Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü - Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus

İnsan gammaherpes virüsü 8
Kaposi'nin Sarkomu.jpg
Kaposi sarkomu
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : Duplodnaviria
Krallık: heunggongvirae
filum: peploviricota
Sınıf: Herviviricetes
Emir: herpes virüsü
Aile: herpes virüsü
cins: rhadinovirüs
Türler:
İnsan gammaherpes virüsü 8

Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü ( KSHV ), bilinen dokuzuncu insan herpes virüsüdür ; Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi'ne (ICTV) göre resmi adı Human gammaherpesvirus 8 veya kısaca HHV-8'dir . Diğer herpes virüsleri gibi, resmi olmayan adları, resmi ICTV adıyla birbirinin yerine kullanılır. Bu virüs , AIDS hastalarında yaygın olarak görülen bir kanser olan Kaposi sarkomunun yanı sıra birincil efüzyon lenfomasına , HHV-8 ile ilişkili çok merkezli Castleman hastalığına ve KSHV inflamatuar sitokin sendromuna neden olur . Şu anda bilinen yedi insan kanser virüsünden veya onkovirüsten biridir . KSHV/HHV8'in bunca yıllık keşfinden sonra bile, KSHV ile ilişkili tümörigenez için bilinen bir tedavi yoktur.

Tarih

1872'de Moritz Kaposi , o zamandan beri Kaposi sarkomu (KS) olarak adlandırılan bir kan damarı tümörünü (başlangıçta "derinin idiyopatik çoklu pigmentli sarkomu" olarak adlandırılır) tanımladı . KS, daha sonra Sahra altı Afrika popülasyonlarında son derece yaygın olduğu belirlenene kadar, ilk başta Yahudi ve Akdeniz popülasyonlarının nadir görülen bir tümörü olduğu düşünülüyordu. Bu, 1950'lerde bu tümörün bir virüsün neden olabileceğine dair ilk önerilere yol açtı. 1980'lerin başında AIDS salgınının başlamasıyla birlikte, öncelikle eşcinsel ve biseksüel AIDS hastalarını etkileyen KS'nin aniden yeniden canlanması oldu ve bildirilen AIDS hastalarının %50'ye varan kısmında bu tümör vardı - olağanüstü bir kanser eğilimi oranı.

Valerie Beral, Thomas Peterman ve Harold Jaffe tarafından epidemiyolojik verilerin dikkatli analizi, bu araştırmacıları KS'ye, AIDS'de olduğu gibi konakçı bağışıklık sistemi baskılanmadıkça nadiren tümörlere neden olan bilinmeyen bir cinsel yolla bulaşan virüsün neden olduğunu önermeye yöneltti .

Kaposi sarkomunun mikrografı . H&E lekesi .

1984 gibi erken bir tarihte, bilim adamları elektron mikroskobu altında incelenen KS tümörlerinde herpes virüsü benzeri yapılar gördüklerini bildirdiler . Bilim adamları KS'ye neden olan ajanı arıyorlardı ve sitomegalovirüs ve HIV'in kendisi de dahil olmak üzere 20'den fazla ajan olası neden olarak önerildi . Patojen, 1994 yılında , Columbia Üniversitesi'nde bir eş ve koca ekibi olan Yuan Chang ve Patrick S. Moore tarafından , bir AIDS hastasında bir KS tümöründe bulunan bir herpes virüsünden DNA parçalarının izolasyonu yoluyla tanımlandı . Chang ve Moore , bir AIDS hastasından alınan KS tümör dokusunu kendi etkilenmemiş dokusuyla karşılaştırarak KSHV'yi bulmak için temsili fark analizini veya RDA'yı kullandı. Bu deneyin arkasındaki fikir, bir virüs KS'ye neden oluyorsa, iki numunedeki genomik DNA'nın, virüse ait DNA dışında tam olarak aynı olması gerektiğiydi. İlk RDA deneylerinde, gerçek viral genomun %1'inden daha azını temsil eden iki küçük DNA parçasını izole ettiler. Bu fragmanlar, bilinen herpevirüs dizilerine benzerdi (ancak yine de farklıydı), bu da yeni bir virüsün varlığını gösterir. Bu araştırma ekibi, bu parçalardan yola çıkarak iki yıldan kısa bir süre sonra virüsün tüm genomunu sıralayabildi.

Bu herpes virüsünün keşfi, KSHV'nin gerçekten de Kaposi sarkomunun nedensel ajanı olduğunu göstermek için yeterli veri toplanana kadar önemli tartışmalara ve bilimsel iç savaşlara yol açtı. Virüsün artık Sahra altı Afrika'da yaşayan insanların yaygın bir enfeksiyonu olduğu biliniyor; Akdeniz popülasyonlarında (Lübnan, Suudi Arabistan, İtalya ve Yunanistan dahil) orta düzeyde enfeksiyon görülür ve çoğu Kuzey Avrupa ve Kuzey Amerika popülasyonunda düşük düzeyde enfeksiyon görülür. Eşcinsel ve biseksüel erkekler enfeksiyona daha duyarlıyken (hala bilinmeyen cinsel yolla bulaşma yolları), virüs gelişmekte olan ülkelerde cinsel olmayan yollarla bulaşıyor.

Viroloji

KSHV bir herpes virüsüdür ve kapsid adı verilen nükleik asitlerini paketleyen , daha sonra tegument adı verilen amorf bir protein tabakası ile çevrelenen ve son olarak da tegument adı verilen bir lipid zarf içine alınan bir protein kaplaması olan büyük bir çift sarmallı DNA virüsüdür . hücre zarından bir parça. KSHV, uzunluğu yaklaşık 165.000 nükleik asit bazı olan bir genoma sahiptir. KSHV bir rhadinovirüstür , bir Herpes cinsidir, çünkü tamamlayıcı bağlayıcı proteini kodlayan KSHV genleri , IL-6 , BCL-2 , siklin -D, bir G proteini-bağlı , konakçı hücrelerden çok sayıda gen çalmıştır. reseptör , interferon düzenleyici faktör ve Flice inhibitör protein ( FLIP ) ve ayrıca dihidrofolat redüktaz , timidin kinaz , timidilat sentetaz , DNA polimeraz ve diğerleri dahil olmak üzere DNA sentez proteinleri . Başka hiçbir insan tümör virüsü bu aynı genlere sahip olmasa da, diğer tümör virüsleri aynı hücresel yolları hedef alır, bu da temel düzeyde tüm tümör virüslerinin aynı hücresel kontrol yollarına, sözde tümör baskılayıcı yolaklara saldırdığını gösterir.

Enfeksiyondan sonra virüs, gizli ("sessiz") bir durumda kaldığı makropinozomlar yoluyla lenfositlere girer . Gecikme ile ilişkili nükleer antijen (LANA), vFLIP, vCyclin ve 12 mikroRNA dahil olmak üzere gecikme sırasında yalnızca KSHV gecikmeyle ilişkili bölgede (KLAR) kodlanan genlerin bir alt kümesi ifade edilir. Gecikme, KSHV ile ilişkili tüm onkogenez dahil olmak üzere bugüne kadar bilinen tüm KSHV ile ilişkili etiyolojilerin ayırt edici özelliğidir. KLAR bölgesinde kodlanan hem protein kodlayan genlerin hem de kodlamayan genin (microRNA) KSHV ile ilişkili tümörigenez için önemli olduğu gösterilmiştir. MikroRNA'nın işlevlerini incelemek için, virüs alanında çalışan herhangi bir uluslararası araştırmacı için bir kaynak olarak kullanılabilen, alanın önde gelen araştırmacıları tarafından ayrıntılı bir bacmid mutagenez protokolü ve mikroRNA silme mutantlarını taşıyan eksiksiz bir hücre dizisi seti oluşturulmuştur. -ilişkili kanser. Ayrıca başka bir çalışmada vFLIP ve vCyclin'in onkojenik konak mir17-92 kümesini indükleyerek dolaylı olarak TGF-β sinyal yolağına müdahale ettiği gösterilmiştir. Bu gözlemler, KS'nin bir özelliği olan KSHV tümörijenezi ve anjiyogenez için önemli olabilecek yeni bir mekanizmayı temsil eder. Böyle 12 mikroRNA silme mutantlar tam set olarak önemli araçlar geliştirilmesi KSHV ait Üyeliğine Önemli KSHV Gelişen bağlamında KLAR geninin fonksiyonlarını okuyan önemli gelişmeyi olup tümör oluşumu olan A2 EPH reseptörü , Saat, Tsg101 ve birkaç İntegrinler kimliği henüz doğrulanmayan kişi. Virüs epizom adı verilen dairesel bir DNA parçası olarak bulunur ve kendini kopyalamak için hücresel replikasyon mekanizmasını kullanır. LANA, gecikme sırasında virüs DNA replikasyonu için gerekli olan tek viral proteindir. Viral epizom, konak hücre çekirdeğine girdikten sonra kromatinize edilir. LANA, viral DNA'yı hücresel kromozomlara bağlar, p53 ve retinoblastoma proteinini inhibe eder ve tam virüs üretimi ve montajı için gerekli viral genleri bastırır ("litik replikasyon"). Neden gecikme sırasında ifade edilen virüs genlerinin yalnızca bir alt kümesi tam olarak anlaşılmamıştır. Ancak, gecikmeyle ilişkili gen ekspresyonunun, kısmen, KSHV epizomunun gecikme sırasında edindiği karakteristik bir epigenetik durumla açıklanabileceği gösterilmiştir. LANA, gecikme sırasında önemli bir rol oynar. Hem konak hem de virüs transkriptlerini düzenlediği ve gecikme sırasında konak promotörleri dahil olmak üzere çoklu aktif promotörlere bağlandığı gösterilmiştir. Aynı çalışmada, LANA'nın H3K4me3 işaretleri oluşturan ana makine hSET1 ile ilişkili olduğu da gösterilmiştir. Bununla birlikte, gecikme sırasında KLAR bölgesinin neden aktif kaldığı tam olarak bilinmemektedir. Enflamasyon gibi çeşitli sinyallerin virüsü litik replikasyona girmesine neden olabileceği de gösterilmiştir. Litik replikasyon meydana geldiğinde, viral epizom, hücreden atılan, yeni hücreleri enfekte etmek veya yeni bir konakçıya iletilmek üzere virüs parçacıklarına paketlenen lineer DNA molekülleri formunda kendini kopyalamaya başlar. Virüs litik replikasyona girdiğinde, tek bir hücreden binlerce virüs partikülü yapılabilir ve bu genellikle enfekte hücrenin ölümüyle sonuçlanır.

Viral genom, ~20-30 kilobaz terminal tekrar dizileri ile çevrili, eksprese edilen tüm viral genleri kodlayan ~145 kilobaz uzunluğunda benzersiz bir bölgeden oluşur . Her bir terminal tekrar birimi 801 bp uzunluğundadır, %85 G+C içeriğine sahiptir ve tekrarlayan baştan sona bir tarzda yönlendirilmiştir. Gecikme sırasında, virüs genomu konak replikasyon mekanizmasına bağlıdır ve bir replikasyon orijini olarak terminal tekrarlar içindeki dizileri kullanarak kapalı dairesel bir epizom ("plazmit") olarak replike olur. Virüs litik replikasyona yeniden aktive olduğunda, virüs genomunun bir epizomdan (dönen daire modeli olarak adlandırılan) sürekli bir lineer molekül olarak kopyalandığına inanılır. Her birim genom kopyalandıkça, terminal tekrar bölgesi içinde kesilir ve daha sonra bir virüs partikülü (virion) halinde paketlenir. Virüs daha sonra hücreden çıkmak için çekirdeği ve sitoplazmayı geçerken bir lipit zar ile sarılır. Böylece, KSHV genomu, latent olarak enfekte olmuş hücrelerin çekirdeğinde dairesel iken, lineer bir molekül olarak bulaşıcı virüslere paketlenir. Virüs bir hücreyi yeni enfekte ettiğinde, lipid membran dökülür ve virion çekirdeğe gider. Viral genom, homolog rekombinasyonu içerdiği anlaşılan, tam olarak anlaşılamayan bir süreçle yeniden döngüye girdiği yerde salınır .

Gizli ve litik replikasyon arasındaki geçişten sorumlu birincil viral protein, ORF50 Replikasyon Transaktivasyon Aktivatörü (RTA) olarak bilinir. Hücre sinyal koşulları RTA oluşumunu aktive ettiğinde, sonuçta virüs kapsidinin bileşenlerini ve ayrıca virüs genomunu kopyalamak için gerekli DNA sentez enzimlerini oluşturan stereotipik ikincil ve üçüncül viral proteinlerin sentezini aktive eder.

COVID-19 ve KSHV

2020'de COVID-19'a neden olan virüs olan SARS-CoV-2 virüsü ile enfeksiyonun insan vücudunda KSHV'nin litik reaktivasyonunu indükleyerek, herpes virüsünün gecikmeyi durdurmasına ve kanserli hücrelerin oluşumuna başlamasına neden olabileceği keşfedildi. . Ayrıca, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların, yani Nafamostat ve Azitromisin , olgun viryonların üretimini teşvik ettiği, "... potansiyel olarak KSHV litik yeniden aktivasyonunu indüklediği" keşfedildi .

patofizyoloji

Virüsün bulaştığı mekanizmalar iyi anlaşılmamıştır. Sağlıklı bireylere virüs bulaşabilir ve bağışıklık sisteminin enfeksiyonu kontrol altında tutma yeteneği nedeniyle hiçbir belirti veya semptom göstermeyebilir. Enfeksiyon, bağışıklığı baskılanmış kişiler için özel bir endişe kaynağıdır . Kemoterapi alan kanser hastaları, AIDS hastaları ve organ nakli hastalarının tümü enfeksiyon belirtileri gösterme açısından yüksek risk altındadır.

Sıralama teknolojilerindeki son gelişmeler, virüsün gecikme sırasında kromatize olduğunu ortaya çıkardı. Ayrıca virüs kodlu mikroRNA'nın yalnızca konakçı mRNA ile değil, aynı zamanda konakçı uzun kodlamayan RNA'yı (lncRNA) deregüle ettiği ve etkileştiği de gösterilmiştir. Daha yakın zamanlarda, daireselRNA'lar (circRNA'lar) yakın zamanda hem EBV hem de KSHV'de keşfedilmiştir.

Bu virüsle enfeksiyonun yaşam boyu sürdüğü düşünülür, ancak sağlıklı bir bağışıklık sistemi virüsü kontrol altında tutacaktır. KSHV ile enfekte olan birçok kişi hiçbir zaman herhangi bir semptom göstermez. Kaposi sarkomu, KSHV ile enfekte olmuş birinin AIDS, tıbbi tedavi veya çok nadiren yaşlanma nedeniyle bağışıklığı baskılandığında ortaya çıkar.

KSHV, dört hastalığın bilinen bir etken maddesidir:

epidemiyoloji

1970'lerde, HHV-8'in küresel yaygınlık oranı %2 ila %10'dur. HHV-8'in seroprevalansı coğrafi olarak önemli ölçüde değişir ve kuzey Avrupa, güneydoğu Asya ve Karayip ülkelerinde enfeksiyon oranları %2-4, Akdeniz ülkelerinde yaklaşık %10 ve Sahra altı Afrika ülkelerinde yaklaşık %40'tır. Güney Amerika'da enfeksiyon oranları genel olarak düşüktür, ancak Kızılderililer arasında yüksektir . Tek tek ülkeler içinde bile, farklı bölgelerde önemli farklılıklar gözlemlenebilir ve enfeksiyon oranları Xinjiang'da yaklaşık %19,2'ye kıyasla Çin'in Hubei kentindeki yaklaşık % 9,5'tir . Seroprevalansın yaşla birlikte doğrusal bir şekilde arttığı gösterilmiş olsa da, enfeksiyon oranlarının yüksek olduğu ülkelerde daha genç yaş gruplarında daha yüksek seroprevalans görülebilir. Eğitim düzeyi enfeksiyon oranları ile ters bir ilişki göstermiştir. HIV-1 veya genital siğiller ile enfekte olan bireylerin genellikle HHV-8 ile birlikte enfekte olma olasılığı daha yüksektir.

Düşük seroprevalansa sahip ülkelerde HHV-8, öncelikle AIDS ve KS hastalarıyla sınırlıdır. Seroprevalansı yüksek ülkelerde, enfeksiyon çocuklukta sık görülür ve bu da anneden çocuğa tükürük yoluyla bulaşma olasılığını gösterir . Zambiya'da yapılan bir ankette, KS'li tüm çocukların anneleri HHV-8 pozitif iken, KS'li anneleri olan tüm çocukların anneleri HHV-8 pozitif değildi. Başka bir Zambiya araştırmasında, çocukların %13,8'i 4 yaşına kadar HHV-8 için seropozitifti. Seroprevalansın cinsiyet veya medeni durum nedeniyle önemli ölçüde değiştiği gösterilmemiştir.

Evrim

En son ortak atası Akdeniz, İran ve Doğu Türkistan, Çin bu virüsün, önce 29.872 yıl (% 95, en yüksek olasılık yoğunluğu 26,851-32,760 yıl) gelişip değiştiği tahmin edilmektedir. Sincan'da izole edilen virüslerin en son ortak atası 2037 yıl önceydi (%95 en yüksek olasılık yoğunluğu 1843-2229 yıl). Roma döneminde Akdeniz ve Xinjiang arasındaki tarihsel bağlantılar göz önüne alındığında, bu virüsün Sincan'a İpek Yolu yoluyla girmiş olması muhtemel görünüyor . Mutasyon oranının, site başına yılda 3,44 × 106 −6 ikame olduğu tahmin edildi (%95 en yüksek olasılık yoğunluğu 2,26 × -6 ila 4,71 × 10 −6 ). Bununla birlikte, farklı KSHV genotiplerinin küresel dağılımı ve potansiyel bulaşma yolu için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

İzolatların tiplendirilmesi, değişken K1 membran proteinine dayalıdır. Altı tip tanınır (AF).

Önleme

KSHV ile enfekte kişiler asemptomatik virüs vermek olacağından, dikkatli tarafından kullanılması gereken seks ortakları sahip olmanın korunmasız cinsel ve tükürük cinsel aktivite sırasında paylaşılan olabilir faaliyetler. İhtiyatlı tavsiye, gerektiğinde prezervatif kullanmak ve KSHV ve HIV enfeksiyonu olan veya durumu bilinmeyen partnerlerle derin öpüşmekten kaçınmaktır . Virüse karşı antikorları tespit etmek için kan testleri mevcuttur.

Tedavi

Kaposi sarkomu genellikle cerrahi veya lokal ışınlama yoluyla tedavi edilebilen lokalize bir tümördür. Özellikle invaziv hastalık için lipozomal antrasiklinler veya paklitaksel gibi ilaçlarla kemoterapi kullanılabilir. KSHV gibi herpes virüslerinin replikasyonunu hedefleyen gansiklovir gibi antiviral ilaçlar, Kaposi sarkomunun gelişimini başarılı bir şekilde önlemek için kullanılmıştır, ancak tümör geliştikten sonra bu ilaçlar çok az veya hiç kullanılmaz. AIDS-KS hastaları için en etkili tedavi, HIV enfeksiyonunu azaltmak için oldukça aktif antiretroviral tedavidir . Yeterli anti-HIV tedavisi alan AIDS hastaları, Kaposi sarkomu oluşumunda %90'a varan bir azalma sağlayabilir.

KSHV, konakçı bağışıklık sistemini etkilese de, bu değişikliği düzeltmek için klinik müdahale için yeterli şans vardır. Bir zorluk, hedef hücre baskılama bağışıklığının aşırı ekspresyon inhibitörüdür. Uzun süreli inflamasyon uyarısı altında, hedef hücre yanıt veremez, bu da bitkin bir fenotipe yol açar. Aktivasyon immünoterapileri, immün hücre fonksiyonunu canlandırabilir ve geliştirebilir. Diğer immünoterapilerle karşılaştırıldığında, anti-programlanmış hücre ölümü proteini 1 ( PD-1 )/programlanmış ölüm-ligandı 1'i ( PD-L1 ) hedefleyen tedaviler büyük bir başarı elde etmiştir. KSHV enfeksiyonu nedeniyle monositler, inhibitör bir molekül olan PD-1'in ekspresyonunu arttırır ve birçok tümör tipinde immün kaçışa neden olur. KS-HIV hastalarından alınan NK hücrelerinde yüksek PD-1 ekspresyonu vardır ve bitkin fenotipe neden olur. Anti-PD-1 antikoru ( nivolumab veya pembrolizumab ), önemli bir antitümör etkisi gösterdi. Nivolumab şu anda devam eden bir faz I klinik denemedir ve Pembrolizumab, HIV ve KS hastalarının tedavisinde işlevini faz I'de göstermiştir ve tedavi için bir faz II denemesindedir. Bir talidomid analog ilacı - Pomalidomid , 2011 yılında FDA tarafından da verildi. Pomalidomid'in, hücrenin hücre içi proteinleri sitotoksik T hücrelerine göstermesine yardımcı olan MHC-1 ekspresyonunu geri kazandığı ve ayrıca PD-L1 ve CD8+ T hücre öldürmesini arttırın.

KSHV genleri

KSHV, ~90 gen ve mikroRNA'lar gibi çoklu kodlamayan RNA'ları kodlar. "ORF" genleri, açıklanan ilk rhadinovirüs, herpesvirüs saimiri'deki homolog genlerin genom pozisyonuna göre adlandırılır. "K" genleri KSHV'ye özgüdür, Bazı KSHV genleri iyi karakterize edilmiş fonksiyonlara sahiptir, diğerleri ise karaktersiz kalır.

ORF2 – dihidrofolat redüktaz

ORF8 – gB – viral girişte yer alan zarf glikoproteini

ORF9 – Pol8 – Viral DNA replikasyonu için gerekli DNA polimeraz

ORF10 – RNA dışa aktarımını ve tip I IFN'lere verilen yanıtları düzenler

ORF16 – v Bcl2

ORF18, ORF24, ORF30, ORF31, ORF34, ORF66 – geç genlerin ekspresyonu için gerekli viral transkripsiyon faktörleri

ORF21 – vTK – timidin kinaz

ORF22 – gH – viral girişte yer alan zarf glikoproteini

ORF23 – tanımlanmamış

ORF25, ORF26 ve ORF65 – kapsid proteinleri

ORF33 – viral partikül oluşumunda yer alır

ORF34 – belirsiz fonksiyon

ORF35 – belirsiz fonksiyon, mutant erken viral genleri ifade etmez

ORF36 – vPK – replikasyon döngüsünde birden fazla role sahip viral protein kinaz

ORF37 – SOX – çift fonksiyonlu protein – genom paketleme için gerekli DNase aktivitesi ve RNase aktivitesi konakçı gen ekspresyonunu düzenler

ORF38 – viral partikül oluşumunda yer alır

ORF39 – gM – zarf glikoproteini

ORF40 ve ORF41 – sarmal ve primaz – DNA replikasyonu

ORF42 – tanımlanmamış

ORF45 - tegument proteini, ERK/RSK MAPK sinyal yolunu modüle etmek için p90 ribozomal S6 kinazların (RSK'ler) ve ERK'nin fosforilasyonunu bağlar ve önler

ORF47 – gL – viral girişte yer alan zarf glikoproteini

ORF49 – viral gen ekspresyonu için gerekli olabilir

ORF50 – RTA, replikasyon ve transkripsiyon aktivatörü – litik KSHV reaktivasyonunu sağlayan ana transkripsiyon faktörü

ORF52 – KicGAS – viryonların oluşumu ve cGAS DNA algılamasının inhibisyonu için gerekli olan tegument proteini

ORF53 – gN – zarf glikoproteini

ORF55 – tanımlanmamış

ORF57 – MTA – viral genlerin RNA stabilitesini, ihracatını ve translasyonunu düzenler

ORF59 – PF-8 – polimeraz işleme faktörü, viral DNA polimerazın aksesuar alt birimi

ORF67 ve ORF69 – nükleer çıkış

ORF70 – timidilat sentaz

ORF72 – v Siklin

ORF73 – LANA , gecikme ile ilişkili nükleer antijen – gecikme sırasında genomu kromozoma bağlar, ayrıca konakçı gen ekspresyonunu da düzenler. LANA'nın sitoplazmik bir formu, bağışıklık tepkilerinin aktivasyonunu engelleyebilir.

ORF74 – vGPCR

ORF75 – FGARAT

PAN, poliadenillenmiş nükleer RNA – kodlama yapmayan doğrusal ve dairesel RNA'lar

miRNA'lar (mirK'ler) - proliferasyonu ve hücre ölümünü düzenlemek için gecikme sırasında ifade edilen viral mikroRNA'lar

K1 – onkogenezde yer alır

K2 - Interlökin 6 homologu, Q2HRC7

K3 ve K5 – ubiquitin E3 ligazları – antijen sunumunu düzenler

K4 – vCCL2 – kemokin

K4.1 – vCCL3 – kemokin

K8 – transkripsiyonel baskılayıcı – kromatini modüle eder

K8.1 – zarf glikoproteini

K9 – v IRF 1, viral interferon düzenleyici faktör 1

K10 - v IRF 4. Dairesel bir RNA ( circRNA ) de oluşturulur lokus .

K10.5 – v IRF 3 (başlangıçta LANA2 olarak adlandırılır), PEL hücre hatlarında gecikme sırasında ifade edilir, ancak aynı zamanda tüm vIRF'ler gibi gerçek bir litik faktördür.

K11 – v IRF 2

K12 – kapozin

K13 – v ÇEVİRME

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar