Elvitegravir - Elvitegravir

Elvitegravir
Elvitegravir yapısı.svg
Elvitegravir3D.PNG
Klinik veriler
Ticari isimler Vitekta; Stribild (sabit doz kombinasyonu)
Diğer isimler GS-9137
Lisans verileri

Yönetim yolları
Ağızla
ATC kodu
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama % 98
Metabolizma CYP3A yoluyla karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü 12.9 (8.7–13.7) saat
Boşaltım karaciğer% 93, böbrek% 7
Tanımlayıcılar
  • 6 - [(3-Kloro-2-florofenil) metil] -1 - [(2 S ) -1-hidroksi-3-metilbütan-2-il] -7-metoksi-4-oksokinolin-3-karboksilik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül C 23 H 23 Cl F N O 5
Molar kütle 447,89  g · mol −1
3B modeli ( JSmol )
  • Clc1cccc (c1F) Cc3c (OC) cc2c (C (= O) \ C (= C / N2 [C @ H] (CO) C (C) C) C (= O) O) c3
  • InChI = 1S / C23H23ClFNO5 / c1-12 (2) 19 (11-27) 26-10-16 (23 (29) 30) 22 (28) 15-8-14 (20 (31-3) 9-18 ( 15) 26) 7-13-5-4-6-17 (24) 21 (13) 25 / h4-6,8-10,12,19,27H, 7,11H2,1-3H3, (H, 29 , 30) / t19- / m1 / s1  Kontrol Y
  • Anahtar: JUZYLCPPVHEVSV-LJQANCHMSA-N  Kontrol Y
 ☒ N Kontrol Y   (bu nedir?) (doğrula)  

Elvitegravir ( EVG ), HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan bir integraz inhibitörüdür . Mart 2008'de Japan Tobacco'dan EVG lisansı alan ilaç şirketi Gilead Sciences tarafından geliştirilmiştir . İlaç , 27 Ağustos 2012 tarihinde ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından HIV tedavisine ilk kez başlayan yetişkin hastalarda kullanılmak üzere onay almıştır. arasında sabit doz kombinasyonu olarak da bilinir Stribild . 24 Eylül 2014 tarihinde FDA ticari adı altında tek bir hap formülasyonu olarak elvitegravir onaylı Vitekta . 5 Kasım 2015'te FDA, ilacı Genvoya olarak bilinen ikinci bir sabit doz kombinasyon hapının bir parçası olarak HIV-1'den etkilenen hastalarda kullanılmak üzere onayladı .

Faz II klinik araştırmanın sonuçlarına göre, ritonavir ile güçlendirilmiş günde bir kez elvitegravir alan hastalar, ritonavir ile güçlendirilmiş proteaz inhibitörü almak üzere randomize edilen bireylere kıyasla 24 hafta sonra viral yükte daha fazla azalmaya sahip olmuştur .

Tıbbi kullanımlar

Amerika Birleşik Devletleri'nde elvitegravir , Stribild veya Genvoya kombinasyon haplarının bir parçası olarak veya tek hap formülasyonu Vitekta olarak elde edilebilir.

Vitekta, antiretroviral tedavi ile daha önce tedavi deneyimi olan yetişkinlerde HIV-1 enfeksiyonunun tedavisinde kullanılmak üzere FDA onaylıdır . Ritonavir ile birlikte uygulanan bir proteaz inhibitörü ve ayrıca ilave antiretroviral ilaç (lar) ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır .

Yan etkiler

Elvitegravir almanın en yaygın yan etkileri ishal (hastaların% 7'sinde) ve bulantıdır (% 4). İnsanların% 1'inden fazlasında meydana gelen diğer yan etkiler baş ağrısı , yorgunluk , kızarıklık ve kusmadır .

Etkileşimler ve kontrendikasyonlar

Elvitegravir, karaciğer enzimi CYP3A yoluyla metabolize edilir . Bu enzimi indükleyen maddeler vücuttaki elvitegravir konsantrasyonlarını azaltabilir ve potansiyel olarak dirençli virüs suşlarının gelişimini tetikleyebilir . Sonuç olarak, güçlü CYP3A indükleyicilerinin birlikte uygulanması kontrendikedir; örnekler rifampisin , antikonvülzanlar karbamazepin , fenobarbital ve fenitoin ve ayrıca St John's wort'tur .

Glukuronidasyon elvitegravir enzimler tarafından kolaylaştırılmıştır UGT1A1 ve 3 gibi kuvvetli UGT1A inhibitörleri ile birlikte alındığında, artmış kan plazma seviyeleri ile sonuçlanan bir ritonavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri . (Ancak ritonavir, CYP3A'yı inhibe ederek elvitegravir düzeylerini de artırır.)

Ayrıca elvitegravir, CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A ve bir dizi UGT'nin zayıf ila orta indükleyicisidir ; Ancak bu bulguların klinik önemi belirsizdir.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Elvitegravir , HIV-1 ve HIV-2'nin enzim integrazını daha az bir ölçüde inhibe eder . Virüs, genetik kodunu konağın DNA'sına entegre etmek için bu enzime ihtiyaç duyar .

Farmakokinetik

İlaç ağızdan alınır. Ritonavir ve yemekle birlikte alındığında en yüksek kan plazma konsantrasyonlarına dört saat sonra ulaşır. Biyoyararlanım yağlı öğünlerde daha iyidir. Kan dolaşımında, maddenin% 98-99'u plazma proteinlerine bağlanır . Esas olarak CYP3A oksidasyonu ve ikinci olarak UGT1A1 ve 3 glukuronidasyon ile metabolize edilir. Yaklaşık% 95'i dışkı yoluyla, geri kalanı ise idrarla atılır. Ritonavir ile kombine edildiğinde plazma yarı ömrü 8,7 ila 13,7 saattir.

Referanslar

Dış bağlantılar