Enflamasyon - Inflammation

Enflamasyon
Antibiyotik Cefaklor.JPG'ye Alerji
Enflamasyonun başlıca belirtileri şunlardır: ağrı, sıcaklık, kızarıklık, şişme ve fonksiyon kaybı. Alerjik reaksiyon nedeniyle bu göstergelerden bazıları burada görülebilir.
uzmanlık İmmünoloji Romatoloji
Belirtiler Isı, ağrı, kızarıklık, şişme
komplikasyonlar Astım , pnömoni , otoimmün hastalıklar
Süre akut Birkaç gün kronik Birçok aya veya yıla kadar
nedenler enfeksiyon , fiziksel yaralanma , otoimmün bozukluk

Enflamasyon ( Latince'den : inflammatio ), vücut dokularının patojenler , hasarlı hücreler veya tahriş edici maddeler gibi zararlı uyaranlara karşı karmaşık biyolojik tepkisinin bir parçasıdır ve bağışıklık hücrelerini , kan damarlarını ve moleküler aracıları içeren koruyucu bir tepkidir . Enflamasyonun işlevi, hücre hasarının ilk nedenini ortadan kaldırmak, nekrotik hücreleri ve orijinal hasardan ve enflamatuvar süreçten zarar görmüş dokuları temizlemek ve doku onarımını başlatmaktır.

Beş ana işaret ısı, ağrı, kızarıklık, şişme ve fonksiyon kaybıdır (Latin kalori , dolor , rubor , tümör ve functio laesa ). Enflamasyon jenerik bir yanıttır ve bu nedenle , her patojen için spesifik olan adaptif bağışıklığa kıyasla , doğuştan gelen bir bağışıklık mekanizması olarak kabul edilir . Çok az iltihaplanma, zararlı uyaran (örn. bakteri) tarafından ilerleyici doku yıkımına yol açabilir ve organizmanın hayatta kalmasını tehlikeye atabilir. Buna karşılık, kronik iltihaplanma şeklinde çok fazla iltihaplanma, saman nezlesi , periodontal hastalık , ateroskleroz ve osteoartrit gibi çeşitli hastalıklarla ilişkilidir .

Enflamasyon, akut veya kronik olarak sınıflandırılabilir . Akut inflamasyon, vücudun zararlı uyaranlara karşı ilk tepkisidir ve plazma ve lökositlerin (özellikle granülositlerin ) kandan yaralı dokulara artan hareketi ile elde edilir . Bir dizi biyokimyasal olay, yerel vasküler sistemi , bağışıklık sistemini ve yaralı dokudaki çeşitli hücreleri içeren inflamatuar yanıtı yayar ve olgunlaştırır . Kronik enflamasyon olarak bilinen uzun süreli enflamasyon, mononükleer hücreler gibi enflamasyon bölgesinde bulunan hücre tipinde ilerleyici bir kaymaya yol açar ve enflamatuvar süreçten dokunun aynı anda yok edilmesi ve iyileşmesi ile karakterize edilir .

Enflamasyon, ilgili sitokinlerin ve yardımcı T hücrelerinin (Th1 ve Th2) tipine göre Tip 1 ve Tip 2 olarak da sınıflandırılmıştır .

Enflamasyon, enfeksiyonla eş anlamlı değildir . Enfeksiyon, mikrobiyal istila eylemi ile vücudun inflamatuar yanıtının reaksiyonu arasındaki etkileşimi tanımlar - bir enfeksiyon tartışılırken iki bileşen birlikte düşünülür ve kelime, gözlenen inflamatuar reaksiyon için mikrobiyal istilacı bir nedeni ima etmek için kullanılır. Enflamasyon ise, nedeni ne olursa olsun, tamamen vücudun immünovasküler tepkisini tanımlar. Ancak bu ikisinin ne sıklıkla ilişkili olduğu nedeniyle, -itis son ekiyle (iltihaba atıfta bulunur) biten kelimeler bazen gayri resmi olarak enfeksiyona atıfta bulunur. Örneğin, üretrit kelimesi kesinlikle sadece "üretral enflamasyon" anlamına gelir, ancak klinik sağlık hizmeti sağlayıcıları genellikle üretriti üretral enfeksiyon olarak tartışırlar çünkü üretritin en yaygın nedeni üretral mikrobiyal invazyondur.

Bununla birlikte, inflamasyon-enfeksiyon ayrımı , ateroskleroz , travma , iskemi ve otoimmün hastalıklar ( tip III aşırı duyarlılık dahil ) gibi inflamasyonun mikrobiyal istila tarafından yönlendirilmediği patoloji ve tıbbi tanıdaki durumlar için çok önemli hale gelir .

nedenler

Fiziksel:

Biyolojik:

Kimyasal:

Psikolojik:

  • Heyecanlanmak

Türler

Akut ve kronik inflamasyon arasındaki karşılaştırma:
Akut Kronik
nedensel ajan Bakteriyel patojenler, yaralı dokular Bozunmayan patojenler, viral enfeksiyon, kalıcı yabancı cisimler veya otoimmün reaksiyonlara bağlı kalıcı akut inflamasyon
İlgili ana hücreler nötrofiller (öncelikle), bazofiller (inflamatuar yanıt) ve eozinofiller (helmint solucanlarına ve parazitlere yanıt), mononükleer hücreler (monositler, makrofajlar) Mononükleer hücreler (monositler, makrofajlar, lenfositler, plazma hücreleri), fibroblastlar
Birincil aracılar Vazoaktif aminler, eikosanoidler IFN-y ve diğer sitokinler, büyüme faktörleri, reaktif oksijen türleri, hidrolitik enzimler
başlangıç acil Gecikmiş
Süre Bir kaç gün Aylara veya yıllara kadar
sonuçlar Çözünürlük, apse oluşumu, kronik inflamasyon Doku yıkımı, fibroz, nekroz

Akut

Akut inflamasyon, yaralanmadan hemen sonra meydana gelir ve sadece birkaç gün sürer. Sitokinler ve kemokinler , nötrofillerin ve makrofajların iltihaplanma bölgesine göçünü teşvik eder . Patojenler, alerjenler, toksinler, yanıklar ve donma, akut inflamasyonun tipik nedenlerinden bazılarıdır. Toll benzeri reseptörler (TLR'ler) mikrobiyal patojenleri tanır. Akut inflamasyon, dokuları yaralanmaya karşı korumak için bir savunma mekanizması olabilir. 2-6 hafta süren inflamasyon, subakut inflamasyon olarak adlandırılır.

Kronik

Kronik inflamasyon, aylarca veya yıllarca süren inflamasyondur. Akut inflamasyonda baskın olan nötrofillerin aksine , makrofajlar, lenfositler ve plazma hücreleri kronik inflamasyonda baskındır. Diyabet , kardiyovasküler hastalık , alerjiler ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), kronik inflamasyonun aracılık ettiği hastalıklara örnektir. Obezite , sigara, stres, yetersiz beslenme ve kötü beslenme, kronik inflamasyonu destekleyen faktörlerden bazılarıdır. 2014 yılında yapılan bir araştırma, Amerikalıların %60'ının en az bir kronik inflamatuar durumu olduğunu, %42'sinin ise birden fazla olduğunu bildirdi.

Kardinal işaretler

Akut inflamasyonun klasik belirtileri ve semptomları:
İngilizce Latince
Kırmızılık Rubor
Şişme Tümör
Sıcaklık kalori
Ağrı dolor
fonksiyon kaybı işlev laesa

Akut inflamasyon kısa süreli bir süreçtir, genellikle birkaç dakika veya saat içinde ortaya çıkar ve zararlı uyaranın ortadan kaldırılmasıyla durmaya başlar. Akut inflamasyonun çeşitli immün, endokrin ve nörolojik aracılarının lokal olarak koordineli ve sistemik bir mobilizasyon yanıtını içerir. Normal sağlıklı bir yanıtta aktive olur, patojeni temizler ve bir onarım süreci başlatır ve sonra durur. Beş ana işaret ile karakterize edilir :

İltihap belirtileri için geleneksel isimler Latince'den gelir:

İlk dördü (klasik işaretler) Celsus (yaklaşık MÖ 30-MS 38 ) tarafından tanımlanırken , işlev kaybı muhtemelen daha sonra Galen tarafından eklenmiştir . Bununla birlikte, bu beşinci işaretin eklenmesi Thomas Sydenham ve Virchow'a da atfedilmiştir .

Kızarıklık ve ısı, vücut çekirdek sıcaklığında iltihaplı bölgeye artan kan akışından kaynaklanır; şişme sıvı birikmesinden kaynaklanır; ağrı , sinir uçlarını uyaran bradikinin ve histamin gibi kimyasalların salınmasından kaynaklanır. İşlev kaybının birden çok nedeni vardır.

Akciğerin akut iltihabı (genellikle pnömoniye yanıt olarak ), iltihaplanma, ağrıya duyarlı sinir uçlarına sahip olan parietal plevrayı içermediği sürece ağrıya neden olmaz .

Akut süreç

Akut inflamasyon olaylarını gösteren bir akış şeması.
Granülasyon dokusunu gösteren mikrograf . H&E lekesi .

Akut inflamasyon süreci, ilgili dokuda zaten mevcut olan yerleşik bağışıklık hücreleri, özellikle yerleşik makrofajlar , dendritik hücreler , histiyositler , Kupffer hücreleri ve mast hücreleri tarafından başlatılır . Bu hücreler , iki molekül alt sınıfını tanıyan (yani bağlayan) model tanıma reseptörleri (PRR'ler) olarak bilinen yüzey reseptörlerine sahiptir : patojenle ilişkili moleküler modeller (PAMP'ler) ve hasarla ilişkili moleküler modeller (DAMP'ler). PAMP'ler, çeşitli patojenlerle ilişkili , ancak konakçı moleküllerden ayırt edilebilen bileşiklerdir . DAMP'ler, konakçı ile ilgili yaralanma ve hücre hasarı ile ilişkili bileşiklerdir.

Bir enfeksiyon, yanık veya diğer yaralanmaların başlangıcında, bu hücreler aktivasyona uğrar (PRR'lerden biri bir PAMP veya DAMP'yi tanır) ve inflamasyonun klinik belirtilerinden sorumlu inflamatuar aracıları serbest bırakır. Vazodilatasyon ve bunun sonucunda artan kan akışı kızarıklığa ( rubor ) ve ısı artışına ( calor ) neden olur . Kan damarlarının artan geçirgenliği, plazma proteinlerinin ve sıvının dokuya eksüdasyonu (sızıntısı) ile sonuçlanır ( ödem ), bu da şişlik ( tümör ) olarak kendini gösterir . Gibi salıverilen medyatörlerin Bazı bradikinin artış ağrısı (duyarlılık hiperaljezi , dolor ). Aracı moleküller ayrıca kan damarlarını, esas olarak nötrofiller ve makrofajlar olmak üzere lökositlerin kan damarlarından dışarı akmasına (ekstravazasyon) ve dokuya geçmesine izin verecek şekilde değiştirir . Nötrofiller , yaralanma bölgesine ulaşmak için yerel hücreler tarafından oluşturulan kemotaktik bir gradyan boyunca göç eder . İşlev kaybı ( functio laesa ) muhtemelen ağrıya yanıt olarak nörolojik bir refleksin sonucudur.

Hücre kaynaklı aracılara ek olarak, önceden oluşturulmuş plazma proteinlerinden oluşan birkaç hücresiz biyokimyasal kaskad sistemi, enflamatuar yanıtı başlatmak ve yaymak için paralel olarak hareket eder. Bunlara bakteriler tarafından aktive edilen kompleman sistemi ve nekroz (örn. yanık, travma) tarafından aktive edilen pıhtılaşma ve fibrinoliz sistemleri dahildir .

Akut inflamasyon, yaralanmaya karşı ilk savunma hattı olarak kabul edilebilir. Akut inflamatuar yanıtın sürdürülmesi için sürekli uyarı gerekir. Enflamatuar aracılar kısa ömürlüdür ve dokuda hızla parçalanır. Bu nedenle, uyaran kaldırıldıktan sonra akut inflamasyon durmaya başlar.

Vasküler bileşen

Vazodilatasyon ve artan geçirgenlik

Tanımlandığı gibi, akut inflamasyon, inflamatuar bir uyarana karşı bir immünovasküler yanıttır. Bu, akut enflamasyonun genel olarak önce meydana gelen bir vasküler faza, ardından bağışıklık hücrelerini içeren bir hücresel faza (daha spesifik olarak akut ortamda miyeloid granülositler ) bölünebileceği anlamına gelir . Akut inflamasyonun vasküler bileşeni, fibrin ve immünoglobulinler ( antikorlar ) gibi önemli proteinleri içeren plazma sıvısının iltihaplı dokuya hareketini içerir .

PAMP'ler ile temas üzerine doku makrofajları ve mastositler , lokal damar sistemini yeniden modellemek için histamin ve serotonin gibi vazoaktif aminlerin yanı sıra prostaglandin E2 ve lökotrien B4 gibi eikosanoidleri serbest bırakır . Makrofajlar ve endotel hücreleri nitrik oksit salgılar . Bu aracılar kan damarlarını vazodile eder ve geçirgenleştirir , bu da kan plazmasının damardan doku boşluğuna net dağılımı ile sonuçlanır . Dokuda artan sıvı toplanması, şişmesine ( ödem ) neden olur . Bu eksüde doku sıvısı, plazmadan kompleman , lizozim , antikorlar gibi mikroplara anında zarar verebilen ve hücresel faza hazırlanırken mikropları opsonize edebilen çeşitli antimikrobiyal aracıları içerir . Enflamatuar uyarıcı bir laserasyon yaralanmasıdır yara ise, dönen trombositler , pıhtılaştırıcılar , plazmin ve kininler olabilir pıhtı yaralı alan sağlamak ve hemostaz ilk olarak. Bu pıhtılaşma aracıları ayrıca, daha sonra fagositik debridmana ve yara onarımına yardımcı olmak amacıyla, bir inşaat alanındaki inşaat iskelesinde olduğu gibi , bir fibrin kafesi şeklinde iltihaplı doku bölgesinde yapısal bir evreleme çerçevesi sağlar . Eksüde edilen doku sıvısının bir kısmı aynı zamanda lenfatikler tarafından bölgesel lenf düğümlerine akıtılır ve adaptif bağışıklık sisteminin tanıma ve saldırı aşamasını başlatmak için bakterileri temizler .

Akut inflamasyonla ilişkili karakteristik kızarıklık ve şişlik gösteren enfekte batık ayak tırnağı

Akut inflamasyon, çeşitli inflamatuar mediatörlerin etkileriyle indüklenen vazodilatasyon , artan geçirgenlik ve artan kan akışı dahil olmak üzere belirgin vasküler değişiklikler ile karakterizedir . Vazodilatasyon önce arteriyol seviyesinde meydana gelir , kılcal seviyeye ilerler ve mevcut kan miktarında net bir artışa neden olarak kızarıklığa ve iltihaplanmaya neden olur. Damarların artan geçirgenliği, plazmanın dokulara hareketiyle sonuçlanır ve kandaki hücrelerin konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak ortaya çıkan staz - hücrelerle dolu genişlemiş damarlarla karakterize bir durum. Staz, lökositlerin endotel boyunca marjinalleşmelerine (hareket etmelerine) izin verir ; bu, dokulara alınmaları için kritik bir süreç. Normal akan kan bunu engeller, çünkü damarların çevresi boyunca kesme kuvveti kandaki hücreleri damarın ortasına doğru hareket ettirir.

Plazma kaskad sistemleri

Plazma kaynaklı aracılar

* Kapsamlı olmayan liste

İsim tarafından üretilen Açıklama
bradikinin kinin sistemi Vazodilatasyonu indükleyebilen, vasküler geçirgenliği artırabilen, düz kas kasılmasına neden olan ve ağrıya neden olan vazoaktif bir protein.
C3 tamamlayıcı sistem C3a ve C3b üretmek için ayrılır . C3a, mast hücreleri tarafından histamin salınımını uyarır, böylece vazodilatasyon üretir. C3b, bakteri hücre duvarlarına bağlanabilir ve istilacıyı fagositoz için bir hedef olarak işaretleyen bir opsonin görevi görebilir .
C5a tamamlayıcı sistem Mast hücreleri tarafından histamin salınımını uyarır, böylece vazodilatasyon üretir. Aynı zamanda, hücreleri kemotaksis yoluyla iltihaplanma bölgesine yönlendirmek için bir kemo-çekici olarak hareket edebilir .
Faktör XII ( Hageman Faktörü ) Karaciğer Kollajen, trombositler veya açıkta kalan bazal membranlar tarafından konformasyonel değişiklik yoluyla aktive edilene kadar inaktif olarak dolaşan bir protein . Aktive edildiğinde, inflamasyonla ilgili üç plazma sistemini aktive edebilir: kinin sistemi, fibrinoliz sistemi ve pıhtılaşma sistemi.
Membran saldırı kompleksi tamamlayıcı sistem Kompleman proteinleri C5b , C6 , C7 , C8 ve çoklu C9 birimlerinden oluşan bir kompleks . Bu dizi tamamlayıcı proteinlerin kombinasyonu ve aktivasyonu, bakteri hücre duvarlarına girebilen ve ardından bakteri ölümüyle hücre lizisine neden olan membran saldırı kompleksini oluşturur .
plazmin fibrinoliz sistemi Fibrin pıhtılarını parçalayabilir, tamamlayıcı protein C3'ü parçalayabilir ve Faktör XII'yi aktive edebilir.
trombin pıhtılaşma sistemi Çözünür plazma proteini fibrinojeni , bir kan pıhtısı oluşturmak üzere kümelenen çözünmeyen fibrin üretmek üzere parçalar . Trombin ayrıca , kemokin ve nitrik oksit üretimi gibi birkaç başka inflamatuar yanıtı tetiklemek için PAR1 reseptörü aracılığıyla hücrelere bağlanabilir .

Hücresel bileşen

Hücresel bileşen içerir lökositleri , normal olarak kanda bulunan ve üzeri enflamasyonlu dokuya hareket etmelidir, ekstravazasyon iltihabı yardımına. Bazıları fagositler olarak hareket eder , bakterileri , virüsleri ve hücresel kalıntıları yutar. Diğerleri , patojenik istilacılara zarar veren enzimatik granülleri serbest bırakır . Lökositler ayrıca inflamatuar yanıtı geliştiren ve sürdüren inflamatuar aracıları da serbest bırakır. Genel olarak, akut inflamasyona granülositler aracılık ederken, kronik inflamasyona monositler ve lenfositler gibi mononükleer hücreler aracılık eder .

lökosit ekstravazasyonu

Nötrofiller, kan damarlarından kemotaksis yoluyla enfekte olmuş dokuya göç eder ve burada fagositoz ve degranülasyon yoluyla patojenleri uzaklaştırırlar.
Enflamasyon, vücudun beyaz kan hücrelerinin ve ürettikleri maddelerin bizi bakteri ve virüs gibi yabancı organizmalarla enfeksiyondan koruduğu bir süreçtir. (Fagositler)Beyaz kan hücreleri, spesifik olmayan bir bağışıklık tepkisidir, yani herhangi bir yabancı cisme saldırırlar. Bununla birlikte, artrit gibi bazı hastalıklarda, vücudun savunma sistemi, bağışıklık sistemi, savaşacak yabancı istilacılar olmadığında inflamatuar bir yanıtı tetikler. Otoimmün hastalıklar olarak adlandırılan bu hastalıklarda vücudun normalde koruyucu olan bağışıklık sistemi kendi dokularına zarar verir. Vücut, normal dokular enfekte olmuş veya bir şekilde anormalmiş gibi tepki verir.

Çeşitli lökositler , özellikle nötrofiller, iltihaplanmanın başlatılması ve sürdürülmesinde kritik bir rol oynar. Bu hücreler kandaki olağan konumlarından yaralanma bölgesine hareket edebilmelidir, bu nedenle lökositleri uygun yere toplamak ve yönlendirmek için mekanizmalar mevcuttur. Kan damarları yoluyla kandan dokulara lökosit hareketi süreci ekstravazasyon olarak bilinir ve genel olarak birkaç adıma bölünebilir:

  1. Lökosit marjinasyonu ve endotel adezyonu: Genellikle merkezi yerleşimli damarlardaki beyaz kan hücreleri periferik olarak damarların duvarlarına doğru hareket eder. Dokudaki aktive makrofajlar, IL-1 ve TNFa gibi sitokinleri serbest bırakır , bu da iltihaplı dokuda ve endotelyal duvar boyunca gradyan oluşturan proteoglikanlara bağlanan kemokinlerin üretimine yol açar . Enflamatuar sitokinler , endotel hücre yüzeylerinde P-selektin'in hemen ekspresyonunu indükler ve P-selektin, lökositlerin yüzeyindeki karbonhidrat ligandlarına zayıf bir şekilde bağlanır ve bağlar kurulup kırılırken bunların endotel yüzeyi boyunca "yuvarlanmalarına" neden olur. Hasarlı hücrelerden salınan sitokinler , P-selektine benzer şekilde işlev gören endotel hücrelerinde E-selektin ekspresyonunu indükler . Sitokinler ayrıca endotelyal hücreler üzerinde ICAM-1 ve VCAM-1 gibi integrin ligandlarının ekspresyonunu da indükler , bu da yapışmaya aracılık eder ve lökositleri daha da yavaşlatır. Bu zayıf bağlı lökositler, sağlam yapışma için lökosit yüzeyindeki integrinleri aktive eden ilgili G proteini-bağlı reseptörler aracılığıyla sinyal iletiminden sonra yaralı dokuda üretilen kemokinler tarafından aktive edilmezlerse ayrılmakta serbesttirler . Bu aktivasyon, endotel hücre yüzeyinde ICAM-1 ve VCAM-1 için bağlı integrin reseptörlerinin afinitesini arttırır ve lökositleri endotelyuma sıkıca bağlar.
  2. Diyapedez süreci yoluyla, göç olarak bilinen endotel boyunca göç : Kemokin gradyanları, bitişik endotel hücreleri arasında hareket etmek için yapışan lökositleri uyarır. Endotel hücreleri geri çekilir ve lökositler, ICAM-1 gibi yapışma molekülleri kullanarak bazal membrandan çevreleyen dokuya geçer.
  3. Lökositlerin kemotaksis yoluyla doku içinde hareketi : Doku interstisyumuna ulaşan lökositler, eksprese edilen integrinler ve CD44 aracılığıyla hücre dışı matris proteinlerine bağlanarak bölgeden ayrılmalarını önler. Çeşitli moleküller , örneğin C3a veya C5 gibi kemo-çekici maddeler gibi davranır ve lökositlerin, iltihaplanma kaynağına doğru kemotaktik bir gradyan boyunca hareket etmesine neden olur.

fagositoz

Hücresel fazdaki ekstravaze nötrofiller, iltihaplı dokudaki mikroplarla temas eder. Fagositler, spesifik olmayan mikropla ilişkili moleküler paternlere (PAMP'ler) karşı afinite ve etkinliğe sahip olan hücre yüzeyi endositik patern tanıma reseptörlerini (PRR'ler) eksprese eder . Endositik PRR'lere bağlanan ve fagositozu başlatan çoğu PAMP, mannan ve β- glukanlar , lipopolisakkaritler (LPS), peptidoglikanlar ve yüzey proteinleri gibi kompleks karbonhidratlar dahil hücre duvarı bileşenleridir . Fagositler üzerindeki endositik PRR'ler, mannanlara ve β-glukanlara bağlanan C-tipi lektin reseptörleri ve LPS'ye bağlanan çöpçü reseptörleri ile bu moleküler modelleri yansıtır .

Endositik PRR bağlanması üzerine , plazma zarına bitişik aktin - miyozin hücre iskeleti yeniden düzenlenmesi, PRR-PAMP kompleksini içeren plazma zarını ve mikropu endositoz edecek şekilde gerçekleşir. Fosfatidilinositol ve Vps34 - Vps15 - Beclin1 sinyal yollarının, endositozlu fagozomun , fagozom ve lizozomun füzyonunun bir fagolizozom ürettiği hücre içi lizozomlara taşınmasıyla ilgili olduğu gösterilmiştir . Reaktif oksijen türleri , süperoksitler ve hipoklorit fagolizozomları içindeki ağartıcı sonra fagosit içinde mikropları öldürmek.

Fagositik etkinlik opsonizasyon ile arttırılabilir . Plazma kaynaklı kompleman C3b ve vasküler faz sırasında iltihaplı dokuya yayılan antikorlar, mikrobiyal antijenlere bağlanır ve onları kaplar. Fagositler, endositik PRR'lerin yanı sıra sırasıyla antikorlara ve C3b'ye bağlanan opsonin reseptörleri Fc reseptörü ve kompleman reseptörü 1'i (CR1) eksprese eder. Endositik PRR ve opsonin reseptörünün birlikte uyarılması , enfektif ajanın lizozomal eliminasyonunu güçlendirerek fagositik sürecin etkinliğini arttırır .

Hücre kaynaklı aracılar

* Kapsamlı olmayan liste

İsim Tip Kaynak Açıklama
lizozom granülleri enzimler granülositler Bu hücreler, bir dizi işlevi yerine getiren çok çeşitli enzimler içerir. Granüller, içeriğe bağlı olarak spesifik veya azurofilik olarak sınıflandırılabilir ve bir dizi maddeyi parçalayabilir; bunların bazıları, bu enzimlerin enflamatuar aracılar olarak hareket etmesine izin veren plazmadan türetilmiş proteinler olabilir.
GM-CSF glikoprotein Makrofajlar, monositler, T hücreleri, B hücreleri ve dokuda yerleşik hücreler Yüksek GM-CSF'nin inflamatuar artrit , osteoartrit , kolit astım , obezite ve COVID-19'da iltihaplanmaya katkıda bulunduğu gösterilmiştir .
Histamin monoamin Mast hücreleri ve bazofiller Önceden oluşturulmuş granüllerde depolanan histamin, bir dizi uyarana yanıt olarak salınır. Bu neden arteriol artış, genişlemeyi venöz geçirgenlik ve organ-spesifik etkileri geniş bir dizi.
IFN-y sitokin T hücreleri, NK hücreleri Antiviral, immün düzenleyici ve anti-tümör özellikleri. Bu interferon başlangıçta makrofaj aktive edici faktör olarak adlandırıldı ve özellikle kronik inflamasyonun sürdürülmesinde önemlidir.
IL-6 Sitokin ve Miyokin Makrofajlar, osteoblastlar, adipositler ve düz kas hücreleri (sitokin) İskelet kası hücreleri (miyokin) Patojenle ilişkili moleküler modellere (PAMP'ler) yanıt olarak makrofajlar tarafından salgılanan proinflamatuar sitokin ; özellikle obezitede adipositler tarafından salgılanan proinflamatuar sitokin; egzersize yanıt olarak iskelet kası hücreleri tarafından salgılanan anti-inflamatuar miyokin.
IL-8 kemokin Öncelikle makrofajlar Monositler ve eozinofiller üzerinde zayıf bir etkiye sahip nötrofillerin aktivasyonu ve kemoatraksiyonu.
lökotrien B4 Eikozanoid Lökositler, kanser hücreleri Lökosit adezyonuna ve aktivasyonuna aracılık edebilir, endotelyuma bağlanmalarını ve bunun üzerinden göç etmelerini sağlar. Nötrofillerde, aynı zamanda güçlü bir kemo-çekicidir ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunu ve bu hücreler tarafından lizozomal enzimlerin salınmasını indükleyebilir.
LTC4 , LTD4 Eikozanoid eozinofiller , mast hücreleri , makrofajlar Sistein içeren bu üç lökotrien akciğer hava yollarını daraltır, mikro-vasküler geçirgenliği arttırır, mukus salgısını uyarır ve akciğer, deri, burun, göz ve diğer dokularda eozinofil bazlı iltihabı teşvik eder.
5-okso-eikosatetraenoik asit Eikozanoid lökositler , kanser hücreleri Nötrofil kemotaksisi, lizozom enzim salınımı ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunun güçlü uyarıcısı; monosit kemotaksisi; ve daha da güçlü eozinofil kemotaksisi, lizozom enzim salınımı ve reaktif oksijen türlerinin oluşumu ile.
5-HETE Eikozanoid lökositler 5-Okso-eikosatetraenoik asidin metabolik öncüsü, nötrofil kemotaksisinin, lizozom enzim salınımının ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunun daha az güçlü bir uyarıcısıdır; monosit kemotaksisi; ve eozinofil kemotaksisi, lizozom enzim salınımı ve reaktif oksijen türlerinin oluşumu.
prostaglandinler Eikozanoid Mast hücreleri Vazodilatasyon, ateş ve ağrıya neden olabilen bir grup lipid.
Nitrik oksit çözünür gaz Makrofajlar, endotel hücreleri, bazı nöronlar Güçlü vazodilatör, düz kasları gevşetir, trombosit agregasyonunu azaltır, lökosit alımına yardımcı olur, yüksek konsantrasyonlarda doğrudan antimikrobiyal aktivite.
TNF-a ve IL-1 sitokinler Öncelikle makrofajlar Her ikisi de birçok benzer inflamatuar reaksiyonu indüklemek için çok çeşitli hücreleri etkiler: ateş, sitokin üretimi, endotelyal gen regülasyonu, kemotaksis, lökosit yapışması, fibroblastların aktivasyonu . İştah kaybı ve artan kalp hızı gibi inflamasyonun sistemik etkilerinden sorumludur. TNF-α, osteoblast farklılaşmasını inhibe eder.
triptaz enzimler Mast hücreleri Bu serin proteazın yalnızca mast hücrelerinde depolandığına ve mast hücresi aktivasyonu sırasında histamin ile birlikte salgılandığına inanılmaktadır.

morfolojik desenler

Akut ve kronik inflamasyonun spesifik paternleri, epitel yüzeyinde inflamasyon oluştuğunda veya piyojenik bakterilerin dahil olduğu durumlarda olduğu gibi vücutta ortaya çıkan belirli durumlarda görülür .

  • Granülomatöz iltihabı: oluşumu ile karakterize granülom , bunlar arasında, diğerlerinin yanısıra hastalıkların sınırlı fakat çeşitli sayıda sonucudur tüberküloz , cüzzam , sarkoidoz ve frengi .
  • Fibrin iltihabı: Vasküler geçirgenlikte büyük bir artışa neden olan iltihaplanma, fibrinin kan damarlarından geçmesine izin verir . Kanser hücreleri gibi uygun bir prokoagülatif uyaran mevcutsa, fibröz bir eksüda biriktirilir. Bu genellikle seröz boşluklarda görülür , burada fibröz eksüdanın bir yaraya dönüşmesi, seröz membranlar arasında meydana gelebilir ve işlevlerini sınırlar. Mevduat bazen bir psödomembran tabakası oluşturur. Bağırsak iltihabı ( psödomembranöz kolit ) sırasında psödomembranöz tüpler oluşabilir.
  • Cerahatli iltihabı: Enflamasyon büyük miktarda elde edilen pus nötrofiller, ölü hücreler, ve sıvı oluşur. Stafilokoklar gibi piyojenik bakterilerin neden olduğu enfeksiyon , bu tür iltihaplanmanın özelliğidir. Çevre dokularla çevrili büyük, lokalize irin koleksiyonlarına apse denir .
  • Seröz inflamasyon: Genellikle seröz membranların mezotelyal hücreleri tarafından üretilen , ancak kan plazmasından türetilebilen viskoz olmayan seröz sıvının bol efüzyonu ile karakterize edilir . Deri kabarcıkları bu iltihaplanma modelini örneklemektedir.
  • Ülseratif inflamasyon: Bir epitel yakınında meydana gelen iltihaplanma , yüzeyden nekrotik doku kaybıyla sonuçlanarak alt katmanları açığa çıkarabilir. Epitelde sonraki kazı ülser olarak bilinir .

bozukluklar

Astım, inflamatuar aracılı bir hastalık olarak kabul edilir. Sağda astım nedeniyle iltihaplı bir hava yolu var.
Crohn Hastalığının neden olduğu kolit (kolon iltihabı).

Enflamatuar anormallikler, çok çeşitli insan hastalıklarının altında yatan geniş bir hastalık grubudur. Bağışıklık sistemi, hem alerjik reaksiyonlarda hem de bazı miyopatilerde gösterildiği gibi, çoğu bağışıklık sistemi bozukluğu ile anormal inflamasyona neden olan inflamatuar bozukluklarla ilişkilidir . Enflamatuar süreçlerde nedensel kökenleri olan bağışıklık dışı hastalıklar arasında kanser, ateroskleroz ve iskemik kalp hastalığı bulunur .

Enflamasyonla ilişkili bozuklukların örnekleri şunları içerir:

ateroskleroz

Eskiden yumuşak bir lipid depolama hastalığı olarak kabul edilen ateroskleroz, aslında devam eden bir inflamatuar yanıtı içerir. Temel bilimdeki son gelişmeler, aterosklerozun başlangıcından progresyonuna kadar tüm aşamalarına ve nihayetinde bunun trombotik komplikasyonlarına aracılık etmede inflamasyon için temel bir rol oluşturmuştur. Bu yeni bulgular, risk faktörleri ve aterogenez mekanizmaları arasında önemli bağlantılar sağlar . Klinik çalışmalar, aterosklerozda ortaya çıkan bu inflamasyon biyolojisinin doğrudan insan hastalar için geçerli olduğunu göstermiştir. İnflamasyon belirteçlerindeki yükselme, miyokard hasarından bağımsız olarak akut koroner sendromlu hastaların sonuçlarını öngörmektedir. Ek olarak, düşük dereceli kronik inflamasyon, inflamatuar belirteç C-reaktif protein seviyeleri ile gösterildiği gibi , ileriye dönük olarak aterosklerotik komplikasyon riskini tanımlar, böylece geleneksel risk faktörleri tarafından sağlanan prognostik bilgilere eklenir. Ayrıca, koroner riski azaltan bazı tedaviler de iltihabı sınırlar. Statinlerle lipid düşürme durumunda, anti-inflamatuar etki, düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerindeki azalma ile ilişkili görünmemektedir. İnflamasyonla ilgili bu yeni görüşler, aterosklerozun etiyolojisine ve risk sınıflandırmasındaki pratik klinik uygulamalara ve ateroskleroz tedavisinin hedeflenmesine katkıda bulunur.

Alerji

Resmen tip 1 aşırı duyarlılık olarak bilinen bir alerjik reaksiyon, iltihaplanma, vazodilatasyon ve sinir tahrişini tetikleyen uygun olmayan bir bağışıklık tepkisinin sonucudur. Genel bir örnek olan saman nezlesi bir hiper duyarlı tepki neden olduğu, mast hücreleri için alerjen . Önceden hassaslaşmış mast hücreleri degranülasyonla tepki verir ve histamin gibi vazoaktif kimyasalları serbest bırakır . Bu kimyasallar, kan damarı genişlemesi, pro-inflamatuar moleküllerin üretimi, sitokin salınımı ve lökositlerin toplanması ile karakterize edilen aşırı bir inflamatuar yanıtı yayar. Şiddetli inflamatuar yanıt, anafilaksi olarak bilinen sistemik bir yanıta dönüşebilir .

miyopatiler

İnflamatuar miyopatilere, bağışıklık sisteminin kas bileşenlerine uygunsuz bir şekilde saldırması ve kas iltihabı belirtilerine yol açması neden olur. Sistemik skleroz gibi diğer bağışıklık bozuklukları ile birlikte ortaya çıkabilirler ve dermatomiyozit , polimiyozit ve inklüzyon cisimciği miyozitini içerirler .

Lökosit kusurları

Lökositlerin inflamasyonun gelişmesi ve yayılmasındaki merkezi rolü nedeniyle, lökosit işlevselliğindeki kusurlar sıklıkla inflamatuar savunma kapasitesinin azalmasına ve ardından enfeksiyona karşı savunmasızlığa neden olur. İşlevsiz lökositler, yüzey reseptör mutasyonları, bakterileri sindirme ( Chédiak-Higashi sendromu ) veya mikrobisitler üretme ( kronik granülomatöz hastalık ) nedeniyle kan damarlarına doğru şekilde bağlanamayabilir . Ayrıca kemik iliğini etkileyen hastalıklar anormal veya az sayıda lökosit oluşmasına neden olabilir.

farmakolojik

Bazı ilaçların veya eksojen kimyasal bileşiklerin iltihabı etkilediği bilinmektedir. Örneğin A vitamini eksikliği, inflamatuar yanıtlarda bir artışa neden olur ve anti-inflamatuar ilaçlar, özellikle inflamatuar eikosanoidler üreten enzimleri inhibe ederek çalışır . Ek olarak, kokain ve ecstasy gibi bazı yasa dışı ilaçlar , enflamasyonla yakından ilgili olan transkripsiyon faktörlerini aktive ederek zararlı etkilerinin bir kısmını gösterebilir (örneğin NF-KB ).

Yengeç Burcu

Enflamasyon, tümörlerin etrafındaki mikro-ortamı düzenleyerek çoğalma, hayatta kalma ve göçe katkıda bulunur. Kanser hücreleri , istila, göç ve metastaz için selektinler , kemokinler ve reseptörlerini kullanır. Öte yandan, bağışıklık sisteminin birçok hücresi, kanseri baskılayarak kanser immünolojisine katkıda bulunur . Hücresel gelişim üzerinde önemli etkileri olan steroid hormonların reseptörleri ile NF-κB gibi inflamasyonda kilit rol oynayan transkripsiyon faktörleri arasındaki moleküler kesişme , inflamatuar uyaranların kanser hücreleri üzerindeki en kritik etkilerinden bazılarına aracılık edebilir. Bir inflamasyon aracısının hücrelerdeki steroid hormonlarının etkilerini etkileme kapasitesinin karsinojenezi etkilemesi çok muhtemeldir. Öte yandan, birçok steroid hormon reseptörünün modüler doğası nedeniyle, bu etkileşim, belirli bir hücre tipinde belirli bir protein alanını hedefleyerek kanser ilerlemesine müdahale etmenin yollarını sunabilir. Böyle bir yaklaşım, ilgilenilen tümörle ilgisi olmayan yan etkileri sınırlayabilir ve organizmadaki hayati homeostatik fonksiyonların ve gelişim süreçlerinin korunmasına yardımcı olabilir.

2009 yılında yapılan bir incelemeye göre, son veriler kansere bağlı inflamasyonun (CRI) kanser hücrelerinde rastgele genetik değişikliklerin birikmesine yol açabileceğini düşündürmektedir.

kanserdeki rolü

1863'te Rudolf Virchow , kanserin kökeninin kronik inflamasyon bölgelerinde olduğunu öne sürdü. Şu anda, kronik inflamasyonun insan kanserlerinin yaklaşık %15 ila %25'ine katkıda bulunduğu tahmin edilmektedir.

Kanserde aracılar ve DNA hasarı

Bir inflamatuar aracı, bir inflamatuar yanıtı teşvik etmek için kan damarları ve/veya hücreler üzerinde hareket eden bir habercidir. Neoplaziye katkıda bulunan inflamatuar aracılar arasında prostaglandinler , IL-1β , TNF-a , IL-6 ve IL-15 gibi inflamatuar sitokinler ve IL-8 ve GRO-alfa gibi kemokinler bulunur . Bu inflamatuar aracılar ve diğerleri, çoğalmayı ve hayatta kalmayı teşvik eden bir ortamı düzenler.

Enflamasyon ayrıca çeşitli hücre içi enflamatuvar mediyatörler tarafından reaktif oksijen türlerinin (ROS) indüklenmesi nedeniyle DNA hasarlarına neden olur . Ek olarak, iltihaplanma bölgesine çekilen lökositler ve diğer fagositik hücreler , çoğalan hücrelerde ROS ve reaktif nitrojen türleri (RNS) üreterek DNA hasarlarına neden olur . ROS ve RNS normalde bu hücreler tarafından enfeksiyonla savaşmak için üretilir. ROS tek başına 20'den fazla DNA hasarına neden olur. Oksidatif DNA hasarları hem mutasyonlara hem de epigenetik değişikliklere neden olur . RNS ayrıca mutajenik DNA hasarlarına neden olur.

Normal bir hücre, uzun süreli kronik inflamasyon sırasında sıklıkla DNA hasarına maruz kalırsa, kanser hücresi olmak için karsinojeneze girebilir . DNA hasarları, hatalı onarım nedeniyle genetik mutasyonlara neden olabilir . Ayrıca DNA onarım sürecindeki hatalar epigenetik değişikliklere neden olabilir . Somatik hücre proliferasyonu sırasında replike olan ve seçici bir avantaj sağlayan mutasyonlar ve epigenetik değişiklikler kanserojen olabilir.

İnsan kanser dokularının genom çapında analizleri, tek bir tipik kanser hücresinin, kodlama bölgelerinde , 10-20'si kanser gelişimine katkıda bulunan "sürücü mutasyonlar" olan yaklaşık 100 mutasyona sahip olabileceğini ortaya koymaktadır . Bununla birlikte, kronik inflamasyon , genellikle mutasyonlardan daha yaygın olan DNA metilasyonları gibi epigenetik değişikliklere de neden olur . Tipik olarak, bir kanser hücresinde birkaç yüz ila binlerce gen metillenir (bakınız kanserde DNA metilasyonu ). Kromatindeki oksidatif hasar bölgeleri, DNA metiltransferazlar (DNMT'ler), bir histon deasetilaz ( SIRT1 ) ve bir histon metiltransferaz (EZH2) içeren kompleksleri toplayabilir ve böylece DNA metilasyonunu indükleyebilir. Bir promotör bölgesindeki bir CpG adasının DNA metilasyonu , aşağı akış geninin susturulmasına neden olabilir (bkz. CpG bölgesi ve kanserde transkripsiyonun düzenlenmesi ). Özellikle DNA onarım genleri, çeşitli kanserlerde metilasyon yoluyla sıklıkla inaktive edilir (bakınız kanserde DNA onarım genlerinin hipermetilasyonu ). Bir 2018 raporu, iki farklı kanser türüne ilerlemede mutasyonların ve epigenetik değişikliklerin göreceli önemini değerlendirdi. Bu rapor, epigenetik değişikliklerin, mide kanseri (iltihapla ilişkili) oluşumunda mutasyonlardan çok daha önemli olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, mutasyonlar ve epigenetik değişiklikler, özofagus skuamöz hücreli kanserlerinin ( tütün kimyasalları ve alkol metabolizmasının bir ürünü olan asetaldehit ile ilişkili) oluşumunda kabaca eşit öneme sahipti .

HIV ve AIDS

HIV enfeksiyonunun sadece derin immün yetmezlik gelişimi ile değil, aynı zamanda sürekli inflamasyon ve immün aktivasyon ile karakterize olduğu uzun zamandır bilinmektedir . Önemli sayıda kanıt, kronik enflamasyonun bağışıklık fonksiyon bozukluğunun, yaşlanmayla ilişkili hastalıkların erken ortaya çıkışının ve bağışıklık yetersizliğinin kritik bir itici gücü olduğunu ima etmektedir. Artık pek çok kişi HIV enfeksiyonunu yalnızca gelişen virüs kaynaklı bir immün yetmezlik olarak değil, aynı zamanda kronik inflamatuar hastalık olarak görüyor. HIV ile enfekte bireylerde etkili antiretroviral tedavi (ART) ve vireminin etkili bir şekilde baskılanmasından sonra bile , kronik inflamasyon devam etmektedir. Hayvan çalışmaları ayrıca immün aktivasyon ve progresif hücresel immün yetmezlik arasındaki ilişkiyi de destekler: Doğal insan olmayan primat konakçılarının SIV sm enfeksiyonu, isli mangabey , yüksek düzeyde viral replikasyona neden olur, ancak hastalık kanıtı sınırlıdır. Bu patojenite eksikliğine inflamasyon, immün aktivasyon ve hücresel proliferasyon eksikliği eşlik eder. Tam tersine, rhesus makakının deneysel SIV sm enfeksiyonu, insan HIV enfeksiyonuna birçok paralellik gösteren bağışıklık aktivasyonu ve AIDS benzeri hastalık üretir.

CD4 T hücrelerinin nasıl tükendiğini ve kronik enflamasyonun ve bağışıklık aktivasyonunun nasıl indüklendiğini açıklamak, HIV patogenezini anlamanın merkezinde yer alır – AIDS Araştırma Ofisi, Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından HIV araştırmalarının en önemli önceliklerinden biri . Son çalışmalar , programlanmış hücre ölümünün oldukça enflamatuar bir formu olan kaspaz-1 aracılı piroptozun , HIV tarafından CD4 T-hücresi tükenmesine ve iltihaplanmasına neden olduğunu göstermiştir. Bunlar, HIV hastalığının AIDS'e ilerlemesini sağlayan iki önemli olaydır . Piroptoz, ölmekte olan CD4 T hücrelerinin ve diğer bağışıklık hücrelerinin (makrofajlar ve nötrofiller dahil) ölmek üzere enfekte lenfoid dokulara daha fazla hücre toplayan enflamatuar sinyaller saldığı patojenik bir kısır döngü yaratıyor gibi görünüyor. Bu inflamatuar yanıtın ileri beslemeli doğası, kronik inflamasyon ve doku hasarı üretir. Piroptozun CD4 T-hücresi tükenmesine ve kronik inflamasyona neden olan baskın mekanizma olarak tanımlanması, yeni terapötik fırsatlar, yani piroptotik yolu kontrol eden kaspaz-1 sağlar. Bu bağlamda, CD4 T hücrelerinin piroptozisi ve IL-1β ve IL-18 gibi proinflamatuar sitokinlerin salgılanması, HIV ile enfekte olmuş insan lenfoid dokularında, halihazırda mevcut olan kaspaz-1 inhibitörü VX-765'in eklenmesiyle bloke edilebilir. Faz II insan klinik deneylerinde güvenli ve iyi tolere edildiği kanıtlanmıştır. Bu bulgular, virüsten ziyade konakçıyı hedef alarak hareket eden tamamen yeni bir “anti-AIDS” tedavileri sınıfının gelişimini hızlandırabilir. Bu tür ajanlar neredeyse kesinlikle ART ile kombinasyon halinde kullanılacaktır. VX-765 veya ilgili ilaçlar, replikasyonunu baskılamak yerine virüsün "toleransını" teşvik ederek, hastalık eksikliğine yol açan türe özgü lentivirüslerle enfekte olan çok sayıda maymun konakta (örneğin isli mangabey) meydana gelen evrimsel çözümleri taklit edebilir. , CD4 T-hücre sayılarında düşüş yok ve kronik inflamasyon yok.

Çözünürlük

Dokulara gereksiz yere "seyirci" hasarını önlemek için artık ihtiyaç kalmadığında inflamatuar yanıt aktif olarak sonlandırılmalıdır. Bunun yapılmaması, kronik inflamasyona ve hücresel yıkıma neden olur. Enflamasyonun çözülmesi farklı dokularda farklı mekanizmalarla gerçekleşir. Enflamasyonu sonlandırmaya yarayan mekanizmalar şunları içerir:

Akut inflamasyon normalde bir şekilde anlaşılması zor olan mekanizmalarla çözülür. Ortaya çıkan kanıtlar şimdi, aktif, koordineli bir çözümleme programının, bir inflamatuar yanıtın başlamasından sonraki ilk birkaç saat içinde başladığını göstermektedir. Dokuları girdikten sonra, granülositler anahtar teşvik arakidonik asit -türetilmiş prostaglandinler ve lökotrienler sonlandırma dizisi başlatmak lipoksinler için. Nötrofil alımı böylece durur ve apoptoz yoluyla programlanmış ölüm devreye girer. Bu olaylar ile ilgili, biyosentez denk , omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri arasında, resolvins ve protectins kritik apoptozu başlatarak nötrofil infiltrasyonu süresini kısaltabilir. Sonuç olarak, apoptotik nötrofiller makrofajlar tarafından fagositoza uğrayarak nötrofil klirensine ve dönüştürücü büyüme faktörü-β1 gibi anti-inflamatuar ve onarıcı sitokinlerin salınmasına yol açar . Anti-inflamatuar program, makrofajların lenfatikler yoluyla ayrılmasıyla sona erer .

—  Charles Serhan

Depresyonla bağlantı

Enflamasyon ve depresyon arasında bir bağlantı olduğuna dair kanıtlar var . Enflamatuar süreçler, olumsuz bilişler veya stres, şiddet veya yoksunluk gibi sonuçları tarafından tetiklenebilir. Bu nedenle, olumsuz bilişler iltihaplanmaya neden olabilir ve bu da depresyona yol açabilir. Ek olarak, iltihabın, beyni bir "hastalık moduna" sokan sitokinlerin artması nedeniyle depresyona neden olabileceğine dair artan kanıtlar vardır. Uyuşukluk gibi fiziksel olarak hasta olmanın klasik semptomları, depresyonu karakterize eden davranışlarda büyük bir örtüşme gösterir. Bipolar bozukluğu olan kişilerin depresif dönemleri sırasında sitokin seviyeleri keskin bir şekilde artma ve remisyon sırasında düşme eğilimindedir. Ayrıca, klinik deneylerde, antidepresanlara ek olarak alınan anti-inflamatuar ilaçların sadece semptomları önemli ölçüde iyileştirmekle kalmayıp, aynı zamanda tedaviye olumlu yanıt veren deneklerin oranını da arttırdığı gösterilmiştir. Ciddi depresyona yol açan iltihaplanmalara virüs, bakteri ve hatta parazitlerin neden olduğu yaygın enfeksiyonlar neden olabilir.

Deliryuma bağlantı

COVID-19 hastalarında CRP'yi araştıran yakın tarihli bir boylamsal çalışmanın sonuçlarına dayanan inflamasyon ve deliryum arasında bir bağlantı olduğuna dair kanıtlar var .

sistemik etkiler

Bir enfeksiyöz organizma yoluyla anında doku sınırlarını kaçabilir dolaşım sisteminde veya lenfatik sistemin vücudun diğer bölümlerine yayılabilir. Bir organizma, akut inflamasyon eylemleri tarafından içerilmiyorsa, yakındaki lenf damarları yoluyla lenfatik sisteme erişim kazanabilir . Lenf damarlarının enfeksiyonu, lenfanjit olarak bilinir ve bir lenf düğümünün enfeksiyonu, lenfadenit olarak bilinir . Lenf düğümleri tüm patojenleri yok edemediğinde enfeksiyon daha da yayılır. Bir patojen, dolaşım sistemine lenfatik drenaj yoluyla kan dolaşımına erişebilir.

Enflamasyon konakçıyı alt ettiğinde, sistemik enflamatuvar yanıt sendromu teşhisi konur. Enfeksiyona bağlı olduğunda , bakteriyemi terimleri spesifik olarak bakteriyel sepsis ve viremi özellikle viral sepsis için uygulanarak sepsis terimi uygulanır . Vazodilatasyon ve organ disfonksiyonu, septik şok ve ölüme yol açabilen yaygın enfeksiyonla ilişkili ciddi problemlerdir .

Akut faz proteinleri

Enflamasyon ayrıca yüksek sistemik seviyelerde akut faz proteinlerini indükler . Akut inflamasyonda, bu proteinlerin faydalı olduğu kanıtlanmıştır; ancak kronik inflamasyonda amiloidoza katkıda bulunabilirler . Bu proteinler, aşağıdakileri içeren bir dizi sistemik etkiye neden olan C-reaktif protein , serum amiloid A ve serum amiloid P'yi içerir:

lökosit sayıları

Enflamasyon genellikle vücutta bulunan lökositlerin sayısını etkiler:

  • Lökositoz genellikle enfeksiyonun neden olduğu iltihaplanma sırasında görülür ve kandaki lökosit miktarında, özellikle olgunlaşmamış hücrelerde büyük bir artışa neden olur. Lökosit sayıları genellikle mikrolitre başına 15 000 ila 20 000 hücreye yükselir, ancak aşırı durumlarda mikrolitre başına 100.000 hücreye yaklaştığını görebilir. Bakteriyel enfeksiyon genellikle bir artışla sonuçlanır nötrofiller , oluşturma nötrofili gibi hastalıkların ise, astım , saman nezlesi bir artışa, ve parazit istilası sonucu eozinofiller oluşturma, eozinofili .
  • Lökopeni , viral enfeksiyon, Rickettsia enfeksiyonu, bazı protozoalar , tüberküloz ve bazı kanserler dahil olmak üzere belirli enfeksiyonlar ve hastalıklar tarafından indüklenebilir .

İnterlökinler ve obezite

İnterlökinlerin (IL) keşfi ile sistemik inflamasyon kavramı gelişti. İlgili süreçler doku iltihabı ile aynı olmasına rağmen, sistemik iltihaplanma belirli bir doku ile sınırlı değildir, endotel ve diğer organ sistemlerini içerir.

Kronik inflamasyon obezitede yaygın olarak görülmektedir . Obez insanlar genellikle aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok yüksek inflamasyon belirtecine sahiptir:

Düşük dereceli kronik inflamasyon , TNF-α, IL-6 ve CRP gibi sitokinlerin sistemik konsantrasyonlarında iki ila üç kat artış ile karakterize edilir. Bel çevresi, sistemik inflamatuar yanıtla önemli ölçüde ilişkilidir.

Beyaz yağ dokusunun kaybı, iltihaplanma belirteçlerinin seviyelerini azaltır. Sistemik inflamasyonun insülin direnci ve tip 2 diyabet ve ateroskleroz ile ilişkisi, bu tür ilişkileri doğrulamak için sıkı klinik deneyler yapılmamasına rağmen, ön araştırma aşamasındadır .

C-reaktif protein (CRP), obez kişilerde daha yüksek düzeyde üretilir ve kardiyovasküler hastalık riskini artırabilir .

sonuçlar

Belirli bir durumdaki sonuç, yaralanmanın meydana geldiği doku ve buna neden olan zararlı ajan tarafından belirlenecektir. Enflamasyonun olası sonuçları şunlardır:

  1. Çözünürlük
    İltihaplı dokunun tamamen normal durumuna geri döndürülmesi. Vazodilatasyon, kimyasal üretim ve lökosit infiltrasyonu gibi inflamatuar önlemler durur ve hasarlı parankimal hücreler yenilenir. Bu genellikle sınırlı veya kısa süreli iltihaplanma meydana geldiğinde ortaya çıkan sonuçtur.
  2. Fibrozis
    Büyük miktarda doku tahribatı veya yenilenemeyen dokulardaki hasar, vücut tarafından tamamen yenilenemez. Bu hasar alanlarındalifli yara izi oluşur ve esas olarak kollajenden oluşan bir yara izi oluşturur. Skar, parankimal hücrelergibi herhangi bir özel yapı içermeyecektir, bu nedenle fonksiyonel bozulma meydana gelebilir.
  3. Apse oluşumu
    irin, ölü beyaz kan hücreleri içeren opak bir sıvı ve tahrip olmuş hücrelerden genel artıklar içeren bakteriler içeren bir boşluk oluşur.
  4. Kronik inflamasyon
    Akut inflamasyonda, eğer zararlı ajan devam ederse, kronik inflamasyon ortaya çıkacaktır. Günlerce, aylarca hatta yıllarca süren iltihaplanma ile kendini gösteren bu süreç, kronik bir yara oluşumuna yol açabilir . Kronik inflamasyon, yaralı dokuda baskın makrofaj varlığı ile karakterize edilir. Bu hücreler vücudun güçlü savunma ajanlarıdır, ancak saldıkları toksinler - reaktif oksijen türleri de dahil olmak üzere - istilacı ajanlar kadar organizmanın kendi dokuları için de zararlıdır. Sonuç olarak, kronik inflamasyona hemen hemen her zaman doku yıkımı eşlik eder.

Örnekler

Enflamasyon genellikle aşağıda gösterildiği gibi " itis " son eki eklenerek belirtilir. Ancak astım ve pnömoni gibi bazı durumlar bu sözleşmeye uymaz. Enflamasyon türleri listesi'nde daha fazla örnek mevcuttur .

Ayrıca bakınız

Notlar

Referanslar

Dış bağlantılar