Helmintik tedavi - Helminthic therapy

Mikroskop altında, bir ucu diğer ucu bir solucana benzeyen bir larva
Bir Necator americanus larvası.

Helmintik tedavi , deneysel tip immünoterapi , tedavisidir otoimmün hastalıklar ve bağışıklık bozuklukları bir kasıtlı istilasının vasıtasıyla helmint veya yumurtalarıyla helmint . Helmintler, besin için güvendikleri bir konakçı organizma içinde yaşamak üzere evrimleşmiş kancalı kurtlar , kamçılı kurtlar ve iplik kurtları gibi paraziter kurtlardır . Bu solucanlar iki filumun üyeleridir: esas olarak insan helmintik tedavisinde kullanılan nematodlar ve yassı solucanlar ( trematodlar ).

Helmintik tedavi , hastanın spesifik parazitik bağırsak nematodları (veya diğer helmintler) ile aşılanmasından oluşur . Şu anda bu tür organizmaların bir kısmı tedavi olarak kullanımları için araştırılmaktadır: Yaygın olarak domuz kırbaç kurdu yumurtaları olarak bilinen Trichuris suis ova ; Kancalı kurtlar olarak bilinen Necator americanus ; Trichuris trichiura ova, yaygın olarak insan kırbaç kurdu yumurtaları olarak anılır; ve yaygın olarak sıçan tenya kisti olarak bilinen Hymenolepis diminuta .

Son dört tür karşılıklı olarak kabul edilebilirken - uzun süreli zarar vermeden ev sahibine fayda sağlarken - terapötik etkiler gösteren ancak aynı zamanda daha az arzu edilen ve hatta zararlı etkilere neden olma potansiyeline sahip olan ve bu nedenle olmayan başka helmint türleri de vardır. terapötik bir helmint için ideal özellikleri paylaşır. Bunlara , yaygın olarak insan dev yuvarlak solucanı olarak bilinen Ascaris lumbricoides ; Strongyloides stercoralis , yaygın olarak insan yuvarlak kurdu olarak bilinir; Genellikle kıl kurdu veya kıl kurdu olarak bilinen Enterobius vermicularis ; ve cüce tenya olarak da bilinen Hymenolepis nana .

Mevcut araştırmalar Crohn hastalığı , ülseratif kolit , inflamatuar bağırsak hastalığı , çölyak hastalığı , multipl skleroz ve astımı hedefler .

Helmint enfeksiyonu, daha az gelişmiş ülkelerde otoimmün hastalıkların ve alerjilerin düşük insidansının olası bir açıklaması olarak ortaya çıkarken, düşük enfeksiyon oranları, sanayileşmiş ülkelerde görülen otoimmün hastalıklarda görülen önemli ve sürekli artışla ilişkilendirilmiştir.

Otoimmün hastalıklar ve parazit istilası insidansı

Otoimmün hastalıkların gelişimi için bazı bireylerde muhtemelen genetik bir yatkınlık olduğu kabul edilirken, otoimmün hastalıkların görülme sıklığındaki artış hızı, insanlarda genetik değişikliklerin bir sonucu değildir; Sanayileşmiş dünyada otoimmün kaynaklı hastalıkların artan oranı, bu şekilde açıklanamayacak kadar kısa sürede meydana gelmektedir. Sanayileşmiş ülkelerde otoimmün hastalıklardaki artışın başlıca nedenlerinden birinin, geçen yüzyılda çevresel faktörlerdeki önemli değişiklik olduğuna dair kanıtlar vardır. Bazı parazitlere, bakterilere ve virüslere maruz kalmamanın, daha sterilize edilmiş ve sanayileşmiş Batı ülkelerinde otoimmün hastalıkların gelişmesinde önemli bir rol oynadığı varsayılmaktadır.

Doğal olarak oluşan patojenlere ve parazitlere maruz kalmamak, otoimmün hastalıkların insidansının artmasına neden olabilir. İlişkisel veriler, helmintik enfeksiyonların prevalansının en fazla ekvatorun güneyinde, multipl skleroz gibi otoimmün hastalıkların oranlarının düşük olduğunu göstermiştir. Bu, helmintik enfeksiyonların, bireyleri, onları tetiklemekten sorumlu bir ajan olmaktan ziyade, oto-bağışıklık hastalıkları geliştirmekten koruduğunu öne süren hijyen hipotezi ile tutarlıdır . Çevresel faktörlerin otoimmün hastalıklarda nasıl bir rol oynadığına dair tam bir açıklama henüz önerilmemiştir. Bununla birlikte, Leonardi-Bee ve arkadaşlarının meta-analizi gibi epidemiyolojik çalışmalar, parazit istilası ile bunların otoimmün hastalık gelişimindeki koruyucu rolü arasındaki bağlantının kurulmasına yardımcı olmuştur.

hipotezler

Otoimmün hastalık gelişiminin mekanizma(lar)ı tam olarak anlaşılmasa da, otoimmün hastalıkların çoğuna zararsız antijenlere karşı uygun olmayan immünolojik tepkilerin neden olduğu konusunda geniş bir fikir birliği vardır ; bunlara genellikle hijyen hipotezi denir , ancak çeşitli varyantları vardır.

Bir versiyon işlev bozukluğu bir kolu ile tahrik edilir önermektedir bağışıklık sistemi olarak bilinen T yardımcı hücreleri (T h veya TH). Hijyen hipotezinde iki iyileştirme daha vardır: "Eski arkadaşlar" hipotezi ve "mikrobiyom tükenmesi" hipotezi.

TH1 ve TH2 yanıt düzenlemesi

Hücre dışı antijenler, alerjilerde gözlemlendiği gibi öncelikle TH2 yanıtını tetiklerken, hücre içi antijenler bir TH1 yanıtını tetikler. T h hücreleri, salgıladıkları karakteristik sitokinlere göre alt tiplere ayrılabilir . TH2 immün yanıtları, interlökin 4 , interlökin 5 ve interlökin 10 gibi inflamasyon azalmasıyla bağlantılı sitokinlerin salınmasına neden olur .

Bu sitokinlerin birçok otoimmün bozukluğun semptomlarını azalttığı düşünülmektedir. Tersine, TH1 bağışıklık tepkileri , her ikisinin de iltihabı arttırdığı ve otoimmün hastalıkların ve semptomlarının ilerlemesini kötüleştirdiği düşünülen sitokinler interferon gama (IFNy) ve tümör nekroz faktör alfa (TNFa) ile karakterize edilir . Bu iki tip bağışıklık tepkisi arasındaki antagonizma, hijyen hipotezinin biyolojik temeli için bir önerinin ana temasıdır; bu, iki tepki türü arasında düzenleyici bir eylem olduğunu öne sürer.

Alerjilerin ve otoimmün tepkinin sanayileşmiş ülkelerde benzer bir oranda arttığı gözlemi, hijyen hipotezinin bu açıklamasını zayıflatıyor gibi görünüyor.

Öğrenilmiş uygun yanıt

Hijyen hipotezi uygun bir bağışıklık tepkisi mikroorganizmalar ve parazitlere maruz öğrenilen kısmen, ve bunların varlığı ile düzenlenmiş bir parçası olduğunu önermektedir. Sanayileşmiş ülkelerde, insanlar bu organizmaların biraz daha düşük seviyelerine maruz kalırlar ve bu da potansiyel olarak dengesiz bağışıklık sistemlerine neden olur.

Aşıların geliştirilmesi, hijyenik uygulamalar ve etkili tıbbi bakım, birçok parazit organizmanın yanı sıra bakteriyel ve viral enfeksiyonların yaygınlığını ve etkisini azaltmış veya ortadan kaldırmıştır. Bu, insanları rahatsız eden birçok hastalığın etkili bir şekilde ortadan kaldırılmasıyla bariz bir fayda sağlamıştır. Bununla birlikte, birçok ciddi hastalık ortadan kaldırılırken, insanların iyi huylu ve görünüşte faydalı parazitlere maruz kalmaları da orantılı olarak azaltılmıştır.

Bu nedenle, hipotezin temel dayanağı, bireylerde düzenleyici T hücrelerinin doğru gelişiminin, laktobasiller, çeşitli mikobakteriler ve helmintler gibi organizmalara maruz kalmaya bağlı olabileceğidir. Yeterince iyi huylu antijenlere maruz kalmanın, özellikle çocukluk döneminde, bazen otoimmün hastalıklardaki ve kronik inflamasyonun endüstrileşmiş dünyada önemli bir bileşeni olduğu hastalıklardaki artışın bir nedeni olduğu ileri sürülmektedir.

Eski arkadaşlar hipotezi

Eski arkadaşlarının hipotezi değiştirir o önererek hijyen hipotezi düzenleyici T hücreleri onlar patogenesitenin düşük seviyelerde olması ve bizim evrimsel tarih boyunca insanlarla evrensel var olagelmiştir mikroorganizmalara ve parazitlere maruz bırakılarak uyarılır eğer tek tam etkili hale gelebilir. Bu hipotez, yakın geçmişte çeşitli üretiminden sorumlu genlerin üzerine daha bulaşıcı organizmaların etkilerini gösteren bir çalışma ile güvenilirliğini ve özellikle helmint, verilmiş sitokinler özellikle bu gelişimi ile ilişkili, enflamasyon düzenlenmesinde rol oynayan bazı Crohn hastalığı , ülseratif kolit ve çölyak hastalığı .

Mikrobiyom tükenmesi hipotezi

Mikrobiyomları tükenmesi insan iç ekoloji organizmaların, tüm sınıf olmaması derin olduğu hipotezi Posits evrimsel uyumsuzluğu : hastalığı ile sonuçlanan bağışıklık sistemini destabilize mikrobiyomları "tükenmiş" dir. Düzensizliği düzeltmenin yolu, modern yaşamın insan hastalıklarının gelişmesinden önce sağlıklı bireylerde kilit taşı türleri "yeniden oluşturmak" veya yenilemektir.

Kilit taşı organizmalar olarak helmintler, bağışıklık düzensizliğini düzeltmenin merkezinde yer alır ve bunların yenilenmesi hastalığı önleyebilir. Biyom tükenmesi hipotezi, mevcut hastalık durumları için şu anda devam eden çok sayıda klinik çalışmanın kanıtladığı gibi, helmintik tedavinin mevcut odak noktası olmaya devam eden bir ilaç modeli yaklaşımından ayrılmaktadır.

Önerilen etki mekanizması

Deneysel veriler, klinik olarak indüklenen helmintik enfeksiyonların bağışıklık tepkilerini hafifletme veya hafifletme yeteneğine sahip olduğu hipotezini desteklemektedir. Çoğu otoimmün bozukluğun, helmintler tarafından bir TH2 tepkisinin teşvik edilmesiyle aşağı regüle edilen hiperaktif TH1 veya TH17 bağışıklık tepkilerini içerdiğine inanılmaktadır . Helmintler, antijen sunan hücrelerin ve diğer T hücrelerinin işlevini inhibe ederken, düzenleyici T hücrelerinin uyarılmasını destekleyen bağışıklık düzenleyici moleküller salgılar. Bu nedenle, helmintik tedavi, hiperaktif bir TH1 pro-inflamatuar yanıtını azaltılmış inflamasyon ile bir TH2 yanıtına kaydırarak homeostazı yeniden sağlamaya çalışır .

İnsan ve hayvan çalışmaları , testin düzenleyici T hücreleri , interlökin 4 , interlökin 5 ve interlökin 10'da eş zamanlı artışlarla birlikte önemli ölçüde azalmış interlökin 12 ve IFNy seviyeleri ile sonuçlanan TH2 sitokin üretimine bir kayma ile TH1 ve TH17 bağışıklık tepkilerinin azaldığına dair kanıtlar sağlamıştır . konular. Bu gözlemler, helmintlerin otoimmün hastalık gelişmeden önce de mevcut olabileceğinden, aynı zamanda otoimmün tepkiler başlatıldıktan sonra da helmint tedavisinin otoimmün hastalığa karşı koruma sağlayabileceğini göstermektedir. Ayrıca, tip-2 T yardımcı hücrelerin tepkileri parazit solucanları nadiren öldürür. Bunun yerine, TH2 yanıtı parazitin canlılığını ve üreme kapasitesini azaltarak enfeksiyonu sınırlar.

Helmint tedavisi ile TH1 ve TH17 bağışıklık tepkilerinin aşağı regülasyonu göz önüne alındığında, diğer patojenlere ve alerjenlere karşı bağışıklık tepkileri baskılanabilir. Sonuç olarak, izlenmeyen ve kontrol edilmeyen helmintik enfeksiyonlar, normalde bunlara karşı korunmak için gerekli olan TH1 ve TH17 bağışıklık yanıtlarını tetikleyen virüslere ve bakterilere karşı bastırılmış bağışıklık ile ilişkili olabilir, bu da hastalığa veya hastalığa yol açar.

Araştırma

Helmintik enfeksiyonların otoimmün hastalıkların şiddetini azalttığı fikrini destekleyen kanıtlar temel olarak hayvan modellerinden elde edilir. Kolit, kas sklerozu, tip 1 diyabet ve astımın fare ve sıçan modelleri üzerinde yürütülen araştırmalar, helmint ile enfekte olmuş deneklerin hastalıktan koruma sergilediğini göstermiştir. İnsanlarda helmintik tedavinin ilk klinik çalışmaları yaklaşık 10-15 yıl önce Trichirus suis kullanımı ile başlamıştır . Helmintler genellikle homojen bir grup olarak kabul edilirken, türler arasında önemli farklılıklar vardır ve klinik araştırmalarda kullanılan türler, insan ve hayvan denemeleri arasında farklılık gösterir. Bu nedenle, hayvan modellerinden elde edilen sonuçları yorumlarken dikkatli olunmalıdır.

Helmintik tedavi şu anda insanlarda çölyak hastalığı , Crohn hastalığı , multipl skleroz , ülseratif kolit ve ateroskleroz dahil olmak üzere çeşitli (viral olmayan) otoimmün hastalıkların tedavisi olarak araştırılmaktadır . Şu anda hangi klinik doz veya helmint türünün en etkili tedavi yöntemi olduğu bilinmemektedir. Hookworms ise, astım geliştirme riskinin azalması ile bağlantılı olan Ascaris lumbricoides (yuvarlak kurt enfeksiyonu), bir ile ilişkili artan riski astım . Benzer şekilde, Hymenolepis nana , Trichuris trichiura , Ascaris lumbricoides , Strongyloides stercoralis , Enterobius vermicularis ve Trichuris suis ova'nın hepsinin semptom alevlenmelerinin sayısını azalttığı, semptom nükslerinin sayısını azalttığı ve yeni veya büyüyen beyin lezyonlarının sayısını azalttığı bulunmuştur. gram başına 1.180 ila 9.340 yumurta arasında değişen dozlarda multipl sklerozlu hastalarda  . Bununla birlikte, Ascaris lumbricoides , Strongyloides stercoralis ve Enterobius vermicularis , terapötik bir helmint için kriterleri karşılamadıkları için insanlarda terapötik kullanım için uygun kabul edilmez.

Trichuris suis ova, insanlarda patojenik olmadığı düşünüldüğünden ve bu nedenle güvenli olduğu varsayıldığından, çoğu durumda otoimmün bozuklukları tedavi etmek için kullanılmıştır. Trichuris suis ova'nın kullanımı ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından araştırma amaçlı bir tıbbi ürün (IMP) olarak verilmiştir. Yumurta yutulduğunda başlar. Solucanlar daha sonra kısa bir süre için insan bağırsağının çekumunu ve kolonunu kolonize eder. Yararlı etkisi geçicidir çünkü solucanlar sadece birkaç hafta yaşar. Bu kısa ömür nedeniyle tedavilerin aralıklarla tekrarlanması gerekir. Trichirus suis , türe özgüllük ve kronik enfeksiyon olmaması nedeniyle daha geniş halk sağlığı sorunlarını ortadan kaldırır.

Kancalı kurt Necator americanus , İngiltere'deki İlaç ve Sağlık Düzenleme Kurumu tarafından bir IMP lisansı almıştır. Necator americanus larvaları deri yoluyla verilir ve damarlar ve akciğerler yoluyla ince bağırsağa göç eder. Mukozadan gelen kanla beslenirler. Bu kancalı kurt, özellikle ilk aşılamayı takiben veya artan dozlarda geçici gastrointestinal yan etkilere neden olabilmesine rağmen, nispeten güvenlidir. Yüksek dozlar da anemiye neden olabilir.

Terapötik bir helmint için genel ideal özellikler aşağıdaki gibidir:

  • Çok az veya hiç patojenik potansiyel
  • Hostta çoğalmaz
  • Yakın kişilere doğrudan yayılamaz
  • İnsanlarda kendi kendini sınırlayan bir kolonizasyon üretir
  • İnsanlarda asemptomatik kolonizasyon üretir
  • Bağışıklığı baskılanmış hastalarda davranışı değiştirmez
  • En sık kullanılan ilaçlardan etkilenmez
  • Antihelmintik bir ilaçla yok edilebilir
  • Diğer potansiyel patojenlerden bağımsız olarak izole edilebilir
  • İzole edilebilir veya çok sayıda üretilebilir
  • Taşıma ve depolama için stabil hale getirilebilir
  • yönetimi kolay

Potansiyel yan etkiler

Helmintler, bir konakçı içinde uzun süreli enfeksiyonlar oluşturabilen son derece başarılı parazitlerdir. Bu süre zarfında helmintler, besin kaynakları için konakçı organizmanın hücreleriyle rekabet eder ve bu nedenle zarar verme potansiyeline sahiptir. Bununla birlikte, helmintik tedavi gören bireylerin barındırdığı organizmaların sayısı çok azdır ve herhangi bir yan etki tipik olarak enfeksiyonun yalnızca ilk üç ayında görülür. Uzun vadede, klinik olarak enfekte bireylerin büyük çoğunluğu, önemli bir besin kaybı olmaksızın asemptomatiktir. Aslında, az sayıda helminti barındıran bazı deneklerde besin alımı arttırılabilir. Helmint tedavisinin yan etkileri yönetilemez hale gelirse, anti-helmintik ilaçların kullanımıyla bunlar hafifletilebilir. Helmint tedavisi sırasında karşılaşılabilecek en yaygın klinik semptomlar şunları içerebilir:

  • Tükenmişlik
  • Gastrointestinal rahatsızlık
  • Anemi
  • Ateş
  • Karın ağrısı
  • Kilo kaybı
  • anoreksiya
  • İshal
  • genel halsizlik

Ayrıca bakınız

Referanslar

bibliyografya

  • Velasquez-Manoff, Moises (2013). Bir Yokluk Salgını: Alerjileri ve otoimmün hastalıkları anlamanın yeni bir yolu . Yazıcı. ISBN'si 978-1439199398.
  • Dunn, Rob (2011). Vücudumuzun Yaban Hayatı: Bugün kim olduğumuzu şekillendiren yırtıcılar, parazitler ve ortaklar . Harper. ISBN'si 978-0061806483.
  • Lorimer, Jamie (2020). Probiyotik Gezegen: Hayatı Yönetmek İçin Yaşamı Kullanmak . Minnesota Üniversitesi Yayınları. ISBN'si 978-1-5179-0920-8.

Dış bağlantılar