etosüksimit - Ethosuximide

etosüksimit
Klinik veriler
Ticari isimler	Zarontin, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682327
Lisans verileri
Hamilelik ; kategorisi
; Yönetim yolları	Ağız yoluyla ( kapsüller , çözelti )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%93
Metabolizma	karaciğer ( CYP3A4 , CYP2E1 )
Eliminasyon yarı ömrü	53 saat
Boşaltım	böbrek (%20)
tanımlayıcılar
	IUPAC adı ( RS )-3-Etil-3-metil-pirolidin-2,5-dion;
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.000.954
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 7 H 11 N O 2
Molar kütle	141.170 g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite	Rasemik karışım
Erime noktası	64 - 65 °C (147 - 149 °F)
	gülümser O=C1NC(=O)CC1(C)CC;
	InChI InChI=1S/C7H11NO2/c1-3-7(2)4-5(9)8-6(7)10/h3-4H2,1-2H3,(H,8,9,10) ; Anahtar:HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ;
	(Doğrulayın)

Diğerleri arasında Zarontin markası altında satılan Ethosuximide , yokluk nöbetlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Tek başına veya valproik asit gibi diğer nöbet önleyici ilaçlarla birlikte kullanılabilir . Ethosuximide ağızdan alınır.

Ethosuximide genellikle iyi tolere edilir. Yaygın yan etkiler arasında iştahsızlık, karın ağrısı, ishal ve yorgun hissetme yer alır. Ciddi yan etkiler arasında intihar düşünceleri , düşük kan hücresi seviyeleri ve lupus eritematozus bulunur . Hamilelik sırasında bebek için güvenli olup olmadığı belirsizdir . Ethosuximide, süksinimid ilaç ailesindendir. Tam olarak nasıl çalıştığı belli değil.

Ethosuximide, 1960 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Ethosuximide, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019 itibariyle , Amerika Birleşik Devletleri'nde fiyat sabitleme endişeleri ile birçok ülkede kullanılabilirliği sınırlıydı .

Tıbbi kullanımlar

Devamsızlık nöbetleri için onaylanmıştır . Ethosuximide, absans nöbetlerinin tedavisinde ilk tercih edilen ilaç olarak kabul edilir, çünkü alternatif anti-absans ilacı olan valproik asidin kendine özgü hepatotoksisitesinden yoksundur .

Yan etkiler

Diğer antikonvülzanlarda olduğu gibi, etosüksimid hamilelik sırasında kullanım hakkında bir uyarı taşır. Doğum kusurları ile nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, bebeğe zarar verme potansiyeli, annenin küçük bile olsa nöbet geçirmesinin neden olduğu bilinen zarara karşı tartılır.

Merkezi sinir sistemi

Yaygın

Nadir

paranoyak psikoz
artan libido
depresyonun alevlenmesi

gastrointestinal

hazımsızlık
kusma
mide bulantısı
kramplar
kabızlık
ishal
karın ağrısı
iştah kaybı
kilo kaybı
diş eti büyümesi
dilin şişmesi
anormal karaciğer fonksiyonu

genitoüriner

mikroskobik hematüri
vajinal kanama

Kan

Aşağıdakiler kemik iliği kaybı olsun veya olmasın oluşabilir:

cilt

Gözler

miyopi

İlaç etkileşimleri

Valproatlar , etosüksimid düzeylerini azaltabilir veya artırabilir; bununla birlikte, valproatlar ve etosuksimid kombinasyonları, her iki ilacın tek başına kullanılmasından daha büyük bir koruyucu indekse sahipti.

Serum fenitoin düzeylerini yükseltebilir .

Hareket mekanizması

Etosüksimidin nöronal uyarılabilirliği etkilediği mekanizma, T tipi kalsiyum kanallarının bloke edilmesini içerir ve ilacın diğer iyon kanalı sınıfları üzerindeki etkilerini içerebilir. Etosüksimidin bir T-tipi kalsiyum kanal blokeri olduğuna dair birincil bulgu geniş çapta destek buldu, ancak bulguyu kopyalamaya yönelik ilk girişimler tutarsızdı. Hücre hatlarında rekombinant T-tipi kanallar üzerinde müteakip deneyler, etosuksimidin tüm T-tipi kalsiyum kanalı izoformlarını bloke ettiğini kesin olarak göstermiştir. Nöronların dendritlerinde önemli T-tipi kalsiyum kanal yoğunluğu meydana gelir ve bu dendritik T-tipi kalsiyum kanallarının kaynağını ortadan kaldıran azaltılmış preparatlardan alınan kayıtlar, etosüksimid etkisizliği raporlarına katkıda bulunmuş olabilir.

Mart 1989, Coulter, Huguenard Prince bu etosuksimid gösterdi ve dimetadion , her ikisi de etkili bir anti-yokluğu maddeler, düşük düşük eşikli Ca ^{+ 2} akımları içinde T türü kalsiyum kanalları taze çıkarıldı içinde talamik nöronlarda . Aynı yılın Haziran ayında, farelerin ve kobayların akut ayrışmış nöronlarını kullanarak bu azalmanın mekanizmasının voltaja bağlı olduğunu da buldular ; ayrıca not edildi valproik asit , aynı zamanda yokluk kasılmaları kullanılır, bunu yapmadı. Bir sonraki yıl, antikonvülsan süksinimidler bunu gösterdi ve o yanlısı Konvulsan olanlar vermedi. İlk bölüm Kostyuk ve diğerleri tarafından desteklenmiştir . 1992'de 7 μmol/L ile 1 mmol/L arasında değişen konsantrasyonlarda dorsal kök gangliyonlarındaki akımda önemli bir azalma bildirmiştir .

Ancak aynı yıl, Herrington ve Lingle, 2.5 mmol/L'ye kadar olan konsantrasyonlarda böyle bir etki bulamadılar. Bir yıl sonra, inatçı epilepsi ameliyatı sırasında alınan insan neokortikal hücreleri üzerinde yürütülen bir çalışma , insan dokusunu ilk kullanan, etosuksimidin terapötik bir etki için tipik olarak ihtiyaç duyulan konsantrasyonlarda Ca2 ⁺ akımları üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu .

1998'de Washington Üniversitesi'nden Slobodan M. Todoroviç ve Christopher J. Lingle, Kostyuk'un bildirdiğinden çok daha yüksek olan 23.7 ± 0.5 mmol/L'de dorsal kök ganglionlarında %100 T tipi akım bloğu bildirdiler. Aynı yıl, Leresche ve ark. ethosuximide'in T-tipi akımlar üzerinde hiçbir etkisi olmadığını, ancak sıçan ve kedi talamokortikal hücrelerinde inaktive edici olmayan Na ⁺ akımını %60 ve Ca2 ^{+ ile} aktive olan K ⁺ akımlarını %39,1 ± 6,4 oranında azalttığını bildirdi . Na ⁺ akımındaki düşüşün, yokluk önleme özelliklerinden sorumlu olduğu sonucuna varıldı .

2001 yılında yayımlanan bir makalede giriş bölümünde, Dr. Juan Carlos Gomora ve en meslektaşları Virginia Üniversitesi'nde içinde Charlottesville geçmiş çalışmalar genellikle kendi T tipi kanallarının çoğu kaybetmişti izole nöronlar yapıldı dikkat çekti. Klonlandı α ₁ G , α ₁ H , ve α ₁ I T türü kalsiyum kanalları, Gomora takımı bu etosüksimit bir olan kanalları bloke bulundu IC ₅₀ 12 ± 2 mmol / L ve bunun N -desmethylmethsuximide (aktif metaboliti mesukzimit ) α 1.95 ± 0.19 mmol / L, ₁ G α için, 1.82 ± 0.16 mmol / L ₁ I ve α için 3.0 ± 0.3 mmol / L ₁ H. açık kanal blokaj etosuksimid 's kolaylaştırılır önerildi akım içeriye doğru aktığında kanalları fiziksel olarak tıkamak.

stereokimya

Ethosuximide, stereomerkezli kiral bir ilaçtır . Terapötik olarak, rasemat , ( S ) ve ( R )- izomerlerinin 1:1 karışımı kullanılır.

etosüksimit enantiyomerleri
CAS Numarası: 39122-20-8	CAS Numarası: 39122-19-5

Toplum ve kültür

Maliyet

2019 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri'nde ethosuximide fiyatının üreticiler tarafından şişirildiğine dair endişeler vardı.

kullanılabilirlik

Etosüksimidin mevcudiyeti birçok ülkede sınırlıdır. Emeside ve Zarontin ticari isimleri altında pazarlandı. Bununla birlikte, her iki kapsül preparasyonu da üretimden kaldırıldı ve sadece jenerik preparasyonlar mevcut kaldı. Emeside kapsülleri 2005 yılında üreticileri Laboratories for Applied Biology tarafından durduruldu. Benzer şekilde Zarontin kapsülleri de 2007 yılında Pfizer tarafından durduruldu . Her iki markanın da şurup preparatları mevcuttu.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

"Ethosuximide" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.

Languages

In other projects