Kaposi sarkomu - Kaposi's sarcoma

Kaposi sarkomu, çoklu hemorajik sarkom
Diğer isimler Kaposi sarkomu
Kaposis sarkomu 01.jpg
Kaposi sarkomu. HIV pozitif bir kadında burunda karakteristik mor lezyonlar.
Telaffuz
uzmanlık onkoloji
Belirtiler Mor renkli cilt lezyonları
Türler Klasik, endemik, immünosupresyon tedavisi ile ilgili, salgın
Risk faktörleri İnsan herpes virüsü 8 (HHV8), zayıf bağışıklık fonksiyonu
teşhis yöntemi Doku biyopsisi , tıbbi görüntüleme
Ayırıcı tanı Mavi kauçuk bleb nevus sendromu , piyojenik granülom , melanositik nevüs , melanom
Tedavi Cerrahi, kemoterapi , radyasyon tedavisi , biyolojik tedavi
Sıklık 42.000 (yeni vaka, 2018)
Ölümler 20.000 (2018)

Kaposi sarkomu ( KS ) ciltte , lenf düğümlerinde , ağızda veya diğer organlarda kitleler oluşturabilen bir kanser türüdür . Deri lezyonları genellikle ağrısız, mor renklidir ve düz veya kabarık olabilir. Lezyonlar tek tek oluşabilir, sınırlı bir alanda çoğalabilir veya yaygın olabilir. Hastalığın alt tipine ve immün baskılanma düzeyine bağlı olarak, KS yavaş yavaş veya hızlı bir şekilde kötüleşebilir. KS'ye , immün baskılama ( HIV/AIDS nedeniyle olduğu gibi ) ve İnsan herpes virüsü 8 (HHV8 - ayrıca KS ile ilişkili herpes virüsü (KSHV) olarak da adlandırılır ) tarafından enfeksiyonun bir kombinasyonu neden olur .

Dört alt tip tanımlanmıştır: klasik, endemik, immünosupresyon tedavisi ile ilgili (iatrojenik olarak da adlandırılır) ve salgın (AIDS ile ilgili olarak da adlandırılır). Klasik KS, KSHV'nin oldukça yaygın olduğu bölgelerde (Akdeniz, Doğu Avrupa, Orta Doğu), genellikle yavaş büyüyen ve çoğunlukla sadece bacakları etkileyen bölgelerde yaşlı erkekleri etkileme eğilimindedir. Endemik KS en çok Sahra Altı Afrika'da yaygındır ve çocuklarda daha agresiftir, yaşlı yetişkinler ise klasik KS'ye benzer şekilde bulunur. İmmünosupresyon tedavisine bağlı KS genellikle organ nakli sonrası kişilerde ortaya çıkar ve çoğunlukla cildi etkiler. Epidemik KS, AIDS'li kişilerde görülür ve vücudun birçok kısmı etkilenebilir. KS, doku biyopsisi ile teşhis edilirken, hastalığın boyutu tıbbi görüntüleme ile belirlenebilir .

Tedavi alt tipine, durumun lokalize veya yaygın olmasına ve kişinin bağışıklık fonksiyonuna göre yapılır. Lokalize cilt lezyonları cerrahi, lezyona kemoterapi enjeksiyonları veya radyasyon tedavisi ile tedavi edilebilir . Yaygın hastalık kemoterapi veya biyolojik tedavi ile tedavi edilebilir . HIV/AIDS hastalarında, yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART), KS'yi önler ve sıklıkla tedavi eder. Bazı durumlarda kemoterapi eklenmesi gerekebilir. Yaygın hastalık ile ölüm meydana gelebilir.

Durum, HIV/AIDS'li kişilerde ve organ naklini takiben nispeten yaygındır. AIDS'li kişilerin %35'inden fazlası etkilenebilir. KS ilk olarak 1872'de Moritz Kaposi tarafından tanımlanmıştır . 1980'lerde AIDS'i tanımlayan hastalıklardan biri olarak daha yaygın olarak bilinir hale geldi . KSHV, 1994 yılında nedensel bir ajan olarak keşfedildi.

Belirti ve bulgular

KS lezyonları kırmızı, mor, kahverengi veya siyah olabilen ve genellikle papüler olan nodüller veya lekelerdir .

Tipik olarak deride bulunurlar, ancak başka yerlere, özellikle ağız, gastrointestinal sistem ve solunum yolu yayılması yaygındır . Büyüme çok yavaştan çok hızlıya kadar değişebilir ve önemli mortalite ve morbidite ile ilişkilidir .

Lezyonlar ağrısızdır, ancak kozmetik olarak şekil bozucu veya organlara müdahale edici hale gelir.

Deri

Kaposi sarkomuna bir örnek
Yama evresi Kaposi sarkomu. Kırmızı ila kahverengimsi düzensiz şekilli maküller ve plaklar.

Yaygın olarak etkilenen bölgeler arasında alt uzuvlar , sırt, yüz, ağız ve genital bölge bulunur . Lezyonlar genellikle yukarıda tarif edildiği gibidir, ancak bazen plak benzeri olabilir (genellikle ayak tabanlarında) veya hatta mantar lezyonları ile sonuçlanan cilt bozulmasına neden olabilir . İlişkili şişme, ya lokal enflamasyondan ya da lenfödemden ( lezyon tarafından lokal lenfatik damarların tıkanması ) olabilir. Deri lezyonları, hasta için oldukça şekil bozucu olabilir ve birçok psikososyal patolojinin nedeni olabilir.

Ağız

Bir HIV bir örten bir Kaposi sarkomu lezyon şeklinde pozitif kişi kandidiyazis ağızlarında enfeksiyon

Ağız, vakaların yaklaşık %30'unda yer alır ve AIDS ile ilişkili KS'nin %15'inde ilk bölgedir. Ağızda en sık olarak sert damak etkilenir, bunu diş etleri takip eder . Ağızdaki lezyonlar çiğneme ve kanama ile kolayca zarar görebilir veya ikincil enfeksiyona maruz kalabilir ve hatta yemek yemeyi veya konuşmayı engelleyebilir.

gastrointestinal sistem

Tutulum, nakille ilgili veya AIDS ile ilişkili KS'li hastalarda yaygın olabilir ve cilt tutulumu yokluğunda ortaya çıkabilir. Gastrointestinal lezyonlar sessiz olabilir veya kilo kaybı, ağrı, bulantı/kusma, ishal , kanama (kanın kusması veya bağırsak hareketleriyle geçmesi), emilim bozukluğu veya bağırsak tıkanıklığına neden olabilir .

Solunum sistemi

Solunum yolu tutulumu nefes darlığı ortaya çıkabilir ateş , öksürük , kan öksürük veya göğüs ağrısı veya bir şekilde rastlantısal üzerinde göğüs X-ışını . Lezyonlar doğrudan görüldüğünde ve sıklıkla biyopsi yapıldığında tanı genellikle bronkoskopi ile doğrulanır . Kaposi'nin akciğer sarkomu kötü bir prognoza sahiptir.

Neden

HHV-8 olarak da adlandırılan Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü (KSHV), HIV ile ilişkili, klasik, endemik veya iyatrojenik olsun, Kaposi sarkom lezyonlarının neredeyse %100'ünde bulunur . KSHV , kanser hücresi çoğalmasını destekleyen ve bağışıklık sisteminden kaçan onkogenleri , mikroRNA'ları ve dairesel RNA'ları kodlar .

Aktarma

Avrupa ve Kuzey Amerika'da KSHV tükürük yoluyla bulaşır. Bu nedenle öpüşmek, bulaşma için teorik bir risk faktörüdür. Eşcinsel ve biseksüel erkekler arasında daha yüksek bulaşma oranları, KSHV'li cinsel partnerlerin "derin öpüşmesine" bağlanmıştır. Başka bir alternatif teori, tükürüğün cinsel kayganlaştırıcı olarak kullanılmasının bulaşma için önemli bir mod olabileceğini öne sürüyor. İhtiyatlı tavsiye, gerektiğinde ticari kayganlaştırıcılar kullanmak ve KSHV enfeksiyonu olan veya durumu bilinmeyen partnerlerle derin öpüşmekten kaçınmaktır.

KSHV ayrıca organ nakli ve kan nakli yoluyla da bulaşabilir. Bu prosedürlerden önce virüsü test etmek, muhtemelen iyatrojenik bulaşmayı etkili bir şekilde sınırlandıracaktır.

Patoloji

Karakteristik iğsi hücreleri, yüksek vaskülariteyi ve hücre içi hiyalin kürelerini gösteren bir Kaposi sarkomunun mikrografı . H&E lekesi .

Adına rağmen, genel olarak mezenkimal dokudan kaynaklanan bir tümör olan gerçek bir sarkom olarak kabul edilmez . Histogenezi KS tartışmalıdır. KS , lenfatik endotel kanseri olarak ortaya çıkabilir ve kan hücreleriyle dolup tümöre karakteristik çürük benzeri görünümünü veren vasküler kanallar oluşturur. KSHV proteinleri, KS kanser hücrelerinde tek tip olarak tespit edilir.

KS lezyonları , iğsi hücreler olarak adlandırılan, karakteristik anormal uzamış şekle sahip tümör hücrelerini içerir . Kaposi sarkomunun en tipik özelliği, kırmızı kan hücreleri içeren yarıklar oluşturan iğsi hücrelerin varlığıdır. Mitotik aktivite sadece orta düzeydedir ve pleomorfizm genellikle yoktur. Tümör oldukça vaskülerdir , kırmızı kan hücrelerini çevreleyen dokuya sızdıran ve tümöre koyu rengini veren anormal derecede yoğun ve düzensiz kan damarları içerir. Tümörün etrafındaki iltihaplanma şişlik ve ağrıya neden olabilir. Çeşitli boyutlarda PAS pozitif hiyalin cisimcikleri sıklıkla sitoplazmada veya bazen hücre dışı olarak görülür.

Kaposi sarkomunun iğsi hücreleri , muhtemelen kan damarı orijininden ziyade lenf damarı olan endotelyal hücrelere doğru farklılaşır . Podoplanin için tutarlı immünoreaktivite , lezyonun lenfatik yapısını destekler.

Teşhis

Lezyonların görünümünden ve hastanın risk faktörlerinden KS'den şüphelenilebilse de kesin tanı ancak biyopsi ve mikroskobik inceleme ile konulabilir . KSHV proteininin saptanması LANA tümör hücrelerinde teşhisleri teyit eder.

Ayırıcı tanıda arteriyovenöz malformasyonlar , piyojenik granülom ve diğer vasküler proliferasyonlar mikroskobik olarak KS ile karışabilir.

Kaposi sarkomunun ayırıcı tanısı

Kaynak:

  1. nevüs
  2. histiyositoma
  3. kriptokokoz
  4. histoplazmoz
  5. leishmaniasis
  6. Pnömokist lezyonları
  7. dermatofitoz
  8. anjiyom
  9. basiller anjiyomatoz
  10. piyojenik granülom
  11. Melanom

sınıflandırma

HHV-8, tüm KS çeşitlerinden sorumludur. Moritz Kaposi kanseri ilk tanımladığından beri , hastalık farklı sunumlar, epidemiyoloji ve prognozlarla beş ayrı klinik ortamda rapor edilmiştir. Tüm formlar KSHV ile enfektedir ve aynı hastalığın farklı tezahürleridir, ancak klinik saldırganlık, prognoz ve tedavide farklılıklar vardır.

  • Klasik Kaposi sarkomu en sık olarak ayak parmaklarında ve ayak tabanlarında kırmızımsı, morumsu veya mavimsi-siyah maküller ve yayılan ve birleşerek nodüller veya plaklar oluşturan yamalar olarak erken ortaya çıkar. Bu hastaların küçük bir yüzdesinde viseral lezyonlar olabilir. Çoğu durumda tedavi lezyonun cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Bu durum, Akdeniz bölgesinden, Arap ülkelerinden veya Doğu Avrupa kökenli yaşlı erkekleri etkileyerek, tembel ve kronik olma eğilimindedir . İsrail, Avrupa'dan daha yüksek bir KSHV/HHV-8 enfeksiyon oranına sahiptir.
  • İki türü olan Endemik KS . Bu dünya çapında mevcut olsa da, daha sonra genç Afrikalı insanlarda, özellikle Sahra altı Afrika'dan tanımlanmıştır . Bu varyant HIV enfeksiyonu ile ilgili değildir ve cilde yoğun şekilde sızan daha agresif bir hastalıktır.
    • Afrika lenfadenopatik Kaposi sarkomu agresiftir, 10 yaşın altındaki çocuklarda görülür, cilt lezyonları olsun veya olmasın lenf nodu tutulumu ile kendini gösterir.
    • Afrika kutanöz Kaposi sarkomu , çoğunlukla 20 ila 50 yaş arasındaki erkeklerde, ekstremitelerde nodüler, infiltratif, vasküler kitleler ile kendini gösterir ve tropikal Afrika'da endemiktir.
  • İmmünosupresyonla ilişkili Kaposi sarkomu , 1980'lerde transplant hastalarında insidansı hızla arttığında kalsinörin inhibitörlerinin ( T hücre fonksiyonunun inhibitörleri olan siklosporinler gibi) ortaya çıkışına kadar nadiren tanımlanmıştır . Tümör, ya HHV 8 ile enfekte olmuş bir organ, virüse maruz kalmamış birine nakledildiğinde ya da nakil alıcısı önceden var olan HHV 8 enfeksiyonunu barındırdığında ortaya çıkar. Klasik Kaposi sarkomunun aksine, sunum yeri daha değişkendir.
  • AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu tipik olarak bir veya birkaç kırmızıdan mor-kırmızıya maküller olarak başlayan , hızla papüllere , nodüllere ve plaklara ilerleyen , baş, sırt, boyun, gövde ve mukoz membranları tercih eden kutanöz lezyonlarla kendini gösterir . Daha ileri vakalarda mide ve bağırsaklarda, lenf düğümlerinde ve akciğerlerde lezyonlar bulunabilir. KS'nin diğer formlarıyla karşılaştırıldığında, KS-AIDS, AIDS ile ilişkili ilk hastalıklardan biri olduğu ve ilk kez 1981'de tanımlandığı için KS araştırmalarına daha fazla ilgi uyandırdı . KS'nin bu formu, AIDS hastalarında renal hastalara göre 300 kat daha yaygındır. nakil alıcıları Bu durumda, HHV 8 cinsel yolla bulaşan HIV enfeksiyonu riski taşıyan kişiler arasında cinsel yolla bulaşır.

Önleme

KSHV'ye karşı antikorları tespit etmek için kan testleri geliştirilmiştir ve bir kişinin enfeksiyonu cinsel partnerine bulaştırma riski altında olup olmadığını veya bir organın nakilden önce enfekte olup olmadığını belirlemek için kullanılabilir. Bununla birlikte, bu testler araştırma araçları dışında mevcut değildir ve bu nedenle, nakil sonrası kişiler gibi KSHV ile enfekte olma riski taşıyan kişiler için çok az tarama vardır.

Tedavi

Kaposi sarkomu tedavi edilemez, ancak genellikle uzun yıllar tedavi edilebilir. İmmün yetmezlik veya immünosupresyon ile ilişkili KS'de, bağışıklık sistemi işlev bozukluğunun nedenini tedavi etmek, KS'nin ilerlemesini yavaşlatabilir veya durdurabilir. AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan hastaların %40'ında veya daha fazlasında, Kaposi lezyonları, yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedaviye (HAART) ilk başlandığında küçülecektir . Bu nedenle HAART, AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomunda tedavinin temel taşı olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bu tür insanların belirli bir yüzdesinde, özellikle HIV tamamen baskılanmadıysa, HAART'ta uzun yıllar sonra Kaposi sarkomu tekrarlayabilir.

Birkaç lokal lezyonu olan kişiler genellikle radyasyon tedavisi veya kriyocerrahi gibi lokal önlemlerle tedavi edilebilir . Zayıf kanıtlar, kemoterapi ile kombinasyon halindeki antiretroviral tedavinin , bu iki tedaviden herhangi birinin bireysel olarak daha etkili olduğunu göstermektedir. Sınırlı temel ve klinik kanıtlar , timolol gibi topikal beta blokerlerin , klasik ve HIV ile ilişkili Kaposi sarkomunda lokalize lezyonların gerilemesine neden olabileceğini düşündürmektedir. Kaposi sarkomu yara kenarlarında görülebileceğinden genel olarak ameliyat önerilmez. Genel olarak, daha yaygın hastalık veya iç organları etkileyen hastalık, interferon alfa, lipozomal antrasiklinler (lipozomal doksorubisin veya daunorubisin gibi ), talidomid veya paklitaksel ile sistemik tedavi ile tedavi edilir .

Lezyona uygulanan alitretinoin , lezyonun standart HIV/AIDS tedavisi ile düzelmediği ve kemoterapi veya radyasyon tedavisinin kullanılamadığı durumlarda kullanılabilir.

epidemiyoloji

1990'lı yıllarda yeni tedavi gören HIV/AIDS'li kişilerde ölüm oranlarının düşmesiyle birlikte salgın KS'nin oranları ve şiddeti de azalmıştır. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde HIV/AIDS ile yaşayan insan sayısı artmaktadır ve bu insanlar HIV enfeksiyonu ile daha uzun yaşadıkları için AIDS ile ilişkili Kaposi sarkomu olan kişilerin sayısının tekrar artması olasıdır.

Toplum

Oldukça görünür yapıları nedeniyle, dış lezyonlar bazen AIDS'in ilk belirtisidir. Kaposi sarkomu , ana karakterin işverenleri görünür lezyonlar nedeniyle HIV pozitif olduğunu öğrendikten sonra kovulduğu Philadelphia filminin yayınlanmasıyla kamuoyunun farkındalığına girdi . KS lezyonları ortaya çıktığında, muhtemelen, bağışıklık sistemi zaten ciddi şekilde zayıflamıştır. Erkeklerle cinsel ilişkiye giren erkeklerin sadece %6'sının KS'nin HIV'den farklı bir virüsün neden olduğunun farkında olduğu bildirilmiştir. Bu nedenle, KSHV enfeksiyonunu önlemek için çok az topluluk çabası vardır. Aynı şekilde, organ bağışlarının sistematik bir taraması da yapılmamaktadır.

AIDS'li kişilerde, Kaposi sarkomu fırsatçı bir enfeksiyon olarak kabul edilir , bağışıklık sistemi zayıfladığı için vücutta tutunabilen bir hastalık . KSHV'nin yaygın olduğu Afrika'da HIV/AIDS'in artmasıyla birlikte KS, bazı ülkelerde en sık bildirilen kanser haline geldi.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar