HIV/AIDS araştırması - HIV/AIDS research

Daha küçük kırmızı bir nesnenin bağlı olduğu büyük yuvarlak mavi bir nesne. Her ikisinin de üzerinde birden fazla küçük yeşil nokta var.
HIV-1'in yeşil renkli, kültürlenmiş bir lenfositten tomurcuklanan taramalı elektron mikrografı .
HIV diyagramı

HIV / AIDS Araştırma tümünü içerir tıbbi araştırma girişimleri engellemek için bu, bir tedavi ya da iyileştirilmesi HIV / AIDS doğası hakkında ve aynı zamanda, temel araştırmalar , HIV , HIV neden olduğu hastalık bulaşıcı bir madde ve AIDS gibi.

Aktarma

Ayrıca bakınız: Sünnet ve HIV

Olan erkekler bunu miktarda kanıt vücut göstermiştir sünnet sünnetsiz olan erkeklere göre sözleşme HIV olasılığı daha düşüktür. 2014 yılında yayınlanan araştırma, seks hormonları östrojen ve progesteronun seçici olarak HIV bulaşmasını etkilediği sonucuna varmıştır .

Temas öncesi ve sonrası profilaksi

Ana maddeler: Maruziyet öncesi profilaksi ve Maruziyet sonrası profilaksi

"Maruziyet öncesi profilaksi", HIV enfeksiyonuna maruz kalmadan önce bazı ilaçların alınması ve bu ilacı almanın bir sonucu olarak HIV bulaşma şansının azalması anlamına gelir. Maruziyet sonrası profilaksi, bazı ilaçların HIV'e maruz kaldıktan sonra, virüs bir kişinin vücudundayken, ancak virüs kendini göstermeden önce hızlı bir şekilde alınmasını ifade eder. Her iki durumda da, ilaçlar HIV'li kişileri tedavi etmek için kullanılanlarla aynı olacaktır ve ilaçları almanın amacı, kişi geri dönüşü olmayan bir şekilde enfekte olmadan önce virüsü yok etmek olacaktır.

Bir hemşirenin çalışma sırasında bir hastayla bir şekilde kandan kana temas etmesi veya HIV'i olmayan birinin bir kadınla korunmasız cinsel ilişkiye girdikten hemen sonra ilaçları talep etmesi gibi, beklenen HIV maruziyet durumlarında maruziyet sonrası profilaksi önerilir. HIV olabilecek kişi. Temas öncesi profilaksi bazen, HIV pozitif bir partnerle serodiskordan bir ilişki içinde olan HIV negatif bir kişi gibi, HIV enfeksiyonu riskinin arttığını hisseden HIV negatif kişiler için bir seçenektir .

Bu ajanlarla ilgili mevcut araştırmalar, ilaç geliştirme, etkinlik testi ve HIV'in önlenmesi için ilaçların kullanımına yönelik uygulama önerilerini içerir.

Ana bilgisayar içi dinamikler

HIV enfeksiyonunun konakçı içi dinamikleri, virüsün in vivo yayılmasını, gecikmenin kurulmasını, bağışıklık tepkisinin virüs üzerindeki etkilerini vb. içerir. İlk araştırmalar basit modeller kullandı ve yalnızca HIV'in hücresiz yayılmasını dikkate aldı. hangi virüs parçacıkları enfekte bir T hücresinden tomurcuklanır, kan/hücre dışı sıvıya girer ve ardından başka bir T hücresini enfekte eder. 2015 yılında yapılan bir araştırma, virüsün bir hücreden diğerine doğrudan aktarıldığı viral hücreden hücreye yayılma mekanizmasını ve ayrıca T hücresi aktivasyonunu, hücresel bağışıklık tepkisini ve enfeksiyon ilerledikçe bağışıklık tükenmesi.

Virüs özellikleri

Ayrıca bakınız: Yapısı ve genom HIV ve HIV alt tipleri

HIV, CD 4 ve CXCR4 veya CD4 ve CCR5 dahil olmak üzere immün hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanır. Bağlanma, konformasyon değişikliklerine neden olur ve HIV ile hücre zarı arasında zar füzyonu ile sonuçlanır. Aktif enfeksiyon çoğu hücrede meydana gelirken, gizli enfeksiyon çok daha az hücre 1, 2'de ve HIV enfeksiyonunun çok erken aşamalarında meydana gelir. 9, 35 Aktif enfeksiyonda HIV pro virüsü aktiftir ve HIV virüsü partikülleri aktif olarak kopyalanır; ve enfekte olmuş hücreler sürekli olarak viral progeni salmaktadır; gizli enfeksiyonda, HIV pro virüsü transkripsiyonel olarak susturulur ve hiçbir viral soy üretilmez.

HIV/AIDS'in Yönetimi

Ana madde: HIV/AIDS Yönetimi

Mevcut tedavileri iyileştirmeye yönelik araştırmalar, mevcut ilaçların yan etkilerinin azaltılmasını, uyumu iyileştirmek için ilaç rejimlerinin daha da basitleştirilmesini ve ilaç direncini yönetmek için daha iyi rejim dizilerinin belirlenmesini içerir. Sağlık camiasında, doktorların HIV'li kişiler için hangi tedaviyi önermesi gerektiğine dair önerilerde farklılıklar vardır. Örneğin bir soru, bir doktorun bir hastaya antiretroviral ilaçlar almasını ne zaman tavsiye etmesi gerektiğini ve doktorun hangi ilaçları önerebileceğini belirlemektir. Bu alan aynı zamanda antiretroviral ilaçların geliştirilmesini de içerir.

HIV-1 enfeksiyonu nedeniyle yaş hızlandırma etkileri

İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü-1 ( HIV ) ile enfeksiyon , nispeten genç yaşlarda artan insidans ve yaşa bağlı hastalıkların çeşitliliği ile kanıtlandığı gibi, hızlandırılmış yaşlanmanın klinik semptomları ile ilişkilidir. Epigenetik saat olarak bilinen yaşlanmanın bir biyobelirteç yardımıyla HIV-1 enfeksiyonu nedeniyle beyin (7.4 yıl) ve kan (5.2 yıl) dokusunda önemli bir yaş hızlandırma etkisi tespit edilebildi .

Uzun vadeli ilerlemeyen

Bir uzun vadeli nonprogressor enfeksiyonu AIDS aşamasına ilerleme kalmaması doğal virüsü kontrol, beden, sebebi ne olursa olsun HIV, ancak bulaşmış bir kişidir. Bu tür kişiler, fizyolojilerinin incelenmesinin virüs ve hastalık hakkında daha derin bir anlayış sağlayabileceğini düşünen araştırmacılar için büyük ilgi görüyor.

HIV aşısı

Ana madde: HIV aşısı

HIV aşısı, HIV'e daha sonra maruz kalmaya karşı koruma sağlamak ve böylece kişinin HIV tarafından enfekte olma olasılığını azaltmak için HIV'i olmayan bir kişiye verilecek bir aşıdır . Şu anda, etkili bir HIV aşısı bulunmamaktadır. Neredeyse HIV'in keşfinden bu yana çeşitli HIV aşıları klinik deneylerde test edilmiştir .

Sadece bir aşının salgını durdurabileceği düşünülüyor. Bunun nedeni, bir aşının daha az maliyetli olması, dolayısıyla gelişmekte olan ülkeler için uygun maliyetli olması ve günlük tedavi gerektirmemesidir. Bununla birlikte, 20 yılı aşkın araştırmadan sonra, HIV-1 bir aşı için zor bir hedef olmaya devam ediyor.

2003 yılında Tayland'da bir klinik deneyde RV 144 adı verilen bir HIV aşısı test edildi . 2009'da araştırmacılar, bu aşının alıcıları HIV enfeksiyonundan korumada bir miktar etkinlik gösterdiğini bildirdi (%31 etkinlik). Bu denemenin sonuçları, herhangi bir aşının HIV bulaşma riskini azaltmada etkili olduğuna dair ilk destekleyici kanıtı veriyor. Bir adenovirüs 26 vektörü kullanan bir mozaik aşının yanı sıra HVTN 702 olarak adlandırılan daha yeni bir RV144 formülasyonu da dahil olmak üzere diğer aşı denemeleri dünya çapında devam etmektedir .

Yakın zamanda yapılan bir deney, HIV ile savaşan antikorları bağışıklık hücrelerine bağlamanın ve HIV'e dirençli bir hücre popülasyonu yaratmanın bir yolunu bulan Scripps Araştırma Enstitüsü'ndeki (TSRI) bilim adamları tarafından gerçekleştirildi.

HIV Tedavisi

İki kişinin AIDS'i iyileştirdiği bildirildi. 2019 yılında NIH ve Bill & Melinda Gates Vakfı için 200 milyon $ kullanılabilir hale duyurdu geniş tabanlı, çok uçlu bilimsel çalışmalar AIDS yanı NIH Direktörü ile orak hücre hastalığı, gibi küresel bir çare geliştirilmesi üzerinde duruldu Francis S. Collins , MD, Doktora. "Büyük olmayı hedefliyoruz ya da eve gideceğiz" diyerek. 2020'de, Dr. Tony Fauci'nin NIH'deki bölümü, NIAID , yalnızca HIV enfeksiyonunu tedavi etme yöntemlerine odaklanan ilk talebini yayınladı. NIH'den gelen bu duyurular, kök hücre tedavileri ile sınırlı değildir.

Excision, HIV'li bireylerde değerlendirilecek ilk insanda CRISPR tabanlı tek seferlik gen tedavisine sahip bir biyoteknoloji şirketidir . Research Foundation to Cure AIDS, pro bono temelinde AIDS tedavisi alanında bir hücre mühendisliği teknolojisini araştırmak, geliştirmek ve ticarileştirmek için telifsiz lisansa sahip ilk 501(c)3 kar amacı gütmeyen kuruluştur.

Cinsel yolla bulaşan hastalıklar için mikrobisitler

Ana madde: cinsel yolla bulaşan hastalıklar için mikrop öldürücüler

Cinsel yolla bulaşan hastalıklar için bir mikrobisit , cilde uygulanacak bir jeldir - belki anal seks yapan kişiler için rektal bir mikrobisit veya vajinal seks yapan kişiler için vajinal mikrobisit - ve enfekte olmuşsa kan veya meni gibi vücut sıvıları jele dokunursanız, o sıvıdaki HIV yok olur ve seks yapan kişilerin kendi aralarında enfeksiyon bulaştırma olasılığı azalır.

7 Mart 2013'te St. Louis'deki Washington Üniversitesi web sitesinde Julia Evangelou Strait tarafından yayınlanan bir raporda, devam eden nanoparçacık araştırmalarının, çeşitli bileşiklerle yüklü nanoparçacıkların, sağlıklı hücreleri etkilenmeden bırakırken bulaşıcı ajanları hedef almak için kullanılabileceğini gösterdiği bildirildi. . Bu rapor, ayrıntılı çalışmada, yüklü nanoparçacıklar bulunmuştur mellitin , arı zehiri bulunan bir bileşik için madde teslim olabilir HIV virüsü dış protein zarfı bozulmasına yol. Bunun virüsü devre dışı bırakarak enfeksiyonu önlemeye yardımcı olabilecek bir vajinal jel üretimine yol açabileceğini söylüyorlar. Dr Joshua Hood , topikal bir jel formundaki önleyici tedbirlerin ötesinde , "melittinli nanopartiküllerin mevcut HIV enfeksiyonları için, özellikle de ilaca dirençli olanlar için terapi olarak kullanma potansiyeli" gördüğünü açıklamaya devam ediyor . Nanopartiküller damardan enjekte edilebilir ve , teoride, HIV'i kan dolaşımından temizleyebilirdi."

HIV/AIDS'in ilk kök hücre tedavileri

2007 yılında, "Berlin Hastası" olarak da bilinen, HIV pozitif 40 yaşındaki Timothy Ray Brown'a akut miyeloid lösemi (AML) tedavisinin bir parçası olarak kök hücre nakli yapıldı . Nüksten bir yıl sonra ikinci bir nakil yapıldı. Verici yalnızca genetik uyumluluk için değil, aynı zamanda HIV enfeksiyonuna direnç sağlayan bir CCR5-Δ32 mutasyonu için homozigot olduğu için seçildi . Antiretroviral ilaç tedavisi görmeden 20 ay sonra Brown'ın kanındaki, kemik iliğindeki ve bağırsaklarındaki HIV düzeylerinin tespit sınırının altında olduğu bildirildi. Virüs, ilk nakilden sonra üç yıl boyunca saptanamaz halde kaldı. Araştırmacılar ve bazı yorumcular bu sonucu bir tedavi olarak nitelendirseler de, diğerleri virüsün beyin gibi (viral bir rezervuar görevi gören) dokularda gizli kalabileceğini öne sürüyorlar . Hücre tedavisi kalır Kök araştırma nedeniyle bir anekdot doğası, kök hücre nakli ile ilişkili hastalık ve ölüm riski ve uygun donör bulma zorluğu.

Geniş çapta uygulanabilir tedaviler geliştirme stratejileri

Son 7 yılda bilim adamları, bir tedavi geliştirmek ve geleneksel antiretroviral tedaviye (ART) bir alternatif önermek amacıyla kök hücre temelli gen terapisinin farklı yaklaşımlarını kullanıyorlar . Spesifik olarak, HIV tedavisi konusunda ilerlemeler kaydedilmiştir.

HIV'in CD4 hücrelerine girmesi için genellikle CCR5 veya CXCR4 olan bir hücresel reseptör gereklidir . CCR5 gen varyantı Δ32 (CCR5Δ32/Δ32) için homozigot bireylerin hücreleri, CCR5 hücre yüzeyi ekspresyonundan yoksundur, yani CCR5 tropik HIV suşları (R5 HIV) ile enfeksiyona doğal olarak dirençlidirler. 2011 yılında yapılan bir çalışmada, HIV'li bir hastada sistemik düzeyde ve bağırsak mukozal bağışıklık sisteminde CCR5Δ32/Δ32 kök hücre nakli sonucunda başarılı CD4+ T-hücresi rekonstitüsyonu elde edilmiştir. Ek olarak, zaman içinde potansiyel HIV rezervuarının boyutundaki azalmaya dair kanıt sağlar. Bu çalışmadaki hasta, 3.5 yıldan fazla bir süredir HIV'e sahip olduğuna dair herhangi bir kanıt olmaksızın HIV'siz kaldı.

HIV-1 için başka teorik tedaviler önerilmiştir. HIV-1'e yönelik varsayılan bir tedavi, otolog, gen modifiyeli (HIV-1'e dirençli) hematopoietik kök hücrelerin ve progenitör hücrelerin (GM-HSPC) transplantasyonu yoluyla hastalığa dirençli bir bağışıklık sisteminin oluşturulmasını içerir . Bu çalışma, bu tekniğin yalnızca HIV-1 için güvenliğini ve uygulanabilirliğini gösteren birkaç erken evre klinik deneyi içermesine rağmen, hiçbiri hastalık durumunun iyileşmesiyle sonuçlanmamıştır. Bu nedenle, bu stratejinin, ilaçlar ve aşılar gibi halihazırda mevcut olan tedavi tekniklerinin yanında yer alması amaçlanmaktadır. Bununla birlikte, tek tedavili hücre tedavisi yaklaşımına ilişkin gelecekteki teknoloji, potansiyel olarak HIV-1'e yönelik işlevsel veya sterilize edici bir tedavi olarak mevcut tedavinin tamamen yerini alabilir.

Ek bir çalışma, genetiğiyle oynanmış CD34+ hematopoietik kök ve progenitör hücrelerin kullanımını içerir. Deneysel uzun vadeli in vivo HIV gen terapisi, hem hedef hücrelerde heterolog DNA'nın çoklu kopyalarında sonlanan transdüksiyon nedeniyle hem de transplantasyon sırasında hücre transdüksiyonunun düşük etkinliği nedeniyle büyük sorunlar yaşadı. Bu çalışma, sonuçta bir CCR5 miRNA'nın tek bir kopyasını ifade eden zenginleştirilmiş bir HSPC popülasyonuna izin veren bir transplantasyon yaklaşımının etkinliğini göstermiştir. Modifiye edilmiş hücrelerin pozitif seçiminin, HIV hedef hücrelerinin en az %70'inde buldukları eşiğin altında yetersiz olması muhtemel olduğundan, CD34+ T hücresinin etkin bakımı ve düşük viral titreden kaynaklanan gen modifikasyonu ile sonuçlanır , bulgular klinik protokollerin HIV gen terapisi, genetik olarak hedeflenen hücrelerin seçici bir şekilde zenginleştirilmesini gerektirir.

immünomodülatör ajanlar

Viral replikasyonu kontrol etmeye yönelik çabaları tamamlayan , bağışıklık sisteminin iyileşmesine yardımcı olabilecek immünoterapiler , IL-2 ve IL-7 dahil olmak üzere geçmişteki ve devam eden denemelerde araştırılmıştır .

Aşı adaylarının HIV enfeksiyonuna ve AIDS'e ilerlemeye karşı koruma sağlamadaki başarısızlığı, HIV gecikmesinden sorumlu biyolojik mekanizmalara yeniden odaklanmaya yol açmıştır. Gizli rezervuarı hedef alan ilaçlarla anti-retroviralleri birleştiren sınırlı bir tedavi süresi, bir gün HIV enfeksiyonunun tamamen ortadan kaldırılmasına izin verebilir. Araştırmacılar , protein gp120 CD4 bağlanma bölgesini yok edebilen bir abzim keşfettiler . Bu protein, B lenfositleri için bağlantı noktası olduğu ve ardından bağışıklık sistemini tehlikeye attığı için tüm HIV varyantları için ortaktır .

Yeni gelişmeler

HIV hastası Timothy Ray Brown'ın kemik iliği naklini takiben, 2007'de HIV araştırmaları için bir dönüm noktası meydana geldi. Brown, lösemi geliştirdikten sonra prosedüre tabi tutuldu ve kemik iliği donörü, Brown hücrelerinin HIV'e karşı dirençli hale gelmesine neden olan nadir bir genetik mutasyona sahipti. Brown, HIV araştırma alanında "Berlin Hastası" unvanını aldı ve virüsten kurtulan ilk kişi oldu. Nisan 2013 itibariyle, HIV tedavisi arayışında iki temel yaklaşım izleniyor: Birincisi, hastalar için HIV'e dirençli bir bağışıklık sistemi geliştirmeyi amaçlayan gen tedavisi, ikincisi ise Danimarkalı bilim adamları tarafından yürütülüyor. HIV'i insan DNA'sından sıyırmak ve bağışıklık sistemi tarafından kalıcı olarak yok edilmesini sağlamak için klinik deneyler.

2007 keşfinden bu yana Brown vakasına benzer üç vaka daha meydana geldi; bununla birlikte, nakledilen iliğin mutasyona uğradığı doğrulanmadığı için farklılık gösterirler. Vakalardan ikisi, lenf nodu kanseri olan lenfoma gelişmeden önce yıllarca antiretroviral tedavi alan iki hastanın deneyimlerini aktaran bir Temmuz 2013 CNN hikayesinde yayınlandı. Daha sonra antiretroviral rejimde kalırken lenfoma kemoterapisi ve kemik iliği transplantasyonu uygulandı; Nakilden dört ay sonra, altı ila dokuz ay sonra HIV izlerini korurken, iki hastanın kanlarında saptanabilir bir HIV izi yoktu. Ancak, yönetici klinisyen Dr. Timothy Heinrich, bulguların sunulduğu Malezya Uluslararası AIDS Derneği Konferansı'nda şunları söyledi:

Yine, virüsün bir hafta içinde geri dönmesi mümkün, bir ay içinde geri dönebilir -- aslında, bazı matematiksel modellemeler, virüsün antiretroviral tedaviyi bıraktıktan bir ila iki yıl sonra bile geri dönebileceğini tahmin ediyor, bu yüzden gerçekten yapmıyoruz. kök hücre nakli ve viral kalıcılığın uzun vadeli veya tam etkilerinin ne olduğunu bilir.

Mart 2016'da Philadelphia'daki Temple Üniversitesi'ndeki araştırmacılar, HIV'i T hücrelerinden silmek için genom düzenlemeyi kullandıklarını bildirdiler . Araştırmacılara göre, bu yaklaşım hasta hücrelerinde viral yükün dramatik bir şekilde azalmasına yol açabilir.

Mart 2019'da, Hodgkin lenfomalı bir hastanın da muhtemelen Brown'a benzer tedavi kullanılarak iyileştiği bildirildi.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar