Flavin içeren monooksijenaz 3 - Flavin-containing monooxygenase 3

FMO3
tanımlayıcılar
takma adlar	FMO3 , trimetilamin monooksijenaz, flavin içeren monooksijenaz 3, Dimetilanilin monooksijenaz [N-oksit oluşturan] 3, FMOII, TMAU, dJ127D3.1, monooksijenaz 3 içeren flavin, dimetilanilin monoksijenaz 3 içeren flavin
Harici kimlikler	OMIM : 136132 MGI : 1100496 HomoloGene : 128199 GeneCards : FMO3
EC numarası	1.14.13.148
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 1 (insan)
Son	171.117.819 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 1 (fare)
Son	162.984,528 baz puan
RNA ifade modeli
	; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• trimetilamin monooksijenaz aktivitesi ; • oksidoredüktaz aktivitesi ; • N,N-dimetilanilin monooksijenaz aktivitesi ; • NADP bağlanması ; • flavin adenin dinükleotit bağlanması ; • monooksijenaz aktivitesi ; • GO:0001948 protein bağlanması;
Hücresel bileşen	• zarın ayrılmaz bir parçası ; • organel zarı ; • endoplazmik retikulum zarı ; • hücre içi zarla çevrili organel ; • endoplazmik retikulum ; • zar;
biyolojik süreç	• ksenobiyotik metabolik süreç;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	2328
	14262
	ENSG00000007933
	ENSMUSG00000026691
	P31513
	P97501
	NM_001002294 ; NM_006894 ; NM_001319173 ; NM_001319174
	NM_008030
	NP_001002294 ; NP_001306102 ; NP_001306103 ; NP_008825
	NP_032056
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Dimetilanilin monooksijenaz [N-oksit oluşturan] 3 ve trimetilamin monooksijenaz olarak da bilinen flavin içeren monooksijenaz 3 ( FMO3 ), insanlarda FMO3 geni tarafından kodlanan bir flavoprotein enzimidir ( EC 1.14.13.148 ) . Bu enzim , diğerleri arasında aşağıdaki kimyasal reaksiyonu katalize eder :

trimetilamin + NADPH + H ⁺ + O ₂ trimetilamin N -oksit + NADP ⁺ + H ₂ O

\sağsol zıpkınlar

FMO3, yetişkin insanların karaciğerinde eksprese edilen ana flavin içeren monooksijenaz izoenzimidir . İnsan FMO3 enzimi, aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli reaksiyon türlerini katalize eder: birincil, ikincil ve üçüncül aminlerin N- oksijenasyonu ; S -oxygenation ait nükleofilik kükürt ihtiva eden bileşikler; ve anti-kanser ajanı dimetilksantenon asetik asidin ( DMXAA ) 6-metilhidroksilasyonu .

FMO3 katalize insanlarda primer enzimdir , N -oksidasyona trimetilamin içine trimetilamin N -oksit; FMO1 de bunu yapar, ancak FMO3'ten çok daha az ölçüde. FMO3 enziminin genetik eksiklikleri, "balık kokusu sendromu" olarak da bilinen birincil trimetilaminüriye neden olur . FMO3 ayrıca , amfetaminin oksidatif deaminasyonu gibi birçok ksenobiyotiğin (yani vücutta normalde bulunmayan ekzojen bileşikler) metabolizmasında da yer alır .

Ligandlar

**İnsan FMO3 substratları, inhibitörleri, indükleyicileri ve aktivatörlerinin listesi**
FMO3 substratları	FMO3 inhibitörleri	FMO3 indükleyiciler	FMO3 aktivatörleri
Endojen biyomoleküller epinefrin norepinefrin Fenetilamin ^† trimetilamin ^† Tiramin Önemli eksojen ksenobiyotikler Amfetamin ^† ve onun hidroksilamin ara maddesi benzidamin simetidin klozapin N -Deasetil ketokonazol DMXAA ^† etionamid itoprid Metamfetamin ve onun hidroksilamin ara maddesi metimazol Nikotin – sadece ( S )-(−)-nikotin enantiyomeri Olopatadin Fenotiyazinler – 2-(Triflorometil) analogları Ranitidin sulindac sülfür tamoksifen tiyobenzamid ksanomelin	tiyoüre		klorpromazin imipramin
A ^† , diğer FMO izoenzimlerine göre FMO3 için orta ila tam seçiciliği gösterir .

Yengeç Burcu

FMO3 geninin, farklı malignite seviyelerinde uterin servikal preneoplastik lezyonlardan türetilen İnsan papilloma virüsü pozitif neoplastik keratinositlerde aşamalı olarak aşağı regüle edildiği gözlenmiştir . Bu nedenle FMO3'ün tümörijenez ile ilişkili olması muhtemeldir ve uterin servikal preneoplastik lezyonların ilerlemesi için potansiyel bir prognostik belirteç olabilir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Cashman JR, Park SB, Berkman CE, Cashman LE (1995). "Yetişkin insanlarda ilaç ve kimyasal metabolizmada hepatik flavin içeren monooksijenaz 3'ün rolü". Kimya Biol. Etkileşim . 96 (1): 33–46. doi : 10.1016/0009-2797(94)03581-R . PMID 7720103 .
Cashman JR (2004). "İlaç keşfi ve geliştirilmesinde memeli flavin içeren monooksijenazlarda polimorfizmlerin etkileri". Uyuşturucu Disov. bugün . 9 (13): 574-81. doi : 10.1016/S1359-6446(04)03136-8 . PMID 15203093 .
Zhou J, Shephard EA (2006). "Mutasyon, polimorfizm ve insan flavin içeren monooksijenaz 3'ün geleceği için perspektifler". Mutat. Res . 612 (3): 165–71. doi : 10.1016/j.mrrev.2005.09.0001 . PMID 16481213 .
Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1992). "Yetişkin insan karaciğerinden flavin içeren monooksijenaz (form II) cDNA'nın moleküler klonlanması" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 89 (5): 1685–9. doi : 10.1073/pnas.89.5.1685 . PMC 48517 . PMID 1542660 .
Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). "Trimetilaminüri: balık kokusu sendromu". Lancet . 2 (7676): 770–1. doi : 10.1016/S0140-6736(70)90241-2 . PMID 4195988 .
Higgins T, Chaykin S, Hammond KB, Humbert JR (1972). "Trimetilamin N-oksit sentezi: bir insan varyantı". Biyokimyasal Tıp . 6 (4): 392–6. doi : 10.1016/0006-2944(72)90025-7 . PMID 5048998 .
Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1995). "Yetişkin insan karaciğerinden flavin içeren monooksijenaz (form II) cDNA'nın moleküler klonlanması" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 92 (21): 9910. doi : 10.1073/pnas.92.21.9910 . PMC 40912 . PMID 7568243 .
Bhamre S, Bhagwat SV, Shankar SK, et al. (1995). "İnsan beyni mikrozomları tarafından psikoaktif ilaçların flavin içeren monooksijenaz aracılı metabolizması". Beyin Res . 672 (1–2): 276–80. doi : 10.1016/0006-8993(94)01135-5 . PMID 7749747 . S2CID 14938474 .
Cashman JR, Park SB, Yang ZC, et al. (1993). "Kimyasal, enzimatik ve simetidinin insan enantioselektif S-oksijenasyonu". İlaç Metab. elden çıkarın . 21 (4): 587-97. PMID 8104117 .
Park SB, Jacob P, Benowitz NL, Cashman JR (1994). "İnsanlarda (S)-(−)-nikotinin stereoselektif metabolizması: trans-(S)-(−)-nikotin N-1'-oksit oluşumu". Kimya Araş. toksikol . 6 (6): 880–8. doi : 10.1021/tx00036a019 . PMID 8117928 .
Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-kaplama: ökaryotik mRNA'ların başlık yapısını oligoribonükleotidlerle değiştirmek için basit bir yöntem". gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Dolphin CT, Cullingford TE, Shephard EA, et al. (1996). "Flavin içeren insan monooksijenaz ailesinin üç üyesini kodlayan genlerin ekspresyonunun farklı gelişimsel ve dokuya özgü düzenlenmesi, FMO1, FMO3 ve FM04" . Avro. J. Biochem . 235 (3): 683–9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.00683.x . PMID 8654418 .
Chung WG, Cha YN (1997). "Kafeinin teobromin ve teofiline oksidasyonu, öncelikle karaciğer mikrozomlarında flavin içeren monooksijenaz tarafından katalize edilir". Biyokimya. Biyofiz. Araş. komün . 235 (3): 685–8. doi : 10.1006/bbrc.1997.6866 . PMID 9207220 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Bir tam uzunlukta zenginleştirilmiş ve bir 5'-uç zenginleştirilmiş cDNA kitaplığının yapımı ve karakterizasyonu". gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Treacy EP, Akerman BR, Chow LM, et al. (1998). "Flavin içeren monooksijenaz geninin (FMO3) mutasyonları, detoksikasyonda bir kusur olan trimetilaminüriye neden olur" . Hımm. Mol. Genet . 7 (5): 839–45. doi : 10.1093/hmg/7.5.839 . PMID 9536088 .
Akerman BR, Forrest S, Chow L, et al. (1999). "Trimetilaminürili bir probandda FMO3 geninin iki yeni mutasyonu". Hımm. Mutat . 13 (5): 376–9. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<376::AID-HUMU5>3.0.CO;2-A . PMID 10338091 .

Dış bağlantılar

ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) trimetilamin+monooksijenaz
Birincil Trimetilaminüri (FMO3 Eksikliği) – NCBI kitaplık GeneReviews girişi

Languages

In other projects