glukozamin - Glucosamine

glukozamin
Glukozaminin stereo yapısal formülü ((2S,6R)-6-meth,-2-ol)
Glukozamin top ve çubuk modeli ((2R,6R)-6-meth,-2-ol)
İsimler
IUPAC adı
(3 R , 4 R, , 5 S ) -3-Amino-6- (hidroksimetil) oksan-2,4,5-triol,
Diğer isimler
2-Amino-2-deoksi-glukoz
Kitosamin
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
1723616
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.020.284 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
720725
fıçı
ağ glukozamin
ÜNİİ
  • InChI=1S/C6H13NO5/c7-3-5(10)4(9)2(1-8)12-6(3)11/h2-6,8-11H,1,7H2/t2?,3-, 4,5-,6?/m1/s1 ☒n
    Anahtar: MSWZFWKMSRAUBD-SPZCMYQFSA-N ☒n
  • N[C@H]1C(0)OC(CO)[C@H](O)[C@H]1O
Özellikler
C 6 H 13 N O 5
Molar kütle 179.172  g·mol -1
Yoğunluk 1.563 g/mL
Erime noktası 150 °C (302 °F; 423 K)
günlük P -2.175
Asit (s K a ) 7.5
Temellik (p K b ) 4.5
Farmakoloji
M01AX05 ( WHO )
Aksi belirtilmediği sürece, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Glukosamin (Cı- 6 , H 13 NO 5 ) bir amino şeker ve önemli bir ön-madde biyokimyasal sentezi glikosile proteinlerin ve lipitlerin. Glukozamin, iki polisakarit , kitosan ve kitin yapısının bir parçasıdır . Glukozamin, en bol bulunan monosakkaritlerden biridir . Ticari olarak kabuklu deniz hayvanlarının dış iskeletlerinin hidrolizi veya daha az yaygın olarak mısır veya buğday gibi bir tahılın fermantasyonu ile üretilen glukozaminin ülkeye bağlı olarak birçok adı vardır.

Yaygın bir besin takviyesi olmasına rağmen , artrit veya ağrının giderilmesinde etkili olduğuna dair çok az kanıt vardır ve onaylanmış bir reçeteli ilaç değildir .

Diyet takviyesi

Oral glukozamin bir diyet takviyesidir ve reçeteli bir ilaç değildir . Glukozamin, eklemlerin yapısını ve işlevini desteklemek için bir ek olarak pazarlanmaktadır ve pazarlama, osteoartritten muzdarip insanları hedef almaktadır .

Yaygın olarak satılan glukozamin formları, glukozamin sülfat, glukozamin kondroitin , glukozamin hidroklorür ve N- asetilglukozamindir . Yaygın olarak bulunan üç glukozamin formundan yalnızca glukozamin sülfata osteoartrit tedavisi için "muhtemel etkili" bir derece verilir. Glukozamin genellikle kondroitin sülfat ve metilsülfonilmetan gibi diğer takviyelerle birlikte satılır .

Glukozamin, yaygın olarak kullanılan kondroitin ile birlikte, semptomatik diz osteoartriti olan kişileri tedavi etmek için rutin olarak reçete edilmez, çünkü bu tedavinin yararlı olduğuna dair yeterli kanıt yoktur.

Ağır şekilde teşvik edilen diyet takviyelerinde yaygın olduğu gibi, glukozaminin iddia edilen faydaları temel olarak klinik ve laboratuvar çalışmalarına dayanmaktadır. Glukozamin etkinliğine ilişkin klinik çalışmalar bölünmüştür ve bazıları artritik ağrı ve sertlikten kurtulduğunu bildirirken, diğerleri plasebo üzerinde hiçbir fayda bildirmemiştir.

2015 itibariyle, spor katılımcıları tarafından glukozamin tüketiminin yaralanma sonrası eklem hasarını önlediğine veya sınırladığına dair bir kanıt yoktur.

Olumsuz etkiler ve ilaç etkileşimleri

Birlikte veya kondroitin olmadan Glukozamin yükseltir uluslararası normalleştirilmiş oran alıyor bireylerde (INR) kan inceltici , warfarin . Ayrıca kanser semptomlarını tedavi etmek için kemoterapinin etkinliğini de engelleyebilir .

Yan etkiler hafif ve seyrektir ve mide rahatsızlığı, kabızlık, ishal, baş ağrısı ve döküntü içerebilir.

Glukozamin genellikle kabuklu deniz hayvanlarının kabuklarından elde edildiğinden, kabuklu deniz ürünleri alerjisi olanlar için güvenli olmayabilir . Kabuklu deniz ürünlerinden elde edilen birçok glukozamin üreticisi, deniz ürünleri alerjisi olanların ürünü almadan önce bir sağlık uzmanına danışması gerektiği konusunda bir uyarı içerir. Alternatif olarak, kabuklu deniz ürünlerinden türetilmemiş glukozamin formları da mevcuttur.

Başka bir endişe, ekstra glukozaminin, heksozamin biyosentez yolunun normal düzenlenmesine müdahale ederek diyabete katkıda bulunabileceğiydi , ancak birkaç araştırma bunun gerçekleştiğine dair hiçbir kanıt bulamadı. Zayıf veya obez deneklerde yürütülen diğer çalışmalar, standart dozlarda oral glukozaminin insülin direncini etkilemediği sonucuna varmıştır .

biyokimya

Glukozamin, kabuklu deniz ürünleri, hayvan kemikleri, kemik iliği ve mantarların kabuklarında doğal olarak bulunur. D- Glukosamin, glukozamin-6-fosfat formunda doğal olarak yapılır ve tüm nitrojen içeren şekerlerin biyokimyasal öncüsüdür . Spesifik olarak insanlarda, glukozamin-6-fosfat, heksozamin biyosentez yolunun ilk adımı olarak glutamin-fruktoz-6-fosfat transaminaz tarafından fruktoz 6-fosfat ve glutaminden sentezlenir. Bu yolun son ürünü , daha sonra glikozaminoglikanlar , proteoglikanlar ve glikolipidler yapmak için kullanılan üridin difosfat N- asetilglukozamindir (UDP-GlcNAc) .

Glukozamin-6-fosfat oluşumu bu ürünlerin sentezi için ilk adım olduğundan, glukozamin bunların üretiminin düzenlenmesinde önemli olabilir; bununla birlikte, heksozamin biyosentez yolunun gerçekte nasıl düzenlendiği ve bunun insan hastalığına katkıda bulunup bulunmayacağı belirsizliğini koruyor.

Üretme

Çoğu glukozamin, karides, ıstakoz ve yengeç gibi kabuklu deniz hayvanlarının kabuklarından kitin işlenerek üretilir . Vejetaryenlerin ve kabuklu deniz ürünlerine itiraz eden diğerlerinin taleplerini karşılamak için üreticiler, Aspergillus niger mantarı kullanılarak ve mısırın fermente edilmesinden elde edilen glukozamin ürünlerini piyasaya sürdüler.

Tarih

Glukozamin ilk olarak 1876'da Georg Ledderhose tarafından kitin konsantre hidroklorik asit ile hidrolize edilerek hazırlandı . Stereokimya tam 1939 çalışmaları kadar tespit edilememiştir Walter Haworth .

Hukuki durum

Amerika Birleşik Devletleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde glukozamin, insanlarda tıbbi kullanım için Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmamıştır . Glukozamin Amerika Birleşik Devletleri'nde bir diyet takviyesi olarak sınıflandırıldığından, FDA düzenlemeleri tarafından güvenlik kanıtı gereklidir, ancak tıbbi bir durum için bir tedavi olarak tanıtılmadığı sürece etkinlik kanıtı gerekli değildir.

2004'te FDA, takviye üreticilerinin, glukozaminin artrit, eklem dejenerasyonu veya kıkırdak bozulmasının tedavisinde etkili olduğunu belirtmesi için yeterli kanıt olmadığını beyan etti , 2018'den itibaren geçerli olan bir pozisyon.

Avrupa

Avrupa'nın çoğunda, glukozamin tıbbi bir ilaç olarak onaylanmıştır ve glukozamin sülfat formunda satılmaktadır. Bu durumda, glukozaminin tıbbi kullanımı için güvenlik ve etkinlik kanıtı gereklidir ve birkaç kılavuz, osteoartrit için etkili ve güvenli bir tedavi olarak kullanılmasını önermiştir .

Avrupa Romatizmaya Karşı Ligi (EULAR) Komitesi, glukozamin sülfata 0-100 ölçeğinde 5 toksisite düzeyi vermiştir ve kalça ve diz osteoartriti için son OARSI (Osteoarthritis Research Society International) kılavuzları kabul edilebilir bir güvenlik profiline işaret etmektedir. . 2014 yılına kadar, OARSI, hastalık modifikasyonu için glukozamin önermedi ve diz osteoartritinde semptomların hafifletilmesi için "belirsiz" olduğunu düşündü.

Toplu davalar

2013 yılında, arızayı kabul etmeden, üretici Rexall Sundown ve NBTY kadar ödemeyi kabul US $ 2.000.000 satılan glukozamin şişelerin ambalajında belli istemlerinin içeriğine ilişkin tüketici şikayetlerini yerleşmeye Costco Kirkland etiket altında.

Ağustos 2012'de New York'ta 21st Century Healthcare, Inc.'in "Glucosamine 750 Chondroitin 600 Triple Strength" diyet takviyelerinin kayıp kıkırdağı onaracağını yanlış ilan ettiğini iddia eden bir toplu dava açıldı. Nisan 2013'te San Diego'lu bir adam California Federal Mahkemesinde Nutramax Laboratories, Walmart ve Rite Aid'i glukozamin etkinliğinin reklamını yapmakla suçlayarak önerilen bir toplu dava açtı .

Araştırma

insanlar

Ana madde: Glukozamin ve kondroitin üzerinde klinik deneyler

Glukozamin, glikozaminoglikanlar için bir öncü olduğundan ve glikozaminoglikanlar, kıkırdağın önemli bir bileşeni olduğundan , araştırmalar, kıkırdak yapısını iyileştirmek ve artriti hafifletmek için ek glukozamin potansiyeline odaklanmıştır , ancak klinik çalışmalardan , artrit ağrısını hafifletmede etkili olduğuna dair çok az kanıt vardır. .

biyoyararlanım

İki çalışma , glukozamin sülfatın hem sağlıklı gönüllülere hem de osteoartritli kişilere oral yoldan verilmesinden sonra eklem sıvısındaki ve plazmadaki glukozamin konsantrasyonlarını ölçmüştür .

İlk çalışmada, sağlıklı gönüllülere günde bir kez 750, 1.500 veya 3.000 mg dozlarda glukozamin sülfat verildi. İkinci çalışmada, osteoartritli 12 kişiye iki hafta boyunca günlük oral glukozamin sülfat kapsülleri (1.500 mg) verildi . Plazma ve sinovyal sıvıdaki glukozamin konsantrasyonları , başlangıç ​​seviyelerinden önemli ölçüde arttı ve iki sıvıdaki seviyeler, yüksek oranda korele idi. Yazarlar, bu seviyelerin eklem kıkırdağı için biyolojik olarak avantajlı olabileceğini yorumladılar , ancak seviyeler, yeni doku oluşturmak için kıkırdağı ( kondrositleri ) olumlu yönde etkilemek için gerekenden hala on ila yüz kat daha düşük . Sinovyal sıvıda glukozamin sülfat alımı %20 kadar olabilir veya ihmal edilebilir düzeyde olabilir, bu da biyolojik önemi göstermez.

Veteriner

köpekler

Bazı çalışmalar, osteoartrit ağrısı olan köpekler için, özellikle kondroitin gibi diğer nutrasötiklerle kombinasyon halinde glukozamin takviyesinin etkinliğini gösterirken, diğerleri bunu göstermedi. Osteoartritli köpeklerde oral kombinasyon kapsülleri (glukozamin, kondroitin ve manganez askorbat) denemesi, veteriner veya sahibi tarafından yapılan yürüyüş analizi veya subjektif değerlendirmelerde hiçbir fayda sağlamadı.

Atlar

At tıbbında glukozamin kullanımı mevcuttur, ancak bir meta-analiz, mevcut araştırmaların atların tedavisine rehberlik etmede değerli olamayacak kadar kusurlu olduğuna karar verdi.

Atlara oral uygulamadan sonra glukozaminin biyoyararlanımını ölçen bir dizi çalışma vardır. On ata kondroitin sülfatlı (3 g) veya kondroitin sülfatsız tek bir oral doz (9 g) olarak verildiğinde , kanda maksimum düzeyde glukozamin (hidroklorür) tespit edildi.Dozlamadan iki saat sonra 10.6 ± 6.9 μg/mL . Başka bir çalışma , sekiz yetişkin ata nazogastrik (oral) veya intravenöz 20 mg/kg glukozamin hidroklorür uygulamasından sonra hem serumu hem de eklem sinovyal sıvısını inceledi . Eklem sıvısı glukozamin konsantrasyonları intravenöz dozlamayı takiben 9-15 µmol/L'ye ulaşsa da, nazogastrik dozlama ile sadece 0.3-0.7 µmol/L idi. Yazarlar, oral yolla elde edilen bu glukozamin sinovyal sıvı seviyelerinin, kıkırdak hücrelerinin metabolizması üzerinde olumlu bir etkiye sahip olmak için gerekenden 500 kat daha düşük olduğunu hesapladılar . Aynı araştırma grubu tarafından yapılan bir takip çalışması, sekiz atta aynı dozda (20 mg/kg) glukozamin hidroklorür ile glukozamin sülfatı karşılaştırdı ve sülfat preparatı ile daha yüksek bir sıvı konsantrasyonu buldu (89 ng/mL'ye kıyasla 158 ng/mL) oral dozdan bir saat sonra). Sülfat türevi ile elde edilen bu daha yüksek sinovyal sıvı seviyelerinin, eklem kıkırdağı üzerinde ilgili biyolojik bir etkiye sahip olmak için hala çok düşük olduğu sonucuna varmışlardır .

Glukozamin sülfat, kondroitin sülfat ve metilsülfonilmetandan oluşan ticari bir preparatın oral dozaj rejiminin üç aylık bir denemesi, emektar atlarda, yürüyüş sertliği üzerinde hiçbir etkisi olmayan, kontrol grubunda tek başına egzersizin etkili olduğu bir denemede gerçekleştirildi. N- asetilglukozamin, pentosan polisülfat ve sodyum hiyaluronatın bir kombinasyonunun cerrahi olarak indüklenen osteoartritli atlarda intravenöz kullanımı , kıkırdakta X-ışını değişikliklerinde iyileşmeler sağladı, ancak histolojik olarak veya biyokimyasal sonuçlarda değil, bu kombinasyon için daha fazla kanıt gerektiğini düşündürdü ve idare yolu.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar