Genel anestezi - General anaesthetic

Genel anestezikler (veya anestezikler , yazım farklılıklarına bakınız ) genellikle insanlarda bilinç kaybına veya hayvanlarda doğrultma refleksinin kaybına neden olan bileşikler olarak tanımlanır . Klinik tanımlar, klinik ve veterinerlik pratiğinde cerrahi uygulamaları kolaylaştırmak için yeterli, ağrılı uyaranlara karşı farkındalık eksikliğine neden olan indüklenmiş bir komayı da içerecek şekilde genişletilmiştir. Genel anestezikler analjezik görevi görmezler ve ayrıca sakinleştiricilerle karıştırılmamalıdırlar . Genel anestezikler, mekanizmaları nöronal yolakların kontrolünde yer alan çoklu biyolojik hedefleri kapsayan, yapısal olarak çeşitli bir bileşik grubudur. Kesin çalışmalar, bazı tartışmaların ve devam eden araştırmaların konusudur.

Genel anestezikler genel anestezi durumunu ortaya çıkarır . Bu devletin nasıl tanımlanması gerektiği konusunda biraz tartışmalıdır. Bununla birlikte, genel anestezikler tipik olarak birkaç anahtar geri dönüşümlü etki ortaya çıkarır: hareketsizlik, analjezi , amnezi , bilinç kaybı ve zararlı uyaranlara karşı otonomik tepkide azalma.

yönetim modu

Genel anesteziyi indüklemek için verilen ilaçlar gaz veya buhar ( inhalasyon anestezikleri ) veya enjeksiyon ( intravenöz anestezikler veya hatta kas içi ) olabilir. Bu ajanların tümü, oldukça hidrofobik olma özelliğini paylaşır (yani, sıvılar olarak, suda serbestçe karışmazlar - veya karıştırılamazlar - ve gazlar olarak yağlarda sudan daha iyi çözünürler). Anesteziyi yalnızca inhalasyon veya enjeksiyonla vermek mümkündür, ancak en yaygın olarak iki form, anesteziyi indüklemek için verilen bir enjeksiyon ve bunu sürdürmek için kullanılan bir gaz ile birleştirilir.

inhalasyon

Genel anestezikler sıklıkla uçucu sıvılar veya gazlar olarak uygulanır.

İnhalasyonel anestezik maddeler ya uçucu sıvılar ya da gazlardır ve genellikle bir anestezi makinesi kullanılarak verilir . Bir anestezi makinesi oksijen, anestezik ve ortam havasının bir karışımını oluşturmayı, bunu hastaya iletmeyi ve hasta ile makine parametrelerini izlemeyi sağlar. Sıvı anestezikler makinede buharlaştırılır.

İnhalasyon anestezisi için birçok bileşik kullanılmıştır, ancak sadece birkaçı hala yaygın olarak kullanılmaktadır. Desfluran , izofluran ve sevofluran günümüzde en yaygın kullanılan volatil anesteziklerdir . Genellikle nitröz oksit ile birleştirilirler . Daha eski, daha az popüler olan uçucu anestezikler arasında halotan , enfluran ve metoksifluran bulunur . Araştırmacılar ayrıca ksenonun anestezik olarak kullanımını aktif olarak araştırıyorlar .

Enjeksiyon

Enjekte edilebilir anestezikler, bir bilinçsizlik durumunun indüklenmesi ve sürdürülmesi için kullanılır. Anestezistler intravenöz enjeksiyonları kullanmayı tercih ederler çünkü intramüsküler veya subkutan enjeksiyonlardan daha hızlı, genellikle daha az ağrılı ve daha güvenilirdirler . En yaygın olarak kullanılan ilaçlar arasında:

  • propofol
  • etomidat
  • Metoheksital ve tiyopenton / tiyopental gibi barbitüratlar
  • Benzodiazepinler gibi midazolam
  • Ketamin , Birleşik Krallık'ta örneğin trafik kazalarında veya olay yerinde bir operasyonun yapılması gereken veya ameliyathaneye geçmek için yeterli zamanın olmadığı benzer durumlarda "saha anestezisi" olarak kullanılırken, koşulların uygun olduğu durumlarda diğer anestezikler tercih edilir. kullanmalarına izin verin. ABD'de operasyon ortamında daha sık kullanılır.

Benzodiazepinler sakinleştiricidir ve diğer genel anesteziklerle kombinasyon halinde kullanılır.

eylem yöntemi

Genel anestezinin başlatılması ve sürdürülmesi ve çeşitli fizyolojik yan etkilerin kontrolü tipik olarak bir kombinatoryal ilaç yaklaşımıyla sağlanır. Bireysel genel anestezikler, spesifik fizyolojik ve bilişsel etkilerine göre farklılık gösterir. Genel anestezi indüksiyonu bir genel anestezik tarafından kolaylaştırılabilirken, diğerleri istenen anestezik durumu elde etmek ve sürdürmek için paralel veya daha sonra kullanılabilir. Kullanılan ilaç yaklaşımı, prosedüre ve sağlık hizmeti sağlayıcılarının ihtiyaçlarına bağlıdır.

Genel anesteziklerin etkilerini, inhibitör merkezi sinir sistemi (CNS) reseptörlerinin aktivasyonu ve CNS uyarıcı reseptörlerin inaktivasyonu yoluyla gösterdiği varsayılmaktadır . Farklı reseptörlerin göreceli rolleri hala tartışılmaktadır, ancak belirli hedeflerin belirli anestezikler ve ilaç etkileri ile ilgili olduğuna dair kanıtlar mevcuttur.

Aşağıda, muhtemelen etkilerine aracılık eden genel anesteziklerin birkaç temel hedefi bulunmaktadır:

GABA A reseptör agonistleri

NMDA reseptör antagonistleri

  • Bir NMDA reseptör antagonisti olan ketamin , öncelikle analjezik etkileri için ve anti-depresan etkileri için etiket dışı bir kapasitede kullanılır. Bununla birlikte, bu ilaç aynı zamanda uyarılmayı da değiştirir ve genellikle genel anestezi durumunun korunmasına yardımcı olmak için diğer genel anesteziklerle paralel olarak kullanılır. Ketaminin tek başına uygulanması, hastanın işitsel ve görsel halüsinasyonlar yaşayabileceği bir dissosiyatif duruma yol açar . Ek olarak, ağrı algısı, zararlı uyaranların algılanmasından ayrılır. Ketamin, etkilerini kısmen açıklayabilen GABAerjik internöronlar üzerindeki NMDA reseptörlerine tercihli olarak bağlanıyor gibi görünmektedir.

İki gözenekli potasyum kanalları (K 2P s) aktivasyonu

  • İki gözenekli potasyum kanalları (K 2P s) , nöronlarda istirahat zar potansiyeline katkıda bulunan potasyum iletkenliğini modüle eder . Bu kanalların açılması bu nedenle nöronal uyarılabilirliği azaltan hiperpolarize bir akımı kolaylaştırır . K 2P'lerin genel anesteziklerden (özellikle halojenli inhalasyon anestezikleri) etkilendiği bulunmuştur ve şu anda potansiyel hedefler olarak araştırılmaktadır. K 2P kanal ailesi, 15 benzersiz üye içeren altı alt aileden oluşur. Bu kanallardan 13'ü (TWIK-1 ve TWIK-2 homomerleri hariç) genel anesteziklerden etkilenir. Genel anesteziklerin doğrudan bu kanallara bağlandığı ve bu ilaçların K 2P iletkenliğini nasıl etkilediği net olarak belirlenmemişken , elektrofizyolojik çalışmalar bazı genel anesteziklerin K 2P kanal aktivasyonu ile sonuçlandığını göstermiştir . Bu ilaca bağlı kanal aktivasyonunun, belirli K2P kanalları (yani TREK-1 ve TASK kanalları) içindeki spesifik amino asitlere bağlı olduğu gösterilmiştir . TREK-1 durumunda aktivasyon, membran lipid kümelerine bir anestetik bozulma ve fosfolipaz D2 aktivasyonu yoluyla gösterildi; anestetiklerin saflaştırılmış sulandırılmış TREK-1'e doğrudan bağlanmasının iletkenlik üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bazı genel anesteziklerin etkileri, vahşi tipteki muadillerine kıyasla K2P nakavt farelerde daha az belirgindir . Kümülatif olarak, TASK-1, TASK-3 ve TREK-1 , genel anestezi indüksiyonunda rol oynadıkları için özellikle iyi desteklenmektedir.

Diğerleri

  • Opioid reseptör agonistleri öncelikle analjezik etkileri için kullanılır. Bununla birlikte, bu ilaçlar aynı zamanda sedasyona da neden olabilir. Bu etkiye hem opioid hem de asetilkolin reseptörleri üzerindeki opioid etkileri aracılık eder. Bu ilaçlar uyarılmanın azalmasına neden olabilirken, bilinç kaybına neden olmazlar. Bu nedenle, genel anestezi durumunun korunmasına yardımcı olmak için genellikle diğer genel anesteziklerle paralel olarak kullanılırlar. Bu tür ilaçlar arasında morfin , fentanil , hidromorfon ve remifentanil yer alır .
  • Uygulanması, alfa-2 adrenerjik reseptör agonisti deksmedetomidin benzer sedasyona yol açar olmayan REM uyku. Etiket dışı bir kapasitede genel anestezi durumunun korunmasına yardımcı olmak için diğer genel anesteziklerle paralel olarak kullanılır. Özellikle, hastalar bu REM dışı uyku durumundan kolayca uyandırılır.
  • Dopamin reseptör antagonistleri, yatıştırıcı ve antiemetik özelliklere sahiptir. Önceden, nöroleptik anestezi ( katalepsi , analjezi ve tepkisizlik) sağlamak için opioidlerle paralel olarak kullanılıyorlardı . Nöroleptik anestezi uygulanan hastalar sıklıkla gerçekleştirilen tıbbi prosedürlerin farkında oldukları, ancak hareket edemedikleri veya duygularını ifade edemedikleri için artık bu bağlamda kullanılmazlar. Bu tür ilaçlar arasında haloperidol ve droperidol bulunur .

Anestezi Aşamaları

Bir anestezik uygulama sırasında, alıcı, sonuçta bilinçsizliğe yol açan farklı davranış aşamalarından geçer . Bu süreç intravenöz anesteziklerle o kadar hızlandırılır ki, kullanımları sırasında dikkate alınmaz. Anestezinin dört aşaması, anestezi derinliğini gösteren Guedel'in işaretleri kullanılarak tanımlanır. Bu aşamalar, anestezinin esas olarak biliş, kas aktivitesi ve solunum üzerindeki etkilerini tanımlar.

Aşama I - Analjezi

Anesteziyi alan kişi öncelikle analjezi, ardından amnezi ve bir sonraki aşamaya geçen bir kafa karışıklığı hisseder.

Aşama II - Heyecan

Aşama II, genellikle alıcının şiddetli amnezi ile çılgın ve kafası karışmış olması ile karakterize edilir. Anestezinin bu aşamasında solunum düzenindeki düzensizlikler yaygındır. Mide bulantısı ve kusma da Evre II anestezinin göstergeleridir. Deliryum sonucunda bazen boğuşma ve panik oluşabilir.

Aşama III - Cerrahi Anestezi

Normal solunum, Aşama III'ün başlangıcında devam eder. Sahnenin sonuna doğru nefes alma tamamen durur. Evre III anestezi göstergeleri, kirpik refleksinin kaybının yanı sıra düzenli nefes almayı içerir. Evre III anestezinin derinliği genellikle göz hareketi ve göz bebeği boyutu ile ölçülebilir.

Evre IV - Medüller Depresyon

IV. evrede solunum olmaz. Bunu kısa bir süre sonra dolaşım yetmezliği ve vazomotor merkezlerin depresyonu izler . Solunum ve dolaşım desteği yoksa, anestezinin bu aşamasında ölüm yaygındır.

Fizyolojik yan etkiler

Genel anesteziklerin klinik olarak avantajlı etkilerinin yanı sıra, bu ilaç sınıfının aracılık ettiği başka fizyolojik sonuçlar da vardır. Özellikle, kan basıncındaki bir azalma, kardiyak kontraktilitenin azalması ve vaskülatür genişlemesi dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalarla kolaylaştırılabilir. Kan basıncındaki bu düşüş, baroreseptör aracılı bir geri bildirim mekanizması nedeniyle kalp hızında refleks bir artışı aktive edebilir . Ancak bazı anestezikler bu refleksi bozar.

Yukarıda bahsedilen vazodilatasyon , periferik kan akımı yoluyla kaybedilen ısıyı arttırdığından, genel anestezi altındaki hastalarda hipotermi gelişme riski daha yüksektir . Genel olarak, bu ilaçlar , soğuğa tepki olarak otonomik termoregülatuar mekanizmaların tetiklendiği iç vücut ısısı eşiğini düşürür . (Öte yandan, ısıya tepki olarak termoregülatuar mekanizmaların tetiklendiği eşik tipik olarak artar.)

Anestezikler tipik olarak solunumu etkiler. İnhalasyon anestezikleri bronkodilatasyon , solunum hızında artış ve tidal hacimde azalmaya neden olur . Net etki, hasta genel anestezi altındayken sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından yönetilmesi gereken solunum azalmasıdır. Hava yolu tıkanıklıklarını hafifletme işlevi gören refleksler de sönümlenir (örneğin tıkama ve öksürük). Alt özofagus sfinkter tonusunda azalma ile birlikte regürjitasyon sıklığını artıran hastalar genel anestezi altındayken boğulmaya özellikle eğilimlidir . Sağlık hizmeti sağlayıcıları, genel anestezi altındaki bireyleri yakından izler ve hasta güvenliğini sağlamak için endotrakeal tüp gibi bir dizi cihaz kullanır .

Genel anestezikler ayrıca kemoreseptör tetik bölgesini ve beyin sapı kusma merkezini etkileyerek tedaviyi takiben bulantı ve kusmaya neden olur.

farmakokinetik

İntravenöz genel anestezikler

indüksiyon

Damardan verilen genel anestezikler tipik olarak küçük ve yüksek oranda lipofilik moleküllerdir. Bu özellikler, hem yüksek oranda vaskülarize hem de lipofilik olan beyin ve omuriliğe hızlı tercihli dağılımlarını kolaylaştırır. Bu ilaçların etkilerinin genel anestezi indüksiyonuna yol açtığı yer burasıdır.

Eliminasyon

Merkezi sinir sistemine (CNS) dağıtıldıktan sonra, anestezik ilaç daha sonra CNS'den kaslara ve iç organlara, ardından yağ dokularına yayılır . Tek doz ilaç verilen hastalarda bu yeniden dağılım genel anestezinin kesilmesine neden olur. Bu nedenle, tek bir anestezik bolus uygulamasının ardından , ilaç etkisinin süresi yalnızca yeniden dağılım kinetiğine bağlıdır.

Yarı ömrü uzun süreli bir infüzyon aşağıdaki bir anestetik ilacın Bununla birlikte, ilacın dağıtılması kinetik, her iki bağlıdır ilaç metabolizması karaciğerde, ve yağ içinde mevcut olan ilaç konsantrasyonu. Büyük miktarlarda anestezik ilaç vücudun yağ depolarında çözüldüğünde, bu onun beyin ve omurilikten yeniden dağılımını yavaşlatarak CNS etkilerini uzatabilir. Bu nedenle, infüze edilen bu ilaçların yarı ömürlerinin bağlama bağlı olduğu söylenir . Genel olarak, uzun süreli anestezik ilaç infüzyonları, daha uzun ilaç yarılanma ömrüne, beyin ve omurilikten atılımın yavaşlamasına ve genel anestezinin sonlandırılmasının gecikmesine neden olur.

İnhalasyonel genel anestezikler

Minimal alveoler konsantrasyon (MAC) , akciğerlerdeki hastaların %50'sinin cerrahi insizyona yanıt vermesini önleyen inhalasyon anestezik konsantrasyonudur. Bu değer, çeşitli inhalasyonel genel anesteziklerin potansiyellerini karşılaştırmak için kullanılır ve genel anestezi indüksiyonu ve/veya idamesi sırasında sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından kullanılan ilacın kısmi basıncını etkiler .

indüksiyon

Genel Anestezi WIKI - Figure.tif

Anestezi indüksiyonu, inhale anestezik bir ilacın beyin ve omuriliğe difüzyonu ile kolaylaştırılır. İlacın kadar vücut ilerledikçe boyunca difüzyon kısmi basıncı , çeşitli dokular içinde akciğer içinde ilacın kısmi basıncına eşittir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, ilham edilen anesteziğin kısmi basıncını değiştirerek anestezi indüksiyon hızını ve anestezinin nihai doku konsantrasyonlarını kontrol edebilir. Akciğerlerdeki daha yüksek bir ilaç kısmi basıncı, vücutta difüzyonu daha hızlı yönlendirecek ve daha yüksek bir maksimum doku konsantrasyonu sağlayacaktır. Solunum hızı ve solunum hacmi, pulmoner kan akışının kapsamı gibi anestezinin başlama çabukluğunu da etkileyecektir.

Bölme katsayısı gaz halinde bir ilacın çeşitli dokularda görece çözünürlüğü göstergesidir. Bu metrik, kısmi basınçları eşit olduğunda (gaz:kan, yağ:kan, vb.) iki doku arasındaki nispi ilaç konsantrasyonudur. İnhalasyon anestezikleri, doku çözünürlüklerine ve bölme katsayılarına göre büyük farklılıklar gösterir. Yüksek oranda çözünür olan anestezikler, belirli bir dokudaki kısmi basıncı yükseltmek için birçok ilaç molekülü gerektirir, buna karşın, nispeten az sayıda gerektiren minimal düzeyde çözünür anesteziklerin aksine. Genel olarak, minimum düzeyde çözünür olan inhalasyon anestezikleri daha çabuk dengeye ulaşır. Bununla birlikte, yüksek yağ:kan bölme katsayısına sahip olan inhalasyon anestezikleri, ilaç için büyük, yavaş dolduran bir rezervuar görevi gören yağ dokusunun minimal vaskülarizasyonu nedeniyle dengeye daha yavaş ulaşır.

Eliminasyon

Solunan anestezikler, akciğerlere difüzyonu takiben ekspirasyon yoluyla elimine edilir. Bu süreç büyük ölçüde anestezik kana bağlıdır: gaz dağılım katsayısı , doku çözünürlüğü, akciğerlere kan akışı ve hastanın solunum hızı ve inspiratuar hacmi. Minimum doku çözünürlüğüne sahip gazlar için, anestezinin sonlandırılması genellikle anestezi başlangıcı kadar hızlı gerçekleşir. Bununla birlikte, doku çözünürlüğü yüksek olan gazlar için, anestezinin sonlandırılması genellikle bağlama bağlıdır . İntravenöz anestezik infüzyonlarında olduğu gibi, yüksek oranda çözünür anestezik gazların uzun süreli verilmesi genellikle daha uzun ilaç yarı ömürleri, beyin ve omurilikten atılımın yavaşlaması ve anestezinin gecikmeli sonlandırılması ile sonuçlanır.

İnhale anesteziklerin metabolizması genellikle ilaç eliminasyonunun ana yolu değildir.

Tarih

Arap/Fars hekimler , 9. yüzyılda ameliyat öncesi anestezik bileşiklerin kullanımını tanıttılar.

Ayrıca bakınız

Referanslar