Hiperkalemik periyodik felç - Hyperkalemic periodic paralysis

Hiperkalemik periyodik felç
Diğer isimler Gamstorp epizodik adynamy
uzmanlık Nöroloji

Hiperkalemik periyodik paralizi ( HYPP , HyperKPP ) bir bir kalıtsal , otozomal dominant etkileyen bir hastalıktır sodyum kanallarını olarak kas hücreleri ve düzenleyebilme yetenekleri potasyum seviyeleri kan . Potasyum , sıcak veya soğuk ile şiddetlenen , kontrolsüz titremeye ve ardından felce yol açabilen kas aşırı uyarılabilirliği veya zayıflığı ile karakterizedir . Başlangıç ​​genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar, ancak yine de yetişkinlerde görülür.

Mutasyon bu bozukluk neden olan baskın bağı ile SCN4A ile sodyum kanalının ifade kas . Mutasyon , kanalın inaktivasyon için önemli olan bölümlerinde tek amino asit değişikliklerine neden olur . Bu mutasyonlar, bir aksiyon potansiyelini takiben SCN4A'nın "top ve zincir" hızlı inaktivasyonunu bozar.

Belirti ve bulgular

Hiperkalemik periyodik felç, genellikle çocuklukta başlayan ataklarla birlikte aşırı kas güçsüzlüğü ataklarına neden olur. HyperKPP'nin tipine ve ciddiyetine bağlı olarak, saldırıların durabileceği, azalabileceği veya türüne bağlı olarak yaşlılığa kadar devam edebileceği dördüncü veya beşinci on yıla kadar artabilir veya sabitlenebilir. Atakları tetikleyebilecek faktörler arasında egzersiz sonrası dinlenme, potasyum açısından zengin gıdalar, stres, yorgunluk, hava değişiklikleri, belirli kirleticiler (örneğin, sigara dumanı) ve oruç yer alır. Kas gücü genellikle ataklar arasında iyileşir, ancak etkilenen birçok kişi, bozukluk ilerledikçe artan kas zayıflığı nöbetleri yaşayabilir (bozulmuş ataklar). Bazen HyperKPP ile etkilenenler, etkilenen kaslarda derece derece kas sertliği ve spazmlar ( miyotoni ) yaşayabilir . Bu, miyotoninin tipine bağlı olarak felci tetikleyen aynı şeylerden kaynaklanabilir.

Hiperkalemik periyodik felci olan bazı kişilerde, ataklar sırasında kanlarında potasyum seviyeleri ( hiperkalemi ) artmıştır . Diğer durumlarda, ataklar normal kan potasyum seviyeleri (normokalemi) ile ilişkilidir. Potasyumun yutulması, yanıt olarak kan potasyum seviyeleri yükselmese bile, etkilenen bireylerde atakları tetikleyebilir.

HyperKPP'nin aksine, hipokalemik periyodik felç (insanlarda not edilmiştir), kanallarda kas depolarizasyonunu önleyen ve bu nedenle düşük potasyum iyonu konsantrasyonları ile şiddetlenen fonksiyon kaybı mutasyonlarını ifade eder.

Genetik

İnsanlarda en sık altta yatan genetik nedeni birkaç olası biridir nokta mutasyonları içinde gen SCN4A . Bu gen , nöromüsküler kavşakta bulunan voltaj kapılı bir sodyum kanalı Na v 1.4'ü kodlar . Bu durum otozomal baskın bir modelde kalıtılır , bu da her hücredeki değiştirilmiş genin bir kopyasının buna neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir.

Merkezi sinir sisteminden gelen aksiyon potansiyelleri , NMJ'de sodyum iyonlarının Na v 1.4 ile girmesine ve kas hücrelerini depolarize etmesine neden olan uç plaka potansiyellerine neden olur . Bu depolarizasyon, sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum girişini tetikleyerek kasın kasılmasına (gerilmesine) neden olur. Kasın sürekli olarak kasılmasını önlemek için kanal, açıldıktan sonra sodyum gözeneklerini çok hızlı bir şekilde tıkayan hızlı bir inaktivasyon kapısı içerir. Bu, daha fazla sodyum girişini önler. Zamanla, potasyum iyonları kas hücrelerini terk edecek, hücreleri repolarize edecek ve kasın gevşemesi için kasılma aparatından kalsiyumun pompalanmasına neden olacaktır.

Bu sodyum kanalının olağan yapısını ve işlevini değiştiren mutasyonlar bu nedenle kas kasılmasının düzenlenmesini bozarak şiddetli kas zayıflığı veya felç ataklarına yol açar. Na v 1.4'ün hızlı inaktivasyon kapısını oluşturan transmembran alanları III ve IV arasındaki kalıntılarda mutasyonlar tanımlanmıştır . Etkisizleştirme kapısının bağlanma yerleri olan II, III ve IV alanlarının S4 ve S5 sarmalları arasındaki sitoplazmik halkalarda mutasyonlar bulunmuştur.

Hiperkalemik periyodik felçte SCN4A mutasyonlarının patolojik mekanizması karmaşıktır, ancak hastalığın otozomal dominant ve hiperkalemi ile ilgili yönlerini açıklar. SCN4A'da mutasyon bulunan hastalarda, aksiyon potansiyeli sonrasında kanalın tüm kopyaları inaktive olmaz. Bu, sodyum sızıntısı ve orijinal dinlenme membran potansiyeline geri dönememe ile sonuçlanır. Membran potansiyelinde ek bir kronik depolarizasyona neden olan hiperkalemi varlığında, bu sodyum sızıntısı, zar potansiyelini, vahşi tip alelden üretilen kanallar ve inaktive eden mutant kanallar da dahil olmak üzere tüm sodyum kanallarının başarısız olduğu noktaya yükseltir. inaktivasyondan kurtulun (depolarizasyon bloğuna girin). Motor uç plakası depolarize olduğundan, büzülecek diğer sinyallerin hiçbir etkisi yoktur (felç).

Tedavi

  • Bir atak sırasında glikoz veya diğer karbonhidratlar verilebilir ve şiddetini azaltabilir.
  • İntravenöz kalsiyum sodyum kanallarının aktivitesini azaltır. Ani atakları durdurabilir.
  • Ani atakları durdurmak için furosemid gibi diüretikler gerekebilir; asetazolamid ve klorotiyazid gibi tiyazid diüretikleri de etkilidir.
  • İntravenöz glukoz ve insülin , Na-K ATPaz tarafından hücreye potasyum alımını uyarır ve toplam vücut potasyum kaybı olmadan zayıflığı azaltabilir.
  • Yüksek karbonhidratlı bir diyet önerilebilir.
  • Bilinen diğer saldırı tetikleyicilerinden kaçınma.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar