HLA-B27 - HLA-B27

HLA-B*2705-peptid (zincir A yeşil çizgide, B zinciri sarı çizgide gösterilmiştir) influenza nükleoproteini NP383-391'in bir parçasıyla (turuncu, çubuklar) komplekslenmiştir. PDB Kimliği 2BST
Bağlı peptit B * 2705-β2MG 2bst
majör doku uygunluk kompleksi (insan), sınıf I, B27
aleller B*2701, 2702, 2703, . . .
Yapı (Bkz. HLA-B ) Mevcut
3B yapılar
EBI-HLA B*2701
B*2702
B*2703
B*2704
B*2705 2bsr , 2bss ,
2bst , 2a83 ,
1w0v , 1uxs ,
1ogt , 1hsa ,
1jgd , 1jge
B*2706
B*2709 1w0w , 1uxw ,
1of2 , 1k5n

İnsan lökosit antijeni (HLA) B27 (alt tipler B*2701-2759), kromozom 6 üzerindeki majör histo-uyumluluk kompleksinde (MHC) B lokusu tarafından kodlanan bir sınıf I yüzey antijenidir ve antijenik peptitler (kendinden ve kendinden olmayan antijenlerden türetilen) sunar. ) T hücrelerine . HLA-B27, ankilozan spondilit ve psoriatik artrit , inflamatuar bağırsak hastalığı ve reaktif artrit gibi diğer ilişkili inflamatuar hastalıklar ile güçlü bir şekilde ilişkilidir .

yaygınlık

HLA-B27'nin prevalansı, küresel popülasyonda belirgin şekilde değişmektedir. Örneğin, Kafkasyalıların yaklaşık %8'i , Kuzey Afrikalıların %4'ü , Çinlilerin %2-9'u ve Japon kökenli kişilerin %0.1-0.5'i bu antijeni kodlayan gene sahiptir. Kuzey İskandinavya'da ( Laponya ), insanların %24'ü HLA-B27 pozitif iken, %1.8'inde ilişkili ankilozan spondilit vardır.

Hastalık dernekleri

HLA-B27 ile birçok hastalık arasındaki ilişki henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. HLA-B27, geniş bir patoloji yelpazesi ile ilişkili olmasına rağmen , hastalığın gelişiminde tek aracı gibi görünmemektedir . Özellikle ankilozan spondilitli (AS) kişilerin %90'ı HLA-B27 pozitiftir, ancak HLA-B27'li kişilerin yalnızca küçük bir kısmı AS geliştirir. HLA-B27 pozitif olan kişilerin, HLA-B27 negatif bireylere göre erken başlangıçlı AS yaşama olasılığı daha yüksektir. AS ve ilişkili hastalıklara da yatkınlık oluşturan ek genler keşfedilmektedir ve ayrıca duyarlı bireylerde de rol oynayabilecek potansiyel çevresel faktörler (tetikleyiciler) vardır.

HLA-B27, ankilozan spondilit ile ilişkisine ek olarak, reaktif artrit , akut ön üveit ve iritis gibi belirli göz bozuklukları , psoriatik artrit ve ülseratif kolit ile ilişkili spondiloartrit gibi diğer seronegatif spondiloartropati tiplerinde de rol oynar . HLA-B27 ile paylaşılan ilişki, bu hastalıkların kümelenmesinin artmasına neden olur.

patolojik mekanizma

Spondiloartropatilerle olan güçlü ilişkisi nedeniyle, HLA-B27 en çok çalışılan HLA-B alelidir. HLA-B27'nin hastalığı nasıl etkilediği tam olarak açık değildir, ancak mekanizmaya ilişkin bazı geçerli teoriler vardır. Teoriler antijene bağımlı ve antijenden bağımsız kategoriler arasında bölünebilir.

Antijene bağlı teoriler

Bu teoriler, antijen peptit dizisinin ve HLA-B27'nin (diğer HLA-B alellerinden farklı özelliklere sahip olacak olan) bağlanma oluğunun (B cebi) spesifik bir kombinasyonunu dikkate alır. Artritogenik peptid hipotezi HLA-B27 bir mikroorganizmadan bağlama antijenlere karşı eşsiz bir yeteneği olduğunu düşündürmektedir tetikleyici bir CD8 T hücresi tepkisi bir HLA-B27 / kendinden peptit çifti ile daha sonra çapraz reaksiyona girer. Ayrıca HLA-B27'nin hücre yüzeyindeki peptitleri bağlayabildiği gösterilmiştir. Moleküler taklit hipotezi ancak toleransın kırılması ve otoimmünite yol bazı bakteriyel antijenler ve kendinden peptit arasındaki çapraz reaktivite göstermektedir, benzer.

Antijenden bağımsız teoriler

Bu teoriler, HLA-B27'nin sahip olduğu olağandışı biyokimyasal özelliklere atıfta bulunur. Yanlış katlanması hipotezi ile HLA-B27 üç boyutlu yapısı katlama ve birleştirme sırasında yavaş katlama düşündürmektedir β2 mikroglobulin , bu nedenle başlatıcı protein yanlış katlanmış neden olur katlanmamış protein yanıt bir pro-enflamatuar - (EPD) endoplazmik retikulum (ER), stres tepkisi. Bununla birlikte, bu mekanizma hem in vitro hem de hayvanlarda gösterilmiş olmasına rağmen , insan spondiloartritinde meydana geldiğine dair çok az kanıt vardır. Ayrıca, HLA-B27 ağır zincir homodimer oluşumu hipotezi , B27 ağır zincirlerinin, bir kez daha UPR'yi başlatarak ER'de dimerleşme ve birikme eğiliminde olduğunu öne sürer. Alternatif olarak, hücre yüzeyi B27 ağır zincirleri ve dimerleri, öldürücü hücre immünoglobulin benzeri reseptör ailesinin üyeleri gibi düzenleyici immün reseptörlerine bağlanabilir ve hastalıkta proinflamatuar lökositlerin hayatta kalmasını ve farklılaşmasını teşvik edebilir.

2004'te yayınlanan bir başka yanlış katlanma teorisi, HLA-B27'nin β2 mikroglobulin içermeyen ağır zincirlerinin, etki alanı 2'nin (uzun bir sarmaldan oluşan) C-terminal ucunun bir sarmal bobine maruz kaldığı kolay bir konformasyonel değişikliğe uğramasını önermektedir. ağır zincirin 169-181 kalıntılarını içeren geçiş, artık herhangi bir bağlı hafif zincir (yani, β2 mikroglobulin) olmadığında ağır zincirin 3. alanı tarafından yeni deneyimlenen konformasyonel özgürlük nedeniyle ve bunun sonucunda omurga dihedral çevresinde dönüş nedeniyle artıkların açıları 167/168. Önerilen konformasyonel geçişin, yeni oluşturulmuş sarmal bölgenin (aynı zamanda HLA-B27'ye 9-mer peptit olarak doğal olarak bağlı olduğu bulunan 'RRYLENGKETLQR' kalıntılarını içeren) peptit bağlama yarığına bağlanmasına izin verdiği düşünülmektedir. aynı polipeptit zincirine (bir kendini gösterme eyleminde) veya başka bir polipeptit zincirinin yarığına (bir çapraz görüntüleme eyleminde). Çapraz gösterimin, HLA-B27 ağır zincirinin büyük, çözünür, yüksek moleküler ağırlıklı (HMW), bozulmaya dirençli, uzun süre hayatta kalan agregatlarının oluşumuna yol açması önerilmektedir. Çapraz gösterim veya disülfid bağlantılı bir homodimerizasyon mekanizması ile oluşturulan herhangi bir homodimer ile birlikte, bu tür HMW agregatlarının hücre yüzeyinde hızlı bozulmaya uğramadan hayatta kalması ve bir bağışıklık tepkisini uyarması önerilmektedir. HLA-B27'yi diğer ağır zincirlerden ayıran daha önce belirtilen üç özelliği, hipotezin altında yatmaktadır: (1) HLA-B27'nin 9-mer'den daha uzun peptitlere bağlı olduğu bulunmuştur, bu da yarığın daha uzun bir polipeptit barındırabileceğini düşündürmektedir. zincir; (2) HLA-B27'nin, bağımsız bir peptit olarak HLA-B27'ye bağlı olduğu da keşfedilen bir diziyi kendisinin içerdiği bulunmuştur; ve (3) β2 mikroglobulin içermeyen HLA-B27 ağır zincirleri hücre yüzeylerinde görülmüştür.

HIV uzun süreli ilerlemeyenler

HIV ile enfekte olan yaklaşık 500 kişiden 1'i, uzun süreli ilerlemeyenler olarak bilinen bir grup olan, ilaç kullanmadan uzun yıllar semptomsuz kalabilir . HLA-B27'nin yanı sıra HLA-B5701'in varlığı bu grup arasında önemli ölçüde yaygındır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar