Filaggrin - Filaggrin
Filagrin ( fil ament agg regating prote olarak ) bir filaman ile ilişkili olan bir protein bağlandığım keratin liflerin epitel hücreleri . On ila on iki filagrin birimi, epidermal hücrelerin terminal farklılaşması sırasında büyük bir profilagrin öncü proteinden translasyon sonrası hidrolize edilir . İnsanlarda profilaggrin, kromozom 1q 21 üzerindeki epidermal farklılaşma kompleksi içindeki S100 kaynaşmış tip protein (SFTP) ailesinin bir parçası olan FLG geni tarafından kodlanır .
Profilaggrin
Filaggrin monomerleri, profilaggrin olarak bilinen büyük, 350kDa protein öncüsü halinde art arda kümelenmiştir. Olarak epidermis , bu yapılar hücrelerinde keratohyalin granüllerde mevcut olan stratum granulosum . Profilaggrin , kalsiyum bağımlı enzimler tarafından kolaylaştırılabilen stratum granulosum ve stratum corneum arasındaki geçişte ayrı filagrin monomerleri vermek için proteolitik işleme tabi tutulur .
Yapısı
Filaggrin, birincil yapısında nispeten yüksek histidin varlığının bir sonucu olan özellikle yüksek bir izoelektrik noktası ile karakterize edilir . Kükürt içeren amino asitler metiyonin ve sistein bakımından da nispeten düşüktür .
Fonksiyon
Filaggrin, epidermal homeostazın düzenlenmesi için gereklidir. Stratum corneum içinde , filaggrin monomerleri, cilt bariyer fonksiyonundan sorumlu olan lipid zarfına dahil edilebilir. Alternatif olarak, bu proteinler, keratin ara lifleri ile etkileşime girebilir . Filaggrin , su tutmaya yardımcı olan serbest amino asitleri serbest bırakmak için üst tabaka korneumda daha fazla işleme tabi tutulur .
Bazı çalışmalar, derinin fizyolojik asidik pH'ını korumada, histidin ve daha sonra trans ürokanik asit oluşturmak için bir parçalama mekanizması yoluyla filaggrine önemli bir rol atfeder , ancak diğerleri filaggrin-histidin-ürokanik asit kaskadı için gerekli olmadığını göstermiştir. cilt asitlenmesi.
Klinik önemi
Filagrin'i kodlayan gende kesme mutasyonları olan bireyler, şiddetli bir kuru cilt, iktiyoz vulgaris ve / veya egzama biçimine kuvvetle yatkındır .
Tüm şiddetli egzama vakalarının yaklaşık% 50'sinin en az bir mutasyona uğramış filaggrin genine sahip olabileceği gösterilmiştir. R501X ve 2284del4 genellikle Kafkasyalı olmayan bireylerde bulunmaz, ancak Japon popülasyonlarında benzer etkiler sağlayan yeni mutasyonlar (3321delA ve S2554X) bulunmuştur. Kesme mutasyonları R501X ve 2284del4, Kafkas nüfusunun% 7-10'u bu mutasyonların en az bir kopyasını taşıyan Kafkas popülasyonunda en yaygın mutasyonlardır.
Otoantikorlar de romatoid artrit , bir tanıma epitop arasında sitrülinlenmiş peptid filagrin ile çapraz-reaktif olan.
Filaggrin null taşıyıcılarında görülen bariyer kusurunun da astım duyarlılığının artmasına ve alevlenmelere yol açtığı görülmektedir. Filaggrin eksikliği, ORMDL3 ekspresyonunu düzenleyen varyantlarla birlikte astımın genom çapında en önemli genetik belirleyicilerinden biridir.
Erken bebeklik döneminde, filaggrin mutasyonlarının penetrasyonu , kedilere evde maruz kalma ile artabilir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- Filaggrin Tıp ABD Ulusal Kütüphanesi'nde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)