İnklüzyon vücut miyoziti - Inclusion body myositis

İnklüzyon cisimciği miyoziti
Diğer isimler sIBM
uzmanlık Romatoloji

İnklüzyon cisimciği miyoziti ( IBM ) ( / m aɪ oʊ s aɪ t ɪ s / ) (bazen sporadik çevirmeli vücut miyoziti , SIBM ) en yaygın inflamatuar kas hastalıkları yaşlı yetişkinlerde. Hastalık, yavaş ilerleyen zayıflık ve hem proksimal kasların (vücudun orta hattına en yakın) hem de distal kasların (uzuvlar) zayıflaması ile karakterizedir, en çok parmak fleksörlerinde ve diz ekstansörlerinde görülür . IBM, genellikle kalıtsal inklüzyon vücut miyopatileri (hIBM) adı verilen tamamen farklı bir hastalık sınıfıyla karıştırılır . hIBM'deki "M", "miyopati" için bir kısaltmadır, IBM'deki "M" ise "miyozit" için bir kısaltmadır. Bu hastalıklar birbiriyle karıştırılmamalıdır. IBM'de, kaslarda paralel olarak, biri otoimmün ve diğeri dejeneratif olmak üzere iki süreç meydana geliyor gibi görünüyor. Enflamasyon, bağışıklık hücreleri tarafından kas liflerinin istilasından bellidir . Dejenerasyon, deliklerin görünümü, anormal protein birikintileri ve kas liflerinde filamentli kapanımlar ile karakterizedir. sIBM, prevalansı milyonda 1 ila 71 kişi arasında değişen nadir bir hastalıktır.

Zayıflık asimetrik bir şekilde yavaş yavaş (aylar veya yıllar içinde) ortaya çıkar ve düzenli bir şekilde ilerleyerek şiddetli zayıflığa ve kol ve bacak kaslarının israfına yol açar. IBM, erkeklerde kadınlardan daha yaygındır. Hastalar günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştiremez hale gelebilir ve çoğu semptom başlangıcından 5 ila 10 yıl sonra yardımcı cihazlara ihtiyaç duyabilir. sIBM ölümcül bir hastalık olarak kabul edilmez , ancak düşme nedeniyle ciddi yaralanma riski artar. IBM'de ölüm bazen yetersiz beslenme ve solunum yetmezliği ile ilişkilidir . Hastalığın etkili bir tedavisi yoktur.

Belirti ve bulgular

SIBM'nin bireyleri nasıl etkilediği, başlangıç ​​yaşı (genellikle kırklı yaşlardan yukarıya doğru değişir) gibi oldukça değişkendir. sIBM farklı insanları farklı şekillerde ve farklı oranlarda etkilediğinden, "ders kitabı vakası" yoktur.

Sonunda, sIBM genel olarak ilerleyici kas zayıflığı ile sonuçlanır. Kuadriseps ve önkol kaslarının genellikle erken etkilenir. Yaygın erken belirtiler arasında sık sık tökezleme ve düşme, yukarı çıkma güçlüğü ve parmakları hareket ettirmede güçlük (kapı kollarını çevirmek veya anahtarları kavramak gibi görevlerde zorluk dahil) sayılabilir. Ayaklardan birinin veya her ikisinin birden düşmesi , IBM'in ve polimiyozitin (PM) ileri evrelerinin bir belirtisi olmuştur .

Hastalığın seyri sırasında, eğilmesi, bir şeylere uzanması, hızlı yürümesi vb. zorlaştığı için hastanın hareketliliği giderek kısıtlanır. Birçok hasta, kasların dengesiz bir duruşu telafi edemediği için denge sorunları olduğunu ve kolayca düştüğünü söylüyor. SIBM, bacak kaslarını zayıf ve dengesiz hale getirdiğinden, hastalar takılma veya düşme nedeniyle ciddi yaralanmalara karşı çok savunmasızdır. Ağrı geleneksel olarak "ders kitabı" tanımının bir parçası olmamasına rağmen, birçok hasta, özellikle uyluklarda şiddetli kas ağrısı bildirmektedir.

Varsa, yutma güçlüğü (disfaji) , inklüzyon vücut miyoziti olanlarda ilerleyici bir durumdur ve sıklıkla aspirasyon pnömonisinden ölüme yol açar . Disfaji, IBM vakalarının %40 ila 85'inde mevcuttur.

IBM ayrıca aerobik egzersiz kapasitesinin azalmasına neden olabilir. Bu düşüş büyük olasılıkla sedanter yaşam tarzının bir sonucudur...kullanılmayan kas atrofisine yol açar . Bu nedenle, tedavinin odaklarından biri aerobik kapasitenin iyileştirilmesi olmalıdır.

SIBM'li hastaların genellikle bir bastona veya yürüteçlere başvurmaları gerekir ve çoğu durumda tekerlekli sandalye sonunda bir zorunluluk haline gelir.

"s-IBM'nin aşamalı seyri yavaş yavaş ciddi engelliliğe yol açar. Kalemleri, anahtarları, düğmeleri ve fermuarları kullanma, tutamaçları çekme ve el sıkışmalarını sıkıca kavrama gibi parmak işlevleri çok bozulabilir. Sandalyeden kalkmak zorlaşır. Yürümek zorlaşır. Kuadriseps ve gluteus kaslarının zayıflığı nedeniyle hastayı yoksun bırakan, minimal düzensiz zeminde yürümekten veya dışarıdaki veya evde diğer küçük dengesizliklerden bile, bazen kafatasında veya diğer kemiklerde büyük yaralanmalara neden olan ani düşmeler meydana gelebilir. otomatik duruş bakımının bir ayağı düşme, takılma olasılığını artırabilir. Genellikle üst özofagus daralmasının neden olduğu disfaji meydana gelebilir ve genellikle bir GI veya KBB doktoruna göre buji genişlemesi ile birkaç ay ila yıllarca semptomatik olarak düzelebilir. kas zayıflığı bazen ortaya çıkabilir."

nedenler

IBM'in nedeni bilinmiyor. IBM, muhtemelen bir dizi genetik ve çevresel faktörün etkileşiminden kaynaklanmaktadır.

SIBM'nin nasıl oluştuğuna dair iki ana teori vardır. Bir hipotez, bilinmeyen bir tetikleyicinin (muhtemelen keşfedilmemiş bir virüs veya bir otoimmün bozukluğun) neden olduğu iltihaplanma-bağışıklık reaksiyonunun sIBM'nin birincil nedeni olduğunu ve kas liflerinin dejenerasyonunun ve protein anormalliklerinin ikincil özellikler olduğunu öne sürer. "sIBM'de adaptif bir bağışıklık tepkisi lehine olan argümanlara rağmen, sIBM için tamamen otoimmün bir hipotez, hastalığın çoğu immünoterapiye direnci nedeniyle savunulamaz."

İkinci düşünce okulu, sIBM'nin kas liflerinin yaşlanmasıyla ilgili dejeneratif bir bozukluk olduğu ve miyofibrillerdeki anormal, potansiyel olarak patojenik protein birikimlerinin sIBM'de (görünüşe göre bağışıklık sistemi devreye girmeden önce) önemli bir nedensel rol oynadığı teorisini savunur. Bu hipotez, birçok proteinin anormal hücre içi birikimini, protein agregasyonunu ve yanlış katlanmasını, proteozom inhibisyonunu ve endoplazmik retikulum (ER) stresini vurgular.

Bir inceleme, "IBM miyofiber yaralanmasının beta-amiloid aracılı teorisindeki sınırlamaları" tartışıyor.

Dalakas (2006), bir olaylar zincirinin IBM'e neden olduğunu ileri sürdü - bir tür virüs, muhtemelen bir retrovirüs , T hücrelerinin klonlanmasını tetikler . Bu T hücreleri, kas liflerini istila etmek için spesifik antijenler tarafından yönlendiriliyor gibi görünmektedir . SIBM'li kişilerde kas hücreleri, bağışıklık sistemine enfekte olduklarını veya hasar gördüklerini (kaslar her yerde MHC sınıf I antijenlerini ifade eder) bildiren "bayraklar" görüntüler ve bu bağışıklık süreci kas hücrelerinin ölümüne yol açar. Bu antijenlerin kronik stimülasyonu ayrıca endoplazmik retikulumda (ER) kas hücresi içinde strese neden olur ve bu ER stresi (bir virüs dağıldıktan sonra bile) kendi kendine devam eden bir T hücresi tepkisine neden olmak için yeterli olabilir. Ek olarak, bu ER stresi proteinin yanlış katlanmasına neden olabilir. ER, antijenleri taşıyan moleküllerin işlenmesinden ve katlanmasından sorumludur. IBM'de, kas lifleri , antijen protein parçalarını taşıyan bu ana doku uyumluluk kompleksi (MHC) molekülleri ile aşırı yüklenir ve bu da daha fazla ER stresine ve daha fazla protein yanlış katlanmasına yol açar.

Kendi kendini idame ettiren bir T hücresi yanıtı, sIBM'yi bir tür otoimmün bozukluk yapacaktır. Dikkatli bir şekilde incelendiğinde, kaslarda devam eden bir viral enfeksiyonu tespit etmek mümkün olmamıştır. Bir teori, kronik bir viral enfeksiyonun IBM'i harekete geçiren ilk tetikleyici faktör olabileceğidir. HTLV-1 adlı bir virüsün açık kanıtlarını gösteren bir avuç IBM vakası (yaklaşık 15) olmuştur . HTLV-1 virüsü lösemiye neden olabilir , ancak çoğu durumda uykuda kalır ve çoğu insan virüsün ömür boyu taşıyıcısı olur. Bir inceleme, en iyi kanıtın bir tür retrovirüs ile bağlantıya işaret ettiğini ve retrovirüsün bağışıklık tanımasıyla birlikte bir retroviral enfeksiyonun iltihaplanma sürecini tetiklemek için yeterli olduğunu söylüyor.

  • amiloid proteini
  • Beta amiloid proteininin IBM'in anahtarı olduğu hipotezi, fare modellerinde inklüzyon vücut miyozitine karşı etkili olduğu bulunan bir Aβ aşısının kullanıldığı bir fare modelinde desteklenmiştir. Bu aşı muhtemelen insan kullanımı için güvenli olmasa da, Aβ'ye saldırmanın farelerde IBM'e karşı etkili olduğunu gösteriyor.
  • Daha önceki ipuçlarını takip eden Greenberg grubu, TDP-43 proteininin IBM'in çok belirgin ve oldukça hassas ve spesifik bir özelliği olduğunu bulduğunu bildirdi. Bu protein normalde çekirdekte bulunur, ancak IBM'de hücrenin sitoplazmasında bulunur. Bu önemli ilerleme, IBM için yeni bir tarama tekniğinin geliştirilmesine yardımcı olmalı ve terapötik bir yaklaşım açısından ipuçları sağlayabilir.

Genetik

sIBM kalıtsal değildir ve IBM hastalarının çocuklarına aktarılmaz. Doğrudan IBM'e neden olmayan, ancak bir kişiyi IBM'i almaya yatkın hale getiren genetik özellikler vardır - bu özel gen kombinasyonuna sahip olmak, kişinin IBM'i almaya yatkınlığını artırır. IBM hastalarının yaklaşık %67'si , MHC sınıf II bölgesinin merkezinde 8.1 atasal haplotipin bir bölümünde belirli bir insan lökosit antijen genleri kombinasyonuna sahiptir . Genlerin duyarlılık bölgesi değişebilse de, sIBM nesilden nesile aktarılmaz.

Ayrıca, belirli genetik kusurlarla bağlantılı ve nesilden nesile aktarılan birkaç nadir kalıtsal inklüzyon vücut miyopatisi türü vardır. Bu formlar kas iltihabı özellikleri göstermediği için miyozit formlarından ziyade miyopatiler olarak sınıflandırılırlar. Enflamasyonu birincil semptom olarak göstermediklerinden, aslında sporadik inklüzyon vücut miyozitine benzer, ancak farklı hastalıklar olabilirler. Her biri farklı şekillerde miras alınan birkaç farklı tür vardır. Kalıtsal inklüzyon vücut miyopatisine bakın .

2007'de yapılan bir inceleme, ailesel veya kalıtsal koşullardan sorumlu genlerin sIBM'de yer aldığına dair hiçbir belirti olmadığı sonucuna varmıştır.

Teşhis

Kandaki yükselmiş kreatin kinaz (CK) seviyeleri (normalin en fazla ~10 katı) sIBM'de tipiktir ancak etkilenen bireylerde normal CK seviyeleri de bulunabilir. Elektromiyografi (EMG) çalışmaları genellikle artan yerleştirme aktivitesi ve kısa süreli motor ünite potansiyelleri gibi anormallikler gösterir. Kas biyopsisi; kas hücrelerini istila eden inflamatuar hücreler, vakuolar dejenerasyon ve çoklu protein kümelerinin inklüzyon gövdeleri . sIBM, patolog için bir zorluktur ve biyopsi ile bile tanı belirsiz olabilir.

İnklüzyon cisimciği miyoziti tanısı tarihsel olarak kas biyopsi sonuçlarına bağlıydı. Sitoplazmik 5'-nükleotidaz (cN1A; NT5C1A) antikorları, durumla güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Klasik öykü ve pozitif antikorların klinik bağlamında, kas biyopsisi gereksiz olabilir.

Ayırıcı tanı

IBM, genellikle başlangıçta polimiyozit olarak yanlış teşhis edilir . Bir prednizon kürü tipik olarak hiçbir gelişme olmadan tamamlanır ve sonunda sIBM onaylanır. sIBM zayıflığı aylar veya yıllar içinde ortaya çıkar ve düzenli bir şekilde ilerlerken, polimiyozit haftalar veya aylar içinde başlar. Diğer müsküler distrofi formları da (örneğin uzuv kuşağı) düşünülmelidir.

sınıflandırma

  • Yaygın tip sIBM'dir; görünüşe göre rastgele bireylere çarpıyor.
  • Birkaç ailede aynı nesilde birden fazla kardeşte gözlenen, ailesel inflamatuar sIBM olarak adlandırılan bir tip vardır , ancak nesilden nesile aktarılmaz.
  • Kalıtsal inklüzyon vücut miyopatisinin (hIBM) belirli genetik kusurlarla bağlantılı ve nesilden nesile aktarılan, her biri farklı şekillerde kalıtılan çok nadir formları da vardır .

Tedavi

Hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak veya durdurmak için standart bir tedavi yöntemi yoktur. sIBM hastaları, anti-inflamatuar, immünosupresan veya immünomodülatör ilaçlara güvenilir şekilde yanıt vermez. Yönetim semptomatiktir. Düşmelerin önlenmesi önemli bir husustur. Özel egzersiz terapisi , yaşam kalitesini artırmak için tedaviyi tamamlayabilir. Hastaya evde egzersiz programı öğretmek, yardımcı bir cihazla hareket-yürüme eğitimi sırasında nasıl telafi edileceğini, transferleri ve yatak hareketliliğini öğretmek için fizik tedavi önerilir.

Diğer ilgili bozukluklar

SIBM ilk tanımlandığında, belirtilen ana özellik kas iltihabıydı. Diğer iki bozukluğun da kas iltihabı gösterdiği biliniyordu ve sIBM bunlarla birlikte sınıflandırıldı. Bunlar dermatomiyozit (DM) ve polimiyozit (PM) ve üç hastalığa da idiyopatik (kökeni bilinmeyen) miyozit veya inflamatuar miyopati adı verildi.

sIBM ve polimiyozitin, özellikle bağışıklık sistemi aktivasyonunun ilk sekansı gibi bazı özellikleri paylaştığı görülüyor, ancak polimiyozit haftalar veya aylar içinde ortaya çıkıyor, IBM'de görüldüğü gibi müteakip kas dejenerasyonu ve protein anormalliklerini göstermez ve ayrıca polimiyozit eğilimi gösterir. tedavilere iyi yanıt vermek için IBM vermez. IBM genellikle (yanlış teşhis edilen) polimiyozit ile karıştırılır. Tedaviye yanıt vermeyen polimiyozit muhtemelen IBM'dir.

Dermatomiyozit , polimiyozit ile bir takım benzer fiziksel semptomları ve histopatolojik özellikleri paylaşır, ancak polimiyozit veya sIBM'de görülmeyen bir deri döküntüsü sergiler. Polimiyozit veya sIBM ile ilgisi olmayan farklı kök nedenleri olabilir.

Valosin içeren proteindeki (VCP) mutasyonlar, (diğerlerinin yanı sıra) nadir görülen bir inklüzyon cisimciği miyopatisi olarak ortaya çıkabilen multisistem proteinopatiye (MSP ) neden olur .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar