Dopamin reseptörü D 5 -Dopamine receptor D5

DRD5
tanımlayıcılar
takma adlar DRD5 , DBDR, DRD1B, DRD1L2, dopamin reseptörü D5
Harici kimlikler OMIM : 126453 MGI : 94927 HomoloGene : 20216 GeneCards : DRD5
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000798

NM_013503

RefSeq (protein)

NP_000789

NP_038531

Konum (UCSC) Bölüm 4: 9.78 – 9.78 Mb Chr 5: 38.32 – 38.32 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle

Dopamin reseptör D 5 olarak da bilinen, D1BR , a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını DRD5 geni . Bu ait reseptör D1 benzeri ile birlikte etti D 1 alıcı alt tipi .

İşlev

D 5 reseptörü daha dopamin 10 kat daha yüksek bir afiniteye sahip dopamin reseptörünün bir alt-tipidir D 1 alt tipi. D 5 alt tür a, G-protein bağlı reseptör sentezini teşvik, cAMP tarafından adenilil siklaz aktivasyonu yoluyla Ga s / olf G proteinlerinin etti . Her iki D 5 ve D 1 alt tipleri aktive adenilat siklazı . D 1 reseptörleri tek fazlı uyarma gösterildi doza bağlı yanıt olarak cAMP 'nin birikmesini dopamin ve D 5 reseptörleri D düşündüren, aynı koşullar altında cAMP bifazik birikimi teşvik etmek mümkün 5 reseptörlerinin ikincil haberciler farklı bir sistemi kullanabilir D daha 1 reseptörleri.

D aktivasyonu, 5 reseptörlerinin ekspresyonunu teşvik etmek için gösterilmiştir , beyin-türevi nörotrofik faktör ve artış fosforilasyon bölgesinin , protein kinaz B sıçan ve farelerde prefrontal korteks nöronlar.

İn vitro , D 5 reseptörlerinin herhangi bir bağlayıcı bağımsız olarak, yüksek yapısal aktivite gösterir agonistleri .

Birincil yapı

D 5 reseptörü yüksek olan homolog için D 1 reseptörü. Bunların amino asit sekansları 49% ila 80% özdeştir. D 5 reseptörü, uzun ve C-terminini 93 amino asit , tüm protein olarak% 26'sını,. D arasında yüksek derecede homoloji rağmen 5 ve D 1 reseptörleri, C-terminali kuyrukları az benzerlik vardır.

kromozomal konum

İnsanlarda, D 5 reseptörü ile kodlanan kromozom 4p15.1-p15.3 . Gen, intronlardan yoksundur ve 477 amino asitlik bir ürünü kodlar . D için iki sözde genlerin 5 reseptörü fonksiyonel DRD5 geni ile birbirlerine ve% 95 sekans ile paylaşan% 98 sekans mevcuttur. Bu genler, bu genlerin fonksiyonel bir proteini kopyalamasını engelleyen birkaç çerçeve içi durdurma kodonu içerir.

İfade

Merkezi sinir sistemi

D 5 reseptörü daha geniş olarak ortaya konur CNS yakın yapısal homologu daha dopamin reseptörü D1 . Amigdala , frontal korteks , hipokampus , striatum , talamus , hipotalamus , bazal ön beyin , serebellum ve orta beyindeki nöronlarda bulunur . Dopamin reseptör D 5 özel olarak büyük aspiny nöronlar tarafından ifade edilir neostriatum tipik olarak primatların, kolinerjik internöron . Bir hücre içerisinde, D 5 reseptörleri membranında bulunan soma ve proksimal dendritler . Onlar da bazen bulunur neuropil içinde koku alma bölgesinde , üstün colliculus ve beyincik . D 5 reseptörü de bulunan striatal astrositler ve sıçan bazal ganglion .

Bu alt tipin reseptörleri ayrıca dendritik hücreler ve T yardımcı hücreler üzerinde de eksprese edilir .

Böbrek

D 5 reseptörleri olarak ifade edilmiştir böbrek ve düzenlenmesine katılan sodyum atılımı. Proksimal kıvrımlı tübüller üzerinde bulunurlar ve aktivasyonları, sodyum-hidrojen antiporter ve Na+/K+-ATPase aktivitesini baskılayarak, sodyumun yeniden emilimini önler. D 5 reseptörleri pozitif ekspresyonunu regüle düşünülmektedir renalase . Nefronlardaki hatalı işleyişleri hipertansiyona katkıda bulunabilir .

Klinik önemi

Öğrenme ve hafıza

D 5 reseptörü, öğrenme ve hafızanın altında yatan sinaptik süreçlere katılır. Bu reseptörler oluşumuna iştirak LTD kemirgen olarak striatum zıt olan, D 1 reseptörü oluşumu ile katılımı LTP aynı beyin bölgesinde. D 5 reseptörleri de korku anıların konsolidasyon ile ilişkili amigdala . Gösterilmiştir M 1 -Muscarinic reseptörleri D ile işbirliği 5 reseptörleri ve beta-2 adrenerjik reseptörleri için birleştirmek cued korku belleği. Bu G proteinine bağlı reseptörlerin , bazolateral amigdalada fosfolipaz C'yi fazladan aktive ettiği ileri sürülmektedir . Fosfolipaz C aktivasyonunun bir etkisi, KCNQ kanallarının deaktivasyonudur . KCNQ kanalları , aksiyon potansiyeli eşiğini yükselten M akımı ilettiğinden , bu kanalların devre dışı bırakılması, artan nöronal uyarılabilirliğe ve gelişmiş bellek konsolidasyonuna yol açar.

D 5 reseptörleri için gerekli olabilir , uzun dönemli güçlendirme de sinaps arasındaki orta perforant yolu ve dentat girus içinde murin hipokampal oluşumunun .

Bağımlılık

Sigara içmek

Polimorfizmler dopamin reseptör D kodlayan DRD5 gen, 5 , sigara başlamasında bir rol oynadığı ileri sürülmüştür. Bu genin dört polimorfizminin sigara içmeyle ilişkisi üzerine yapılan bir çalışmada, istatistiksel bir analiz , sigara içmeye başlamaya karşı koruyucu olan bir DRD5 haplotipinin olabileceğini öne sürdü .

DEHB

DRD5 geninin dinükleotid tekrarları , insanlarda DEHB ile ilişkilidir . Genin 136-bp alelinin bu bozukluğun gelişmesine karşı koruyucu bir faktör olduğu ve DRD5'in 146-bp alelinin bunun için bir risk faktörü olduğu gösterilmiştir . DRD5'in 146-bp alelinin uzun ve kısa olmak üzere iki türü vardır. Kısa dinükleotid tekrar aleli, DEHB ile ilişkilidir, ancak uzun olanı değil. DEHB duyarlılığı ile orta derecede ilişkili olan bir başka DRD5 aleli 150 bp'dir. Bir de fare modelinde DEHB, D, düşük yoğunluklu 5 bulundu hipokampal piramidal hücre mis . D eksikliği 5 reseptörleri katkıda bulunabilir öğrenme sorunları DEHB ile ilişkili olabilir.

Parkinson hastalığı

D 5 reseptörleri dahil olabilir patlama ateşleme arasında subtalamik çekirdek nöronların 6-OHDA sıçan modelinde Parkinson hastalığı . Bu hayvan modelinde, D, bloke 5 ile reseptör flupentıksol atılım ateşlemesi azaltır ve motor bozukluklar geliştirir. Çalışmalar, DRD5 T978C polimorfizminin PD'ye duyarlılıkla veya PD'de motor dalgalanmalar veya halüsinasyonlar geliştirme riski ile ilişkili olmadığını göstermektedir.

Şizofreni

DRD5 genlerindeki birkaç polimorfizm, şizofreniye duyarlılıkla ilişkilendirilmiştir . DRD5'in 148 bp aleli, şizofreni riskinin artmasıyla bağlantılıydı. Kuzey Han Çin popülasyonunda rs77434921, rs1800762, rs77434921 ve rs1800762'deki değişiklikler dahil olmak üzere bu gendeki bazı tek nükleotid polimorfizmleri .

hareket

D 5 reseptörü modülasyonuna katılabildiğini inanılmaktadır psikostimulan teşvikli hareketlilik . Fareler eksik D 5 reseptörleri tatbik motor yanıtını arttırdığını göstermektedir metamfetamin daha vahşi tip Bu reseptörler motor aktivitesini kontrol edilmesinde bir rol önermektedir fareler.

Kan basıncının düzenlenmesi

D 5 reseptörü düzenleyen nöronal yolun modülasyonu dahil olabilir tansiyon . Beyinlerinde bu reseptörden yoksun fareler , sempatik tonusun artmasından kaynaklanmış olabilecek hipertansiyon ve yüksek kan basıncı gösterdi . D 5 böbrekler olarak ifade edilmiştir reseptörleri aynı zamanda ekspresyonunu modüle vasıtasıyla kan basıncının düzenlenmesine katılan renalase ve atılımı sodyum de hipertansiyon katkıda bulunabilir ve bu işlemlerin bozulması.

bağışıklık

D 5 reseptörleri arasında negatif üretimini düzenler , IFN-y ile NK hücrelerinin . D ifadesi 5 reseptörleri ile uzun süreli bir uyarıya yanıt olarak NK hücrelerinin yukarı regüle olduğu gösterilmiştir rekombinant İnterlökin 2 . Bu yukarı regülasyon , NK hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder ve IFNy sentezini baskılar . D aktivasyonu, 5 önler p50 parçası NF-KB protein kompleksi ile ilgili, transkripsiyon baskılayıcı bir MiRNA 29a . miRNA29a , IFNy mRNA'sını hedeflediğinden , IFNy proteininin ekspresyonu azalır.

D 5 reseptörlerinin aktivasyonu ve farklılaşmasında dahil olan T yardımcı 17 hücre . Spesifik olarak, bu reseptörler polarizasyonunun bir rol oynayabilir , CD4 + T-hücreleri içine T yardımcı 17 hücreleri sekresyonunu düzenleyerek interlökin 12 ve 23, interlökin ile uyarılmaya karşılık olarak LPS .

Ligandlar

D 1 ve D, 5 reseptörleri yapısal yüksek bir homoloji derecesine sahip ve birkaç ligandlar henüz aralarında ayrım olabilir mevcuttur. Bununla birlikte, diğer dopamin reseptörlerine göre D 1/5 için seçici olan birkaç ligand vardır . Seçici D son gelişme 5 antagonist D harekete izin verdi 1 D yokluğunda incelenecek aracılı yanıtları 5 bileşen, ancak selektif D 5 agonistleri henüz mevcut bulunmaktadır.

D 5 reseptörleri D daha antagonistlerinin agonistleri için yüksek afinite ve düşük bir eğilim göstermemiş, 1 reseptörleri.

agonistler

ters agonistler

antagonistler

  • 4-kloro-7-metil-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz [ d, g ] azecin-3-ol: antagonisti, D üzerinde seçicilik bağlayıcı denetlemeleri 1
Bir D kimyasal yapısı 5 ligandı 4-kloro-7-metil-5,6,7,8,9,14-hexahydrodibenz [-preferring d, g azecin-3-ol].

Protein-protein etkileşimleri

D 5 reseptörü oluşturmak için gösterilmiştir heteromers ile D 2 reseptörleri . Heteromer içindeki bu reseptörlerin birlikte aktivasyonu, hücre içi kalsiyum artışını tetikler . Bu kalsiyum sinyali, Gq-11 protein sinyaline ve Fosfolipaz C'ye ve ayrıca hücre dışı kalsiyum akışına bağlıdır . D arasında Heteromers 2 ve D 5 reseptörleri bitişik oluşturduğu arginin D ic3 içinde (üçüncü sitoplazmik döngü) 2 reseptörü ve üç komşu C-terminali glutamik asitler D 5 reseptörü. Ve Heteromerization 2 ve D, 5 reseptörleri tek amino asitlerin değişiklikleri ile bozulabilmektedir C-terminalinde D 5 reseptörü.

Dopamin reseptör D 5 gösterilmiştir etkileşim ile GABRG2 .

deneysel yöntemler

D arasında yüksek derecede homoloji 5 ve D 1 reseptörleri ve araştırma aralarında ayrım benzer farmakolojik profili karmaşık hale sahip ilaçlar için afinitelerinin. Bu iki reseptörü ayrı ayrı boyayan antikorun etkisiz olduğu ileri sürülmektedir. Bununla birlikte, D ifadesi 5 reseptörleri kullanılarak değerlendirilmiştir immünohistokimya . Bu teknikte, reseptörün üçüncü hücre dışı döngüsünden ve üçüncü hücre içi döngüsünden iki peptit elde edildi ve donmuş fare beyin dokusunda reseptörün boyanması için antiserumlar geliştirildi . Kapsayan bir yöntem mRNA için sondalar in situ hibridizasyon ayrı D ifadesini incelemek için izin geliştirilmiştir 1 ve D 5 reseptörleri fare beyninde.

DRD5 nakavt fareler, 129/SvJ1 ve C57BL/6J farelerinin çaprazlanmasıyla elde edilebilir . D 5 alıcısı bir inaktive edilebilir bir hayvan modeli olan DRD5 genini yandan kuşatan ile loxP yeri fonksiyonel D'yi eksik doku ya da bir hayvan yaratılır; izin 5 reseptörleri. D ifadesi 5 reseptörü in vitro kullanılarak da kapatılamamaktadır antisens oligonükleotitler .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .