Geldanamisin - Geldanamycin

geldanamisin
Geldanamisin.svg
İsimler
IUPAC adı
(4 e 6 , Z , 8 S , 9 S , 10 e , 12 S , 13 R , 14 S , 16 R ) -13-hidroksi- 8,14,19-trimetoksi-4,10,12,16-tetrametil -3,20,22-triokso-2-azabisiklo[16.3.1] dokosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-il karbamat
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ÜNİİ
  • InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10- 22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17, 22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17 +,22+,23+,24-,26+/m1/s1 KontrolY
    Anahtar: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N KontrolY
  • InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10- 22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17, 22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17 +,22+,23+,24-,26+/m1/s1
    Anahtar: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZBP
  • Anahtar: QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N
  • NC(=O)0[C@H]1C(/C)=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@H](OC)C[C@H ](C)C\C2=C(/OC)C(=O)\C=C(\NC(=O)C(\C)=C\C=C/[C@@H]1OC)C2 =O
Özellikleri
C 29 H 40 N 2 O 9
Molar kütle 560.64 g/mol
Görünüm Altın sarısı ince kristal toz
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
KontrolY doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒N
Bilgi kutusu referansları

Geldanamisin , proteinin olağandışı ADP/ATP bağlayıcı cebine bağlanarak Hsp90'ın (Isı Şok Proteini 90) işlevini engelleyen 1,4-benzokinon ansamisin antitümör antibiyotiktir . HSP90 istemci proteinleri, hücre döngüsü, hücre büyümesi, hücre hayatta kalması, apoptoz , anjiyogenez ve onkogenezin düzenlenmesinde önemli roller oynar .

Hsp90-geldanamisin kompleksi. PDB 1yet

Geldanamisin , v-Src , Bcr-Abl , p53 ve ERBB2 gibi tümör hücrelerinde mutasyona uğramış veya aşırı eksprese edilen proteinlerin bozulmasını indükler . Bu etkiye HSP90 aracılık eder. Güçlü antitümör potansiyeline rağmen, geldanamisin, hepatotoksisite gibi bir ilaç adayı olarak birkaç büyük dezavantaj sunar , ayrıca Jilani ve ark. . bu geldanamisin indükler rapor apoptoz arasında eritrositler , fizyolojik konsantrasyonlarında. Bu yan etkiler geldanamisin analoglarının, özellikle 17 konumunda bir türevlendirme içeren analogların gelişmesine yol açmıştır:

biyosentez

Geldanamisin ilk olarak Streptomyces hygroscopicus organizmasında keşfedildi . Tip I poliketid sentaz tarafından sentezlenen bir makrosiklik poliketiddir . gelA, gelB ve gelC genleri poliketid sentazı kodlar. PKS ilk önce 3-amino-5-hidroksibenzoik asit (AHBA) ile yüklenir. Daha sonra , öncü molekül Progeldanamisin'i sentezlemek için malonil-CoA , metilmalonil-CoA ve metoksimalonil-CoA'yı kullanır. Bu öncü, hidroksilasyon, o-metilasyon, karbamoilasyon ve oksidasyonu içeren aktif molekül Geldanamisin'i üretmek için birkaç enzimatik ve enzimatik olmayan uyarlama aşamasına tabi tutulur.

Notlar

Referanslar

Dış bağlantılar