir .

Klinefelter sendromu, 1000 canlı erkek doğumda bir ila ikide ortaya çıkan en yaygın kromozomal bozukluklardan biridir. Adını 1940'larda durumu tanımlayan Amerikalı endokrinolog Harry Klinefelter'den almıştır. 1956'da, ekstra X kromozomu neden olarak tanımlandı. Fareler ayrıca XXY sendromuna sahip olabilir ve bu da onları yararlı bir araştırma modeli yapar.

Belirti ve bulgular

Tipik tedavi edilmemiş Klinefelter 46,XY/47,XXY mozaiği olan ve 19 yaşında teşhis edilen bir kişi – biyopsiden kaynaklanan yara izi sol meme ucunda görülebilir .

Birincil özellikler kısırlık ve küçük, kötü işleyen testislerdir . Çoğu zaman, semptomlar hafif olabilir ve pek çok insan etkilendiğinin farkına varmaz. Bazen semptomlar daha belirgindir ve daha zayıf kaslar, daha uzun boy, zayıf koordinasyon , daha az vücut tüyü, meme büyümesi ve düşük libido içerebilir . Çoğu zaman, bu belirtiler yalnızca ergenlik döneminde fark edilir .

doğum öncesi

Klinefelter sendromlu fetüslerin tahmini %60'ı düşükle sonuçlanır.

Fiziksel

Bebekler ve çocuklar olarak, XXY erkekleri daha zayıf kaslara ve azalmış güce sahip olabilir. Yaşlandıkça, ortalamadan daha uzun olma eğilimindedirler. Kendi yaşlarındaki diğer erkek çocuklara göre daha az kas kontrolü ve koordinasyonuna sahip olabilirler.

Ergenlik döneminde sendromun fiziksel özellikleri daha belirgin hale gelir; Bu erkekler diğer erkekler kadar testosteron üretmedikleri için daha az kaslı bir vücuda, daha az yüz ve vücut kıllarına ve daha geniş kalçalara sahiptirler. Gençler olarak, XXY erkekleri meme dokusu geliştirebilir ve ayrıca diğer erkeklere göre daha zayıf kemiklere ve daha düşük bir enerji seviyesine sahip olabilir.

Yetişkinliğe göre, XXY erkekleri, genellikle daha uzun olmalarına rağmen, koşulsuz erkeklere benzer. Yetişkinlerde, olası özellikler büyük ölçüde değişir ve çok az veya hiç etkilenme belirtisi, uzun boylu , genç bir yapı ve yüz görünümü veya bir dereceye kadar jinekomasti (artmış meme dokusu) ile birlikte yuvarlak bir vücut tipi içerir . Jinekomasti, etkilenen bireylerin yaklaşık üçte birinde bulunur; bu, XY popülasyonundan biraz daha yüksek bir yüzdedir. XXY erkeklerin yaklaşık %10'unda, estetik ameliyat olmayı seçebilecekleri kadar belirgin jinekomasti vardır.

Etkilenen erkekler genellikle kısırdır veya doğurganlığı azalmıştır. Gelişmiş üreme yardımı bazen mümkündür. Klinefelter sendromlu erkeklerin tahmini %50'si sperm üretebilir.

XXY semptomlarındaki " hipogonadizm " terimi, bunun yerine azalmış testis hormonu/endokrin fonksiyonu anlamına geldiğinde genellikle "küçük testisler" olarak yanlış yorumlanır. (Birincil) hipogonadizm nedeniyle, bireyler genellikle düşük serum testosteron seviyesine, ancak yüksek serum folikül uyarıcı hormon ve luteinize edici hormon seviyelerine sahiptir. Bununla birlikte, terimin bu yanlış anlaşılmasına rağmen, XXY erkeklerinde ayrıca mikroorşidizm (yani küçük testisler) olabilir.

Etkilenen erkeklerin testisleri genellikle 2 cm'den kısa (ve her zaman 3.5 cm'den kısa), 1 cm genişliğinde ve 4 ml hacmindedir.

XXY erkeklerin, otoimmün bozukluklar , meme kanseri , venöz tromboembolik hastalık ve osteoporoz gibi belirli sağlık sorunlarına sahip olma olasılığı diğer erkeklere göre daha fazladır . Bu potansiyel olarak artan risklerin aksine , XXY erkeklerinde, X kromozomundaki genler tarafından bulaşan ve iki X kromozomu olan kişiler tipik olarak yalnızca taşıyıcı oldukları için, X'e bağlı resesif koşulların XXY erkeklerinde XY erkeklerine göre daha az sıklıkla meydana geldiği düşünülmektedir. bu X'e bağlı resesif koşullardan etkilenmez.

Bilişsel ve gelişimsel

Bir dereceye kadar dil öğrenme veya okuma bozukluğu mevcut olabilir ve nöropsikolojik testler genellikle yürütücü işlevlerdeki eksiklikleri ortaya çıkarır , ancak bu eksiklikler genellikle erken müdahale ile giderilebilir. Ayrıca, mesleki ve fizik tedavilerle giderilebilecek motor gelişimde gecikmeler meydana gelebilir. XXY erkekleri diğer bebeklerden daha geç oturabilir, emekleyebilir ve yürüyebilir; okulda da hem akademik hem de sporla mücadele edebilirler. Klinefelter sendromlu erkeklerin %10'unun otistik olduğu tahmin edilmektedir.

Klinefelter erkeklerinin sözel hafıza kapasitesi daha düşüktür ve karmaşık düşünce ve fikirleri işlemede ve işlemede orta ila ciddi kusurlar vardır. Ek anormallikler arasında dikkat bozukluğu, azalmış organizasyon ve planlama becerileri, karar vermedeki eksiklikler (genellikle tehdit edici olmayan uyaranları tehdit edici olarak yorumlama eğilimi olarak sunulur) ve işlevsiz karar işleme yer alır.

Normal sayıda kromozoma sahip bireylerle karşılaştırıldığında, Klinefelter sendromundan etkilenen erkekler davranışsal anormallikler gösterir. Bunlar fenotipik olarak daha yüksek düzeyde anksiyete ve depresyon, duygudurum düzensizliği ve dürtü kontrolünde ciddi bozulma olarak gösterilir. Üstelik Klinefelter erkekleri, normal kromozom bileşimine sahip erkeklere göre daha az açık, daha az vicdanlı ve daha az sosyaldir. Bu nörobilişsel anormallikler, fazladan bir X kromozomu taşıyan hayvan modellerinde yapılan çalışmalarda belirtildiği gibi, büyük olasılıkla fazladan X kromozomunun varlığından kaynaklanmaktadır.

Fazladan X kromozomunun nedeni

Erkekte mayoz I sırasında bir X kromozomunun bir Y kromozomundan ayrılmama olayına bağlı olarak karyotip XXY'ye sahip bir hücrenin doğuşu
Karyotip XXY bulunan bir hücrenin Doğum nedeniyle sırasında bir X kromozomu bir nondisjunction olayına mayoz II dişi içinde

Klinefelter sendromu kalıtsal bir durum değildir. Anne yaşı bilinen tek risk faktörüdür. 40 yaşındaki kadınların Klinefelter sendromlu bir çocuk için 24 yaşındaki kadınlara göre dört kat daha fazla riski vardır.

Ekstra kromozom, baba mayozu I , maternal mayoz I veya maternal mayoz II (gametogenez) sırasındaki ayrılmama olayı nedeniyle korunur . Mayoz I'deki ilgili ayrılmama, homolog kromozomların, bu durumda X ve Y veya iki X cinsiyet kromozomunun ayrılmaması, X ve Y kromozomlu bir sperm veya iki X kromozomlu bir yumurta üretmesi durumunda ortaya çıkar. Normal (X) bir yumurtayı bu spermle döllemek, bir XXY yavru (Klinefelter) üretir. Bir çift X yumurtasını normal bir spermle döllemek aynı zamanda bir XXY yavru (Klinefelter) üretir.

Ekstra kromozomu tutmak için başka bir mekanizma, yumurtadaki mayoz II sırasında bir ayrılmama olayıdır. Ayrışmama, cinsiyet kromozomundaki kardeş kromatitler, bu durumda bir X ve bir X, ayrılmadığında meydana gelir. Bir Y spermi ile döllendiğinde bir XXY yavru veren bir XX yumurtası üretilir. Bu XXY kromozom düzenlemesi, yaklaşık 500 canlı erkek doğumdan birinde meydana gelen XY karyotipinden en yaygın genetik varyasyonlardan biridir. Ayrıca bkz . Triple X sendromu .

Olarak , memelilerde , birden fazla X kromozomlu, genler tüm ama bir X kromozomu üzerinde ifade değildir; bu, X inaktivasyonu olarak bilinir . Bu, XXY erkeklerde ve normal XX kadınlarda olur. Bununla birlikte, XXY erkeklerinde, X kromozomlarının psödootozomal bölgelerinde bulunan birkaç gen , Y kromozomlarında karşılık gelen genlere sahiptir ve eksprese edilebilir.

Varyasyonlar

48, XXYY veya 48,XXXY durumu, 18.000-50.000 erkek doğumdan birinde görülür. 49,XXXXY insidansı 85.000 ila 100.000 erkek doğumda birdir. Bu varyasyonlar son derece nadirdir. Ek kromozomal materyal, kardiyak, nörolojik, ortopedik ve diğer anomalilere katkıda bulunabilir.

KS'li erkeklerin yaklaşık %15-20'sinde mozaik 47,XXY/46,XY yapısal karyotip ve değişen derecelerde spermatojenik başarısızlık olabilir. Genellikle, mozaik vakalarda semptomlar daha hafiftir, düzenli erkek sekonder cinsiyet özellikleri ve testis hacmi tipik yetişkin aralıklarında bile düşer. Bir başka olası mozaisizm, KS ve erkek fenotipini düşündüren klinik özelliklere sahip 47,XXY/46,XX'dir, ancak bu çok nadirdir. Şimdiye kadar, literatürde sadece yaklaşık 10 47,XXY/46,XX vakası tanımlanmıştır.

Benzer XXY sendromlarının kedilerde meydana geldiği bilinmektedir - özellikle erkek kedilerde patiska veya kaplumbağa kabuğu işaretlerinin varlığı , ilgili anormal karyotipin bir göstergesidir. Bu nedenle, patiska veya kaplumbağa kabuğu işaretli erkek kediler, KS için bir model organizmadır , çünkü kedi tekir renginde yer alan bir renk geni , X kromozomu üzerindedir.

Rastgele X-inaktivasyonu

Kadınlar tipik olarak iki X kromozomuna sahiptir ve X kromozomlarının yarısı embriyonik gelişimin erken döneminde kapanır. Aynısı, her iki durumda da iki X arasında çarpık bir orana sahip bireylerin küçük bir kısmı dahil olmak üzere, Klinefelter'lı kişilerde olur.

Teşhis

Standart tanı yöntemi, kromozomların lenfositler üzerindeki karyotipinin analizidir . Test materyali olarak küçük bir kan örneği yeterlidir. Geçmişte, Barr vücudunun gözlemlenmesi de yaygın bir uygulamaydı. Olası bir mozaikliğin varlığını araştırmak için oral mukozadan alınan hücreler kullanılarak karyotip analizi yapılır. Klinefelter sendromunun fiziksel özellikleri uzun boy, düşük vücut kılları ve bazen memede büyüme olabilir. Genellikle testis başına 1-5 ml'lik küçük bir testis hacmi (standart değerler: 12-30 ml) oluşur. Ergenlik ve yetişkinlik döneminde, kandaki hipofiz hormonları FSH ve LH'nin artan seviyeleri ile düşük testosteron seviyeleri, Klinefelter sendromunun varlığını gösterebilir. Bir spermiyogram da daha ileri araştırmanın bir parçası olabilir. Sıklıkla. bir azospermi mevcuttur veya nadiren bir oligospermidir. Ayrıca Klinefelter sendromu, invaziv prenatal tanı (amniyosentez, koryon villus örneklemesi) bağlamında tesadüfi bir prenatal bulgu olarak teşhis edilebilir. KS vakalarının yaklaşık %10'u prenatal tanı ile bulunur .

KS semptomları genellikle değişkendir, bu nedenle küçük testisler, kısırlık, jinekomasti, uzun kollar/bacaklar, gelişimsel gecikme, konuşma/dil eksiklikleri, öğrenme güçlüğü/akademik sorunlar ve/veya davranış sorunları olduğunda karyotip analizi istenmelidir. bir birey.

Tedavi

Genetik varyasyon geri döndürülemez olduğundan, nedensel bir tedavi mevcut değildir. Ergenliğin başlangıcından itibaren, mevcut testosteron eksikliği uygun hormon replasman tedavisi ile telafi edilebilir. Testosteron preparatları, şırınga, yamalar veya jel şeklinde mevcuttur. Jinekomasti varsa hem psikolojik nedenlerle hem de meme kanseri riskini azaltmak için memenin cerrahi olarak alınması düşünülebilir.

Davranışçı terapi kullanımı, herhangi bir dil bozukluğunu, okuldaki zorlukları ve sosyalleşmeyi azaltabilir. Ergoterapi yaklaşımı çocuklarda, özellikle dispraksisi olanlarda faydalıdır .

kısırlık tedavisi

Önceden gerçekleştirilen testiküler sperm ekstraksiyonu (TESE) ile intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI) gibi üreme tıbbı yöntemleri, biyolojik yavru üreten Klinefelter sendromlu erkeklere yol açmıştır. 2010 yılına kadar, KS'li erkeklerden cerrahi olarak alınan sperm materyali ile IVF teknolojisi kullanılarak 100'ün üzerinde başarılı gebelik rapor edilmiştir .

prognoz

Klinefelter sendromlu bireylerin yaşam süreleri, genel erkek popülasyonuna kıyasla yaklaşık 2,1 yıl azalmış gibi görünmektedir. Bu sonuçlar hala sorgulanan verilerdir, mutlak değildir ve daha fazla teste ihtiyaç duyar.

epidemiyoloji

Tüm etnik gruplara eşit olarak dağılan bu sendrom, genel popülasyonda her 10.000 erkekte dört denek prevalansına sahiptir . Ancak, Klinefelter sendromlu bireylerin sadece %25'inin yaşamları boyunca teşhis edildiği tahmin edilmektedir. İnfertil erkeklerde Klinefelter sendromu oranı %3,1'dir. Sendrom aynı zamanda erkek hipogonadizminin ana nedenidir.

Tarih

Sendromu Amerikan endokrinolog almıştır Harry Klinefelter 1942 yılında çalışmış, Fuller Albright de ve AK Reifenstein Massachusetts General Hospital de Boston, Massachusetts ve ilk aynı yıl nitelendirdi. Klinefelter tarafından verilen hesap, adı yayınlanan makalede ilk kez göründüğü ve artık seminifer tübül disgenezisi kullanılmadığı için Klinefelter sendromu olarak bilinir hale geldi. Her üç araştırmacının isimleri göz önüne alındığında, bazen Klinefelter-Reifenstein-Albright sendromu olarak da adlandırılır. 1956'da Klinefelter sendromunun fazladan bir kromozomdan kaynaklandığı bulundu. Plunkett ve Barr, cinsiyet kromatin gövdesini vücudun hücre çekirdeğinde buldular. Bu, 1959'da Patricia Jacobs ve John Anderson Strong tarafından XXY olarak daha da netleştirildi . İle 47 bir adamın ilk yayınlanan rapor, XXY karyotip en güçlü Patricia Jacobs ve John tarafından yapıldı Western General Hospital de Edinburgh, İskoçya 1959 yılında bu karyotipe KS belirtileri vardı 24 yaşındaki bir erkek tespit edildi. Jacobs, 1981 William Allan Memorial Ödülü adresinde bildirilen ilk insan veya memeli kromozomu anöploidisini keşfettiğini anlattı . Cinsiyet değiştirme ameliyatının ilk alıcılarından biri olan Lili Elbe , Klinefelter sendromuna sahip olabilir. Roanoke'den John Randolph'un genetik bir durumu, olası Klinefelter sendromu vardı ve bu da onu sakalsız ve hayatı boyunca soprano ergenlik öncesi bir sesle bıraktı.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

  • Virginia Isaacs Kapağı (2012). Klinefelter Sendromu, Trizomi X ve 47,XYY ile Yaşamak: Ekstra X ve Y Kromozomlarından Etkilenen Aileler ve Bireyler İçin Bir Kılavuz . ISBN'si 978-0-615-57400-4.

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar