Konjenital kalp kusuru - Congenital heart defect

Doğuştan kalp kusuru
Diğer isimler Doğuştan kalp anomalisi, doğuştan kalp hastalığı
VSD resim.jpg
Doğuştan kalp kusurunun en yaygın şekli olan ventriküler septal kusurun (sağda) iki yaygın konumuna kıyasla kalbin normal yapısı (solda) .
uzmanlık Kardiyoloji
Belirtiler Hızlı nefes alma, mavimsi cilt , zayıf kilo alma, yorgun hissetme
komplikasyonlar Kalp yetmezliği
Türler Siyanotik kalp kusurları , siyanotik olmayan kalp kusurları
nedenler Genellikle bilinmiyor
Risk faktörleri Hamilelik sırasında kızamıkçık enfeksiyonu , alkol veya tütün , ebeveynlerin yakın akraba olması, kötü beslenme durumu, hamilelikte antidepresan kullanımı veya annede obezite
Tedavi Yok, kateter bazlı prosedürler , kalp ameliyatı , kalp nakli
prognoz Genellikle iyi (tedaviyle birlikte)
Sıklık 48,9 milyon (2015)
Ölümler 303.300 (2015)

Bir konjenital kalp hastalığı ( KKH olarak da bilinen), anomali konjenital kalp ve konjenital kalp hastalığı , yapısında bir kusurdur kalp ya da büyük damarların mevcuttur doğum . Belirti ve semptomlar, spesifik kusur tipine bağlıdır. Semptomlar yoktan hayati tehlikeye kadar değişebilir. Mevcut olduğunda, semptomlar arasında hızlı nefes alma, mavimsi cilt ( siyanoz ), zayıf kilo alma ve yorgun hissetme sayılabilir . KKH göğüs ağrısına neden olmaz. Konjenital kalp kusurlarının çoğu diğer hastalıklarla ilişkili değildir. KKH'nin bir komplikasyonu kalp yetmezliğidir .

Doğuştan bir kalp kusurunun nedeni genellikle bilinmemektedir. Risk faktörleri arasında kızamıkçık gibi hamilelik sırasında belirli enfeksiyonlar , alkol veya tütün gibi belirli ilaçların veya ilaçların kullanımı , ebeveynlerin yakın akraba olması veya annede zayıf beslenme durumu veya obezite bulunur . Doğuştan kalp kusuru olan bir ebeveyne sahip olmak da bir risk faktörüdür. Down sendromu , Turner sendromu ve Marfan sendromu dahil olmak üzere bir dizi genetik durum kalp kusurlarıyla ilişkilidir . Konjenital kalp kusurları , çocuğun mavimsi olma potansiyeline sahip olup olmamasına bağlı olarak siyanotik kalp kusurları ve siyanotik olmayan kalp kusurları olmak üzere iki ana gruba ayrılır . Kusurlar, kalbin iç duvarlarını, kalp kapakçıklarını veya kalbe giden ve kalbe giden büyük kan damarlarını içerebilir .

Doğuştan kalp kusurları, kızamıkçık aşısı , tuza iyot eklenmesi ve bazı gıda ürünlerine folik asit eklenmesi yoluyla kısmen önlenebilir . Bazı kusurların tedaviye ihtiyacı yoktur. Diğerleri kateter bazlı prosedürler veya kalp ameliyatı ile etkili bir şekilde tedavi edilebilir . Bazen birkaç ameliyat gerekebilir veya kalp nakli gerekebilir. Uygun tedaviyle, sonuçlar karmaşık problemlerde bile genellikle iyidir.

Doğuştan kalp kusurları en sık görülen doğum kusurudur . 2015 yılında dünya genelinde 48,9 milyon insanda mevcuttu. Nasıl teşhis edildiklerine bağlı olarak 1000 canlı doğumda 4 ila 75'i etkilerler. Her 1000 kişide yaklaşık 6 ila 19'unda orta ila şiddetli derecede sorunlara neden olurlar. Konjenital kalp kusurları, doğum kusurlarına bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir: 1990'da 366.000 ölümden 2015'te 303.300 ölümle sonuçlandı.

Belirti ve bulgular

Dijital çomak ile siyanotik erişkin bir hastada tırnak yataklarının Fallot tetralojisi

İşaretler ve semptomlar, kalp kusurunun tipi ve ciddiyeti ile ilgilidir. Semptomlar sıklıkla yaşamın erken dönemlerinde ortaya çıkar, ancak bazı KKH'lerin yaşam boyunca fark edilmemesi mümkündür. Bazı çocuklarda hiçbir belirti görülmezken bazılarında nefes darlığı, morarma , bayılma , kalpte üfürüm , uzuv ve kaslarda az gelişme, yetersiz beslenme veya büyüme veya solunum yolu enfeksiyonları görülebilir . Konjenital kalp kusurları anormal kalp yapısına neden olur ve bu da kalp üfürümü adı verilen belirli seslerin üretilmesine neden olur . Bunlar bazen oskültasyonla tespit edilebilir ; ancak, tüm kalp üfürümlerine doğuştan gelen kalp kusurları neden olmaz.

ilişkili koşullar

Konjenital kalp kusurları, birlikte VACTERL derneği olarak adlandırılan diğer yedi özel tıbbi durumun görülme sıklığının artmasıyla ilişkilidir :

Ventriküler septal defekt (VSD), atriyal septal defekt ve Fallot tetralojisi , VACTERL birlikteliğinde en sık görülen konjenital kalp defektleridir. İlişkide daha az görülen kusurlar, trunkus arteriozus ve büyük arterlerin transpozisyonudur.

nedenler

Doğuştan kalp hastalığının nedeni genetik, çevresel veya her ikisinin bir kombinasyonu olabilir.

Genetik

Genellikle sporadik olan genetik mutasyonlar , doğuştan kalp kusurlarının bilinen en büyük nedenini temsil eder. Aşağıdaki tabloda açıklanmıştır.

Genetik lezyonlar Atfedilebilir yüzde Örnekler Birincil genetik test yöntemi
anöploidiler %5-8 Hayatta kalan otozomal trizomiler (kromozomlar 13 , 18 , 21 ), kromozom X monozomisi (Turner sendromu) karyotipleme
Kopya numarası çeşitleri %10-12 22q11.2 delesyon/duplikasyon (velokardiyofasiyal/DiGeorge sendromu) , 1 q21.1 delesyon/duplikasyon , 8p23.1 delesyon/duplikasyon , 15q11.2 delesyon (Burnside-Butler sendromu) Dizi karşılaştırmalı genomik hibridizasyon (ayrıca kromozomal mikrodizi analizi olarak da bilinir)
Kalıtsal protein kodlayan tek nükleotid varyantı (SNV) veya küçük ekleme/silme (indel) %3-5 Holt-Oram sendromu , Noonan sendromu , Alagille sendromu gen paneli
De novo protein kodlayan SNV veya indel ~%10 Kalp gelişimi sırasında yüksek oranda ifade edilen genlerdeki mutasyonlar Tüm ekzom dizilimi

moleküler yollar

Karmaşık gelişim dizisini düzenleyen genler sadece kısmen aydınlatılmıştır. Bazı genler belirli kusurlarla ilişkilidir. Bir dizi gen, kardiyak belirtilerle ilişkilendirilmiştir. Bir kalp kası proteininin, a-miyozin ağır zincirinin ( MYH6 ) mutasyonları , atriyal septal defektlerle ilişkilidir. MYH6 ile etkileşime giren birkaç protein de kalp kusurlarıyla ilişkilidir. GATA4 transkripsiyon faktörü , MYH6 ile etkileşime giren TBX5 ile bir kompleks oluşturur . Diğer bir faktör, homeobox (gelişimsel) geni, NKX2-5 de MYH6 ile etkileşime girer. Tüm bu proteinlerin mutasyonları hem atriyal hem de ventriküler septal defektlerle ilişkilidir; Ek olarak, NKX2-5 kalbin elektriksel iletimindeki kusurlarla ilişkilidir ve TBX5, elektrik iletim kusurlarını ve üst ekstremite anormalliklerini içeren Holt-Oram sendromuyla ilişkilidir . Wnt sinyal ko-faktörler BCL9 , BCL9L ve PYGO bu moleküler sentezleme yollarının bir parçası olabilir, bunların gen mutasyona uğramış olduğu gibi, bu nedenler mevcut bulunmaktadır benzer fenotip Holt-Oram sendromu . Diğer bir T-box geni, TBX1 , Fallot tetralojisi dahil olmak üzere kardiyak çıkış yolu kusurları dahil olmak üzere kapsamlı semptomları olan en yaygın delesyon olan velo-kardiyo-yüz sendromu DiGeorge sendromunda yer alır .

Gen ürünlerine ve ilgili özelliklere örnekler
MYH6 GATA4 NKX2-5 TBX5 TBX1
yer 14q11.2-q13 8p23.1-p22 5q34 12q24.1 22q11.2
sendrom Holt-Oram DiGeorge
Atriyal septal defektler
Ventriküler septal defektler
Elektriksel iletim anormallikleri
Çıkış yolu anormallikleri
Kalp dışı belirtiler Üst ekstremite anormallikleri Küçük veya yok timus
Küçük veya yok paratiroidler
Yüz anormallikleri

Hücre büyümesi ve farklılaşması için düzenleyici bir mekanizma olan çentik sinyal yolu , kardiyak gelişimin çeşitli yönlerinde geniş roller oynar. Çentik elemanları, vücut planının sağ ve sol taraflarının belirlenmesinde rol oynar, böylece kalp tüpünün yönlü katlanması etkilenebilir. Çentik sinyali, endokardiyal yastıkların oluşumunda erken dönemde yer alır ve septa ve kapakçıklar geliştikçe aktif olmaya devam eder. Ayrıca ventriküler duvarın gelişiminde ve çıkış yolunun büyük damarlara bağlanmasında da rol oynar. Çentik ligandlarından biri olan Jagged1 için gendeki mutasyonlar , incelenen arteriohepatik displazi ( Alagille sendromu ), büyük damar kusurları (pulmoner arter stenozu), kalp ( % 13'ünde Fallot tetralojisi ) ile karakterize edilen vakaların çoğunda tanımlanır. vakalar), karaciğer, gözler, yüz ve kemikler. Hiçbir kusurları bulunan tüm durumlarda, 1'inden azını% rağmen Jagged1 geni, kusurları bulunan Notch2 geni. Vakaların %10'unda her iki gende de mutasyon bulunmaz. Gen ailesinin başka bir üyesi için , Notch1 genindeki mutasyonlar , üç yerine iki yaprakçıklı bir kapakçık olan biküspit aort kapağı ile ilişkilidir . Notch1 , yetişkinlerde kalp hastalığının üçüncü en yaygın nedeni olan aort kapağının kalsifikasyonu ile de ilişkilidir.

Bir hücre düzenleyici mekanizmanın mutasyonları, Ras / MAPK yolu, Noonan sendromu , LEOPARD sendromu , Costello sendromu ve kardiyak tutulumun olduğu kardiyofasyokutanöz sendrom dahil olmak üzere çeşitli sendromlardan sorumludur . Listelenen koşullar bilinen genetik nedenler olsa da, muhtemelen daha ince olan birçok başka gen vardır. Doğuştan kalp kusurları riskinin, yakın bir akrabası olduğunda daha yüksek olduğu bilinmektedir.

çevre

Bilinen çevresel faktörler arasında kızamıkçık , ilaçlar ( alkol , hidantoin , lityum ve talidomid ) ve annede görülen hastalıklar ( şeker hastalığı , fenilketonüri ve sistemik lupus eritematozus ) gibi hamilelik sırasındaki belirli enfeksiyonlar yer alır . Babada alkole maruz kalmanın da doğuştan kalp kusurları riskini artırdığı görülüyor.

Fazla kilolu veya obez olmak doğuştan kalp hastalığı riskini artırır. Ek olarak, maternal obezite arttıkça kalp kusurları riski de artar. Maternal obezite ve KKH arasındaki bağlantıyı açıklamak için belirgin bir fizyolojik mekanizma tanımlanmamıştır, ancak bazı çalışmalarda hem gebelik öncesi folat eksikliği hem de diyabet suçlanmıştır .

mekanizma

Doğumda iyi biçimlendirilmiş bir kalbe neden olan karmaşık bir olaylar dizisi vardır ve herhangi bir parçanın bozulması bir kusurla sonuçlanabilir. Hücre büyümesinin, hücre göçünün ve programlanmış hücre ölümünün (" apoptoz ") düzenli zamanlaması kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve süreci kontrol eden genler aydınlatılmıştır. Gelişimin 15. gününde, kalbe dönüşecek hücreler, orta doku tabakasının ( mezoderm ) iki at nalı şeklindeki bandında bulunur ve bazı hücreler, dış tabakanın bir kısmından ( ektoderm ), yani nöral krestten göç eder . vücutta bulunan çeşitli hücrelerin kaynağıdır. Gelişimin 19. gününde, bir çift vasküler eleman, "endokardiyal tüpler" oluşur. Hücreler daha sonra programlanmış ölüme uğradığında ve ilk kalp alanından hücreler tüpe göç ettiğinde tüpler birleşir ve 21. günde etrafında bir kalp hücresi halkası ( miyositler ) oluşturur. 22. günde kalp atmaya başlar ve gün geçtikçe kalp atmaya başlar. 24, kan dolaşıyor.

22. günde, dolaşım sistemi her iki tarafta eşleştirilmiş damarlar ve vücut düzeninin orta hattında yer alan basit bir tüpten oluşan kalp ile bilateral simetriktir. Atriyum olacak ve başa en yakın olacak kısımlar , kafadan en uzak olanlardır. 23 ila 28. günlerde, kalp tüpü katlanır ve bükülür, gelecekteki ventriküller merkezin soluna (kalbin nihai konumu) ve kulakçıklar başa doğru hareket eder.

28. günde, kalp tüpündeki doku alanları içe doğru genişlemeye başlar; yaklaşık iki hafta sonra, bu genişlemeler, membranöz " septum primum " ve kaslı " endokardiyal yastıklar " birleşerek kalbin dört odasını oluşturur. Düzgün bir şekilde sigortalanmaması, hazneler arasında kanın sızmasına neden olabilecek bir kusurla sonuçlanacaktır. Bu gerçekleştikten sonra, nöral krestten göç eden hücreler, bulbus kordis'i bölmeye başlar , ana çıkış yolu, spiral bir septum büyümesiyle ikiye bölünür ve büyük damarlar haline gelir - aortun yükselen segmenti ve pulmoner gövde. Ayırma eksikse, sonuç "kalıcı trunkus arteriyozis" olur. Kaplar tersine çevrilebilir (" büyük kapların yer değiştirmesi "). Bölünmüş yolun iki yarısı, uygun ventriküller üzerinde doğru pozisyonlara göç etmelidir. Bir arıza, bir miktar kanın yanlış damara akmasına neden olabilir ( örneğin, aortayı geçersiz kılan ). Dört odacıklı kalp ve büyük damarlar, fetal büyüme için gerekli özelliklere sahiptir . Akciğerler genişlememiştir ve dolaşım hacminin tamamını karşılayamaz. Kan akışını akciğerlerden uzaklaştırmak için iki yapı vardır. Septum primum'un bir kısmındaki hücreler bir delik oluşturarak ölürken, kas hücreleri " septum secundum ", bir bölge hariç, septum primumun sağ atriyal tarafında büyür ve kanın sağ artiyumdan sağ artiyuma geçebileceği bir boşluk bırakır. sol atriyum, foramen ovale . Küçük bir damar olan duktus arteriozus , kanın pulmoner arterden aorta geçmesine izin verir .

Doğumdaki değişiklikler

Duktus arteriozus, prostaglandinler de dahil olmak üzere dolaşımdaki faktörler nedeniyle açık kalır . Sağ kulakçıktan sol kulakçığa kan akışı nedeniyle foramen ovale açık kalır. Akciğerler genişledikçe, kan akciğerlerden kolayca akar ve foramen ovale'nin (septum primum) membranöz kısmı kaslı kısmın (septum secundum) üzerine kayar. Kapatma eksikse, sonuç bir patent foramen ovale'dir . İki kanat birleşebilir, ancak birçok yetişkin, yalnızca kulakçıklar arasındaki basınç farkı nedeniyle kapalı kalan bir foramen ovale'ye sahiptir.

teoriler

Rokitansky (1875), doğuştan kalp kusurlarını çeşitli ontogenez aşamalarında kalp gelişimindeki kırılmalar olarak açıklamıştır . Spitzer (1923), onları filogenez aşamalarından birine dönüşler olarak ele alır . Krimski (1963), önceki iki bakış açısını sentezleyerek, doğuştan kalp hastalıklarını, filogenezin şu veya bu aşamasına karşılık gelen, ontogenezin belirli bir aşamasında gelişimin bir durağı olarak kabul etti. Bu nedenle, bu teoriler yalnızca kadınsı ve nötr kusur türlerini açıklayabilir.

Teşhis

Birçok konjenital kalp kusurları olabilir prenatal tanı ile fetal ekokardiyografi . Bu, hamileliğin ikinci trimesterinde, kadın yaklaşık 18-24 haftalık hamileyken yapılabilen bir testtir. Bu bir olabilir karın ultrasonu veya transvajinal ultrason .

Bir bebek siyanotik kalp hastalığı ile doğarsa, tanı genellikle cildinin mavi renginden (siyanoz adı verilen) dolayı doğumdan kısa bir süre sonra yapılır.

Bir bebek septal defekt veya obstrüksiyon kusuru ile doğarsa, genellikle semptomları ancak birkaç ay sonra, hatta bazen yıllar sonra fark edilir.

sınıflandırma

Konjenital kalp kusurları için bir dizi sınıflandırma sistemi mevcuttur. 2000 yılında, genel bir sınıflandırma sistemi sağlamak için Uluslararası Konjenital Kalp Cerrahisi İsimlendirmesi geliştirildi.

hipoplazi

Hipoplazi kalbi etkileyebilir ve tipik olarak sağ ventrikülün veya sol ventrikülün azgelişmiş olmasıyla sonuçlanır . Bu, kalbin sadece bir tarafının vücuda ve akciğerlere etkili bir şekilde kan pompalayabilmesine neden olur . Kalbin hipoplazisi nadirdir ancak KKH'nin en ciddi şeklidir. Bu denir hipoplastik sol kalp sendromu da kalp ve sol tarafını etkilediğinde hipoplastik sağ kalp sendromu kalbin sağ tarafını etkilediğinde. Her iki durumda da, patent duktus arteriyozusun varlığı (ve hipoplazi kalbin sağ tarafını etkilediğinde, patent foramen ovale ), bebeğin acil kalp ameliyatı yapılabilene kadar hayatta kalabilmesi için hayati önem taşır, çünkü bu yollar olmadan kan vücuda (veya kalbin hangi tarafında kusurlu olduğuna bağlı olarak akciğerlere) dolaşamaz. Kalbin hipoplazisi genellikle siyanotik bir kalp kusurudur .

obstrüktif kusurlar

Obstrüktif kusurlar, kalp kapakçıkları, arterler veya damarlar anormal derecede dar veya tıkalı olduğunda ortaya çıkar . Yaygın kusurlar arasında pulmonik stenoz , aort stenozu ve aort koarktasyonu bulunur ve biküspit aort kapak stenozu ve subaortik stenoz gibi diğer tipler nispeten nadirdir. Herhangi bir daralma veya tıkanıklık kalp büyümesine veya hipertansiyona neden olabilir .

septal kusurlar

Septum ayıran doku duvar sol kalbi gelen sağ kalp . İnteratriyal septumdaki veya interventriküler septumdaki kusurlar, kanın kalbin sol tarafından sağa akmasına izin vererek kalbin etkinliğini azaltır. Yetişkinlerin yaklaşık %30'unda prob patent foramen ovale adı verilen bir tür atriyal septal defekt olmasına rağmen, ventriküler septal defektler toplu olarak en yaygın KKH tipidir .

Siyanotik kusurlar

Siyanotik kalp kusurları , vücutta oksijen eksikliği nedeniyle cildin mavimsi-gri bir renk değişikliği olan siyanoz ile sonuçlanması nedeniyle bu şekilde adlandırılır . Bu tür kusurlar arasında kalıcı trunkus arteriozus , toplam anormal pulmoner venöz bağlantı , Fallot tetralojisi , büyük damarların transpozisyonu ve triküspit atrezi bulunur .

Kusurlar

Bazı durumlar kalbe yakın büyük damarları veya diğer damarları etkiler, ancak kalbin kendisini etkilemez, ancak genellikle doğuştan kalp kusurları olarak sınıflandırılır.

Birden fazla kusurun bazı takımyıldızları genellikle birlikte bulunur.

Tedavi

KKH ameliyat ve ilaç gerektirebilir. İlaçlar arasında, vücudun su, tuzlar ve kalbin kasılmasını güçlendirmek için digoksinleri ortadan kaldırmasına yardımcı olan diüretikler bulunur. Bu, kalp atışını yavaşlatır ve dokulardan bir miktar sıvıyı uzaklaştırır. Bazı kusurlar, dolaşımı normale döndürmek için cerrahi prosedürler gerektirir ve bazı durumlarda birden fazla ameliyat gerekir.

Girişimsel kardiyoloji artık hastalara bazı hastalar için cerrahiye minimal invaziv alternatifler sunuyor. 2006'da Avrupa'da ve 2010'da ABD'de İnsani Cihaz Muafiyeti (HDE) kapsamında onaylanan Melodi Transkateter Pulmoner Valf (TPV), sağ ventrikül çıkış yollarında (RVOT) işlev bozukluğu olan konjenital kalp hastalığı hastalarını tedavi etmek için tasarlanmıştır. . RVOT, kalp ve akciğerler arasındaki bağlantıdır; Kan akciğerlere ulaştığında, vücudun geri kalanına pompalanmadan önce oksijenle zenginleştirilir. Transkateter pulmoner kapak teknolojisi, arızalı bir RVOT kanalının ömrünü uzatmak için daha az invaziv bir yol sağlar ve doktorların, hastanın kan damarları yoluyla bir kateter aracılığıyla bir pulmoner kapak değiştirmesine izin verecek şekilde tasarlanmıştır.

Birçok insan, önce bir pediatrik kardiyolog ve daha sonra yetişkin bir konjenital kardiyolog ile yaşam boyu özel kalp bakımına ihtiyaç duyar. Doğuştan kalp kusurlarıyla yaşayan 1.8 milyondan fazla yetişkin var.

epidemiyoloji

2012 yılında milyon kişiye düşen doğumsal kalp anomalileri ölümleri
  0-8
  9-12
  13-23
  24-31
  32-39
  40-47
  48-50
  51-56
  57-63
  64-124

Kalp kusurları en yaygın doğum kusurları arasındadır ve canlı doğumların %1'inde görülür (biküspit aort kapağı dahil %2-3). 2013 yılında 34,3 milyon kişide KKH vardı. 2010'da, 1990'da 278.000 ölümden 223.000 ölümle sonuçlandı.

Aile öyküsü olmadan ( de novo ) ortaya çıkan doğuştan kalp kusurları için yavrularda tekrarlama riski %3-5'tir. Sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklıkları, heterotaksi ve atriyoventriküler septal defektlerde bu risk daha fazladır.

terminoloji

Konjenital kalp kusurları, konjenital kalp anomalisi, konjenital kalp hastalığı, kalp kusurları ve konjenital kardiyovasküler malformasyonlar dahil olmak üzere bir takım isimlerle bilinir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar