Diyabet öyküsü - History of diabetes

Günümüzde diyabet olarak bilinen (genellikle diyabetes mellitusa atıfta bulunan ) durumun Ebers Papirüsünde (MÖ 1550) tanımlandığı düşünülmektedir . Ayurvedik hekimler (MÖ 5. / 6. yy) ilk olarak diyabetik idrarın tatlı tadına dikkat çektiler ve bu duruma madhumeha ("bal idrarı") adını verdiler . "Diyabet" terimi , Apamea'lı Demetrius'a (MÖ 1. yy) kadar uzanır. Uzun bir süre boyunca, durum geleneksel Çin tıbbında xiāo kě (消渴; "susamışlık") olarak tanımlandı ve tedavi edildi . İbn Sina da dahil olmak üzere ortaçağ İslam dünyasının doktorları da diyabet üzerine yazılar yazmışlardır. Erken hesaplar genellikle diyabete böbrek hastalığı olarak atıfta bulunur. 1674'te Thomas Willis , diyabetin bir kan hastalığı olabileceğini öne sürdü. Johann Peter Frank , 1794'te diabetes mellitus ve diabetes insipidus'u ayırt etmekle tanınır.

Diabetes mellitus ile ilgili olarak , Joseph von Mering ve Oskar Minkowski , pankreasın duruma neden olmadaki rolünün resmi keşfiyle (1889) yaygın olarak kredilendirilir. 1893'te Édouard Laguesse, Paul Langerhans tarafından 1869'da "küçük hücre yığınları" olarak tanımlanan pankreas adacık hücrelerinin sindirimde düzenleyici bir rol oynayabileceğini öne sürdü. Bu hücreler, orijinal kaşifin ardından Langerhans Adacıkları olarak adlandırıldı. 20. yüzyılın başlarında doktorlar, adacıkların karbonhidratları metabolize eden bir madde ("insülin" adı verilen) salgıladığını varsaydılar. 1921–1922 yılları arasında Toronto'daki bir grup araştırmacı - Frederick Banting , JJR Macleod , Charles Best ve James Collip tarafından klinik kullanım için insülinin keşfi ve saflaştırılması, tedavinin yolunu açtı. İnsülin patenti , 1923'te Toronto Üniversitesi'ne tedaviyi erişilebilir kılmak için sembolik bir dolar karşılığında verildi.

Diabetes insipidus ile ilgili olarak , hastalığın nedenleri açıklığa kavuşturulmadan önce tedavi kullanılabilir hale geldi. 1913 yılında İtalya (A. Farini ve B. Ceccaroni) ve Almanya'daki (R. Von den Velden) araştırmacılar tarafından hipofiz bezinden çıkarılan antidiüretik bir maddenin keşfi, tedavinin yolunu açmıştır. 1920'lere gelindiğinde, birikmiş bulgular diabetes insipidus'u bir hipofiz bozukluğu olarak tanımladı. Şimdi asıl soru , yakın bağlantıları göz önüne alındığında, şekersiz diyabetin nedeninin hipofiz bezinde mi yoksa hipotalamusta mı yattığı oldu . 1954'te Berta ve Ernst Scharrer , hormonların hipotalamustaki hücre çekirdekleri tarafından üretildiği sonucuna vardılar.

Erken hesaplar

Eski Mısır (c. 1550 BC)

Ebers papirüs eski ve en önemli tıp arasındadır papirüslere ait Antik Mısır . MÖ 1550 dolaylarında yazılmış , muhtemelen çok daha önceki bir dizi metinden kopyalanmıştır ve Birinci Hanedanlıktan (MÖ 3400 dolaylarında) bir pasaj içermektedir . Belge almıştır Georg Ebers kentinde 1872 yılında dokümanı alan, Luxor , yerinde Teb (Waset olarak Antik Mısırlılar bilinen). Thebes, Orta Krallık ve Yeni Krallık döneminde en parlak döneminde Eski Mısır'ın en saygı duyulan şehriydi .

Ebers Papirüsü'nün diyabetle ilgili bilinen ilk tıbbi referansı içerdiği düşünülmektedir: "...fazla kül olan idrarı yok etmek " ifadesiyle . Çok önemli bir kelime olan asha , hem "bol" hem de "sıklıkla" anlamına gelebilir. Tarif edilen durumun diyabet semptomatik olabilecek aşırı idrar ( poliüri ) veya sıklıkla idrar yolu enfeksiyonuna bağlı olarak artan idrar sıklığı olup olmadığı açık değildir .

Tedavi için şu karışım reçete edildi: "Kuş havuzundan gelen su, Mürver, Asit bitkisinin lifleri, Taze Süt, Bira-Swill, Salatalık Çiçeği ve Yeşil Hurma ile doldurulmuş bir ölçü bardağı". Erişkinlerde idrar sorunları da "zeytinyağı, bal, tatlı bira, deniz tuzu ve harika meyve tohumlarının rektal enjeksiyonları" ile düzeltildi.

Ayurveda (MÖ 5. / 6. yy)

Ayurveda , Hindistan alt kıtasında tarihi kökleri olan bir Hindu tıp sistemidir . Kavramsal kökenlerinden bazıları İndus Vadisi Uygarlığına kadar uzanır . Vedik dönem boyunca önemli ölçüde gelişti .

Diyabette poliüri , iki önemli doktor Sushruta ve Charaka zamanında, MÖ 5./6 . yüzyıla ait Sanskritçe metinlerinde tatlı bir tat ile ilişkilendirilmiştir . Toplu olarak Prameha ("akmak") olarak adlandırılan poliürik doğanın çeşitli hastalıklarını tanımladılar . Bu hastalık grubuna, diyabetes mellitus , madhumeha ("bal idrarı") eşdeğeri dahildir, çünkü hastaların tatlı idrarı karıncaları ve sinekleri çekeceği için böyle adlandırılmıştır. Bu hastaların aşırı susuzluktan ve ağız kokusundan mustarip oldukları söyleniyor.

Ayurvedik metinler, durum için diyet reçeteleri sağladı. Modern Avrupa tanımlarının hastalığı daha kapsamlı bir şekilde kavramsallaştırmaya başlamasından en az bin yıl önce , idrarda şeker varlığına ( glikozüri ) ve diyet ilaçlarına dair bilinen en eski referansları oluştururlar . Sushruta ve Charaka , daha sonra Tip I ve Tip II diyabet olarak adlandırılan iki tip diabetes mellitus tanımladı .

Antik Çin

Günümüz diyabeti, Çin dilinde iki terimle ilişkilendirilir . Geleneksel terim, xiāo kě (消渴), "susuzluk" anlamına gelir ve çoğu tarihsel tanımlama örneğinde diyabetle yakından ilişkilidir. Daha modern bir terim olan táng niǎo bìng (糖尿病), "şekerli idrar hastalığı" anlamına gelir ve diabetes mellitus ile eşdeğerdir . Modern terimin, durumu madhumeha ("bal idrarı") olarak adlandıran Ayurvedik uygulayıcılarla yapılan alışverişlerden türetildiği öne sürülmüştür . Sinosphere içinde (Doğu ve Güneydoğu Asya bölgeleri tarihsel olarak Çin imparatorluğunun dilsel ve edebi geleneklerinden etkilenir ), bu etimoloji Korece ( tang nyo byeong [당뇨병]) ve Japonca'ya ( tou nyo byou [とうにょう とうにょう とうにょう とうにょう とうにょう]) ödünç alınmıştır.びょう]).

Yorumlar Diabetoloji tarihin Geleneksel Çin tıbbı teşhis ve tedavi sınıflandırdı Xiao Ke aşağıda özetlenmiştir dört dönem, içine (消渴). Klasik metinler, durumun bir tipolojisini sağladı ve teşhis, geliştirme, tedavi ve önleme ile ilgili çeşitli önerileri özetledi. Susuzluk bilgisi, Qing hanedanlığı döneminde diyabet bilgisi ile bütünleştirildi .

Sarı İmparator'un İç Hastalıkları Klasiği (MÖ 475-MS)

Huángdì Nèijīng (黃帝內經), veya Sarı İmparator'un İç Hastalıkları Klasiği, Çin tıbbında temel bir antik metin ve Taoist felsefe ve yaşam tarzının önemli bir kitabıdır . Genellikle geç Savaşan Devletler dönemine (MÖ 475–221) ve Batı Han hanedanına (MÖ 206-MS) tarihlenir.

Metin, koşulu xiāo kě (消渴; "susuzluk" olarak adlandırdı) ve 25 madde aracılığıyla ayrıntılandırdı. "Üç artış [fazla] ve bir azalma [kayıp]" gibi semptomları kaydetti: aşırı susama ( polidipsi ), aşırı açlık ( polifaji ), aşırı idrar ( poliüri ) ve kilo kaybı. Xiāo kě'nin baskın semptomları ile karakterize edilen üç alt aşaması verildi. Bunlar kabaca günümüz Batı tıbbında diyabetin ilerleyici aşamalarına karşılık gelir .

Soğuk Hasarı ve Çeşitli Hastalıklar Üzerine İnceleme (9-280 AD)

Shānghán Zábìng Lùn (傷寒雜病論), veya Soğuk Hasarı ve Çeşitli Hastalıklar Üzerine İnceleme  [ ZH ] , Zhang Zhongjing'in hastalıklarla ilgili ilk Çin monografisidir . Orijinal eser kaybolur, ancak içeriğinin çoğu, Shānghán Lùn (傷寒論; "Soğuk Hasar Üzerine İnceleme") ve Jīnguì Yàolüè (金匱要略; "Altın Odadan Temel Reçeteler ") adlı iki mevcut eserde korunur . İlk çalışma öncelikle harici olarak tetiklenen koşulları ele alırken, sonraki çalışma dahili olarak oluşturulan koşulları tanımlar.

Üzerinde Zhang'ın uzman bölüm Xiao Ke bulunan Shanghan lun ve Jingui Yàolüè . Susuzluk üzerine dokuz alt bölüm ve dokuz formül (bitkisel ilaçlar) kaydedildi. Metin, "üç susuzluk" teorisini önerdi: üst- (akciğerlerle ilişkili), orta- (mide ile ilişkili) ve alt- (böbreklerle ilişkili), bunların üçü de aşırı idrar ve susuzluğu paylaştı. semptomlar olarak. Bu teori daha sonra Liu Wansu (1120-1200 AD) ve Wang Kentang (1549-1613 AD) çalışmalarıyla genişletildi. Liu'ya göre, "böbrek- yin eksikliğine" atfedilen "düşük israf-susuzluk" , tatlı idrarla ( glikozüri ) ilişkiliydi . Bu, diyabetes mellitus ve diabetes insipidus'un günümüz farklılaşmasına benzer farklılaşmayı gösterebilir .

"Boşa susuzluk"un kapsamlı gelişimi (265-1368)

Xiāo kě'nin tanı ve tedavisi , Sui (581–618) ve Tang (618–907) hanedanları aracılığıyla önemli ölçüde genişletildi . Zeng Liyan (545-649) günümüzdeki tanısı da izahat diabetes mellitus idrarda (şeker varlığı sayesinde glukozüri ). Bu karakterizasyon sonraki yüzyıllarda diğer doktorlar tarafından tekrarlandı. Özellikle, 752'de yazılmış Wàitái Mìyào'da (外臺秘要; "Bir Yetkilinin Tıbbi Sırları"), Wang Tao ( MS 8. yüzyıl fl. ), Tang hanedanından önceki diyabetoloji tarihinin bir özetini ve tatlı idrarla ilgili ayrıntılı bir vaka raporu içeriyordu . .

Sun Simiao (MS 581–682) tedavi, önleme, düzenleme, hemşirelik ve nekahet dönemine yönelik yaklaşımları daha da geliştirdi . Susuzluk için formüller Sarı İmparator'un Klasik Dahiliye'sinde birden, Zhang Zhongjing'in eserlerinde dokuza , Sun Simiao'nun eserlerinde 73'e çıktı . Otların seçimi birden ( Eupatorium Fortunei ) Zhang tarafından kullanılan düzinelerce, Sun tarafından kullanılan yüzün üzerine çıktı.

Çin ve Batı tıbbının entegrasyonu (1368–1949)

Sırasında Ming (1368-1644) ve Qing (1644-1912) hanedanların, tıbbi buluşlar yavaşladı ama uygulayıcılar kültürlerde önemli bilgi entegrasyonu sağlanmıştır. Yüzden fazla kapsamlı tıbbi monograf yetiştirildi, birçok susuzluk ve diyabet çalışmasındaki gelişmeleri sentezledi.

Tıp bilgisinin ünlü bir entegratörü olan Zhang Xichun (1860–1933), (diğer eserlerin yanı sıra) Yīxué zhōng zhōng cānxī lù (医学衷中参西录; "Geleneksel Çin ve Batı Tıbbının Entegrasyonu") üretti. " Xiāo-kě terapileri" adlı özel bir bölümde , israf-susuzluk ve diyabet sentezleyen şu yönleri tartıştı: terminoloji , teoriler (patolojiler), birincil formüller, ilaçlar ( bitkibilim ve farmakoloji ), hemşirelik (diyet ve bakım), tıbbi vakalar ve entegre analiz (protein ve öz; qi ve sıvılar).

Yu Yunxiu (1879–1954), Çin Sağlık Bakanlığı'nın modernizasyon kampı ile uyumlu bir Japon eğitimli Batı tıbbı pratisyeni, 1929'da Çin tıbbı uygulamasını yasaklamaya çalıştı. 1939'da, israfın kabaca eşdeğeri hakkında yazdı. -susuzluk ve diyabet.

Klasik Antikacılık

Şimdi diyabet olarak bildiğimiz şeyin Greko-Romen hesapları, öncelikle aşırı idrara çıkmayı ( poliüri ) tanımlar . Hastalığın erken dönem Greko-Romen kavramlarında tatlılığın bilinen bir hesabı yoktur. Klasik tıbbın kalıcı mirası göz önüne alındığında, bu tanımlar Avrupa'da Orta Çağ'da oldukça etkili olmaya devam etti .

Yunan yazarlar

Hipokrat Külliyatının şu anda diyabet olarak bildiğimiz şeyden doğrudan bahsetmediği varsayılmaktadır . Bununla birlikte, aşırı ve "sulu idrara" atıfta bulunan bir dizi dolaylı ifade, Hipokrat yazarlarının duruma aşina olabileceğini düşündürmektedir.

"Diyabet" terimi, "geçmek veya geçmek" anlamına gelen İyonik " sifon " kelimesinden türetilmiştir . Diyabetik hasta tarafından tüketilen sıvıların bir tüp veya sifondan akıyormuş gibi vücuttan değişmeden geçtiği andaki baskın görüşü yansıtır . Çakışan hesapları bir dizi ya kadar yaratıcısı yerleştirerek, bu terimin ilk kullanımına olarak var Memphis Apollonius ( fl. 3. yy), Demetrius Apamea ( . Fl 100 BC) veya Aretaeus ( fl. Erken 2 yüzyıl) . Yunan etimolojisinin derinlemesine araştırmaları , terimin Apamea'lı Demetrius'tan geldiği konusunda hemfikirdir. CL Gemmill (1972) şöyle der:

Caelius Aurelianus , Soranus'un eserlerinin Latince versiyonunu hazırlamıştır . Drabkin baskısının dizininde "Diyabet" başlıklı bir konu var, ancak metin incelendiğinde bu bölüm kısa bir paragraf dışında bulunamadı (dipnot 3, s. 776). Bu paragrafta Caelius, Memphis'li Apollonius'un , biri sıvı tutulması ve diğeri sıvıyı tutamama ile işaretlenmiş iki tür düşmeyi birbirinden ayırdığını aktarır ; hasta içtiğini pipodan geçirilmiş gibi boşaltır. Apollonius, MÖ 3. yüzyılın ikinci yarısında yaşamış Caelius Aurelianus , Apamealı Demetrius'un bu hastalığı, içilen herhangi bir sıvının idrar olarak atıldığı damlalıktan ayırt ettiğini belirterek devam eder . Demetrius bu duruma diyabet diyor . Apamealı Demetrius'un zamanı MÖ 1. yüzyıl olarak verilir. Eserlerinin hiçbiri bize ulaşmamıştır; Sadece sonraki yazarlardan alıntılarımız var. Görünüşe göre Caelius Aurelianus diyabet tartışması için özel bir bölüm ayırmış, ancak bu bölüm kaybolmuş gibi görünüyor. Johnnes Sichart tarafından düzenlenen 1529 baskısında başarılı olamadım. Kopyalama yetenekleriyle tanınan daha sonraki yazarlardan diyabetle ilgili bu pasajı yeniden oluşturmaya çalıştım, ancak bulamadım. İlk matbaacılar, yayınları basıldıktan sonra el yazmalarını attılar; bu nedenle bu eksik bölümün bulunması pek olası değildir. Asıl gerçek, diyabet kavramının MÖ 1. yüzyılda yaşayan Demetrius'a kadar uzanmasıdır.

Klasik diyabet tanımında Kapadokyalı Aretaeus ( fl. MS 2. yüzyılın başlarında) böbrekten geçen aşırı miktarda idrara dikkat çekmiştir. Ayrıca nadir olduğunu da belirtti ("Diyabet, erkekler arasında pek sık olmayan harika bir hastalıktır..."). Hastalığı "etin ve uzuvların idrarda erimesi" olarak nitelendirdi ve bunu mesane ve böbreklere bağladı ve "(diyabetli) hayat kısa, iğrenç ve acı verici" yorumunu yaptı.

Aretaeus'un çağdaşı Galen (MS 129-200), diyabetin böbreklerin bir hastalığı olduğunu vurguladı ve " Etkilenen kısımlar üzerinde " yazdığı sırada "sadece iki kez" gözlemleyerek diyabetin nadir olduğunu doğruladı .

Aretaeus ve tartışılan diğer yazarlar, diabetes mellitus ve diabetes insipidus arasında ayrım yapmadılar . İsveçli doktor F. Henschen, Aretaeus ve Galen'in bunun yerine diabetes insipidus'u kastetmiş olabileceğini öne sürse de, bunların diabetes mellitus'a atıfta bulundukları varsayılmaktadır. Bununla birlikte, tüm pratik amaçlar için, diabetes insipidus 17. yüzyıla kadar tanınmadan kaldı.

Romalı yazarlar

Yunan eserlerini Latince yorumlayan Aulus Cornelius Celsus ( Fl. MÖ 30-50), sekiz ciltlik De Medicina adlı eserinde diyabetin erken klinik tanımını yapmıştır . Ağrısız geçse bile idrarın alınan sıvıdan fazla olduğunu yazdı. Alınan ve atılan sıvı miktarları arasındaki bu dengesizlik kavramı, birçok yazar tarafından Orta Çağ'da tekrarlandı .

Nabzın varyasyonları üzerine yaptığı çalışmalarla ünlü bir doktor olan Efesli Rufus ( fl . 98-117), diyabet semptomlarını "sürekli susuzluk" ve içtikten sonra hemen idrara çıkma olarak tanımladı ve buna "idrar ishali" adını verdi.

Bizanslı yazarlar

Bizans İmparatorluğu bir devamıydı Roma İmparatorluğu'nun sonra doğu illerinde Batı Roma İmparatorluğu'nun Güz . Başkent Konstantinopolis'ti (modern İstanbul , eski Bizans ). Bu fethedildi tarafından Osmanlılar 1453 yılında.

İmparator ve filozof Julian'ın kişisel doktoru olan Doktor Oribasius (c. 320-403), zamanının bilinen tüm eski tıbbi metinlerini temalarına göre tıbbi ansiklopedide derledi. O tırnak Galen ve Rufus bir olmasını göz önünde bulundurarak, diyabet üzerinde Poliürik böbrek hastalığı. Bu durum için aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli tanımlayıcı isimler verilmiştir: çömlek damlası, idrar ishali (ishal urinosa) ve susamış hastalık.

Bu tanımlamalar, durum için bir dizi başka adla ("liuria", "aşırı susuzluk veya dipsacus") birlikte, daha sonraki Bizans yazarları tarafından önemli ansiklopedik metinlerde yankılandı.

Ortaçağ İslam dünyası

Abbasi Halifeliği altındaki İslam Altın Çağı boyunca , önde gelen Müslüman doktorlar Avrasya kıtasının dört bir yanından eski tıp bilgilerini korudu, sistematize etti ve geliştirdi. Klasik antik çağlardan kavramları sentezlediler ( bkz: Antik Yunanistan , Antik Roma ), Pers , Ayurveda ve Çin a. Bu çalışma , Avrupalı ​​hekimlerin 12. yüzyıl Rönesansı boyunca İslami yazarlarla temasa geçmesiyle, ortaçağ Avrupa tıbbında daha sonraki ilerlemelerin temellerini attı .

Rhazes (c. 865-925) veya Muhammed ibn Zakariya al-Razi, yaşamı boyunca ürettiği 230'dan fazla kitapta diyabetle ilgili yazılara yer verdi.

Avicenna (980-1037) veya İbn Sina, Bağdat halifelerinin saray doktoruydu ve Tıpta Kanon adlı kapsamlı bir tıbbi ansiklopedi derleyen önemli bir tıp figürüydü . Anlatımı diyabetin klinik özelliklerini detaylandırdı ve hastalığa albulab ("su çarkı") ve zalkh el kuliah ("böbrek ishali ") adını verdi . "Anormal iştah ve cinsel işlevlerin çöküşü "nü ve diyabetik idrarın tatlı tadını belgeledi ve zayıflama ile ilişkili diyabeti diğer poliüri nedenlerinden daha da ayırt etti . Ayrıca diyabetik kangren üzerinde ayrıntılı olarak çalıştı ve diyabeti acı bakla , trigonella ( çemen otu ) ve zedoar tohumu karışımı kullanarak tedavi etti . Tunus'un Fransız direktörünün tavsiyesi üzerine reçete edilen tedavinin 5 vakada etkili olduğu bildirildi .

Bu dönemin tıp metinlerinde diyabete yapılan atıfların genişlediği kaydedilmiştir. Eknoyan ve Nagy (2005) bunun hastalığın artan prevalansına işaret ettiğini tahmin etmektedir. Artan referansların daha sistematik bilgi paylaşımı uygulamalarının sonucu olduğu da dahil olmak üzere başka yorumlar da mümkündür.

Hem Yahudi hem de İslam dünyasında dönemin ünlü bir filozofu ve bilgesi olan Maimonides (c. 1135-1204), 20'den fazla vaka gördüğünü iddia etti ( Galen'in iki vakasının aksine ).

Aynı zamanda bir filozof ve bilgin olan Abd al-Latif al-Baghdadi (1162-1231), diyabetle ilgili bir inceleme yazdı ( On Diabetes , Fols. 140v-149r).

Modern Avrupa

16. yüzyılda, Paracelsus (1493-1541) diyabeti "böbrekleri tahriş eden" ve aşırı idrara çıkmaya neden olan yapısal bir hastalık olarak tanımladı . Diyabetik bir hastadan buharlaşan idrarın "tuz" olarak adlandırdığı aşırı bir kalıntı bıraktığını bildirdi. Bununla birlikte, diğer bağlamlarda tatlılık için idrarın tadına bakmayı tavsiye ettiği kaydedilmiştir.

1674'te Thomas Willis , Farmasötik rasyonalis'te diyabetik idrarın tatlı tadına atıfta bulundu . Bu, Avrasya kıtasındaki eski gözlemleri yinelese de, genellikle modern Avrupa bağlamında şekerli diyabetik sıvılara yapılan ilk açık referans olduğu anlaşılmaktadır. Bununla birlikte, Thomas Willis tarafından, glikozüri ile durumu belirtmek için mellitüs teriminin eklendiğine dair bazı iddiaların aksine , kelime, diyabetle ilgili bölümünde hiçbir yerde geçmemektedir . İlgili kaynaklardan elde edilebilecek doğrulanabilir ifade, Willis'in glikozüri hakkında ayrıntılı bilgi verdiği, ancak farklı diyabet türleri arasında ayrım yapmadığıdır. Özellikle, Willis, bozukluğun böbreklerden ("Dizinler") kaynaklandığı yaygın fikrine katılmadı, bunun yerine bunun "Dizinlerden [Böbreklerden] ziyade Kanın Distemper'i" olduğunu öne sürdü. Ayrıca, durum ile belirli beslenme alışkanlıkları arasındaki bağlantıya da dikkat çekti, "esas olarak elma şarabı, bira veya keskin Şarapların titiz ve ölçüsüz içilmesi".

İdrarda ( glikozüri ) ve kanda ( hiperglisemi ) şekerin varlığı, Robert Wyatt (1774) ve Matthew Dobson (1776) dahil olmak üzere 18. yüzyılın sonlarında bir dizi doktorun çalışmasıyla gösterildi .

1769'da William Cullen , tadı "yavaş" olan diyabetik idrara dikkat çekti:

Aslında ben kendim, idrarın tamamen tatsız olduğu bir diyabet vakası ile karşılaştığımı düşünüyorum; ve Dr. Martin Lister'in aklına benzer bir gözlem gelmiş gibi görünüyor. Bununla birlikte, bu tür örneklerin çok nadir olduğuna ikna oldum; ve diğerinin çok daha yaygın ve belki de neredeyse evrensel bir olay olduğunu. Bu nedenle, böyle bir sakarin maddesinin varlığının idiyopatik diyabette ana durum olarak kabul edilebileceğine karar veriyorum.

1788'de Thomas Cawley , Londra Tıp Dergisi'nde diyabetik bir hastanın otopsisine dayanan bir vaka çalışması yayınladı . Hastanın pankreasında taş ve doku hasarı belirtileri gözlemledikten sonra pankreas ve diyabet arasında bir bağlantı önerdi. Bu keşfin önemi bir yüz yıl daha takdir edilmedi.

1794'te Pavia Üniversitesi'nden Johann Peter Frank , hastalarının "böbreklerin hastalıklı bir durumundan kaynaklanmayan, sakarin olmayan idrarın uzun süre devam eden anormal şekilde artan salgılanması" ile karakterize olduğunu buldu. Latince'den ("tatsız") türetilen insipidus terimini tanıttı . Frank genellikle diabetes mellitus ve diabetes insipidus arasındaki klinik farklılıkları tanımlayan ilk doktor olarak kabul edilir . Ancak bu iddia, karşılaştırılabilir açıklamanın önceki örnekleri (örneğin William Cullen'ınkiler) göz önüne alındığında daha fazla incelemeyi garanti eder. 1792'nin tıbbi literatürde "kesin olmayan" diabetes insipidus'un ilk tanımlandığı yıl olduğu kaydedilmiştir.

Özellikle şeker hastalığı ve şekersiz şeker hastalığında çok farklı şekilde ortaya çıktığı için, genel "şeker hastalığı" kavramında süregelen belirsizlik gözlemlenebilir . 1843'te William Prout , zamanın genel diyabet kavramını şu şekilde özetledi:

Basitçe artan idrar akışı anlamına gelen diyabet terimi, bu semptomun dikkate değer derecede mevcut olduğu herhangi bir hastalığa uygulanabilir. Bununla birlikte, terimin bu genel kullanımı büyük bir kafa karışıklığına neden olmuştur; Diürez veya büyük bir idrar akışının eşlik ettiği tesadüfi durumlar dışında, doğası gereği tamamen farklı olan çeşitli hastalıklar , sonuçta birbirleriyle karıştırılmıştır. Gelecekte bu karışıklığı önlemek için, terimin idrarın sakarin olduğu hastalıklarla sınırlandırılmasını tavsiye ederim . Bu nedenle Diyabeti , karakteristik semptomun idrarın sakarin durumunun olduğu bir hastalık olarak tanımlıyorum .

patofizyoloji

Patofizyoloji , bir hastalık veya yaralanma ile ilişkili fizyolojik süreçleri ifade eder . In tıp tarihi , hastalıklar olarak daha iyi anlaşılacaktır oldu insan anatomisi daha iyi anlaşılacaktır oldu. 15. ve 16. yüzyıllarda otopsi gelişimi bu öğrenmenin anahtarıydı. Gibi anatomistler karmaşık yapılarını ayrıntılı insan vücudu , onlar hastalıklar, nedenleri ve etkileri, ve ilerleme mekanizmaları ile ilişkili patolojik yapıların daha fazla dikkat etmeye başladı. 18. yüzyıla gelindiğinde, bu tür birçok patolojik gözlem ders kitaplarında ve dergilerde yayınlanıyordu. Bu çalışma, tıbbi tedavi ve müdahaledeki ilerlemeler için önemli temeller atmaktadır.

Tarihsel olarak, günümüzdeki "diyabet" ile ilgili çeşitli kavramlar, aşırı idrar ( poliüri ), aşırı susama ( polidipsi ) ve kilo kaybının genel bir karışımını tanımlamıştır (bakınız: Diyabet tarihi#Erken hesaplar ). Geçtiğimiz birkaç yüzyıl boyunca, bu semptomlar, hastalığın nasıl çalıştığına ve vakalar arasında nasıl farklı tezahür ettiğine dair güncellenmiş anlayışlarla ilişkilendirildi. Bu bölüm, çeşitli diyabetik durumların daha iyi anlaşılmasıyla bu gelişmeleri özetlemektedir.

Şeker hastalığı

Bugün, "diyabet" terimi en yaygın olarak diabetes mellitus anlamına gelir . Diabetes mellitus , tüketilen şekerlerin işlenmesiyle ilgili sorunları ( glikoz metabolizması ) içeren bir dizi farklı hastalık için bir şemsiye terimdir . Tarihsel olarak bu, şekerli idrarla ( glikozüri ) ilişkilendirilen "şeker hastalığı"dır .

Pankreasın Rolü

1683'te Johann Conrad Brunner tarafından yapılan cerrahi bir deney, neredeyse tıbbi bir atılıma yol açtı. O eksize pankreas neden bir komşunun av köpeği poliüri ve polidipsi . Brunner, pankreatektomili köpeklerde bu klasik semptomları çok net bir şekilde tanımladı , ancak diyabetle hiçbir ilişki kurmadı.

1788'de Thomas Cawley , Londra Tıp Dergisi'nde diyabetik bir hastanın otopsisine dayanan bir vaka çalışması yayınladı . Hastanın pankreasında taşlar ve doku hasarı belirtileri gözlemledi ve "pankreasın sağ ucunun çok sert olduğunu ve scirrhous gibi göründüğünü " belirtti . Diyabetin "böbrek hastalığı olmadığı" fikrini göz önünde bulundurarak, "mide ve sindirime hizmet eden organların sindirim güçlerini korumaları şartıyla bir tedavi uygulanmış olabileceğini" öne sürdü. Takip eden yıllarda, Richard Bright (1831) ve Von Recklinhausen (1864) de diyabetik hastaların pankreasında büyük değişiklikler bildirdiler. Claude Bernard , 1849 ve 1856 yılları arasında pankreas suyunun sindirimdeki işlevini göstererek diyabet patofizyolojisindeki önemli bir bağlantıyı açıklığa kavuşturdu .

1889'da Joseph von Mering ve Oskar Minkowski , kısa süre sonra diyabet semptomları geliştiren bir köpeğin pankreasını çıkardılar . Bazı hesaplara göre, Minkowski'ye amiri Bernhard Naunyn tarafından poliüri fark ettiğinde idrarda şeker testi yapması öğretildi . Diğer bazı hesaplara göre, bir laboratuvar görevlisi, yalnızca pankreatektomi uygulanan köpeklerin idrarının sinekleri çektiğine dikkat çekerek, araştırmacıları şeker testi yapmaya sevk etti. Sonuç olarak, ikili idrarda şeker olup olmadığını test etti ve şeker hastalığı ile bağlantıyı doğruladı. Bu olay genellikle pankreasın diyabetteki rolünün resmi keşfi olarak kabul edilir. Araştırmacılar pankreas özü elde etmek için çalışmaya devam ederken, varsayılan anti-diyabetik maddeyi elde edemediler.

1893'te Montpellier'deki Edouard Hédon , iki aşamalı bir pankreatektomi gerçekleştirdi. İlkinde, pankreas suyunun arzını tamamen keserek, pankreasın neredeyse tamamını çıkardı. Daha sonra köpeğin derisinin altına aşılanmış küçük bir pankreas kalıntısı bıraktı. Köpek, kalan greft de kesilene kadar diyabetik olmadı, bu da Hédon'un pankreasın iki işlevi olması gerektiği sonucuna varmasına yol açtı: bir dış salgı yoluyla sindirim ve doğrudan kan dolaşımına salınan bazı iç salgı yoluyla karbonhidrat metabolizması. Daha sonra klinik kullanım için insülini izole eden ve saflaştıran Toronto grubundan JJR MacLeod , bu bulguyu 1913 tarihli Diabetes: Its Pathological Physiology (Diyabet: Patolojik Fizyolojisi ) adlı kitabında bir iç salgılamanın en ikna edici kanıtı olarak gösterdi .

Yine 1893'te Édouard Laguesse , 1869'da Paul Langerhans tarafından "küçük hücre yığınları" olarak tanımlanan pankreas adacık hücrelerinin sindirimde düzenleyici bir rol oynayabileceğini öne sürdü . Bu hücreler , orijinal kaşifin ardından Langerhans Adacıkları olarak adlandırıldı . Kısa bir süre sonra pankreasın karbonhidrat metabolizmasındaki rolünün adacıklara lokalize olabileceği belirlendi; Eugene Lindsay Opie (1901), diabetes mellitus ile ilgili olarak bu bağlantıyı doğruladı. 1909'da Belçikalı doktor Jean de Mayer , adacıkların bu metabolik rolü oynayan bir madde salgıladığını öne sürdü ve buna Latince insula'dan ("ada") "insülin" adını verdi . Sir Edward Albert Sharpey-Schafer , 1916'da bağımsız olarak aynı öneriyi önerdi, o sırada de Meyer'in aynı öneriyi birkaç yıl önce yaptığını bilmiyordu.

Endokrin dahil Toronto araştırmacılar, bir grup zaman metabolizmasında pankreas, ve aslında insülin varlığının rolü daha da 1921-1922 arasında netleştirilmiştir Frederick Grant Banting , Charles Herbert En iyi , JJR MacLeod ve James Collip , başardık özü izole edin ve saflaştırın.

Şeker hastalığı türleri

1850 ve 1875 yılları arasında Fransız araştırmacılar Apollinaire Bouchardat ve E. Lancereux sınıflandırmaya ihtiyaç olduğunu kabul ettiler. Otopside zayıf, şiddetli semptomları, kötü sonuçları ve pankreas lezyonları ( diabet maigre ) olan şeker hastaları ile daha sonraki yaşamlarında hastalığın daha hafif bir formuyla ortaya çıkan ve daha iyi bir prognoza sahip olan aşırı kilolu diyabet hastaları arasında ayrım yaptılar. düşük kalorili bir diyette ( diyabet ciğeri ). Bu tanımlamalar, Ayurvedik doktorlar Sushruta ve Charaka (MS 400-500) tarafından tanımlanan iki tiple karşılaştırılabilir ; bunlardan biri gençlikle, diğeri ise aşırı kiloyla ilişkilendirilir.

Harold Percival Himsworth , 1936'da insülin duyarlılığına (hem enjekte edilen hem de pankreas) dayalı iki diyabet tipini ayırt ederek daha net bir ayrım yaptı . 1950'de RD Lawrence , bazı şeker hastalarının insülin eksikliği olduğunu ve bazılarının olmadığını gözlemledi. Philip Hugh-Jones 1955 yılında Jamaika'da çalışırken Lawrence'ın sınıflandırmasını netleştirdi ve "tip 1" ve "tip 2" diyabet terimlerini ortaya attı. Ayrıca insüline dirençli gençlerde (durumu iki tipe yerleştirilemeyen) daha nadir görülen bir çeşitliliğe de dikkat çekti. J'nin Jamaika'yı temsil ettiği bu üçüncü gruba "J tipi" adını verdi.

Tip 1 ve 2 terimleri bir süre unutuldu. 1976'da Andrew Cudworth , tip 1 diyabet ile spesifik bir genetik belirteç arasındaki bağlantıyı keşfettikten sonra yeniden canlandırıldı ve popüler hale getirildi .

Diyabet şekeri

1794'te Johann Peter Frank , diyabetes insipidusun nispeten açık bir tanımını "böbreklerin hastalıklı bir durumundan kaynaklanmayan, sakarin olmayan idrarın uzun süre devam eden anormal şekilde artan salgılanması" olarak verdi. Bu, başka bir yüzyıl boyunca genel bilgi durumu olarak kaldı. William Osler, ders kitabının (1892) ilk baskısında, durumun patofizyolojisini şu şekilde özetledi: "Hastalığın doğası bilinmiyor. Şüphesiz sinir kaynaklıdır. En makul görüş, bunun bir vazomotordan kaynaklandığıdır. böbrek damarlarında rahatsızlık... sürekli böbrek tıkanıklığına neden oluyor."

1912 yılında Alfred Eric Frank , daha sonra serviste diabetes mellitus üzerinde çalışan Oskar Minkowski'yle içinde Breslau , belirli bir bağlantıyı rapor hipofiz bezi tapınakta kendini vurarak sonra kurtulan bir erkek olguyu gözlemleyerek üzerine. Morris Simmonds 1913'te aynı bağlantıyı kurdu. Daha sonra, sayısız rapor, hipofiz lezyonlarıyla ilişkili diyabetes insipidus vakalarını belgeledi ve varsayımsal bağlantıyı destekleyen kanıtları istikrarlı bir şekilde biriktirdi.

George Oliver ve Edward Albert Schafer , endokrin fonksiyonlarını belgeleyen ilk araştırmacılar arasındaydı . Bununla birlikte, 20. yüzyılın ilk yirmi yılında, hipofiz ekstraktının diüretik ve anti-diüretik özellikleri hakkında bir dizi çelişkili rapor , alanda kafa karışıklığına neden oldu. Diürez bildiren sonuçların bazılarının artan basınç ve böbreğe kan akışından kaynaklandığı , arka hipofiz ekstraktının ise antidiürektik bir etkiye sahip olduğu konusunda genel bir anlaşmaya varıldı . 1920'lere gelindiğinde, birikmiş bulgular diabetes insipidus'u bir hipofiz bozukluğu olarak tanımladı.

Şimdi asıl soru , yakın bağlantıları göz önüne alındığında, şekersiz diyabetin nedeninin hipofiz bezinde mi yoksa hipotalamusta mı yattığı oldu . 1920'de Jean Camus ve Gustave Roussy , köpeklerde hipotalamusa zarar verirken hipofizi sağlam bırakarak poliüri ürettiklerini bildiren birkaç yıllık araştırmayı özetlediler . Bu sonuçlar daha sonra başkaları tarafından tekrarlandı. Önümüzdeki birkaç on yıl boyunca, "arka lob hormonlarının" nerede ve nasıl üretildiği, taşındığı ve depolandığı konusunda birbiriyle rekabet eden çeşitli hipotezler ortaya çıktı. Nihayet 1954'te Berta ve Ernst Scharrer , hormonların hipotalamustaki hücre çekirdekleri tarafından üretildiği sonucuna vardılar .

Şekersiz diyabet türleri

Yaklaşık 1850'den beri diabetes insipidus'un kalıtsal bir hastalık olabileceği biliniyordu. 1945'te, vazopressinin ailesel diyabetli bazı hastaların tedavisinde hiçbir etkisinin olmadığı kaydedildi. Bu ipucuna dayanarak, iki tür kalıtsal diyabet insipidus olduğu kısa sürede ortaya çıktı. 1947'de, anti-diüretik hormona (ADH) duyarsız çeşit, nefrojenik diyabet insipidus (NDI) olarak adlandırıldı ve Henle döngüsündeki ve distal kıvrımlı tübüldeki bir kusura bağlandı . O zamandan beri, NDI'nin edinilmiş biçimleri de tanımlanmış ve çok çeşitli nedenlerle ilişkilendirilmiştir.

Gestasyonel diyabet insipidus ayrıca gebeliğin üçüncü trimesterinde ve doğum sonrası erken dönemde ortaya çıkan nadir bir hastalık türü olarak tanımlanmıştır .

Tedavi ve Müdahale

Şeker hastalığı

Diyet müdahalesi

1800'lerin ortalarından önce diyabet ilaçları genellikle içerik maddeleri, kanama ve afyon karışımlarından oluşuyordu ( 1915'te William Osler tarafından hala bahsediliyordu ). 20. yüzyıla hakim olan bir başka tedavi, hastaya besin maddelerinin idrarla kaybını telafi etmek için ekstra beslenme sağlamaktı. Bu rejim altındaki hastalara mümkün olduğunca yemek yemeleri tavsiye edildi; bazen çok fazla şeker yemek. Bu, erken ölümlerle sonuçlanan yanlış yönlendirilmiş bir tavsiyeydi. Bu arada, doktorlar aşırı beslenmenin değil, oruç tutmanın diyabet semptomlarını iyileştirdiğini fark etmeye başlayınca, diyabet kontrolünde daha büyük başarı bulundu. Diyet kısıtlamasının başarılı olduğu John Rollo (1706) ve Paris 1870'de Almanlar tarafından kuşatılırken tayınlama sırasında hastalarında glikozürinin kaybolduğunu gözlemleyen Apollinaire Bouchardat tarafından rapor edilmiştir. bazen öz disiplini olmayan hastaların fiziksel olarak kısıtlanması) giderek daha popüler hale geldi.

Diğerleri arasında, Frederick Madison Allen'ın "açlık diyeti" herkesin bildiği spartandı, ancak yaşam beklentisini uzattığı gösterildi. Daha sonra insülin ile tedavi edilen ilk kişilerden biri olan Elizabeth Hughes Gossett , Allen'ın hastaları arasındaydı.

İnsülin öncesi pankreas özleri

Erken diyabet kontrolünün sınırı, kısmen, midenin besin metabolizmasından tamamen sorumlu olduğu şeklindeki sağduyulu varsayımdan kaynaklanıyordu . Fizyologlar diğer organların metabolik rolünü daha iyi anlamaya başladıkça, hastalığın alternatif nedenlerini varsaymaya başladılar. Biriken kanıtlarla, diyabetin "nedeninin" pankreasta, sonra da iç salgısında lokalize olabileceği belirlendi (bkz: Diyabetin tarihi#Patofizyoloji#Pankreasın rolü ). Bu bulgular, tarihçi Michael Bliss'e göre en az 400 araştırmacı tarafından pankreastan alınan doğrudan özler ile hayvanlarda ve insanlarda diyabeti tedavi etme girişimlerini ateşledi .

1900'lerin başında, Georg Ludwig Zuelzer , pankreas özleri ile kapsamlı deneyler yaptı. Tavşanlar üzerinde yapılan ilk testlerden sonra, özlerini ("acomol" olarak adlandırdığı) insanlara enjekte ederek, ancak tutarsız bir başarı ve ciddi yan etkiler elde etti. Yine de, henüz sorunlu özleri için bir Amerikan patenti aldı. Ne yazık ki, Zuelzer pankreas elde etme zorluğu, finansman eksikliği ve Birinci Dünya Savaşı'nın kesintiye uğraması nedeniyle özütü saflaştıramadı . 1911–12 yılları arasında Chicago Üniversitesi'nde okuyan Ernest Lyman Scott da bazı umut verici sonuçlar elde etti, ancak devam etmekten vazgeçti.

1913'te, John James Rickard MacLeod , karbonhidrat metabolizması ve kan şekeri davranışı alanında birkaç yıl araştırma yaptığı sırada, Diabetes: Its Pathological Physiology'deki araştırma durumunu sentezledi . Pankreasın bir iç salgısı olduğu sonucuna vardı, ancak pankreas özünde asla yakalanmamasının birkaç nedeni olduğunu öne sürdü. 1910 ve 1920 yılları arasında, kan şekerini ölçme teknikleri ( glikoz testi ) hızla geliştirildi ve deneylerin daha yüksek verimlilik ve hassasiyetle yapılmasına izin verildi. Bu gelişmeler aynı zamanda , glikozüriden ziyade yüksek kan şekeri düzeylerinin ( hiperglisemi ) rahatlatılması gereken önemli bir durum olduğu fikrinin yerleşmesine de yardımcı oldu .

Çalışmak Tıbbi Araştırma Rockefeller Enstitüsü 1915-1919 arasında, İsrail Kleiner titiz kullanılarak, kan şekeri düzeyleri üzerine öğütülmüş pankreas çözümlerinin etkisi sonuçlarını ikna bildirilen deneysel kontrolleri hangi "teorik olarak ... desteği [ed] iç salgı hipotezi diyabetin kökeni" ve "pratik olarak... olası bir terapötik uygulama önerdi." 1919'da Rockefeller enstitüsünden ayrıldıktan sonra, açıkça bilinmeyen nedenlerle bu çalışmayı bıraktı. Anti-diyabetik faktör arayışında bir başka kayda değer isim olan Rumen bilim adamı Nicolae Paulescu , 1916'da Kleiner'inki gibi hafif tuzlu bir pankreas solüsyonu kullanarak deney yapmaya başladı . Bükreş Savaşı ve savaş sonrası kargaşa tarafından kesintiye uğratıldıktan sonra, 1920 ve 1921'de ilk sonuçlarını Fransızca olarak yayınladı. Özleri, test edilen köpeklerde kan ve idrar şekerinin net bir şekilde azalmasına neden oldu, ancak insan hastalarında hemen bir etkisi olmadı. ( rektal enjeksiyon yoluyla ) tek başına salin dozları ile kopyalanamaz. Paulescu, çözümü ("pancréine" olarak adlandırdığı) ve üretim yöntemi hakkında bir Rumen patenti aldı, ancak sonraki yıl boyunca, fon eksikliği nedeniyle çalışmalarında daha fazla ilerleme kaydetmedi.

insülin

Ekim 1920'de, Frederick Banting , Londra, Ontario'daki Western Üniversitesi'nde fizyoloji öğrencilerine vereceği bir konuşmayı hazırlarken karbonhidrat metabolizmasıyla ilgilendi . Musa Barron'un pankreas taşı ana pankreas kanalını tıkayan bir hastanın otopsisini bildiren bir makalesiyle karşılaştı , ancak adacık hücrelerinin çoğu bozulmadan hayatta kaldı. Banting, o yılın 31 Ekim'inde düşüncesini açıklayan bir not yazdı: "Köpeğin pankreas kanallarını bağlayın. Acini adacıklardan ayrılana kadar köpekleri canlı tutun. Glikozüreyi [ sic ] rahatlatmak için bunların iç salgısını izole etmeye çalışın " 8 Kasım 1920'de , Banting ile bir araya JJR Macleod , üst düzey bir profesörü fizyolojisi de Toronto Üniversitesi o pankreasın iç salgı üzerinde bir araştırma projesi monte olabilir istemeye. Banting, fizyolojik araştırmalarda deneyimsizdi ve konuyla ilgili yüzeysel bilgiye sahipti. Bununla birlikte, Macleod biraz ilgilendi ve Banting'in laboratuvarında çalışma isteğini kabul etti. Michael Bliss , Macleod'un ilgisini çekebilecek şeyler hakkında şunları düşünüyor:

Burada spekülasyon yapılması uygundur ve Macleod'un literatür bilgisi hakkında bir fikrimiz olduğu için izin verilebilir. O ve Banting aşılama veya çıkarma hakkında tartışıyor olsalar da, Macleod'u "daha önce hiç denenmemiş" olarak çeken şey, yozlaşmış veya atrofik pankreas ile deneyler yapan birinin fikriydi. Şimdi üreten dejenerasyon veya atrofi fikri yeni bir şey yoktu asiner dokuların tarafından ligating pankreas kanalları-tüm araştırmacıların türlü bu yapmıştı. Bununla birlikte, ilgi alanları neredeyse tamamen pankreasın çeşitli bileşenlerinde meydana gelen nispi dejenerasyon miktarlarını, özellikle de asiner ve adacık hücrelerindeki nispi değişiklikleri ölçmekti... tamamen dejenere olmuş bir pankreas kullanan bir özüt. Ve yine de teorik olarak, eğer bir iç salgı varsa ve Langerhans adacıklarından geliyorsa ve asiner hücrelerse, ancak kanalların bağlanmasından sonra dejenere olan adacıklar değilse ve iki veya üç başka koşul sağlandıysa. iyi, o zaman belki bazı ilginç sonuçlar gelebilir. Sonuçlar olumsuz olsa bile, sırf bütünlük adına da olsa, uzun zaman önce denenmesi gereken türden bir deneydi.

Banting, Macleod ve öğrenci asistanı Charles Best ilk deneye 17 Mayıs 1921'de başladı. 14 Haziran'da Macleod İskoçya'ya gitti ve yaz boyunca uzaktan tavsiyelerde bulundu ve 21 Eylül'de geri döndü. Bu süre zarfında Banting ve Best karışık ama cesaret verici sonuçlar elde etti. Sonuçlar. İç salgıyı elde etmek için dış salgıdan kaçınmanın gerekli olduğu varsayımıyla yola çıktıklarından (aylar sonra kendi çalışmalarıyla çarpıtıldılar ), önce dejenere pankreas, ardından mezbahalardan elde edilen fetal pankreas kullandılar. Pankreas ekstraktlarının dış (sindirim) salgısını gidermeden kullanılabileceği açıklığa kavuşturulduğu için Aralık 1921'e kadar ilerleme hızlandı.

Grup klinik deneylere hazırlanırken, biyokimyacı James B. Collip , Banting'in insan enjeksiyonu için özütün saflaştırılmasına yardımcı olma isteği üzerine ekibe katıldı. 23 Ocak 1922'de Leonard Thompson , Toronto General Hospital'da Collip'in özü ile başarılı bir şekilde tedavi edildi . Altı hasta daha Şubat 1922'ye kadar tedavi edildi ve hızla iyileştirilmiş bir yaşam standardı yaşadı. Diğer önemli insülin alıcıları arasında Elizabeth Hughes , Constance Collier , James D. Havens ve Ted Ryder vardı. Nisan 1922'de Toronto grubu ortaklaşa şimdiye kadar yapılan tüm çalışmaları özetleyen bir makale yazdı ve özüne "insülin" adını vermeyi resmen önerdi. Ekim 1923 yılında Banting ve Macleod verildi fizyoloji alanında Nobel ödülünü tarafından aday dayanan Ağustos Krogh'un "insülinin keşfinden için ve onun klinik ve fizyolojik özelliklerinin onların keşif". Banting ve Macleod, ödülü sırasıyla Best ve Collip ile paylaştı.

Banting ve işbirlikçi doktorlar tarafından tedavi kapasitesini artırmak için o yaz Toronto General Hospital'da bir diyabet kliniği kuruldu . Ticari olmayan Connaught Laboratuvarları , üretimi ölçeklendirmek için araştırmacılarla işbirliği yaptı. Sınırlara ulaşıldığında, Toronto, Eli Lilly ve Company ile Mayıs 1922'den itibaren firmanın ticari doğası konusunda biraz ihtiyatlı bir şekilde sözleşme yaptı (bkz: İnsülin#Çalışma Tarihi#Patent ).

Nobel Ödülü Tartışması

1923 Nobel Fizyoloji Ödülü , sırasıyla Charles Best ve James Collip ile paylaşılan Frederick Banting ve JJR Macleod'a verildi - "insülin keşfi için" kimin hak ettiği konusunda tartışmalara yol açtı. Keşfin ilk toplu olarak çoğaltılan hesapları, Macleod ve Collip'in katkılarını bir kenara bırakarak, Banting ve Best'in çalışmalarının rolünü vurguladı. Bu dengesiz anlatı, belgesel kanıtların sınırlı olması ve araştırmacıların tanınma talep etme konusundaki tutumlarındaki sürekli farklılıklar nedeniyle devam etti. Yaşamları boyunca, Banting (d. 1941) ve Best (d. 1978), Macleod'dan (d. 1935) ve Collip'ten (d. 1965) daha aktifti ve bazı yönlerden daha açık bir şekilde yer aldılar. İş. Bununla birlikte, çiftin tek başına (özü saflaştırılmadan önce) ilk çalışmalarına öncelik vermek için geliştirilen kriterler, aynı yıl ( Nicolae Paulescu ) veya daha önceki ( George Ludwig Zuelzer , İsrail Kleiner ).

Herhangi bir bilimsel araştırma hattı için geçerli olduğu gibi, "tedavide kullanılabilecek bir insülin preparatının keşfi" ekip üyelerinin ortak çabasıyla mümkün oldu ve onlardan önce gelen araştırmacıların içgörüsü üzerine inşa edildi. 1954'te, diyabet ve pankreasa ömür boyu ilgisi Toronto'nun keşfinden çok önce geri giden Amerikalı doktor Joseph H. Pratt, Macleod ve Collip'in Banting ve Best'in kusurlu deneylerini ve ham özü iyileştirmedeki katkılarının bir "yeniden değerlendirmesini" yayınladı. Charles Best 1978'de öldükten ve eksiksiz belgeler (Banting'in makaleleri ve Macleod'un olaylarla ilgili açıklamaları dahil) Thomas Fisher Nadir Kitaplar Kütüphanesi aracılığıyla elde edildikten sonra , tarihçi Michael Bliss insülinin keşfini çevreleyen olayların kapsamlı bir hesabını derledi. Özellikle, Bliss'in hesabı adaylıkları ve Nobel Ödülü komitesinin 1923 kararıyla sonuçlanan kendi araştırmalarını inceliyor.

metformin

1922'de tip 2 diyabetin tedavisi için metformin geliştirildi.

Gelişmeler

İnsülin ve metforminin erken gelişmesinden bu yana diğer kayda değer keşifler şunları içerir:

• Uzun etkili insülin NPH'nin 1940'larda Novo Nordisk tarafından geliştirilmesi
• 1942'de sülfonilürelerin ilkinin tanımlanması
• 1950'lerin sonlarında Tip 2 diyabet için biguanidlerin kullanımına yeniden başlanması . İlk fenformin , bazen ölümcül laktik asidoz potansiyeli nedeniyle dünya çapında (1977'de ABD'de) geri çekildi ve metformin ilk olarak 1979'da Fransa'da pazarlandı, ancak ABD'de 1994'e kadar değil.
• İnsülinin amino asit dizisinin belirlenmesi (Sir Frederick Sanger tarafından Nobel Ödülü aldı). İnsülin, amino asit yapısı belirlenen ilk proteindi.
• Radyoimmünoesey olarak keşfettiği insülin, Rosalyn Yalow ve Solomon Berson (Fizyoloji ve Tıp Yalow 1977 Nobel Ödülü kazanıyor)
• İnsülinin üç boyutlu yapısı ( PDB : 2INS ​)
• Dr Gerald Reaven'ın 1988'de şu anda metabolik sendrom olarak adlandırılan semptomların takımyıldızını tanımlaması
• Tip 1 diyabette yoğun glisemik kontrolün, uzunlamasına bir çalışmada ve ayrıca diğer büyük çalışmalarda tip 2 diyabetlilerde glikoz seviyeleri 'normal'e yaklaştıkça kronik yan etkileri daha fazla azalttığının gösterilmesi
• 1990'larda etkili bir insülin sensitizörü olarak ilk tiazolidindionun tanımlanması

1980'de ABD biyoteknoloji şirketi Genentech, biyosentetik insan insülini geliştirdi. İnsülin, büyük miktarlarda insülin üreten genetiği değiştirilmiş bakterilerden (bakteriler, sentetik insan insülinini sentezlemek için insan genini içerir) izole edildi. Saflaştırılmış insülin, diyabet hastaları tarafından kullanılmak üzere eczanelere dağıtılır. Başlangıçta, bu gelişme tıp mesleği tarafından klinik olarak anlamlı bir gelişme olarak görülmedi. Bununla birlikte, 1996 yılına kadar, bu erken biyoteknoloji gelişimine dayanarak klinik olarak anlamlı olan absorpsiyon, dağılım, metabolizma ve atılım (ADME) özelliklerini büyük ölçüde iyileştiren insülin analoglarının ortaya çıkışı .

2005 yılında, Gila canavarından türetilen tip 2 diyabet tedavisi için yeni bir ilaç , Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı . Kertenkelenin zehiri, insülin salgılayan yollardan birini tetikleyen eksendin 4'ü içerir.

Diyabet şekeri

1913'te İtalya'daki (A. Farini ve B. Ceccaroni) ve Almanya'daki (R. Von den Velden) araştırmacılar , hipofiz bezinin arka lobundan ekstrakte edilen maddenin anti-diüretik etkisini bildirdiler . Bu etkiden sorumlu olan hormon daha sonra izole edildi ve vazopressin olarak adlandırıldı . Hatta iken patofizyolojisi tatsız diyabet daha da açıklık ediliyordu, bu bulgular doktorlar hastalığın kontrolü için başlayabileceğini öyle ki mümkün nispeten basit ve etkili bir tedavi yaptı. Ekstraktın çeşitli müstahzarları , 20. yüzyıl boyunca ilaç endüstrisi tarafından üretildi ve ticari olarak kullanıma sunuldu .

1928'de Oliver Kamm ve meslektaşları, hipofiz özünde iki aktif ilke ortaya koydu: biri antidiüretik ve baskılayıcı özelliklere sahip ( vazopressin ), diğeri ise uterotonik özelliklere sahip ( oksitosin ). 1947 ve 1954 yılları arasında Nobel Kimya Ödülü (1955) ile sonuçlanan bir dizi dönüm noktası başarısında , Vincent du Vigneaud oksitosin ve vazopressini izole etti, sıraladı ve sentezledi. Günümüzde, durumu tedavi etmek için sentezlenmiş ve modifiye edilmiş vazopressin kullanılmaktadır.

Notlar

==Referanslar==

Dış bağlantılar

• İnsülinin Keşfi ve Erken Gelişimi - Toronto Üniversitesi'nde UNESCO Dünya Kayıt Koleksiyonu Belleği

daha fazla okuma

• Polonsky, KS (2012). "Diyabette Son 200 Yıl". New England Tıp Dergisi . 367 (14): 1332-1340. doi : 10.1056/NEJMra1110560 . PMID  23034021 .
• Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği Tip II Yaşam Tarzı Yönergeleri