Glatiramer asetat - Glatiramer acetate
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Copaxone, Glatopa, Brabio |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a603016 |
| Lisans verileri | |
| Gebelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Derialtı enjeksyonu |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Tanımlayıcılar | |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox Kontrol Paneli ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.248.824 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C 25 H 45 N 5 O 13 |
| Molar kütle | 623.657 g · mol −1 |
  (bu nedir?) (doğrula)
| |
Diğerlerinin yanı sıra Copaxone markası altında satılan glatiramer asetat ( Copolymer 1 , Cop-1 olarak da bilinir ), multipl sklerozu tedavi etmek için kullanılan bir immünomodülatör ilaçtır . Glatiramer asetat, ABD'de nükslerin sıklığını azaltmak için onaylanmıştır, ancak sakatlığın ilerlemesini azaltmak için değildir. Gözlemsel çalışmalar , ancak randomize kontrollü çalışmalar değil, engelliliğin ilerlemesini azaltabileceğini düşündürmektedir. Multipl sklerozun kesin teşhisi, iki veya daha fazla semptom ve belirti epizodu öyküsünü gerektirse de, glatiramer asetat, bir tanı bekleyen ilk epizodu tedavi etmek için onaylanmıştır. Aynı zamanda tekrarlayan-düzelen multipl sklerozu tedavi etmek için de kullanılır. Bu tatbik edilir deri altına enjeksiyon .
Miyelin bazik proteininde bulunan dört amino asitten , yani glutamik asit , lisin , alanin ve tirozinden oluşan rastgele boyutlu peptitlerin bir karışımıdır . Miyelin bazik protein antijeni olarak miyelin kılıfı , bir uyaran nöronların otoimmün peptid saldıran bir bağışıklık hücreleri için bir yem olarak çalışabilir, böylece MS olan kişilerde reaksiyonu.
Tarih
Glatiramer asetat, ilk olarak Weizmann Bilim Enstitüsü'nde keşfedildi . Güvenlik ve etkinliği göstermek için üç ana klinik çalışma izlendi: İlk deneme tek merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada gerçekleştirildi ve 50 hasta dahil edildi. İkinci deneme iki yıllık, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaydı ve 251 hastayı içeriyordu. Üçüncü deneme, 239 hastanın katılımını içeren çift kör bir MRI çalışmasıydı.
Tıbbi kullanımlar
Glatiramer asetat, yetişkinlerde klinik olarak izole edilmiş sendrom, tekrarlayan-düzelen hastalık ve aktif ikincil ilerleyen hastalığı içermek üzere tekrarlayan multipl skleroz (MS) formlarının tedavisi için endikedir .
Bir 2010 Cochrane incelemesi, glatiramer asetatın "relapsla ilişkili klinik sonuçlarda" kısmi etkinliğe sahip olduğu, ancak hastalığın ilerlemesi üzerinde hiçbir etkisi olmadığı sonucuna varmıştır. Sonuç olarak, nükslerin sıklığını azaltmak için FDA tarafından onaylandı, ancak engelliliğin ilerlemesini azaltmak için değil.
Orijinal denemenin 15 yıllık bir takibi, COPAXONE® kullanmaya devam eden hastalar ile denemeden ayrılan hastaları karşılaştırdı. Glatiramer hastalarında, glatiramere devam etmeyen hastalara kıyasla, nüks oranları azalmış, özürlülük progresyonu ve sekonder progresif MS'ye geçiş azalmıştır. Bununla birlikte, artık randomize bir çalışma olmadığı için iki grup mutlaka karşılaştırılabilir değildi. Uzun vadeli güvenlik sorunları yoktu.
Yan etkiler
Yan etkiler, kullanıcıların yaklaşık% 30'unda enjeksiyon bölgesinde bir yumru (enjeksiyon yerinde reaksiyon) ve kullanıcıların yaklaşık% 10'unda ağrı, ateş, titreme (grip benzeri semptomlar) içerebilir. Yan etki semptomları genellikle doğası gereği hafiftir. Enjeksiyondan hemen sonra hastaların% 5'ine kadar kızarma, nefes darlığı, anksiyete ve hızlı kalp atışını içeren bir reaksiyon bildirilmiştir (genellikle yanlışlıkla doğrudan damar içine enjekte edildikten sonra). Bu yan etkiler otuz dakika içinde geçer. Zamanla, lipoatrofi olarak bilinen ve gelişebilecek yağ dokusunun lokal yıkımı nedeniyle tekrar enjeksiyon bölgesinde gözle görülür bir çöküntü meydana gelebilir .
FDA'nın reçeteleme etiketine göre glatiramer asetat için daha ciddi yan etkiler bildirilmiştir; bunlar arasında kardiyovasküler, sindirim sistemi (karaciğer dahil), hematopoietik, lenfatik, kas-iskelet sistemi, sinir, solunum ve ürogenital sistemlere ciddi yan etkiler bulunur. özel duyular (özellikle gözler). Metabolik ve beslenme bozuklukları da rapor edilmiştir; ancak glatiramer asetat ile bu yan etkiler arasında bir bağlantı kurulmamıştır.
Ayrıca Jessner lenfositik sızmaya neden olabilir .
Hareket mekanizması
Glatiramer asetat, miyelin bazik proteininde bulunan dört amino asitten oluşan rastgele bir polimerdir (ortalama moleküler kütle 6.4 kD ) . Glatiramer asetatın etki mekanizması tam olarak aydınlatılmamıştır. MS patogenezinden sorumlu olduğuna inanılan bağışıklık süreçlerini değiştirerek hareket ettiği düşünülmektedir. Glatiramer asetat uygulaması, T hücreleri popülasyonunu proinflamatuar Th1 T hücrelerinden , inflamatuar yanıtı baskılayan düzenleyici Th2 T hücrelerine kaydırır . Miyelin bazik proteinine benzerliği göz önüne alındığında, glatiramer asetat bir tuzak görevi görebilir ve miyeline karşı bir otoimmün yanıtı yönlendirebilir. Bu hipotez, birçok hayvan türünde miyelin içeren merkezi sinir sisteminden türetilmiş materyale karşı aşılama yoluyla indüklenen bir durum olan deneysel otoimmün ensefalomiyelitin (EAE) patogenezini araştırmak için yapılan çalışmaların bulguları ile desteklenmektedir ve sıklıkla deneysel bir hayvan modeli olarak kullanılmaktadır. MS. Hayvanlarda ve in vitro sistemlerde yapılan çalışmalar, glatiramer asetata özgü düzenleyici T hücrelerinin (Treg'ler), miyelin bazik proteinine karşı enflamatuar reaksiyonu inhibe ederek, periferde indüklendiğini ve aktive edildiğini göstermektedir.
Bununla birlikte, kan-beyin bariyerinin bütünlüğü, glatiramer asetattan, en azından tedavinin erken aşamalarında önemli ölçüde etkilenmez. Glatiramer asetatın, klinik çalışmalarda multipl skleroz alevlenmelerinin sayısını ve şiddetini azalttığı gösterilmiştir.
Toplum ve kültür
Pazarlama
Glatiramer asetat, Amerika Birleşik Devletleri , İsrail , Kanada ve 24 Avrupa Birliği ülkesi dahil olmak üzere dünya çapında çok sayıda ülkede pazarlama için onaylanmıştır . ABD'de onay 1997'de alındı. Glatiramer asetat, Ağustos 2000'de İngiltere'de pazarlama için onaylandı ve Aralık ayında piyasaya sürüldü. Büyük bir Avrupa pazarındaki bu ilk onay , karşılıklı tanıma prosedürü kapsamında Avrupa Birliği genelinde onaylanmasına yol açtı . İran, glatiramer asetatın yerel üretimine devam ediyor.
Patent durumu
Novartis'in yan kuruluşu Sandoz, 2015 yılından beri orijinal Teva 20 mg formülasyonunun günlük enjeksiyon gerektiren jenerik bir versiyonu olan Glatopa'yı pazarlamaktadır.
Teva, 2015'ten beri pazarlanan ve gerekli enjeksiyonları haftada üçe düşüren uzun etkili bir 40 mg formülasyon geliştirdi. Ekim 2017'de FDA, Hindistan'da Natco Pharma tarafından üretilen ve Hollandalı Mylan firması tarafından ithal edilen ve satılan bir jenerik versiyonu onayladı . Sandoz, Şubat 2018'de jenerik sürümleri için FDA onayı aldı. Geliştirme ve onay süreçlerine paralel olarak, jenerik rakipler, Teva'nın yeni patentlerine itiraz ettiler ve bunlardan herhangi biri korunursa, uzun etkili jenerik ilaçların pazarlanmasını engelleyecekti.
Kimyasal ilaca ilişkin patentin süresi 2015 yılında dolmuşken, Teva, uzun etkili teslimat için farmasötik formülasyonları kapsayan yeni ABD patentleri aldı. 2016-2017'de endüstri rakiplerinden gelen dava, yeni patentlerin geçersiz olduğuna karar verilmesiyle sonuçlandı. Ekim 2018 yılında ABD Temyiz Mahkemesi için Federal Circuit için patent invalidation onadı açıklık . Dava , jenerik ilaçların her zaman yeşermesi konusundaki daha büyük tartışmayı yansıtıyor .
Referanslar
daha fazla okuma
- "Glatiramer asetat" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.