İnsan T-lenfotropik virüsü 1 - Human T-lymphotropic virus 1

İnsan T-lenfotropik virüsü 1
HTLV-1 ve HIV-1 EM 8241 lores.jpg
HTLV-1 ve HIV
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz): Virüs
Bölge : ribovirya
Krallık: paranavir
filum: Artverviricota
Sınıf: revtraviricetes
Emir: orterviraller
Aile: retrovirüsler
cins: Deltaretrovirüs
Türler:
Primat T-lenfotropik virüs 1

Yetişkin T-hücresi lenfoma virüsü tip 1 olarak da adlandırılan insan T-hücresi lenfotropik virüs tip 1 veya insan T-lenfotropik virüsü ( HTLV-I ), sorumlu tutulmuş insan T-lenfotropik virüs (HTLV) ailesinin bir retrovirüsüdür . çok agresif yetişkin T hücreli lenfoma (ATL), HTLV-I ile ilişkili miyelopati , üveit , Strongyloides stercoralis hiper enfeksiyonu ve diğer bazı hastalıklar dahil olmak üzere çeşitli hastalık türlerinde . Enfekte kişilerin yaklaşık %1-5'inin yaşamları boyunca HTLV-I ile enfeksiyonun bir sonucu olarak kanser geliştirdiği düşünülmektedir.

Erişkin T hücreli lenfoma (ATL), 1977'de Japonya'da keşfedildi. ATL semptomları o sırada bilinen diğer lenfomalardan farklıydı. ATL'nin ATLV adlı bir retrovirüs enfeksiyonundan kaynaklandığı öne sürülmüştür. Çarpıcı bir şekilde, ATLV in vitro dönüştürme aktivitesine sahipti. Bu çalışmalar, retrovirüs enfeksiyonunun ATL'nin nedeni olduğunu ortaya koydu. Retrovirüs şimdi genellikle denir HTLV-I çünkü HTLV denilen öncelikle tespit insan retrovirüs laboratuarında Bernard Poiesz ve Francis Ruscetti ve bunların çalışma arkadaşları tarafından keşfedilen olarak ATLV aynı olduğunu kanıtladı sonra çalışmalar Robert C. Gallo at Ulusal Kanser enstitü . HTLV-I ile enfeksiyon, diğer retrovirüslerle enfeksiyon gibi, muhtemelen ömür boyu oluşur. HTLV ile enfekte bir hasta, serumda HTLV-1'e karşı antikorlar tespit edildiğinde teşhis edilebilir .

Viroloji

HTLV-1 olan retrovirüs aile ait Retroviridae ve cins deltaretrovirus . Bu sahip pozitif sens RNA olan genomu ters transkribe DNA içine ve daha sonra, hücresel DNA içerisine entegre edilmiştir. Bir kez entegre edildiğinde, HTLV-1 yalnızca bir viral sinaps yoluyla hücreden hücreye yayılabilen bir provirüs olarak var olmaya devam eder . Varsa, az sayıda serbest viryon üretilir ve virüs genital salgılarda bulunmasına rağmen genellikle kan plazmasında saptanabilir virüs yoktur. Gibi , HIV , HTLV-1, ağırlıklı olarak enfekte CD4 + T hücreleri .

Viral RNA, protein iç zarfının içinde bulunan ikosahedral kapsidin içine paketlenir . Lipid dış zarfı, konak hücre kökenlidir ancak viral transmembran ve yüzey proteinleri içerir. Virion, yaklaşık 100 nm çapında küresel bir şekle sahiptir.

Yedi HTLV-1 genotipi tanınır - HTLV-1a ila HTLV-1g. Dünya çapında 10 ila 20 milyon insanın enfekte olduğu tahmin edilmektedir; Bunların 3-8 milyonu Afrika'da. En yaygın genotip A tipidir. B, D, E, F ve G tipleri sadece Orta Afrika'dan izole edilmiştir. Tip C sadece Asya'da bulunur. Simian HTLV-1 genotipleri, insan genotipleri arasına serpiştirilmiş olup, hayvan-insan ve insan-hayvan geçişinin sık olduğunu gösterir. Maymun akrabası olmayan tek insan genotipi A'dır. B, D, E, F ve G genotiplerinin yaklaşık 30.000 yıl önce yakın akraba STLV'den Afrika'da, C genotipinin ise Asya kökenli olduğu düşünülmektedir. Endonezya'da orada bulunan maymunlardan bağımsız olarak. Japonya'da iki alt tip bulunur: kıtalararası bir alt grup ve bir Japon alt grubu.

epidemiyoloji

HTLV-1 epidemiyolojisi hakkındaki bilgiler sınırlıdır.

Herhangi bir ülke için en yüksek yaygınlık Japonya'da (özellikle güneybatıda) tespit edilmiştir; 2007'de Japonya nüfusunun yaklaşık %1'i enfekte oldu. 1988 ve 2006-07 yılları arasında yapılan iki kan örneği çalışması, en yüksek sayıda taşıyıcının 1927 ile 1937 yılları arasında doğan kişilerde bulunduğunu göstermiştir (1945'te 8 ila 18 yaş arasındaki kişiler). Bu aşırı yüksek prevalansın nedenleri bilinmemektedir.

Tayvan'da, İran'da ve Fujian'da (Tayvan yakınlarındaki bir Çin eyaleti) prevalans %0,1-1'dir. Genotip C'nin baskın olduğu Papua Yeni Gine , Solomon Adaları ve Vanuatu'da enfeksiyon oranı yaklaşık %1'dir . Avrupa'da HTLV-1, göçmenler ve damar içi uyuşturucu kullanıcıları dahil olmak üzere bazı yüksek riskli popülasyonlarda mevcut olmasına rağmen, hala yaygın değildir. Amerika'da virüs, yerli halklarda ve köken aldığı düşünülen Afrika kökenli torunlarda bulunur. Genel prevalans %0,1 ila %1 arasındadır. Afrika'da prevalans iyi bilinmemekle birlikte bazı ülkelerde %1 civarındadır.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki HTLV-I enfeksiyonu, IV uyuşturucu kullanıcıları arasında yaklaşık yarısı ve genel olarak popülasyonda HIV enfeksiyonunun yaklaşık onda biri kadar yaygın görünmektedir . Çok az serolojik veri olmasına rağmen, enfeksiyon prevalansının Güneydoğu'da yaşayan siyahlar arasında en yüksek olduğu düşünülmektedir. New Jersey'de siyahi damar içi uyuşturucu kullanıcıları arasında yaygınlık oranı %30 , New Orleans'ta da benzer bir grupta %49 oranında bulunmuştur .

Avustralya'da HTLV-I enfeksiyonu orta ve kuzey Avustralya'nın yerli halkları arasında %10-45 yaygınlık oranıyla çok yüksektir. HTLV-1'in Endonezya'dan gelen bir göçten gelen 9000 yıldır Avustralya'da olduğuna inanılıyor. Orta Avustralya'da, Alice Springs civarında , tahminen 5.000 kişiye bulaşmış.

Kuzey Kanada, Japonya, kuzeydoğu İran'da Eskimolar arasında da yüksektir . Peru, Kolombiya ve Ekvador'un Pasifik kıyıları ve Karayipler.

Aktarma

HTLV-1'in üç ana iletim yolu vardır. Dikey bulaşma en yaygın olanıdır ve enfekte olmuş bir anne virüsü çocuğuna bulaştırır. İlginç bir şekilde, insan plazmasında viral partiküllerin sanal olarak yokluğu göz önüne alındığında, rahim içindeyken bir fetüs için risk minimumdur. Çoğu dikey enfeksiyon emzirme yoluyla oluşur. Enfekte anneler tarafından emzirilen bebeklerin yaklaşık %25'i enfekte olurken, enfekte anneler tarafından emzirilen ancak emzirmeyen çocukların %5'inden azı enfekte olmaktadır. Cinsel yolla bulaşma ikinci en yaygın olanıdır, bu sayede bir birey vücut sıvılarının değişimi yoluyla diğerine bulaşır. Bazı kanıtlar, erkekten kadına bulaşmanın kadından erkeğe bulaşmadan daha etkili olduğunu ileri sürmüştür. Örneğin, Japonya'da yapılan bir araştırma, erkeklerden kadınlara bulaşma oranının %61'e karşılık kadınlardan erkeklere %1'den az bir oran bulmuştur. En az yaygın olanı, bir çalışmada tahmin edilen %44-63 enfeksiyon oranı ve intravenöz uyuşturucu kullanıcıları arasında iğne paylaşımı ile kan transfüzyonu yoluyla parenteral bulaşmadır. Uygun profilaksi ile (örneğin anneler için emzirme danışmanlığı, kondom kullanımı ve donör kan taraması) ile bulaşma oranları etkili bir şekilde azaltılabilir. Çeşitli bulaşma yollarının öneminin coğrafi olarak değiştiğine inanılmaktadır. Uyumsuz çiftlerde yapılan araştırma, cinsel yolla bulaşma olasılığının 100 kişi-yılda yaklaşık 0.9 olduğunu göstermiştir.

  • Japonya'da, enfeksiyonların coğrafi kümelenmesi, virüsün anneden çocuğa bulaşmaya daha fazla bağımlı olduğunu göstermektedir.
  • Karayipler'de, virüsün coğrafi dağılımı daha tekdüzedir ve birçok cinsel partneri olanlarda daha yaygındır, bu da cinsel yolla bulaşmanın daha yaygın olduğunu gösterir.

tropizm

Viral tropizm terimi, HTLV-I'in hangi hücre tiplerini enfekte ettiğini belirtir. HTLV-1 esas olarak CD4+ T hücrelerinde bulunsa da, enfekte olmuş kişilerin periferik kanındaki diğer hücre tiplerinin, CD8+ T hücreleri, dendritik hücreler ve B hücreleri dahil olmak üzere HTLV-1 içerdiği bulunmuştur. HTLV-I girişine, virion zarf glikoproteininin (SU) yüzey biriminin , hedef hücreler üzerinde bir glikoz taşıyıcısı olan hücresel reseptörü GLUT1 ile etkileşimi aracılığıyla aracılık edilir .

ilişkili hastalıklar

maligniteler

Yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma

HTLV-1 ayrıca yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma ile ilişkilidir ve Japonya'da oldukça iyi çalışılmıştır. Enfeksiyon ve kanser başlangıcı arasındaki süre de coğrafi olarak değişir. Japonya'da yaklaşık altmış yıl ve Karayipler'de kırk yıldan az olduğuna inanılıyor. Kanserin, konakçı lenfosit DNA'sına dahil edilen viral RNA'nın pro-onkojenik etkisine bağlı olduğu düşünülmektedir. Lenfositlerin sitokin düzeyinde kronik olarak uyarılması malignite gelişiminde rol oynayabilir. Lenfoma, çok tembel ve yavaş ilerleyen bir tipten çok agresif ve neredeyse tek tip ölümcül proliferatif tipe kadar değişir .

Kutanöz T hücreli lenfoma

HTLV-1'in kutanöz T hücreli lenfomanın nedensel bir ajanı olduğuna dair bazı kanıtlar vardır .

inflamatuar hastalıklar

HTLV miyelopati/tropikal spastik paraparezi

HTLV-1 ayrıca HTLV-1 ile ilişkili miyelopati/tropikal spastik paraparezi (HAM/TSP) olarak bilinen, özellikle alt ekstremitelerde, inkontinans ve iktidarsızlık olmak üzere duyusal ve motor eksikliklerle karakterize ilerleyici bir demiyelinizan üst motor nöron hastalığı ile ilişkilidir. Enfekte bireylerin yalnızca %0,3 ila 4'ü HAM/TSP geliştirir, ancak bu bir coğrafi konumdan diğerine değişecektir.

HTLV miyelopatinin belirti ve semptomları şunları içerir:

  • Ekstremitelerde motor ve duyusal değişiklikler
  • Alt ekstremitelerin zayıflığı ile birlikte spastik yürüyüş
  • klon
  • Mesane disfonksiyonu ( nörojenik mesane ) ve mesane kanseri

HTLV'de bulunabilecek diğer nörolojik bulgular şunları içerir:

artropati

HTLV-1, kanıtlar çelişkili olmasına rağmen, romatoid benzeri bir artropati ile ilişkilidir . Bu durumlarda hastalarda romatoid faktör negatiftir .

üveit

Japonya'dan yapılan çalışmalar, HTLV-1 enfeksiyonunun bir ara üveit ile ilişkili olabileceğini göstermiştir . Başlangıçta hastalar bulanık görme ve uçuşan cisimler ile başvururlar. Prognoz olumludur - durum genellikle haftalar içinde düzelir.

Fırsatçı enfeksiyonlar

HTLV-1 ile enfekte olmuş kişiler fırsatçı enfeksiyonlar için risk altındadır - virüsün kendisinden değil, konağın bağışıklık fonksiyonlarındaki değişikliklerden kaynaklanan hastalıklar.

HTLV-1, uzaktan ilişkili retrovirüs HIV'den farklı olarak, aslında immünosupresif hale gelen bir immün sistemi uyarıcı etkiye sahiptir. Virüs, Th1 hücreleri adı verilen bir T yardımcı hücre alt kümesini aktive eder. Sonuç, Thl hücrelerinin proliferasyonu ve Thl ile ilişkili sitokinlerin (esas olarak IFN-y ve TNF-a ) aşırı üretimidir . Bu sitokinlerin geri bildirim mekanizmaları, Th2 lenfositlerinin baskılanmasına ve Th2 sitokin üretiminin (esas olarak IL-4 , IL-5 , IL-10 ve IL-13 ) azalmasına neden olur . Nihai sonuç, enfekte olmuş konağın, baskın olarak Th2'ye bağımlı bir yanıt gerektiren istilacı organizmalara yeterli bir bağışıklık tepkisi oluşturma yeteneğinde bir azalmadır (bunlar, parazit enfeksiyonları ve mukozal ve hümoral antikorların üretimini içerir).

Orta Avustralya Aborijin popülasyonunda, HTLV-1'in sepsisten son derece yüksek ölüm oranlarıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir . Ayrıca özellikle tekrarlayan pnömoniye yatkınlık yaratan kronik bir akciğer rahatsızlığı olan bronşektazi ile ilişkilidir . Aynı zamanda , sıklıkla Staphylococcus aureus ve Strongyloides stercoralis enfeksiyonunun hiper-infestasyon adı verilen ve polimikrobiyal sepsisten ölüme yol açabilen şiddetli bir formu ile süperenfekte olan kronik enfekte dermatit ile de ilişkilidir . HTLV-1 enfeksiyonu da Tüberküloz ile ilişkilendirilmiştir .

Tedavi

Fırsatçı enfeksiyonların tedavisi, hastalığın tipine bağlı olarak değişir ve dikkatli gözlemden agresif kemoterapi ve antiretroviral ajanlara kadar uzanır. Yetişkin T hücreli lenfoma, HTLV enfeksiyonunun yaygın bir komplikasyonudur ve tipik olarak R-CHOP olmak üzere agresif kemoterapi gerektirir . HTLV ile enfekte hastalarda ATL için diğer tedaviler arasında interferon alfa, interferon alfa ile zidovudin ve arsenik trioksit ile CHOP bulunur . HTLV miyelopatisi için tedaviler daha da sınırlıdır ve esas olarak semptomatik tedaviye odaklanır. İncelenen tedaviler arasında miyelopati semptomlarında geçici bir semptomatik iyileşme sağlayabilen kortikosteroidler , plazmaferez , siklofosfamid ve interferon yer alır .

Valproik asit , viral yükü azaltarak HTLV hastalığının ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacağını belirlemek için çalışılmıştır. Bir insan çalışmasında viral yükü azaltmada etkili olmasına rağmen, klinik bir yararı olmadığı görüldü. Ancak son zamanlarda, zidovudin ile birleştirilmiş valproik asit üzerine yapılan bir çalışma, HTLV-1 ile enfekte olmuş babunların viral yükünde büyük bir azalma olduğunu göstermiştir. HTLV hastalarını sitomegalovirüs , histoplazmoz , uyuz , pneumocystis pnömonisi ve stafilokok enfeksiyonları gibi fırsatçı enfeksiyonlar açısından izlemek önemlidir . Bazı hastalar her iki virüsle birlikte enfekte olabileceğinden, HIV testi de yapılmalıdır.

Allojenik kemik iliği transplantasyonu , HTLV-1 hastalığının tedavisinde çeşitli sonuçlarla araştırılmıştır. Bir vaka raporu, kronik refrakter egzama, kornea hasarı ve yetişkin T hücre lösemisi geliştiren HTLV-1 ile enfekte bir kadını tanımlamaktadır. Daha sonra allojenik kök hücre nakli ile tedavi edildi ve semptomların tamamen ortadan kalkması sağlandı . Nakilden bir yıl sonra herhangi bir semptom nüksetmedi ve ayrıca proviral yükünde bir azalma oldu.

Referanslar

Dış bağlantılar