Eozinofili-miyalji sendromu - Eosinophilia–myalgia syndrome

Eozinofili-miyalji sendromu
Diğer isimler EMS
uzmanlık Romatoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Eozinofili-miyalji sendromu , diyet takviyesi L-triptofan'ın yutulmasıyla bağlantılı, nadir görülen, bazen ölümcül bir nörolojik durumdur . EMS geliştirme riski, daha büyük dozlarda triptofan ve artan yaşla birlikte artar. Bazı araştırmalar, belirli genetik polimorfizmlerin EMS'nin gelişimi ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Eozinofili varlığı, alışılmadık derecede şiddetli miyalji (kas ağrısı) ile birlikte EMS'nin temel bir özelliğidir .

Belirti ve bulgular

EMS'nin üç ila altı ay süren ilk akut fazı, ağrı ve spazm dahil olmak üzere solunum ve kas problemleriyle ilgili sorun olarak ortaya çıkar, ancak aynı zamanda yoğun olabilir. Kas zayıflığı bu fazın bir özelliği değildir, ancak bazı insanlar kas sertliği yaşarlar. Ek özellikler arasında genellikle uzuvlarda , ellerde ve ayaklarda öksürük, ateş, yorgunluk, eklem ağrısı, ödem ve uyuşma veya karıncalanma sayılabilir .

Kronik faz, akut fazı takip eder. Eozinofilik fasiit , öncelikle uzuvlarda gelişebilir. Uyuşukluk, artan duyum , kas zayıflığı ve bazen kardiyak veya sindirim bozukluğu gibi CNS belirtileri görünebilir . Yorgunluk bir dereceye kadar mevcuttur, bu aşamada kas ağrısı (aşırı yoğun olabilir) ve nefes darlığı devam eder.

nedenler

Daha sonraki epidemiyolojik çalışmalar, EMS'nin tek bir büyük Japon üretici olan Showa Denko tarafından sağlanan belirli L-triptofan partileriyle bağlantılı olduğunu ileri sürdü . Sonunda, Showa Denko'nun L-triptofanının son partilerinin, daha sonra 1989 EMS salgınından sorumlu olduğu düşünülen eser safsızlıklarla kontamine olduğu ortaya çıktı. L-triptofan, Showa Denko gübre fabrikasında açık fıçılarda yetiştirilen bir bakteri tarafından üretildi. Sonunda toplam 63 eser kirletici tespit edilirken, bunlardan sadece altısı EMS ile ilişkilendirilebildi. EBT bileşiği (1,1'-etiliden-bis-L-triptofan, aynı zamanda "Peak E" olarak da bilinir) ilk analizle tanımlanabilen tek kirleticiydi, ancak daha sonraki analizler PAA (3-(fenilamino)-L-alanin, "UV-5" olarak da bilinir) ve zirve 200 (2[3-indolil-metil]-L-triptofan). EMS ile ilişkili kalan karakterize edilmemiş zirvelerden ikisinin daha sonra 3a-hidroksi-1,2,3,3a,8,8a-heksahidropirolo-[2,3-b]-indol-2-karboksilik asit (tepe C) olduğu belirlendi. ve 2-(2-hidroksi indolin)-triptofan (tepe noktası FF). Bunlar, doğru kütle LC–MS, LC–MS/MS ve çok aşamalı kütle spektrometrisi (MS n ) kullanılarak karakterize edildi. Altı kirleticinin sonuncusu ("EMS ile en belirgin şekilde ilişkili kirletici" olan AAA/"UV-28" tepe noktası , iki ilişkili zincir izomeri olarak karakterize edilmiştir ; tepe noktası AAA 1 ((S)-2-amino-3- (2-((S,E)-7-metilnon-1-en-1-il)-1H-indol-3-il)propanoik asit, L-triptofan ile 7-metilnonanoik asit arasında bir yoğunlaşma ürünü ) ve pik AAA 2 ((S)-2-amino-3-(2-((E)-dec-1-en-1-yl)-1H-indol-3-yl)propanoik asit, L-triptofan ile dekanoik arasında bir kondensat asit).Bu partilerde tanımlanan herhangi bir spesifik iz safsızlık veya safsızlık ile EMS'nin etkileri arasında hiçbir zaman kesin bir ilişki kurulmamıştır.Özellikle EBT sıklıkla suçlu olarak gösterilse de, EBT seviyeleri ve arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki yoktur. EMS: 63 eser kontaminanttan sadece iki AAA bileşiği, EMS vakaları ile istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki sergiledi ( p değeri 0.0014 olan).

Çoğu araştırma, bireysel kirleticileri EMS ile ilişkilendirme girişimlerine odaklandığından, diğer olası nedensel veya katkıda bulunan faktörler hakkında ayrıntılı araştırmaların karşılaştırmalı bir eksikliği vardır. Triptofanın kendisi, EMS'de potansiyel olarak önemli bir katkıda bulunan faktör olarak gösterilmiştir. Bu teorinin eleştirmenleri, bu hipotezin, EMS salgınından önce ve sonra EMS'nin neredeyse yok olan raporlarını açıklamakta başarısız olduğunu iddia etse de, bu, 1989 salgınından hemen önce triptofanın kullanımındaki ani hızlı artışı hesaba katmaz ve görmezden gelir. EMS salgınının mirasının güçlü etkisi ve daha sonra triptofanın kullanımı üzerindeki genişletilmiş FDA yasağı. En önemlisi, bu, triptofanın test edildiği ve kontamine Showa Denko'nun triptofanı lotlarında bulunan kirleticilerden yoksun olduğu tespit edilen en az bir vaka da dahil olmak üzere, birincil salgından önce ve sonra gelişen bir dizi EMS vakasının varlığını da göz ardı eder. , ayrıca EMS'yi indükleyen diğer takviyelerin olduğu vakalar ve hatta aşırı kaju fıstığı tüketimi yoluyla aşırı diyet L-triptofan alımının neden olduğu bir EMS vakası. Önemli bir Kanada analizi, EMS için CDC kriterlerini karşılayan ancak hiçbir zaman triptofana maruz kalmamış bir dizi hastayı belirledi, bu da "önceki çalışmaların nedensel yorumlarını sorguluyor". Diğer çalışmalar, triptofanın EMS ile ilişkisine ilişkin epidemiyolojik çalışmaların çoğunda, sonuçlarının geçerliliği konusunda ciddi şüphe uyandıran çok sayıda önemli kusuru vurgulamıştır. FDA'nın belirttiği gibi, "Diğer L-triptofan markaları veya L-triptofanın kendisi, safsızlıkların seviyelerine veya varlığına bakılmaksızın, nedensel olarak veya EMS'nin gelişimine katkıda bulunarak elimine edilemez". Hayvan çalışmaları bile, triptofanın kendisinin "hassas bireyler tarafından tek başına veya üründeki başka bir bileşenle kombinasyon halinde yutulduğunda, EMS'de patolojik özelliklerle sonuçlandığını" öne sürmüştür.

Salgın sırasında, Showa Denko yakın zamanda üretim prosedürlerinde, etkilenen triptofan partilerinde tespit edilen kirleticilerin olası kökeniyle bağlantılı olduğu düşünülen değişiklikler yapmıştı. Önemli bir değişiklik, her partiyi saflaştırmak için kullanılan aktif kömür miktarının >20 kg'dan 10 kg'a düşürülmesiydi. Kirlenmiş partilerin bir kısmı, belirli safsızlıkları gidermek için ters ozmoz kullanan başka bir filtreleme adımını da atlamıştı. Ek olarak, triptofanı sentezlemek için kullanılan bakteri kültürü, triptofan üretimini artırmak için genetik olarak tasarlanmış bir Bacillus amyloliquefaciens suşuydu . Genetiği değiştirilmiş suşun önceki dört nesli olaysız kullanılmış olmasına rağmen, kontamine seriler için kullanılan beşinci neslin, tespit edilen safsızlıkların olası bir kaynağı olduğu düşünülmüştür. Bu, genetik mühendisliğinin kendisinin kontaminasyonun birincil nedeni olduğunu iddia etmek için kötüye kullanıldı; bu duruş, kontaminasyonun bilinen diğer GDO'lu olmayan nedenlerini göz ardı ettiği ve bunun GDO karşıtı aktivistler tarafından kullanılması nedeniyle ağır bir şekilde eleştirilen bir duruştu. biyoteknolojinin gelişimini yanlış bilgilerle tehdit etmenin yolu. Kullanılan aktif karbon miktarındaki azalma ve beşinci nesil Bacillus amyloliquefaciens suşunun tanıtılması, her ikisi de EMS'nin gelişimi ile ilişkilendirildi, ancak bu değişikliklerin yüksek oranda örtüşmesi nedeniyle, her bir değişikliğin kesin bağımsız katkısı belirlenemedi ( belirli lotlar için ters ozmoz filtrasyonunun baypas edilmesinin, kontamine triptofan lotlarıyla önemli ölçüde ilişkili olmadığı belirlendi). Showa Denko, %99,6'lık bir saflık iddia ederken, "bilinen EMS ile ilişkili kirleticilerin, EBT ve PAA'nın miktarlarının, %0.01 mertebesinde oldukça küçük olduğu ve kolayca tespitten kaçabileceği" kaydedildi.

düzenleyici yanıt

FDA, Şubat 2001'de triptofanın satış ve pazarlamasına ilişkin kısıtlamalarını gevşetti, ancak muaf bir kullanıma yönelik olmayan triptofanın ithalatını 2005 yılına kadar sınırlamaya devam etti.

tedavi

Tedavi, L-triptofan içeren ürünlerin kesilmesi ve glukokortikoidlerin uygulanmasıdır. Çoğu hasta tamamen iyileşir, stabil kalır veya yavaş iyileşme gösterir, ancak hastalık hastaların %5'ine kadar ölümcüldür.

Tarih

İlk eozinofili-miyalji sendromu vakası , Kasım 1989'da Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerine (CDC) bildirildi, ancak bazı vakalar bundan 2-3 yıl önce meydana geldi. Toplamda, CDC'ye 1.500'den fazla EMS vakası ve ayrıca en az 37 EMS ile ilişkili ölüm bildirildi. Ön araştırma, salgının triptofan alımıyla bağlantılı olduğunu ortaya çıkardıktan sonra, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 1989'da triptofan takviyelerini geri çağırdı ve 1990'da çoğu kamu satışını yasakladı, diğer ülkeler de aynı şeyi yaptı. Bu FDA kısıtlaması 2001'de gevşetildi ve 2005'te tamamen kaldırıldı. Bileşiğin memelilerde normal bir metaboliti olan L-triptofanın ilk yasaklanmasından bu yana, 5-hidroksitriptofan (5-HTP) , popüler bir ikame besin takviyesi haline geldi.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar