herpes virüsü -Herpesviridae

herpes virüsü
Herpesviridae EM PHIL 2171 lores.jpg
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : Duplodnaviria
Krallık: heunggongvirae
filum: peploviricota
Sınıf: Herviviricetes
Emir: herpes virüsü
Aile: herpes virüsü
Alt familyalar ve cinsler

Metne bakın

Herpesviridae ,insanlar da dahil olmak üzere hayvanlarda enfeksiyonlara ve belirli hastalıklara nedenolangeniş bir DNA virüsü ailesidir . Bu ailenin üyeleri aynı zamanda herpes virüsleri olarak da bilinir. Aile adı,herpes simplex 1, herpes simplex 2 ve herpes zoster (zona) alevlenmelerinde görülen, genellikle kabarcıkları içeren yayılan kutanöz lezyonlara atıftabulunan Yunanca ἕρπειν ( herpein 'sürünmek')kelimesinden türetilmiştir. 1971 yılında Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi (ICTV), Herpesvirus'ü dört grup arasında 23 virüs içeren bir cins olarakbelirlemiştir. 2020 itibariyle, biri hariç tümü üç alt aileden birinde olan 115 tür tanınır. Herpes virüsler hem neden olabilir latent ve litik enfeksiyonlar.

Dokuz herpes virüsü tipinin esas olarak insanları enfekte ettiği bilinmektedir, bunlardan en az beşi – herpes simpleks virüsleri 1 ve 2 (HSV-1 ve HSV-2, HHV-1 ve HHV-2 olarak da bilinir; her ikisi de orolabial herpes ve genital herpes ), varicella zoster virüsü (veya HHV-3; suçiçeği ve zona hastalığının nedeni ), Epstein-Barr virüsü (EBV veya HHV-4; mononükleoz ve bazı kanserler dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarda rol oynar ) ve insan sitomegalovirüsü (HCMV veya HHV-5) – insanlar arasında son derece yaygındır. Yetişkinlerin %90'ından fazlası bunlardan en az biriyle enfekte olmuştur ve enfekte olmuş hemen hemen tüm insanlarda virüsün gizli bir formu kalır. Diğer insan herpes virüsleri, insan herpes virüsü 6A ve 6B (HHV-6A ve HHV-6B), insan herpes virüsü 7 (HHV-7) ve Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsüdür (KSHV, HHV-8 olarak da bilinir).

Toplamda, bazıları memeliler , kuşlar , balıklar , sürüngenler , amfibiler ve yumuşakçalardan gelen 130'dan fazla herpes virüsü bilinmektedir . Hayvan herpes virüsleri arasında domuzlarda Aujeszky hastalığının etken maddesi olan pseudorabies virüsü ve sığır enfeksiyöz rinotracheitis ve püstüler vulvovajinitin etken maddesi olan bovine herpesvirus 1 bulunur .

taksonomi

Ek olarak, Iguanid herpesvirus 2 türü şu anda bir cinse ve alt familyaya atanmamıştır.

Taksonomik tarih, filogenetik araştırma ve isimlendirme sistemi hakkında bilgi için Herpesvirales#Tasonomi'ye bakın .

Yapı

Bir Herpesviridae virionunun şematik çizimi

Herpesviridae'nin tüm üyeleri ortak bir yapıyı paylaşır; her iki viral proteini de içeren tegument adı verilen bir protein tabakasına sarılmış , kapsid adı verilen bir ikosahedral protein kafesi (T=16 simetrisi ile) içine yerleştirilmiş 100-200 geni kodlayan nispeten büyük, tek parçalı, çift sarmallı, lineer bir DNA genomu ve viral mRNA'lar ve zarf adı verilen bir lipid çift katmanlı zar . Bu parçacığın tamamı bir virion olarak bilinir . Tipik bir HSV virionunun yapısal bileşenleri, Lipid çift katmanlı zarf, Tegument, DNA, Glikoprotein sivri uçları ve Nükleokapsid'dir. Dört bileşenli Herpes simpleks virion, çift sarmallı DNA genomunu bir ikosahedral nükleokapsid içine alır. Etrafta tegument var. Tegument, her biri 7 nm genişliğinde filamentler içerir. Bazı yapılandırılmış bölgelere sahip amorf bir katmandır. Son olarak, bir lipoprotein zarfı ile kaplıdır. Her viriondan çıkıntı yapan glikoproteinden yapılmış sivri uçlar vardır. Bunlar virüsün çapını 225 nm'ye kadar genişletebilir. Sivri uçlu viryonların çapları 186 nm civarındadır. Virionun dış zarfında en az iki glikosile edilmemiş zar proteini vardır. Ayrıca 11 glikoprotein vardır. Bunlar gB, gC, gD, gE, gG, gH, gI, gJ, gK, gL ve gM'dir. Tegument 26 protein içerir. Çekirdeğe ve diğer organellere kapsid taşınması, erken gen transkripsiyonunun aktivasyonu ve mRNA degradasyonu gibi görevleri vardır. İkozahedral nükleokapsid, Caudovirales sırasındaki kuyruklu bakteriyofajınkine benzer . Bu kapsid, 150 hexon ve 11 pentondan oluşan 161 kapsomerin yanı sıra DNA'nın kapside giriş ve çıkışını sağlayan bir portal kompleksine sahiptir.

Yaşam döngüsü

Tüm herpes nükleer kopyalama-viral DNA, bir transkripsiyon için mRNA , enfekte olmuş hücre içinde çekirdeği .

Bir viral partikül , hücre yüzeyindeki spesifik tipte reseptör molekülleri ile bir hücreye temas ettiğinde enfeksiyon başlatılır . Viral zarf glikoproteinlerinin hücre zarı reseptörlerine bağlanmasını takiben , virion içselleştirilir ve parçalanır, viral DNA'nın hücre çekirdeğine göç etmesine izin verir. Çekirdek içinde viral DNA'nın replikasyonu ve viral genlerin transkripsiyonu meydana gelir.

Semptomatik enfeksiyon sırasında, enfekte hücreler litik viral genleri kopyalar . Bazı konakçı hücrelerde , bunun yerine gecikmeyle ilişkili transkript (LAT) olarak adlandırılan az sayıda viral gen birikir. Bu şekilde, virüs hücrede (ve dolayısıyla konakçıda) süresiz olarak kalabilir. Birincil enfeksiyona genellikle kendi kendini sınırlayan bir klinik hastalık dönemi eşlik ederken, uzun süreli gecikme semptomsuzdur.

Kromatin dinamikleri, tüm herpes virüsü genomlarının transkripsiyon yeterliliğini düzenler. Virüs bir hücreye girdiğinde, hücresel bağışıklık tepkisi hücreyi korumaktır. Hücre bunu, viral DNA'yı histonların etrafına sararak ve onu kromatine yoğunlaştırarak, virüsün uykuda veya gizli kalmasına neden olarak yapar. Hücreler başarısız olursa ve kromatin gevşek bir şekilde demetlenmişse, viral DNA'ya hala erişilebilir. Viral parçacıklar genlerini açabilir ve yeniden etkinleştirmek için hücresel makineler kullanarak çoğalabilir ve litik bir enfeksiyon başlatabilir.

Gizli virüslerin yeniden aktivasyonu bir dizi hastalıkla ilişkilendirilmiştir (örneğin zona , pitriyazis rosea ). Aktivasyonun ardından viral genlerin transkripsiyonu LAT'den çoklu litik genlere geçer; bunlar gelişmiş replikasyon ve virüs üretimine yol açar. Çoğu zaman, litik aktivasyon hücre ölümüne yol açar . Klinik olarak, litik aktivasyona genellikle düşük dereceli ateş, baş ağrısı, boğaz ağrısı, halsizlik ve döküntü gibi spesifik olmayan semptomların yanı sıra şişmiş veya hassas lenf düğümleri gibi klinik belirtiler ve düşük düzeyler gibi immünolojik bulgular eşlik eder . doğal öldürücü hücreler .

Hayvan modellerinde, lokal travma ve sistem stresinin, latent herpes virüsü enfeksiyonunun yeniden aktivasyonunu indüklediği bulunmuştur. Protein sentezinin geçici olarak kesilmesi ve hipoksi gibi hücresel stresörler de viral reaktivasyonu indüklemek için yeterlidir.

cins alt aile Ana bilgisayar ayrıntıları doku tropizmi Giriş ayrıntıları Sürüm ayrıntıları çoğaltma sitesi Montaj yeri Aktarma
iltovirüs α Kuşlar: galiform: psittasine Hiçbiri Hücre reseptörü endositozu Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Oral-fekal, aerosol
Proboscivirüs β filler Hiçbiri Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Temas
Sitomegalovirüs β İnsanlar; maymunlar epitelyal mukoza Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek İdrar, tükürük
Mardivirüs α tavuklar; hindiler; Bıldırcın Hiçbiri Hücre reseptörü endositozu Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Aerosol
rhadinovirüs y İnsanlar; memeliler B-lenfositler Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Seks, tükürük
macavirüs y memeliler B-lenfositler Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Seks, tükürük
Roseolovirüs β insanlar T-hücreleri; B-hücreleri; NK-hücresi; monositler; makrofajlar; epitel Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Solunum teması
Simpleks virüsü α İnsanlar; memeliler epitelyal mukoza Hücre reseptörü endositozu Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Seks, tükürük
skütavirüs α Deniz kaplumbağaları Hiçbiri Hücre reseptörü endositozu Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Aerosol
suçiçeği virüsü α memeliler epitelyal mukoza Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Aerosol
Percavirüs y memeliler B-lenfositler Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Seks, tükürük
Lenfokriptovirüs y İnsanlar; memeliler B-lenfositler Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Tükürük
Muromegalovirüs β kemirgenler Tükürük bezleri Glikoproteinler Tomurcuklanan çekirdek çekirdek Temas

Evrim

Üç memeli alt ailesi - Alpha -, Beta - ve Gamma - herpesviridae - yaklaşık 180 ila 220 mya ortaya çıktı . Bu alt familyalar içindeki ana alt soylar muhtemelen 80 ila 60 mya'lık memeli radyasyonundan önce oluşturulmuştur. Alt soylar içindeki türleşmeler, muhtemelen konukçu soylarla birlikte türleşmenin önemli bir bileşeniyle son 80 milyon yılda gerçekleşti.

Şu anda bilinen tüm kuş ve sürüngen türleri alfaherpes virüsleridir. Herpes virüslerinin dallanma sırası henüz çözülmemiş olsa da, herpes virüsleri ve konakçıları birlikte gelişme eğiliminde olduklarından, bu alfaherpes virüslerinin en eski dal olabileceğini düşündürür.

Iltovirus cinsinin orijin zamanının 200 mya olduğu tahmin edilirken, mardivirus ve simplex cinsinin orijin zamanının 150 ile 100 mya arasında olduğu tahmin edilmektedir.

Bağışıklık sistemi kaçakları

Herpes virüsleri, yaşam boyu enfeksiyon oluşturma yetenekleriyle bilinir. Bunun mümkün olmasının bir yolu bağışıklık kaçırmadır. Herpes virüslerinin bağışıklık sisteminden kaçmanın birçok farklı yolu vardır. Böyle bir yol, insan interlökin 10'u (hIL-10) taklit eden bir proteini kodlamak ve diğeri, enfekte hücrelerde majör histo-uyumluluk kompleksi II'nin (MHC II) aşağı regülasyonudur .

cmvIL-10

Sitomegalovirüs (CMV) üzerinde yapılan araştırmalar, viral insan IL-10 homologu cmvIL-10'un pro-inflamatuar sitokin sentezini inhibe etmede önemli olduğunu göstermektedir . CmvIL-10 proteini, hIL-10 ile %27 özdeşliğe ve hIL-10 üzerinde sitokin sentezi inhibisyonu için fonksiyonel bölgeyi oluşturan dokuz amino asitten yalnızca bir korunmuş kalıntıya sahiptir . Bununla birlikte, hIL-10 ve cmvIL-10'un işlevlerinde çok benzerlik vardır. Her ikisinin de tümü proinflamatuar sitokinler olan IFN-y , IL-1α , GM-CSF , IL-6 ve TNF-α'yı aşağı regüle ettiği gösterilmiştir . Ayrıca MHC I ve MHC II'yi aşağı regüle etmede ve HLA-G'yi (klasik olmayan MHC I) yukarı regüle etmede rol oynadıkları gösterilmiştir . Bu iki olay , sırasıyla hücre aracılı bağışıklık tepkisini ve doğal öldürücü hücre tepkisini baskılayarak bağışıklıktan kaçınmaya izin verir . hIL-10 ve cmvIL-10 arasındaki benzerlikler, hIL-10 ve cmvIL-10'un her ikisinin de aynı hücre yüzeyi reseptörünü, hIL-10 reseptörünü kullanması gerçeğiyle açıklanabilir. hIL-10 ve cmvIL-10'un işlevindeki bir fark, hIL-10'un insan periferal kan mononükleer hücrelerinin ( PBMC ) proliferasyonda hem artmasına hem de azalmasına neden olurken cmvIL-10'un yalnızca PBMC proliferasyonunda bir azalmaya neden olmasıdır. Bu, cmvIL-10'un, hIL-10'un bu hücreler üzerinde sahip olduğu uyarıcı etkilerden yoksun olabileceğini gösterir.

cmvIL-10'un, Stat3 proteininin fosforilasyonu yoluyla işlev gördüğü bulundu . Başlangıçta bu fosforilasyonun JAK-STAT yolunun bir sonucu olduğu düşünülüyordu . Bununla birlikte, JAK'ın gerçekten Stat3'ü fosforile ettiğine dair kanıtlara rağmen, onun inhibisyonunun sitokin sentezi inhibisyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Diğer bir protein PI3K , ayrıca Stat3'ü fosforılleyemez bulunmuştur. PI3K inhibisyonu, JAK inhibisyonunun aksine sitokin sentezi üzerinde önemli bir etkiye sahipti. Stat3 fosforilasyonunda PI3K ve JAK arasındaki fark, PI3K'nın S727 tortusu üzerinde Stat3'ü fosforile etmesi, JAK'ın ise Y705 tortusu üzerinde Stat3'ü fosforile etmesidir. Fosforilasyon pozisyonlarındaki bu fark, Stat3 aktivasyonunda proinflamatuar sitokin sentezinin inhibisyonuna yol açan anahtar faktör gibi görünmektedir. Aslında, hücrelere bir PI3K inhibitörü eklendiğinde, sitokin sentez seviyeleri önemli ölçüde geri yüklenir. Sitokin seviyelerinin tamamen restore edilmemiş olması, cmvIL-10 tarafından aktive edilen ve sitokin sistem sentezini inhibe eden başka bir yol olduğunu gösterir. Önerilen mekanizma cmvIL-10 sırayla aktive PI3K aktive olduğunu PKB (Akt). PKB sonra aktive edebilir mTOR S727 tortusu üzerinde fosforilasyon için Stat3 hedefleyebilir.

MHC aşağı regülasyonu

Herpes virüslerinin bağışıklık sisteminden kaçmasının birçok yolundan bir diğeri de MHC I ve MHC II'nin aşağı regülasyonudur . Bu hemen hemen her insan herpes virüsünde görülür. MHC I ve MHC II'nin aşağı regülasyonu, çoğu MHC'nin hücre yüzeyinde olmamasına neden olan birçok farklı mekanizma ile ortaya çıkabilir. Yukarıda tartışıldığı gibi, bir yol, IL-10 gibi bir viral kemokin homologudur. MHC'leri aşağı regüle etmek için başka bir mekanizma, endoplazmik retikulumda (ER) yeni oluşan MHC'yi tutan viral proteinleri kodlamaktır . MHC hücre yüzeyine ulaşamaz ve bu nedenle T hücre yanıtını aktive edemez . MHC'ler ayrıca proteazom veya lizozomdaki yıkım için hedeflenebilir . ER proteini TAP , MHC aşağı regülasyonunda da rol oynar. Viral proteinler, MHC'nin bir viral antijen peptidini almasını engelleyen TAP'ı inhibe eder. Bu, MHC'nin uygun şekilde katlanmasını önler ve bu nedenle MHC, hücre yüzeyine ulaşmaz.

İnsan herpes virüsü türleri

Aşağıda, bu ailede insanlarda hastalığa neden olduğu bilinen farklı virüsler bulunmaktadır .

İnsan herpes virüsü (HHV) sınıflandırması
İsim Eşanlamlı sözcük alt aile Birincil Hedef Hücre sendrom Gecikme Bölgesi Yayılma Araçları
HHV‑1 Herpes simpleks virüsü -1 (HSV-1) α (Alfa) mukoepitelyal Oral ve/veya genital herpes , herpetik gingivostomatit , farenjit , egzama herpetikum , herpetik beyazlık , herpes simpleks keratit , eritema multiforme , ensefalit ve diğer herpes simpleks enfeksiyonları Nöron Yakın temas (oral veya cinsel yolla bulaşan enfeksiyon )
HHV-2 Herpes simpleks virüsü -2 (HSV-2) α mukoepitelyal Oral ve/veya genital herpes, herpetik gingivostomatit , farenjit , egzama herpetikum , herpetik beyazlık , herpes simpleks keratit , eritema multiforme , Mollaret menenjiti ve diğer herpes simpleks enfeksiyonları Nöron Yakın temas (oral veya cinsel yolla bulaşan enfeksiyon )
HHV-3 Varicella zoster virüsü (VZV) α mukoepitelyal Suçiçeği ve zona Nöron Solunum yolu ve yakın temas ( cinsel yolla bulaşan enfeksiyon dahil )
HHV-4 Epstein–Barr virüsü (EBV) Lenfokriptovirüs γ (Gama) B hücreleri ve epitel hücreleri Epstein-Barr virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif hastalıklar , Epstein-Barr virüsü-pozitif reaktif lenfoid hiperplazisi , şiddetli sivrisinek ısırığı alerjisi , Epstein-Barr virüsü-pozitif reaktif lenfoid hiperplazisi , Bulaşıcı mononükleoz dahil olmak üzere iyi huylu, kötü huylu ve kötü huylu hastalıkların büyük bir grubu , Burkitt lenfoması , Epstein-Barr virüsü pozitif Hodgkin lenfoma , ekstranodal NK / T hücreli lenfoma, nazal tip , Epstein-Barr virüsü ile ilişkili agresif NK hücresi lösemi , CNS lenfoması olarak AİDS hastalarında, post-transplant lenfoproliferatif sendrom (PTLD), nazofaringeal karsinom , HIV ile ilişkili tüylü lökoplaki B hücresi Yakın temas, kan nakli, doku nakli ve doğuştan
HHV-5 Sitomegalovirüs (CMV) β (Beta) Monositler ve epitel hücreleri Enfeksiyöz mononükleoz benzeri sendrom, retinit Monosit ve ? Tükürük, idrar, kan, anne sütü
HHV-6A ve 6B Roseolovirüs β T hücreleri ve ? Altıncı hastalık ( roseola infantum veya exanthem subitum ) T hücreleri ve ? Solunum ve yakın temas?
HHV-7 β T hücreleri ve ? ilaca bağlı aşırı duyarlılık sendromu, ensefalopati, hemikonvülsiyon-hemipleji-epilepsi sendromu, hepatit enfeksiyonu, postenfeksiyöz miyeloradikülonöropati, pitriyazis rosea ve "mononükleoz benzeri hastalığa" yol açan HHV-4'ün reaktivasyonu T hücreleri ve ? ?
HHV-8 Kaposi sarkomu ile ilişkili herpes virüsü
(KSHV), bir Rhadinovirüs türü 		y Lenfosit ve diğer hücreler Kaposi sarkomu , primer efüzyon lenfoması , çok merkezli Castleman hastalığının bazı türleri B hücresi Yakın temas (cinsel), tükürük?

zoonotik herpes virüsleri

İnsanlarda endemik olarak kabul edilen herpes virüslerine ek olarak, öncelikle hayvanlarla ilişkili bazı virüsler insanları enfekte edebilir. Bunlar zoonotik enfeksiyonlardır:

zoonotik herpes virüsleri
Türler Tip Eşanlamlı sözcük alt aile İnsan Patofizyolojisi
makak maymunu CeHV-1 Cercopithecine herpesvirus 1 , ( maymun B virüsü ) α Bildirilen sadece yaklaşık 25 insan vakası ile çok sıra dışı. Tedavi edilmeyen enfeksiyon genellikle ölümcüldür; 25 olgunun 16'sı ölümcül ensefalomiyelit ile sonuçlanmıştır . En az dört vaka, ciddi nörolojik bozukluk ile hayatta kalma ile sonuçlanmıştır. Semptom farkındalığı ve erken tedavi, maruziyetle karşı karşıya kalan laboratuvar çalışanları için önemlidir.
Fare MuHV-4 Murid herpes virüsü 68 (MHV-68) y Zoonotik enfeksiyon, genel popülasyonun % 4,5'inde bulunur ve enfekte farelerle uğraşan laboratuvar çalışanlarında daha sık görülür. ELISA testleri , diğer herpes virüsleriyle antikor çapraz reaksiyonu nedeniyle dört faktörlü (x4) yanlış pozitif sonuçlar gösterir.

Hayvan herpes virüsleri

In hayvan viroloji , en iyi bilinen herpes virüsler alt ailesine aittirler Alphaherpesvirinae . Domuzlarda Aujeszky hastalığının etken maddesi olan pseudorabies virüsü (PrV) üzerine yapılan araştırmalar, genetiği değiştirilmiş aşılarla hayvan hastalıklarının kontrolüne öncülük etmiştir. PrV, litik herpesvirüs enfeksiyonu sırasındaki temel süreçler ve herpesvirüs nörotropizminin moleküler mekanizmalarının çözülmesi için bir model olarak kapsamlı bir şekilde incelenirken , sığır enfeksiyöz rinotracheitis ve püstüler vulvovajinitin nedensel ajanı olan bovine herpesvirus 1 , gecikmenin moleküler mekanizmalarını aydınlatmak için analiz edilir. Bulaşıcı kuş laringotrakeit virüsü bu iki virüslerden filogenetik uzak ve içinde altı çizili benzerlik ve farklılık hizmet Alphaherpesvirinae .

Araştırma

Ana madde: Herpes simpleks araştırması

Şu anda, herpes virüsleriyle ilgili çeşitli yan etkiler veya ko-koşullar üzerine araştırmalar devam etmektedir. Bunlar şunları içerir:

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar