Harris Isbell - Harris Isbell

harris isbell
Harris Isbell.tif
doğmuş ( 1910-06-07 )7 Haziran 1910
Öldü 23 Aralık 1994 (1994-12-23)(84 yaşında)
Ebeveynler

Harris Isbell (7 Haziran 1910 - 1994 23 Aralık) Amerikalı farmakolog ve araştırma direktörü olan NiMH Bağımlılığı Araştırma Merkezi'nde de Halk Sağlığı Servisi Hastanesi Fiziksel üzerinde 1963. He için 1945 den Lexington, Kentucky yaptığı kapsamlı araştırma ve çeşitli ilaçların insanlar üzerindeki psikolojik etkileri (hapisteki narkotik suçluları, aşağıya bakınız). Erken çalışma, opiatlar ve barbitüratlarla fiziksel bağımlılığın (uyuşturucu bağımlılığının önemli bir yönü) yönlerini araştırırken, daha sonraki çalışmalar (en azından kısmen MKUltra projesinin bir parçası olarak Merkezi İstihbarat Teşkilatı tarafından finanse edildi ) LSD dahil psychedelic ilaçları araştırdı. Araştırma, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , Psychopharmacologia ve AMA Archives of Neurology and Psychiatry gibi akademik dergilerde kapsamlı bir şekilde rapor edildi .

biyografi

7 Haziran 1910'da Arkansas'ta Francis Taylor Isbell ve Celeste Mathews için doğdu. O MD derecesi almıştır Tulane Üniversitesi Tıp Okulu'nda 1934 yılında, ve başkanı olmadan önce çeşitli araştırma pozisyonlarında Bağımlılığı Araştırma Merkezi'nde 1962'de Amerikan Halk Sağlığı Servisi Üstün Hizmet Ödülü verildi 1945 yılında (ARC); Başsavcı Robert F. Kennedy onu "çok disiplinli araştırmaların olağanüstü yetenekli bir direktörü ve koordinatörü" ve "klinik farmakoloji alanındaki çalışmaları tıbbi uygulamalar üzerinde geniş kapsamlı etkiler yaratan kendi başına olağanüstü bir araştırmacı" olarak övdü. 1963'te ARC'den ayrıldıktan sonra Kentucky Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Tıp ve Farmakoloji Profesörü oldu .

Isbell ve ortakları ( Abraham Wikler dahil ), uyuşturucuların ( opiatlar , sentetik opioidler , barbitüratlar , alkol , amfetamin , ibogain , çoklu psychedelics ve THC dahil ) insan denekler üzerindeki etkileri hakkında 125'ten fazla yayınla kapsamlı bir şekilde yayın yaptı. Deneysel sonuçlar arasında nitel ve nicel belgeler olan fiziksel bağımlılık barbitüratlar ile, fiziksel alkol bağımlılığı, tolerans amfetamin, opiat klinik kullanımı antagonistleri (örneğin, nalorfin / Nalline ve nalokson / Nalokson'un opiate aşırı tedavi olarak), yetenek ve metadon opiat hafifletmek için çekme semptomları, hızlı tolerans fakat fiziksel bağımlılık eksikliği LSD , çapraz tolerans LSD arasında psilocybin ve neden saf THC yeteneği esrar benzeri etkiler. Yeni farmasötik maddeler (mahkum popülasyonunda) kötüye kullanım ve bağımlılık ( madde bağımlılığı ) potansiyeli (ağrı, öksürük ve ishal ilaçları özellikle endişe vericiydi) açısından test edildi ve bu bilgiler Dünya Sağlık Örgütü gibi gruplar tarafından kullanıldı .

Isbell'in görev süresi boyunca ARC'deki diğer çalışmalar, insan afyon bağımlılığının psikolojik yönlerini (örneğin, bağımlılık ortamına döndükten sonra yoksunluktan sonra özlemin yeniden uyarılması, yani "koşullu" bir tepki), uyuşturucu kullanımı sırasında zihinsel aktivitenin EEG çalışmalarını içeriyordu. meskalin ) ve hayvan çalışmaları. (ARC araştırmasının ayrıntılı açıklamalı bibliyografyası 1978'de yayınlandı.)

Isbell 23 Aralık 1994'te Kentucky, Lexington'da öldü.

Araştırma

Isbell'in yayınlanmış çalışmasında açıklanan ilgi alanları, bireysel maddelerin fiziksel ve psikolojik etkilerini ( bağımlılık ve bağımlılık potansiyeli dahil ), yoksunluk semptomlarını azaltma yollarını (örneğin, metadon tedavisi), güvenilir derecelendirme yöntemlerinin geliştirilmesini ve öznel ilaç etkileri için anketleri içerir ( Bağımlılık Araştırma Merkezi Envanteri), çapraz ilaç karşılaştırmaları, ilaç toleransı ve ilaç gruplarının sınıflandırılması (bir ilacın hem fizyolojik hem de subjektif etkilerine ve diğer ilaçlarla çapraz toleransına dayalı olarak).

"Gönüllü" konular

Isbell'in deneylerindeki denekler "gönüllüler" olarak tanımlanıyor; ilgili Lexington Halk Sağlığı Hizmeti Hastanesinden alındılar. Hastane, uyuşturucu bağımlılığını tedavi etmek için bir ABD Hükümeti tesisiydi; bazı hastalar uyuşturucu suçlularına mahkum edildi, bazıları ise gönüllü olarak tedaviye girdi. ARC deneylerindeki deneklerin tümü, uyuşturucu bağımlılığı geçmişi olan hapsedilmiş erkek narkotik suçlularıydı; denekler basit bir "Onay Formu" imzaladılar. Denekler, uyuşturucu (genellikle afyon) şeklinde ödeme yaparak motive edildi; bu gerçek, yayınlanan araştırma makalelerinde belgelenmemiştir. ARC içinde deneysel denekler için ayrı yaşam ortamı (örneğin, küçük bir özel odaya sahip olma olasılığı) da bir motivasyondu.

Hapishane deneklerinin bu tür deneyler için kullanılması (ve ödemenin doğası), mevcut insan denekler ve bilgilendirilmiş rıza standartları ile gerekçelendirilmesi zor veya imkansız olacaktır . Hapishane ortamında zorlama potansiyeli bir endişe kaynağıdır; Tedavi merkezinde olmayan bağımlılara ilaç (deneysel madde olarak veya ödeme olarak) sağlanması da bir diğeridir. (ARC konu protokollerinin etik ve tarihsel yönleriyle ilgili ayrıntılı bir tartışma için Campbell (2007)'a bakınız.)

Deneylerdeki denekler, genellikle "karakter bozukluklarına veya yetersiz kişiliklere" sahip olarak tanımlanmalarına rağmen, psikotik olmayan fiziksel olarak sağlıklı eski uyuşturucu bağımlıları olarak tanımlanmaktadır (bu tanı MMPI test değerlendirmesine dayalı gibi görünmektedir ). Daha aşırı psychedelic deneylerin bazılarındaki deneklerin (arka arkaya 77 gün boyunca LSD dozları) hepsi "Zenci erkekler"di, ancak bu düzenli bir model değil (örneğin, aşağıda açıklanan benzer şekilde aşırı 1950 barbitürat çalışmasındaki 5 denek, hepsi idi. beyaz erkekler). Bazı deneylerin riskli doğasına rağmen (örneğin, opiatlara, alkole, barbitüratlara veya minimal düzeyde test edilmiş yeni ilaçlara bağımlılık yaratma ve ardından hemen ve ciddi şekilde geri çekilmeye zorlama), en az bir tane olmasına rağmen, görünüşe göre ölüm olmadı. yakın çağrı.

Bildirilen bir vakada, 180 mikrogramlık bir LSD dozuna şiddetli bir olumsuz tepki verdikten sonra bırakmak isteyen bir denek ("Öleceğini ya da kalıcı olarak delireceğini hissetti") gerekli olmasına rağmen, denekler bazen bir deneyin ortasında bırakılmıştır. devam etmek için "önemli ölçüde ikna".

Genel metodoloji

Çalışmalar özel bir deney koğuşunda gerçekleştirildi. Hastane bağlamı göz önüne alındığında, tıbbi personel hazırdı. Genel olarak, metodoloji bilimsel olarak sağlam görünmektedir (örneğin, deneysel koşulların uygun şekilde dengelenmesi, denek içi tasarımlar, uygun olduğu şekilde tek (bazen çift) kör prosedürler, plasebo koşulları, deneysel prosedürlerin dikkatli bir şekilde belgelenmesi, potansiyel karıştırıcı faktörlerin uygun farkındalığı, vb.) .), bazı deneylerdeki az sayıda denek istatistiksel bir endişe olsa da.

Bağımlılık çalışmaları için genel metodoloji, önce denekleri uyuşturucudan arındırmaktan ( sigara ve kahve için bariz istisnalar dışında ) ve ardından ilgilenilen maddenin düzenli olarak (ağızdan veya enjekte edilerek) uygulanmasıyla bağımlılık yaratmaya çalışmaktan oluşuyordu . Bağımlılık, maddenin uygulanması durdurulduğunda yoksunluk belirtilerinin ortaya çıkmasıyla belirlendi . Bazen semptomları hafifletip hafifletmediğini belirlemek için yoksunluğun zirvesinde farklı bir madde (örneğin metadon) uygulanır. Bu soğuk hindi geri çekilmesinin değerlendirilmesinin ardından , denekler genellikle test edilen maddeden daha yavaş bir şekilde uzaklaştırıldı.

Isbell ayrıca çeşitli ilaçların (tipik olarak opioidler) "öforik" etkisini de değerlendirdi ve 30 mg morfin gibi benzer etkilere (örneğin, konuşkanlık, deneysel durumda rahatlık, yüksek dozlarda sedasyon) neden olup olmadıklarını görmek için çeşitli dozları değerlendirdi. Öfori uyandırma yeteneği bazen/sıklıkla bağımlılık sorumluluğunun bir bileşeni olarak kabul edilir.

Psikedelik çalışmalarda denekler, bireysel bir odada kalma veya ortak bir alanda diğer deneklerle karışma seçeneklerine sahipti. Gözlemler ve ölçümler, ilgilenilen madde yutulmadan önce ve sonrasında saat başı (yatakta 10 dakika dinlenmenin ardından) alındı. Fiziksel ölçümler arasında nabız, kan basıncı, rektal sıcaklık, diz refleks duyarlılığı ve göz bebeği çapı (opiatlar daralmaya ( miyozis ), LSD ise genişlemeye ( midriyazis ) neden olur ). Psikolojik ölçümler, birden fazla ifade içeren bir öz değerlendirme formunun (örneğin, "Kafam karıştı") yanı sıra deneyimli ve eğitimli gözlemciler tarafından yapılan değerlendirmeden oluşuyordu. Bazı denekler LSD'ye karşı olumsuz tepkiler gösterdi (yukarıda belirtildiği gibi), ancak diğerleri dozaj çok yüksek olmadığı sürece (vücut ağırlığının kilogramı başına 2 mikrogramdan az) deneyimi "hoş" ve hatta "çok sevdik" buldu.

opioidler

Isbell ve ortakları morfin , metadon ve çeşitli analjezikler üzerine bir dizi çalışma yayınladılar ; Bu çalışmanın çoğu, "bağımlılık yapmayan analjezik" (yani, morfinin ağrı giderici özelliklerine sahip, ancak opioid bağımlılığı sorunları olmayan bir bileşik) arayışıyla motive edildi . Birçok afyon türevi ve sentetik opioid, bağımlılık ve kötüye kullanım potansiyeli açısından test edildi.

Isbell ve Vogel (1949) , 1937'de Almanya'da geliştirilen sentetik bir opioid olan metadonu araştırdı . İntravenöz metadonun morfin ve eroin ile benzer öznel etkilere sahip olduğunu ve kronik kullanımla fiziksel bağımlılığa neden olduğunu buldular. Bununla birlikte, yoksunluk semptomları morfinden önemli ölçüde daha hafifti. Morfin yoksunluğu sırasında metadon verilmesi yoksunluk semptomlarını hafifletti ve metadon ağızdan alındığında makul ölçüde etkiliydi. Bu özelliklerin birleşimi, onları morfin çekilmesini kolaylaştırmanın bir yolu olarak metadon uygulamasını önermeye yöneltti.

barbitüratlar

Isbell et al . (1950), kronik barbitürat uygulamasının etkileri üzerinde kontrollü bir deney yaptı (başka hiçbir ilaç dahil değil ve doğru beslenme). 5 epileptik olmayan konular yavaş yavaş artan dozları verilmiştir sekobarbital , pentobarbital ya da amobarbital fazla 73 günlük bir süre boyunca açık bir zehirlenme bir noktaya kadar. Hem zehirlenmenin doğası hem de yoksunluk belirtilerinin doğası, kronik alkol kullanımına benzer olarak tanımlanmaktadır. Zehirlenme semptomları arasında kafa karışıklığı, zayıf muhakeme, düşmanlık ve motor koordinasyon bozukluğu vardı. Barbitüratların aniden kesilmesiyle, ilk semptomlar titreme, anksiyete, halsizlik ve kusmayı içerdi, ardından konvülsiyon, deliryum ve halüsinasyonlar geldi.

Alkol

Isbell et al . (1955), alkolün fiziksel bağımlılığa neden olduğunu göstermiştir; yani, kronik bir kullanıcıda alkol tüketiminin kesilmesi, önemli fiziksel yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Denekler, yoksun uyuşturucu bağımlılarıydı; hepsinin olmasa da bazılarının ağır alkol kullanım öyküsü vardı. İlk 10 denekten 6 denek, 48-87 günlük bir süre boyunca sürekli orta derecede zehirlenme durumunda (hala yürüyebilecek durumda) başarılı bir şekilde tutuldu. Deneklere, gün boyunca  sabah 6'dan gece yarısına kadar kontrollü oral dozlarda alkol ve  sabah 3 civarında bir rapel doz verildi ; denek başına toplam tüketim, günde 80 derecelik likör çeyreği aralığındaydı. Tüm deneklere alkole ek olarak sağlıklı bir diyet verildi.

Zehirlenme periyodunun sonunda alkolün kesilmesi 6 denekte de titreme ve güçsüzlük üretti. İki denek konvülsiyon geçirdi ve 6 denekten 4'ünde deliryum veya halüsinasyonlar (işitsel veya görsel) meydana geldi. Bu yoksunluk belirtileri göz önüne alındığında, Isbell ve ark . (1955), alkol yoksunluğunu güvenli bir şekilde yönetmek için bazı önerilerde bulunur.

psikedelikler

1956'dan başlayarak, Isbell ve arkadaşları LSD, psilosibin, psilosin , DMT , bufotenin , sabah zafer tohumları ( ololiuqui ) ve meskalin üzerine çalışmalar yayınladılar ; bu maddeler bazen " psikotomimetik " olarak tanımlandı . Deneylerin çoğu için LSD ve psilosibin Sandoz Pharmaceuticals tarafından sağlandı (o zaman bu maddelerin ikisi de yasaldı). Isbell ile 1986'da yapılan bir röportaja göre, psychedelics araştırması açık bir CIA talebiyle başlatıldı.

l.s.d.

  • Isbell et al . (1956), LSD durumu (geçici bir "geri dönüşümlü psikoz" olarak görülen ) ve şizofreni arasındaki yüzeysel benzerliklerin yanı sıra LSD ile endojen nörotransmitter serotonin arasındaki etkileşimlerin önceki bulgularıyla LSD çalışmalarını motive etti . "Çarpıcı etkileri" (ruh hali değişikliği, algısal bozulma, göz bebeği genişlemesi) indüklemek için vücut ağırlığının kilogramı başına 1-2 mikrogramlık bir dozaj belirlendi. Daha sonra dört deney, tolerans etkilerini nicelleştirdi (tekrarlanan LSD dozlarının, sonraki bir dozun etkisinde bir azalmaya neden olma derecesi). Deney 4, 1.55 mikrogram/kg dozlarla (200 pound ağırlığındaki biri için 140 mikrogramlık bir doza karşılık gelir) 77 ardışık gün içermekteydi, ancak LSD dozlarının tam dizisi, tolerans protokolü nedeniyle bundan en az bir veya iki hafta daha uzundu. . LSD'ye tolerans hızla gelişti; 3. günde sübjektif etkiler önemli ölçüde azaldı ve daha sonra deneylerde denekler normal bir şekilde TV okudu ve izledi. Deneyin ortasında, dörtlü bir dozun (600 mikrogram ya da öylesine) bile çok az etkisi oldu. Hoşgörü de hızla ortadan kalktı; 3 gün boyunca hiçbir LSD verilmedikten sonra, bir sonraki dozun yine büyük bir etkisi oldu. LSD uygulaması durdurulduktan sonra hiçbir yoksunluk semptomu olmadı (yani fiziksel bağımlılık yok).
  • Isbell et al . (1956) ayrıca LSD reaksiyonunun "büyük psikozların herhangi birinin kronik formlarına yalnızca yüzeysel bir benzerliği olduğu" sonucuna varmıştır.
  • Isbell ve Logan (1957), klorpromazinin (Thorazin) LSD'nin etkilerini bloke edebileceğini veya tersine çevirebileceğini bildirdi . Azasiklonol hiçbir etki göstermezken, reserpin ile ön tedavi LSD'nin etkilerini artırdı ("hoş olmayan" olarak tanımlanan bir şekilde olsa da). Isbell et al. (1959b), skopolamin (bir asetilkolin antagonisti), fenoksibenzamin (bir adrenerjik alfa bloker ) veya "BAS" ( 5 metoksitriptamin bazlı bir serotonin antagonisti) ile ön tedavinin, sonraki bir LSD dozu üzerinde çok az etkisi olduğunu bildirmiştir . Bu sonuçları dönemin nörotransmitter ("nörohumors") bilgisi dahilinde açıklamaya çalışırlar.

psilosibin

  • Isbell (1959), psilosibinin belirli bir dozaj için daha kısa bir süreye ve çok daha az etkiye sahip olmasına rağmen, psilosibinin LSD'ye benzer fiziksel ve psikolojik etkileri olduğunu bildirmiştir.
  • Isbell et al . (1961), LSD ile 12 günlük tedavinin ya LSD'ye ya da psilosibine (pupilla genişlemesine ve psikolojik önlemlere verilen tepkide azalma) toleransı indüklediğini ve psilosibin'in ayrıca hem LSD hem de psilosibine toleransı indüklediğini bulmuştur. Bu çapraz tolerans, iki maddenin etki mekanizmalarını en azından kısmen paylaştığı hipotezini destekledi.

Diğer

  • Wolbach ve ark . (1962), meskalin ve LSD'nin benzer etkilere sahip olduğunu (farklı zaman süreci ve güçte olmasına rağmen), doğrudan toleransın meskalin tarafından indüklenebileceğini ve her maddenin diğerine çapraz toleransı indüklediğini bildirdi. Bu özellikle ilginçti, çünkü LSD (ve psilosibin) indol bileşikleri iken meskalin değildir.
  • Psilosibin ve meskalin sonuçlarıyla çelişen Isbell ve ark . (1964), kas içi LSD'ye toleransın, indol halüsinojen DMT'nin kas içi enjeksiyonuna tolerans sağlamadığını buldu.
  • Isbell et al . (1959c), 13 farklı psikolojik ve fiziksel etkileri araştırıldı kongenerler LSD ve düz kaslarda bir serotonin antagonisti olarak potanslarına bu etkileri bir korelasyon gösterdi. " ALD-52 " hariç tüm maddeler LSD'den daha az etkiliydi. Düz kas ve "psikotomimetik" etkiler arasında düşük bir korelasyon vardı.

THC (marihuana)

1967'den başlayarak, Isbell ve ortakları, THC ve esrar (esrar) üzerine birkaç çalışma yayınladı.

  • Isbell et al . (1967), saf THC'nin (kimyasal yapısı tanımlanarak yakın zamanda kimyasal olarak izole edilmişti ), tütsülenmiş veya ağızdan alınmış olsun , esrar benzeri etkilere (örneğin, artan nabız hızı ( taşikardi ) ve değişmiş zaman algısına) sahip olduğunu bildirmiştir . Diğer izole bir dizi bileşik (marihuana içinde mevcut kanabidiol (CBD), kannabikromen bu etkiler göstermedi).
  • Isbell ve Jasinski (1969), LSD'yi (vücut ağırlığının kilogramı başına 1.5 mikrogram, kas içine enjekte edilir) ve içilen THC'yi (bir tütün sigarasına eklenmiş vücut ağırlığının kilogramı başına 225 veya 250 mikrogram) karşılaştırdı. Fiziksel semptomlar oldukça farklıydı (örneğin, THC ile taşikardi, LSD ile genişlemiş pupiller) ve LSD'ye tolerans, THC'ye toleransa neden olmadı, bu da farklı etki mekanizmalarını düşündürdü. Verileri, iki maddenin psikolojik etkilerinde istatistiksel bir farklılık göstermez; Bu biraz şaşırtıcıdır çünkü esrar genellikle psikedelik bir ilaç olarak kabul edilmez . Bu sonucun az sayıda denekten, uygun olmayan bir derecelendirme ölçeğinden, saf THC kullanımından veya aşırı yüksek THC dozundan kaynaklanıp kaynaklanmadığı (bazı deneklerin "halüsinasyonları" olduğunu bildirmişler ve iki denek "psikotik reaksiyonlar" yaşadıktan sonra geri çekilmiştir) THC'ye) belirsizdir.
  • Jasinski, Haertzen ve Isbell (1971), sentetik kannabinoidler paraheksil ve dimetilheptilpiran'ın bazı öznel ve fizyolojik etkilerini açıklar .

Isbell ayrıca THC'nin dozaj etkilerini araştırdı ve düşük dozların (4-6 mg) zevkli bir durum (öfori, algısal bozulma ve ruh hali değişikliği) ürettiğini bildirdi; bu dozaj, denekler tarafından "iyi soğutucu" olarak tanımlandı. Bununla birlikte, daha yüksek dozlar (18 miligram THC), Isbell'in "psikotik reaksiyon" olarak adlandırdığı şeyi güvenilir bir şekilde üretti (örn. ona vur asla marihuanadan gelmedi"). Isbell ayrıca o zamanın sokak esrarının gücü hakkında da yorum yaptı ("yerel çim muhtemelen oldukça zayıf bir şeydir").

İlaç politikası

1951'de Isbell , 1952 tarihli Boggs Yasası'nın yürürlüğe girmesinden önce Kongre'ye "marihuana içmenin hoş olmayan yan etkileri olmadığını, ilaca bağımlılık gelişmediğini ve bu uygulamanın herhangi bir zamanda kolayca durdurulabileceğini" söyledi.

Isbell (1971b) (s 903) uyuşturucu politikasına liberal bir bakış sağlar. Zamanın uyuşturucu yasalarının "aşırı katı ve son derece cezalandırıcı" olduğunu ve uyuşturucu sorunu üzerinde kanıtlanmış bir etkisi olmadığını gözlemliyor. Daha sonra, "kişinin kendi kullanımı için bir ilaca sahip olması, yalnızca para cezasıyla cezalandırılabilecek bir sivil suç olması gerektiğini" belirtir ve düşük veya orta etkili esrarın tütün gibi yasallaştırılabileceğini ve düzenlenebileceğini belirtirken, aynı zamanda bu bakımı gözlemler. barbitüratlar, kokain veya amfetamin üzerinde "farmakolojik olarak sağlam" olmaz. Bununla birlikte, Isbell esrar üzerindeki kontrollerin kaldırılmasını reddetti, bu da esrar gibi "daha güçlü şeylere yol açacak" ve bunun sonucunda yüksek doz etki riski ortaya çıktı.

Referanslar