Hirschsprung hastalığı - Hirschsprung's disease

Hirschsprung hastalığı
Diğer isimler	Aganglionik megakolon, doğuştan megakolon, doğuştan bağırsak aganglionozu
Histopatoloji anormal gösteren Hirschsprung hastalığı asetilkolin esteraz (AChE) -pozitif sinir lifleri de (kahverengi) mukoza
uzmanlık	tıbbi genetik
Belirtiler	Kabızlık , kusma , karın ağrısı , ishal , yavaş büyüme
komplikasyonlar	Enterokolit , megakolon , bağırsak tıkanıklığı , bağırsak perforasyonu .
Her zamanki başlangıç	Hayatın ilk 2 ayı
Türler	Kısa bölüm, uzun bölüm
nedenler	Genetik
Risk faktörleri	Aile öyküsü
teşhis yöntemi	Semptomlara göre biyopsi
Ayırıcı tanı	Kronik intestinal yalancı obstrüksiyon , mekonyum ileus
Tedavi	Ameliyat
Sıklık	5.000 yenidoğandan 1'i

Hirschsprung hastalığı ( HD veya HSCR ) bir olduğu doğum kusuru olan sinirler parçalarının eksik bağırsak . En belirgin semptom kabızlıktır . Diğer semptomlar arasında kusma , karın ağrısı , ishal ve yavaş büyüme sayılabilir . Semptomlar genellikle yaşamın ilk iki ayında belirginleşir. Komplikasyonlar enterokolit , megakolon , bağırsak tıkanıklığı ve bağırsak perforasyonunu içerebilir .

Bozukluk kendi başına veya Down sendromu veya Waardenburg sendromu gibi diğer genetik bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir . İzole vakaların yaklaşık yarısı belirli bir genetik mutasyonla bağlantılıdır ve yaklaşık %20'si ailelerde meydana gelir. Bunlardan bazıları otozomal dominant bir şekilde ortaya çıkar . Kalan vakaların nedeni belirsizdir. Aksi takdirde normal ebeveynlerin bu durumdaki bir çocuğu varsa, bir sonraki çocuğun etkilenme riski %4'tür. Durum, bağırsağın ne kadarının etkilendiğine bağlı olarak, kısa segment ve uzun segment olmak üzere iki ana tipe ayrılır. Nadiren ince bağırsak da etkilenebilir. Tanı semptomlara dayanır ve biyopsi ile doğrulanır .

Tedavi genellikle bağırsağın etkilenen bölümünü çıkarmak için ameliyatla yapılır. En sık gerçekleştirilen cerrahi prosedür, "çekerek geçirme" olarak bilinir. Bazen bağırsak nakli önerilebilir. Hirschsprung hastalığı, yaklaşık 5.000 yenidoğandan birinde görülür. Erkekler kadınlardan daha sık etkilenir. Durumun ilk olarak 1691'de Hollandalı anatomist Frederik Ruysch tarafından tanımlandığına inanılıyor ve adını 1888'deki tanımının ardından Danimarkalı doktor Harald Hirschsprung'dan alıyor .

Belirti ve bulgular

Tipik olarak, Hirschsprung hastalığı doğumdan kısa bir süre sonra teşhis edilir, ancak megakolonun varlığı veya bebeğin doğumdan sonraki 48 saat içinde ilk dışkıyı ( mekonyum ) geçememesi nedeniyle yetişkinliğe iyi gelişebilir . Normalde bebeklerin %90'ı ilk mekonyumlarını 24 saat içinde, %99'u 48 saat içinde geçirir. Diğer semptomlar yeşil veya kahverengi kusma, karın şişmesi, aşırı gaz ve kanlı ishaldir.

Bazı vakalar daha sonra, çocuklukta, ancak genellikle 10 yaşından önce teşhis edilir. Çocukta dışkı retansiyonu, kabızlık veya karında şişkinlik görülebilir.

ilişkili sendromlar

Hirschsprung hastalığı ayrıca aşağıdakiler gibi çoklu sistem bozukluklarının bir parçası olarak ortaya çıkabilir:

• Bardet-Biedl sendromu
• Kıkırdak-saç hipoplazisi
• Konjenital santral hipoventilasyon sendromu
• MEN2
• Mowat-Wilson sendromu
• Smith-Lemli-Opitz sendromu
• Trizomi 21 ( Down sendromu )
• Waardenburg sendromunun bazı formları

Neden

Bozukluk kendi başına veya Down sendromu gibi diğer genetik bozukluklarla birlikte ortaya çıkabilir . İzole vakaların yaklaşık yarısı belirli bir genetik mutasyonla bağlantılıdır ve yaklaşık %20'si ailelerde meydana gelir. Bunlardan bazıları otozomal dominant bir şekilde ortaya çıkar . Kalan vakaların nedeni belirsizdir. Aksi takdirde normal ebeveynlerin bu durumdaki bir çocuğu varsa, bir sonraki çocuğun etkilenme riski %4'tür.

Genetik

Kromozomlar ( lokuslar ) üzerindeki birkaç gen ve spesifik bölgenin Hirschsprung hastalığı ile ilişkili olduğu gösterilmiş veya önerilmiştir:

RET onun tüm kodlama bölgesi boyunca dağılmış mutasyonların geniş bir yelpazede hem ailesel ve sporadik vakaların oranının en fazla, için proto-onkogen hesaplar. Bir proto-onkogen , mutasyona uğrarsa veya aşırı eksprese edilirse kansere neden olabilir.

RET proto-onkogeni

RET , embriyonun gelişimi sırasında nöral krestin hücrelerine sindirim sistemi boyunca hareketlerinde yardımcı olan proteinleri kodlayan bir gendir . Bu nöral krest hücreleri sonunda ganglion adı verilen sinir hücresi demetlerini oluşturur. EDNRB , bu sinir hücrelerini sindirim sistemine bağlayan proteinleri kodlar. Bu nedenle, bu iki gendeki mutasyonlar doğrudan kolonda belirli sinir liflerinin yokluğuna yol açabilir. Araştırmalar, birkaç genin Hirschsprung hastalığı ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, yeni araştırmalar, EDNRB'nin düzenlenmesinde yer alan genomik dizilerdeki mutasyonların , Hirschsprung hastalığı üzerinde önceden düşünülenden daha büyük bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

RET birçok yönden mutasyona uğrayabilir ve Down sendromu ile ilişkilidir. Down sendromu Hirschsprung vakalarının %2'sinde komorbid olduğundan, RET'in hem Hirschsprung hastalığında hem de Down sendromunda yoğun olarak yer alma olasılığı vardır . RET ayrıca medüller tiroid kanseri ve çocuklarda sık görülen bir kanser türü olan nöroblastom ile de ilişkilidir . Bu bozuklukların her ikisi de Hirschsprung hastalarında genel popülasyondan daha yaygındır. RE T'nin kontrol ettiği işlevlerden biri , gelişmekte olan fetüste nöral krest hücrelerinin bağırsaklar boyunca seyahat etmesidir . Hirschsprung hastalığında RET mutasyonu ne kadar erken ortaya çıkarsa, bozukluk o kadar şiddetli hale gelir.

Diğer genler

Neuregulin 1 ( NRG1 ) ve NRG3 ( NRG3 ) ' deki yaygın ve nadir DNA varyasyonlarının ilk olarak 2009 ve 2012 yıllarında Hong Kong ekibi tarafından bir Genome Wide Association Study aracılığıyla Çinli hastalarda hastalıkla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Asyalı ve Kafkasyalı hastalar, Hong Kong Üniversitesi'nin ilk bulgularını doğruladı. Bu iki gendeki hem nadir hem de yaygın varyantlar, ek Çinli, Taylandlı, Koreli, Endonezyalı ve İspanyol hastalarda tanımlanmıştır. Bu iki genin enterik sinir sisteminin oluşumunda rol oynadığı bilinmektedir; bu nedenle, en azından bazı durumlarda, Hirschsprung hastalığının patolojisine dahil olmaları muhtemeldir.

Bu durumla ilişkili başka bir gen, NADPH oksidaz, EF-el kalsiyum bağlama alanı 5'tir ( NOX5 ). Bu gen, 15. kromozomun (15q23) uzun kolunda bulunur .

patofizyoloji

Normal sırasında doğum öncesi gelişim , nöral tepe hücreler kalın bağırsak (kolon) doğru hareket olarak adlandırılan sinirlerin ağları oluşturmak için miyenterik pleksus (arasında (Auerbach pleksus) düz kas ve mide-bağırsak yolu duvarı tabakaları) submukozal pleksus (Meissner pleksus) (gastrointestinal sistem duvarının submukozası içinde). Hirschsprung hastalığında, göç tam değildir ve kolonun bir kısmı, kolonun aktivitesini düzenleyen bu sinir gövdelerinden yoksundur . Kolonun etkilenen bölümü gevşeyemez ve dışkıyı kolondan geçirerek bir tıkanıklık oluşturur.

Hirschsprung'un nedenine ilişkin en çok kabul gören teori, gebeliğin ilk 12 haftasında meydana gelen nöral krestten kaynaklanan nöroblastların kraniyokaudal göçündeki bir kusurdur . Nöroblastların gangliyon hücrelerine farklılaşmasındaki kusurlar ve bağırsakta hızlanmış gangliyon hücre yıkımı da bozukluğa katkıda bulunabilir.

Myenterik ve submukozal pleksustaki bu ganglion hücrelerinin eksikliği Hirschsprung hastalığında iyi belgelenmiştir. Hirschsprung hastalığında nöronlardan yoksun (aganglionik) segment daralır ve bağırsağın normal, proksimal bölümünün dışkıyla şişmesine neden olur. Distal kolondaki bu daralmanın ve aganglionik segmentteki gevşemenin başarısız olmasının nitrik oksit sentaz içeren nöronların eksikliğinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

En çok atıfta bulunulan özellik gangliyon hücrelerinin olmamasıdır: özellikle erkeklerde, %75'inde kolonun sonunda (rektosigmoid) hiç yoktur ve %8'inde tüm kolonda ganglion hücreleri yoktur. Bağırsakların genişlemiş bölümü proksimalde bulunurken, daralmış, aganglionik bölüm distalde, bağırsağın ucuna daha yakın bulunur. Ganglion hücrelerinin yokluğu, etkilenen bölgedeki sinirlerin sürekli olarak aşırı uyarılmasıyla sonuçlanır ve kasılma ile sonuçlanır.

Atlardaki eşdeğer hastalık ölümcül beyaz sendromudur .

Teşhis

A: Rektosigmoidde bir PARTZ gösteren düz karın radyografisi, ok. B: Orta sigmoidde bir PARTZ gösteren düz karın radyografisi, ok. C: İnen kolonda PARTZ gösteren düz karın radyografisi, ok. D: Rektosigmoidde bir CETZ gösteren kontrast lavman, ok. E: Orta sigmoidde bir CETZ gösteren kontrast lavman, ok. F: İnen kolonda bir CETZ gösteren kontrast lavman, ok.

Kesin tanı, distal olarak daralmış segmentin aspirasyon biyopsisi ile konur. Dokunun histolojik incelemesi, ganglionik sinir hücrelerinin eksikliğini gösterecektir. Tanı teknikleri anorektal manometri , baryum lavmanı ve rektal biyopsiyi içerir . Vakumlu rektal biyopsi, Hirschsprung hastalığının tanısında mevcut uluslararası altın standart olarak kabul edilir .

Radyolojik bulgular da tanıya yardımcı olabilir. Cineanography ( floroskopi ve kontrast ortamı anorektal bölge geçen) etkilenen bağırsak düzeyinin belirlenmesinde yardımcı olur.

Tedavi

Hirschsprung hastalığının tedavisi, kolonun anormal bölümünün cerrahi olarak çıkarılmasından (rezeksiyon) ve ardından reanastomozdan oluşur .

kolostomi

Tedavinin ilk aşaması, geri dönüşümlü bir kolostomi idi . Bu yaklaşımda kalın bağırsağın sağlıklı ucu kesilerek karnın ön kısmında oluşturulan bir açıklığa yapıştırılır. Bağırsak içeriği karındaki delikten ve bir torbaya boşaltılır. Daha sonra hastanın kilosu, yaşı ve durumu doğru olduğunda, bağırsağın “yeni” fonksiyonel ucu anüs ile bağlantılıdır. Cerrahi rezeksiyon ve ardından kolostomisiz reanastomoz içeren ilk cerrahi tedavi, 1933 gibi erken bir tarihte Birmingham'da Doktor Baird tarafından bir yaşında bir erkek çocuk üzerinde yapıldı.

Diğer prosedürler

Hirschsprung'un nedenini keşfeden İsveçli-Amerikalı cerrah Orvar Swenson (1909–2012), ilk olarak 1948'de cerrahi tedavisini, çekme ameliyatını gerçekleştirdi. bağırsaktan anüse. Çektirme prosedürü, genç hastalarda Hirschsprung'u tedavi etmek için tipik yöntemdir. Swenson orijinal prosedürü tasarladı ve çekme ameliyatı birçok kez değiştirildi.'

Şu anda, Swenson, Soave, Duhamel ve Boley prosedürlerini içeren birkaç farklı cerrahi yaklaşım kullanılmaktadır. Swenson prosedürü, hastalıklı bağırsağın küçük bir kısmını bırakır. İtalyan çocuk cerrahı adını Soave prosedür, Franco Soave  [ o ] (1917-1984), değiştirilmemiş kolonun dış duvarı bırakır. Amerikalı cerrah Scott Boley (d. 1941) tarafından öncülük edilen Boley prosedürü, Soave prosedürünün küçük bir modifikasyonudur, bu nedenle bazen "Soave-Boley" prosedürü terimi kullanılır. Fransız pediatrik cerrah Bernard Duhamel (1917-1996) için adlandırılan Duhamel prosedürü, iyi ve kötü bağırsağı bağlamak için cerrahi bir zımba kullanır .

Tam bağırsak kontrolü sağlayamayan çocukların %15'i için başka tedaviler mevcuttur. Kabızlık, laksatifler veya yüksek lifli bir diyetle giderilebilir. Bu hastalarda ciddi dehidrasyon yaşam tarzlarında önemli bir faktör olabilir. Bağırsak kontrolü eksikliği, kolostomiye benzer bir ileostomi ile giderilebilir , ancak kolon yerine ince bağırsağın ucunu kullanır. Malone antegrad kolon lavmanı (ACE) da bir seçenektir. Bir Malone ACE'de, bir tüp karın duvarından apendikse veya varsa kolona gider. Bağırsak daha sonra günlük olarak yıkanır. 6 yaşından küçük çocuklar bu günlük sifonu kendi başlarına uygulayabilirler.

Alt bağırsağın etkilenen kısmı rektumun alt kısmıyla sınırlıysa, posterior rektal miyektomi gibi başka cerrahi işlemler yapılabilir. Vakaların %70'inde prognoz iyidir. Kronik postoperatif kabızlık, ameliyat edilen vakaların %7-8'inde mevcuttur. Ciddi bir tezahür olan postoperatif enterokolit , opere edilen hastaların %10-20'sinde mevcuttur.

epidemiyoloji

Maryland'de yapılan 1984 tarihli bir araştırmaya göre , Hirschsprung hastalığı 100.000 canlı doğumda 18.6'da görülmektedir. Japonya'da yaklaşık 5.000 doğumda bir (100 binde 20) gibi benzer bir oranda görülür. Erkeklerde kadınlardan (4.32:1) ve beyaz olmayanlardan ziyade beyazlarda daha yaygındır. Hirschsprung vakalarının yüzde dokuzu da Down sendromu tanısı aldı. Çoğu vaka, hasta 10 yaşından önce teşhis edilir.

Tarih

Hirschsprung hastalığının ilk raporu, Hollandalı anatomist Frederik Ruysch tarafından tanımlandığı 1691 yılına dayanmaktadır . Ancak, hastalık almıştır Harald Hirschsprung , Danimarkalı ilk 1888 yılında bu bozukluğun ölen iki bebek açıklanan hekim.

Hirschsprung hastalığı, ganglion hücreleri olarak bilinen belirli sinir hücrelerinin bulunmadığı ve kronik kabızlığa neden olan, kolonun doğuştan gelen bir hastalığıdır . Hirschsprung hastalığı olan hastalarda hem myenterik hem de submukozal pleksus yoktur. Bir baryum lavmanı, Hirschsprung'un teşhisinin temelidir, ancak ganglion hücrelerinin eksikliğini gösteren bir rektal biyopsi, tek kesin tanı yöntemidir.

Hastalığın önemli bir genetik keşfine ilişkin ilk yayın Martucciello Giuseppe ve ark. Yazarlar, 46, XX, del 10 (q11.21 q21.2) karyotipi ile ilişkili total kolonik aganglionozisli bir hasta vakasını tanımladılar. Hirschsprung hastalığının ana geni bu kromozomal 10 bölgede tanımlandı, bu RET proto-onkogeniydi.

Olağan tedavi, kolonun sinir hücrelerine sahip olan kısmının çekilerek sinir hücresi olmayan kısmın üzerine dikildiği "çekme" ameliyatıdır. Uzun bir süre, Hirschsprung's, çok faktörlü bir bozukluk olarak kabul edildi, burada doğa ve beslenmenin bir kombinasyonu neden olarak kabul edildi. Ancak, Ağustos 1993'te Nature Genetics'teki bağımsız gruplar tarafından hazırlanan iki makale , Hirschsprung hastalığının bir kromozom 10 uzantısına eşlenebileceğini söyledi .

Bu araştırma aynı zamanda hastalıktan tek bir genin sorumlu olduğunu ileri sürdü. Ancak, araştırmacılar onu izole edemediler.

Ayrıca bakınız

• Akalazya
• Ileus , bağırsakta peristaltik kas aktivitesinin başarısızlığı
• Bağırsak nöronal displazisi

Referanslar

Dış bağlantılar

• Hirschsprung hastalığı en Curlie