İnsan polyoma virüsü 2 -Human polyomavirus 2

"JCV" Burada yönlendirir. Jamestown Canyon virüsü ile karıştırılmamalıdır .
İnsan polyoma virüsü 2
Bir beyin biyopsisinde "Human polyomavirus 2" proteininin (kahverengi lekeli) immünohistokimyasal tespiti (progresif multifokal lökoensefalopatiyi (PML) gösteren glia)
Bir beyin biyopsisinde İnsan polyomavirüs 2 proteininin (kahverengi lekeli) immünohistokimyasal tespiti ( ilerleyici multifokal lökoensefalopatiyi (PML) gösteren glia )
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : monodnaviria
Krallık: Shotokuvirae
filum: Cossaviricota
Sınıf: Papovaviricetes
Emir: Sepoliviraller
Aile: Polyomaviridae
cins: Betapoliyomavirüs
Türler:
İnsan polyoma virüsü 2
Eş anlamlı
  • JC polioma virüsü
  • JC virüsü

Yaygın olarak JC virüsü veya John Cunningham virüsü olarak adlandırılan insan polyomavirüsü 2 ,bir tür insan polyomavirüsüdür (önceden papovavirüs olarak bilinir ). 1965 yılında ZuRhein ve Chou ve Silverman ve Rubinstein tarafından elektron mikroskobu ile tanımlandı ve daha sonra kültürde izole edildi ve progresif multifokal lökoensefalopatili (PML)bir hasta olan John Cunningham'ın iki baş harfi kullanılarak adlandırıldı. Virüs sadece durumlarında, PML ve diğer hastalıklara neden olan bağışıklık yetmezliği gibi, AIDS ya da tedavi sırasında bağışıklık bastırıcı ilaçlar (örn organ nakli hastaları).

Enfeksiyon ve patogenez

İlk enfeksiyon bölgesi bademcikler veya muhtemelen gastrointestinal sistem olabilir . Virüs daha sonra gastrointestinal sistemde gizli kalır ve ayrıca böbreklerdeki tübüler epitel hücrelerini enfekte edebilir , burada üremeye devam eder ve idrarda virüs partikülleri saçar. Ek olarak, son çalışmalar bu virüsün insan spermini ve koryonik villus dokularını latent olarak enfekte edebileceğini düşündürmektedir. İnsan polyomavirus 2'ye karşı serum antikorları , spontan düşükten etkilenen kadınların yanı sıra gönüllü olarak hamileliği kesintiye uğrayan kadınlarda da bulunmuştur.

İnsan polyomavirus 2 , kan-beyin bariyerini geçerek , muhtemelen 5- HT2A serotonin reseptörü yoluyla oligodendrositleri ve astrositleri enfekte ettiği merkezi sinir sistemine girebilir . İnsan polyomavirüs 2 DNA'sı hem PML'den etkilenmeyen hem de PML'den etkilenen (aşağıya bakınız) beyin dokusunda tespit edilebilir.

İnsan polyomavirüs 2 bulunan merkezi sinir sistemi PML hastaların hemen hemen değişmez farklılıkları olan promotör sekans , insan polyomavirüs 2 sağlıklı bireylerde bulunan. Promoter dizisindeki bu farklılıkların, virüsün CNS'deki uygunluğuna ve dolayısıyla PML gelişimine katkıda bulunduğu düşünülmektedir. Human polyomavirus 2'nin erken promotör dizilerinde bulunan belirli transkripsiyon faktörleri, PML'ye yol açan tropizmi ve viral proliferasyonu indükleyebilir. Spi-B faktörünün, belirli transgenik fare suşlarında viral replikasyonu başlatmada çok önemli olduğu gösterilmiştir. Bu erken diziler tarafından kodlanan protein, T-antijen, virüs için DNA replikasyonunun başlatılmasını yönlendirmenin yanı sıra gerekli çeşitli kapsid ve düzenleyici proteinlerin oluşumuna izin vermek için bir transkripsiyonel geçiş gerçekleştirerek viral proliferasyonda önemli bir rol oynar. viral fitness için. T-antijenin etiyolojik rolünü tam olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır, ancak aktif virüsün arketip uyku durumundan erken başlamasıyla bir bağlantı var gibi görünmektedir.

İmmün yetmezlik veya immünosupresyon, Human polyomavirus 2'nin yeniden etkinleştirilmesine izin verir . In beyinde , genellikle ölümcül neden progresif multifokal lökoensefalopati oligodendrositlerin yok ederek veya PML. Bunun , CNS içinde İnsan polyomavirüs 2'nin yeniden etkinleştirilmesini mi yoksa yeni yeniden etkinleştirilen İnsan polyomavirüs 2'nin kan veya lenfatikler yoluyla tohumlanmasını mı temsil ettiği bilinmemektedir. 2000 yılından bu yana yapılan birkaç çalışma , Human polyomavirus 2'nin malign kolon tümörlerinde bulunması nedeniyle , virüsün kolorektal kanserle de bağlantılı olduğunu öne sürdü , ancak bu bulgular hala tartışmalı.

Diğer suşlar ve yeni patolojik sendromlar

İnsan polyomavirus 2 enfeksiyonu klasik olarak beyaz cevher demiyelinizasyonu ve PML patogenezi ile ilişkili olmasına rağmen , son literatür viral varyantları diğer yeni sendromların etiyolojik ajanları olarak tanımlamıştır. Örneğin, insan poliyomavirüs 2 enfekte bulunmuştur granül hücre tabakası arasında beyincik idareli, Purkinje elyafı sonunda ciddi serebellar atrofi yol açılır. JCV granül hücre tabakası nöronopatisi (JCV GCN) olarak adlandırılan bu sendrom, VP1 kodlama bölgesinde bir mutasyona sahip bir JC varyantı tarafından üretken ve litik bir enfeksiyon ile karakterize edilir.

İnsan polyomavirus 2 ayrıca kortikal piramidal nöronların (CPN) ve astrositlerin enfeksiyonu nedeniyle ensefalopatiye aracılık ediyor gibi görünmektedir . JCV CPN varyantının analizi, JCV GCN'den farklılıkları ortaya çıkardı: VP1 kodlama bölgesinde mutasyon bulunmadı; bununla birlikte, agnogende , CPN tropizmine aracılık ettiğine inanılan 10-amino asitten kesilmiş bir peptidi kodlayan 143-baz çifti bir delesyon tanımlandı . Ek olarak, çekirdeklerde, sitoplazmada ve aksonlarda JC CPN viryonlarının hücre altı lokalizasyonunun analizi , virüsün enfektiviteyi arttırmak için aksonlardan geçebileceğini düşündürmektedir.

İnsan polyomavirüs 2 de olabilir etken ve aseptik menenjit gibi (JCVM) İnsan poliyomavirüs 2 sadece tanımlanan patojen CSF menenjit belirli hasta. JCVM varyantının analizi, kodlama dizilerinde mutasyon olmayan arketip benzeri düzenleyici bölgeleri ortaya çıkardı. İnsan polyomavirus 2 meningeal tropizmine aracılık eden kesin moleküler mekanizmalar henüz bulunamamıştır.

epidemiyoloji

Bir harita genomu arasında , insan polyomavirüs 2 (kırmızı), tümör antijeni genlerin pozisyonunu gösteren (yeşil ve mavi) kapsid proteini genleri, agnogene (sarı) ve kodlayıcı olmayan kontrol bölgesi (NCCR).

Virüs genel popülasyonda çok yaygındır ve insanların %70 ila %90'ını enfekte eder; çoğu insan İnsan polyomavirus 2'yi çocukluk veya ergenlik döneminde edinir . Dünya çapında kentsel kanalizasyonda yüksek konsantrasyonlarda bulunur ve bazı araştırmacıların kontamine suyun tipik bir enfeksiyon yolu olduğundan şüphelenmesine neden olur.

Küçük genetik varyasyonlar, farklı coğrafi alanlarda tutarlı bir şekilde bulunur; bu nedenle, İnsan polyomavirus 2 örneklerinin genetik analizi , insan göçü tarihinin izlenmesinde faydalı olmuştur. Her biri belirli bir coğrafi bölge ile ilişkili 14 alt tip veya genotip tanınır. Avrupa'da üç tane bulunur (a, b ve c). Orta ve Batı Afrika'da küçük bir Afrika tipi olan Af1 görülür. Başlıca Afrika tipi —Af2— Afrika genelinde ve ayrıca Batı ve Güney Asya'da bulunur. Birkaç Asya tipi B1-a, B1-b, B1-d, B2, CY, MY ve SC olarak tanınır.

Alternatif bir numaralandırma şeması, 1-8 arasındaki genotipleri ek harflerle numaralandırır. Tip 1 ve 4, Avrupa'da ve kuzey Japonya, Kuzey-Doğu Sibirya ve Kuzey Kanada'daki yerli popülasyonlarda bulunur. Bu iki tür yakından ilişkilidir. Tip 3 ve 6, Sahra altı Afrika'da bulunur: tip 3, Etiyopya, Tanzanya ve Güney Afrika'da izole edilmiştir. Tip 6 Gana'da bulunur. Her iki tür de Orta Afrika'dan Biaka Pigmelerinde ve Bantus'ta bulunur. Tip 2'nin birkaç çeşidi vardır: alt tip 2A, esas olarak Japon popülasyonunda ve Yerli Amerikalılarda bulunur ( Inuit hariç ); 2B Avrasya'da bulunur; 2D Kızılderililerde bulunur ve 2E Avustralyalılar ve batı Pasifik popülasyonlarında bulunur. Alt tip 7A, güney Çin ve Güneydoğu Asya'da bulunur. Alt tip 7B kuzey Çin, Moğolistan ve Japonya'da bulunur Alt tip 7C kuzey ve güney Çin'de bulunur. Alt tip 8, Papua Yeni Gine ve Pasifik Adalarında bulunur. JC polyomavirus tiplerinin coğrafi dağılımı, JC genotiplemesi ile farklı kıtalardan insanları izlemeye yardımcı olabilir.

Reaktivasyon ile ilişkili ilaçlar

İmmün yetmezlik bu virüsün PML'ye ilerlemesine neden olduğundan , enfekte olanlarda immünosupresanlar kontrendikedir .

İlaç rituximab (Rituxan) için kutulu uyarı , Human polyomavirus 2 enfeksiyonunun ilerleyici multifokal lökoensefalopati ile sonuçlandığı ve ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm bildirildiğine dair bir ifade içerir .

Natalizumab (Tysabri) ilacı için kutulu uyarı , Human polyomavirus 2'nin klinik çalışmalarda natalizumab alan üç hastada progresif multifokal lökoensefalopati ile sonuçlandığına dair bir ifade içerir . Bu artık PML'nin en yaygın nedenlerinden biridir.

Kutulu uyarı , her ikisi de ölümle sonuçlanan PML vakalarına sahip olan Tecfidera ve Gilenya ilaçları için dahil edilmişti .

Kutulu uyarı, efalizumab (Raptiva) ilacı için 19 Şubat 2009'da eklendi, klinik deneylerde efalizumab alan üç hastada progresif multifokal lökoensefalopati ile sonuçlanan Human polyomavirus 2'nin geliştiğine dair bir açıklama içeriyor . İlaç, 10 Nisan 2009'da PML ile ilişkisi nedeniyle ABD pazarından çekildi.

Brentuximab vedotin (Adcetris) için kutulu bir uyarı FDA tarafından 13 Ocak 2011'de iki PML vakası bildirildikten sonra yayınlandı ve toplam ilişkili vaka sayısı üçe ulaştı .

Referanslar

Dış bağlantılar