İndol-3-karbinol - Indole-3-carbinol
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
( 1H -İndol-3-il)metanol |
|
| Diğer isimler
İndol-3-karbinol; 3-İndolilkarbinol; 1 H -indol-3-metanol; 3-Hidroksimetilindol; 3-İndolmetanol; İndol-3-metanol; I3C
|
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| chebi | |
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.010.762 
|
| AT Numarası | |
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| RTECS numarası | |
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikleri | |
| Cı- 9 H 9 K O | |
| Molar kütle | 147.177 g·mol -1 |
| Görünüm | Kirli beyaz katı |
| Erime noktası | 96 - 99 °C (205 - 210 °F; 369 - 372 K) |
| Kısmen soğuk suda | |
| Tehlikeler | |
|
AB sınıflandırması (DSD) (eski)
|
tahriş edici ( Xi ) |
| R cümleleri (modası geçmiş) | R36/38 |
| S-ifadeleri (modası geçmiş) | S26 , S36 |
| NFPA 704 (ateş elmas) | |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
İndol-3-karbinol ( C 9 H 9 N O ) brokoli , lahana , karnabahar , brüksel lahanası , karalahana ve lahana gibi turpgillerden nispeten yüksek seviyelerde bulunabilen glukosinolat glukobrasisinin parçalanmasıyla üretilir . Ayrıca diyet takviyelerinde de mevcuttur . İndol-3- karbinol , olası antikanserojenik , antioksidan ve antiaterojenik etkilerine ilişkin devam eden biyomedikal araştırmaların konusudur . İndol-3-karbinol üzerine araştırmalar, öncelikle laboratuvar hayvanları ve kültürlenmiş hücreler kullanılarak yapılmıştır. Sınırlı ve sonuçsuz insan çalışmaları bildirilmiştir. Biyomedikal araştırma literatürünün yakın tarihli bir incelemesi, "indol-3-karbinol takviyesi olup olmadığını belirlemek için turpgillerden sebze alımı ile meme veya prostat kanseri arasındaki ters bir ilişkinin kanıtlarının sınırlı ve tutarsız" ve "daha büyük randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç olduğunu" buldu. sağlık yararları vardır.
İndol-3-karbinol ve kanser
İndol-3-karbinol tüketiminin kanser insidansını etkileyebileceği mekanizmaların araştırılması, östrojen metabolizmasını ve diğer hücresel etkileri değiştirme yeteneğine odaklanır . Sıçanlar , fareler ve gökkuşağı alabalığı gibi hayvanlar üzerinde , çeşitli kontrollü kanserojen seviyeleri ve indol-3-karbinol seviyelerini günlük diyetlerine dahil eden kontrollü çalışmalar yapılmıştır . Sonuçlar, indol-3-karbinole bağlı olarak tümör duyarlılığında doza bağlı düşüşler gösterdi ( aflatoksin – DNA bağlanmasındaki azalmalardan anlaşılmaktadır ). İnsan diyetinde bulunan doğal bir antikanserojen (indol-3-karbinol) tarafından saf başlatıcı aktivitenin ilk doğrudan kanıtı Dashwood ve ark. 1989 yılında.
İndol-3-karbinol , insan üreme kanseri hücrelerinin G1 büyümesinin durdurulmasını indükler . Bu şekilde, önlenmesi ve kanser tedavisi için potansiyel olarak ilgili olan G1 fazı içinde hücre büyümesi çoğu hücreler için, temel dönemdir, erken hücre yaşam döngüsünde meydana gelir ve hücre döngüsü onun ömrü boyunca. G1 fazı, DNA replikasyonu için gerekli olanlar da dahil olmak üzere sonraki ( "S" ) fazda gerekli olan çeşitli enzimlerin sentezi ile işaretlenir .
Düzenli tüketimden önce hormon dengesi (basit kan testi ile) test edilmesi gerektiğinden, kanseri önleme umuduyla indol-3-karbinol takviyelerinin aşırı kullanımı akıllıca olmayabilir. Östrojen seviyeleri üzerindeki etkisi nedeniyle bu tür bir dikkat tavsiye edilir (östrojenin beyin fonksiyonu üzerinde önemli bir etkisi vardır).
Aflatoksin B1 ile kombine edildiğinde alabalıkta karaciğer kanserini teşvik eder ve metastazı azaltır .
Melanom
İndol-3-karbinol , insan melanom hücrelerinde proliferasyonun durmasına ve apoptoza neden olur . Kim et al. (2011), melanom biyolojisinin ana düzenleyicisi olan mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünün (MITF-M), apoptozu indüklemek için indol-3-karinol tarafından aşağı regüle edildiğini gösterdi. Kundu et al. (2017), indol-3-karbinolün antikanser özelliğinin, onkojenik yolakların spesifik hedeflemesi tarafından yönlendirildiğini göstermiştir. Ksenograflı fare melanom modelini kullanan iki farklı çalışmada, deri altı indol-3-karbinol enjeksiyonunun tümör yükünü önemli ölçüde azaltabileceğini gözlemlediler. Bu anti-tümör etkisinin altında yatan moleküler mekanizmanın , mutasyonu barındıran tümörlerde onkojenik BRAF V600E'nin aktivitesinin spesifik inhibisyonu olduğu bulundu . Bununla birlikte, vahşi tip BRAF'ı eksprese eden tümörlerde, indol-3-karbinol, karşılaştırılabilir herhangi bir antiproliferatif etkiye neden olmadı. Ek olarak indol-3-karbinol, etkisinin özgüllüğünü ve seçiciliğini vurgulayan normal epidermal melanositlerde bile antiproliferasyona neden olmadı. Kundu et al. ayrıca BRAF V600E aktivitesinin indol-3-karbinol tarafından inhibisyonunun, MITF-M'nin akış aşağı sinyalleme ile aşağı regülasyonu ile sonuçlandığını ve bunun da gözlemlenen antiproliferatif etkiye yol açan bir G1 hücre döngüsü durmasına neden olduğunu gösterdi.
İkinci bir çalışmada Kundu ve ark. melanom hücrelerinde göstermiştir PTEN aşağı regüle edilir, indol-3-karbinol, doğrudan etkileşime NEDD4 1 PTEN dağılmasını ve daha sonra proteazom bozulmasını önlemek için. Bu, PTEN'in stabilizasyonu ve akış aşağı AKT sinyallemesi ile proliferasyonun inhibisyonu ile sonuçlanır . Genel bilimsel kanıtlar, melanomda, indol-3-karbinolün, proliferasyona neden olmak için en yaygın olarak ilişkili iki sürücü mutasyon sinyal yolunu spesifik olarak inhibe ettiğini göstermektedir; bu, gelecekte insan hastaları indol-3-karbinol ile tedavi etmek için klinik deney tasarlamak için kullanılabilecek bir gerçektir. .
Sistemik lupus eritematoz
İndol-3-karbinol, östrojen metabolizmasını daha az östrojenik metabolitlere kaydırabilir . Otoimmün bir hastalık olan sistemik lupus eritematozus (SLE veya lupus), östrojen ile ilişkilidir. Lupus geliştirmek üzere yetiştirilen farelerin kullanıldığı bir çalışmada, bir gruba indol-3-karbinol verilirken diğer bir gruba standart bir fare diyeti verildi; indol-3-karbinol diyeti ile beslenen grup daha uzun yaşadı ve daha az hastalık belirtisi gösterdi.
İndol-3-karbinol ile lupus eğilimli fareler üzerinde yapılan bir başka çalışma , bu farelerin B ve T hücrelerinin gelişimindeki sıralı bloklara bağlı olarak hastalıklarının iyileşmesi için mekanizmayı tanımladı . Olgunlaşma duraklamaları , lupus nedenselliğinin çok önemli bir bileşeni olduğu düşünülen otoantikor üretiminde bir düşüşle sonuçlandı . Ek olarak, hastalığa yatkın farelerin I3C takviyesi, T hücre fonksiyonlarının normalleşmesine yol açtı.
Lupuslu kadınlar indol-3-karbinole metabolik bir tepki gösterebilir ve ayrıca antiöstrojenik etkilerinden de yararlanabilir. Lupustan muzdarip insan hastaları indol-3-karbinol ile tedavi etmenin etkinliğini belirlemek için şu anda klinik denemeler devam etmektedir.
Tekrarlayan solunum papillomatozunda etki
Hem pediatri hem de yetişkin hastalarda indol-3-karbinolün insan papilloma virüsü ile enfekte hücreler üzerinde bir etkisi olabileceğini düşündüren kanıtlar vardır . Araştırma devam ediyor.
Referanslar
daha fazla okuma
- Michnovicz, JJ; Bradlow, HL (1990). "İnsanlarda Diyet İndol-3-karbinol ile Estradiol Metabolizmasının İndüksiyonu". Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi . 82 (11): 947-949. doi : 10.1093/jnci/82.11.947 . PMID 2342128 .
- Morgan, David Owen (2007). Hücre Döngüsü: Kontrol İlkeleri . Londra: Yeni Bilim Yayınları. ISBN'si 978-0-87893-508-6.