Dopamin antagonisti - Dopamine antagonist

Dopamin reseptör antagonisti Dopaminerjik blokerler
İlaç sınıfı
Tipik bir antipsikotik olan Haloperidol'ün iskelet yapısal formülü
Sınıf tanımlayıcıları
kullanın	Şizofreni , bipolar bozukluk , bulantı ve kusma vb.
ATC kodu	N05A
biyolojik hedef	dopamin reseptörleri
Dış bağlantılar
ağ	D012559
Vikiveri'de

Bir dopamin antagonisti olarak da bilinen, bir anti-dopaminerjik ve dopamin reseptör antagonisti ( DRA ), bir tür ilaç blok dopamin reseptörleri ile reseptör antagonisti . En antipsikotik dopamin antagonistleri olan ve bu nedenle bunların tedavisinde kullanım bulmuşlardır şizofreni , bipolar bozukluk ve uyarıcı psikoz . Birkaç başka dopamin antagonisti , bulantı ve kusmanın tedavisinde kullanılan antiemetiklerdir .

reseptör farmakolojisi

Dopamin reseptörlerinin tümü G proteinine bağlı reseptörlerdir ve hangi G proteinine bağlandıklarına göre iki sınıfa ayrılırlar. D ₁ dopamin reseptörlerinin benzeri sınıfı Ga bağlanmış olan _{s / olf} ve uyarır adenilat siklaz D ise, üretim ₂ benzeri sınıfı Ga bağlanmış olan _{I / O} ve böylece adenilat siklaz üretimini inhibe eder.

D ₁ benzeri reseptörler: D ₁ ve D ₅

D1 benzeri reseptörler – D ₁ ve D ₅ her zaman sinaps sonrası bulunur. Bu reseptörleri kodlayan genler intronlardan yoksundur, bu nedenle ek varyantları yoktur.

D ₁ reseptörleri

• D ₁ reseptörleri esas olarak nöronlar üzerinde bulunan akumbens çekirdeği hem de substantia nigra , striatum , amigdala , frontal korteks ve koku ampul ve retina
• Ayrıca hipotalamus , talamus , beyincik ve hipokampusta (daha düşük seviyelerde) bulunur.
• Periferik olarak, bu reseptörler, aktivasyonun vazodilatasyona yol açtığı renal arter, mezenterik arter ve splenik arterde bulunmuştur. Buna ek olarak, D ₁ reseptörleri böbrekte tespit edilmiştir

D ₅ reseptörleri

• Düşük seviyede D ₅ reseptörleri bulunmuştur hipotalamus , prefrontal korteks ve singulat kortekste ; hipokampus , dentat girus ve entorhinal korteks gibi hafıza alanlarının yanı sıra .
• Buna ek olarak, D ₅ reseptörleri böbrekte tespit edilmiştir

D ₂ benzeri reseptörler: D ₂ , D ₃ ve D ₄

D _2. benzeri reseptörler D farklı ₁ benzeri sınıf, bu reseptörler öncesi ve sonrası sinaptik bulunur. Bu reseptörleri kodlayan genlerin intronları vardır, bu da birçok dönüşümlü olarak eklenmiş varyanta yol açar.

D ₂ reseptörleri

• D ₂ reseptörleri striatum, substantia nigra, ventral tegmental alan, hipotalamus, korteks, septum, amigdala, ve koku tüberkül bulunurlar.
• Bu reseptörler retina ve hipofiz bezinde de bulunmuştur.
• Periferik olarak, bu reseptörler renal, mezenterik ve splenik arterlerin yanı sıra adrenal korteks ve medullada ve böbrek içinde bulunmuştur.

D ₃ reseptörleri

• D ₃ reseptörleri yüksek kabuk Calleja ve Nucleus accumbens Adaları nöronları üzerinde sentezlendiği ve aşağı gibi, substantia nigra pars compacta, hipokampüs, septal alan gibi alanlarda ifade ve ventral tegmental alan vardır.
• Ek çalışmalar, bu reseptörleri böbrekte periferik olarak bulmuştur.

D ₄ reseptörleri

• D ₄ reseptörleri amigdala, hipokampus, hipotalamus, globus pallidus, substantia nigra pars reticula, talamus, retina ve böbrekte bulunur.

Hastalıktaki etkileri

Dopaminerjik sistem çeşitli bozukluklarla ilişkilendirilmiştir. Parkinson hastalığı, striatumdaki dopaminerjik nöronların kaybından kaynaklanır. Ayrıca, en etkili antipsikotik D bloke ₂ şizofreni dopamin için bir rolü öne reseptörleri. Ek çalışmalar, Huntington hastalığı, DEHB, Tourette sendromu, majör depresyon, manik depresyon, bağımlılık, hipertansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğunda dopamin düzensizliğinin rol oynadığını varsaymaktadır. Dopamin reseptör antagonistleri şizofreni , bipolar bozukluk , bulantı ve kusma gibi bazı hastalıklarda kullanılmaktadır .

• Parkinson hastalığında patolojik dengesizlikler söz konusu olsa da, melatonin normal sirkadiyen ritim işlevlerinin bir parçası olarak dopamin aktivitesini bastırır.

Yan etkiler

Aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilirler ve özellikle uzun süreli veya yüksek dozda kullanımdan sonra dopamin antagonistinin kesilmesinden sonra bile süresiz olarak devam edebilirler :

• Kalp-damar hastalığı
  
• Tipik antipsikotiklerle ilişkili ekstrapiramidal semptomlar (EPS):
  • Erken evre - tedavinin başlangıcında veya artan dozu takiben ortaya çıkar, doz azaltıldığında hastalar iyileşir
    • Akut distoniler – kas spazmları ve uzun süreli anormal duruşlar ve birkaç gün içinde ortaya çıkar; antikolinerjiklerle tedavi edilebilir
      • risk faktörleri yaş, cinsiyet ve aile öyküsünü içerir
    • Akatizi - hızlanma ve huzursuzluk ve başlangıç ​​ilk birkaç ay içinde ortaya çıkar; beta blokerler ve
  benzodiazepinler ile tedavi edilebilir
• Nigrostriatal yol üzerindeki etkilere bağlı Parkinsonizm - titreme, bradikinezi ve kas sertliğini içerir
  • risk faktörleri yaş ve cinsiyeti içerir

Geç evre – uzun süreli (aylar-yıllar) tedaviden sonra ortaya çıkar, doz azaltıldıktan sonra bile semptomlar devam eder

• Tardif diskinezi - istemsiz ve tekrarlayan yüz hareketlerini içerir
  • risk faktörleri yaş, ırk ve cinsiyeti içerir

Etkilerin, D kronik blokajına bağlı olduğu hipotezi ₂ reseptörü

Hiperprolaktinemi nedeniyle D blokajına ₂ ön hipofiz reseptörlerinin aynı prolaktin salgılanmasına yol açan

Kilo alımına yol açan artan aşerme ve aşırı yeme dahil artan iştah

İnsülin direnci için artan risk

cinsel işlev bozukluğu

Artan obezite ve tip 2 diyabet riski ile metabolik değişiklikler

sedasyon

Örnekler

Birinci kuşak antipsikotikler (tipik)

Birinci kuşak antipsikotikler şizofreni tedavisinde kullanılır ve sıklıkla ekstrapiramidal yan etkiler eşlik eder.

• Benperidol D bağlanan ₂ ve bazı serotonin reseptörleri. Çok kolay emilir ve ilk geçiş etkisi yüksektir .
• Klorpromazin bağlandığı D ₃ , en yüksek afinite ile değil, aynı zamanda D bağlanan ₁ , D ₂ , D ₄ ve D ₅

• klopentiksol
• Droperidol , antipsikotik ve antiemetik olarak kullanılır.
• Haloperidol , en yüksek afinite ile D ₂ , D ₃ ve D _4'ü bağlar, fakat aynı zamanda D ₁ ve D _5'i de bağlar _.
• Flufenazin , D ₂ ve D _3'ü en yüksek afiniteyle bağlar , ancak D ₁ ve D _5'i de bağlar
• Flupentıksol D bağlanan ₁ , D ₂ , D ₃ ve D ₅ ve ayrıca bir antidepresan olarak kullanılmaktadır.
• fluspirilen
• Penfluridol
• Perazin

• perfenazin
• Pimozid , D ₂ ve D _3'ü yüksek afinite ile bağlar, ayrıca D ₄ reseptörlerini de bağlar

• Spiperone , D ₂ , D ₃ ve D _4'ü yüksek afinite ile bağlar ; D _1'i de bağlayabilir

• Sulpirid , D ₂ ve D _3'ü bağlar ve ayrıca bir antidepresan olarak kullanılır.
• Tioridazin bağlandığı D ₂ , D ₃ ve D, ₄ , yüksek afinite ile; D ₁ ve D _5'i daha yüksek konsantrasyonlarda da bağlayabilir

İkinci kuşak antipsikotikler (atipik)

Bu ilaçlar sadece belirtilen reseptörde dopamin antagonistleri değildir, aynı zamanda serotonin reseptörü 5HT2A üzerinde de etkilidir _. (Alıntı uygun değil) Bu ilaçların ekstrapiramidal yan etkileri daha azdır ve tipik antipsikotiklerle karşılaştırıldığında prolaktin düzeylerini etkileme olasılıkları daha düşüktür.

• Amisülpirid , D ₂ ve D _3'ü bağlar ve bir antipsikotik, antidepresan olarak kullanılır ve ayrıca bipolar bozukluğu tedavi eder. Şizofreninin hem pozitif hem de negatif semptomlarını tedavi eder.
• Azenapin bağlandığı D ₂ , D ₃ ve D ₄ ve bipolar bozukluk ve şizofreni tedavisi için kullanılır. Yan etkileri kilo alımını içerir ancak ortostatik hipotansiyon, hiperprolaktinemi riski daha düşüktür.
• Aripiprazol D bağlanan ₂ kısmi bir agonist olarak, ancak D antagonize _3. Ek olarak, aripiprazol davranır şizofreni, çift kutuplu bozukluk (mani), depresyon ve tik bozukluğu

• Klozapin bağlandığı D ₁ ve D, ₄ , en yüksek afinite ile ama yine de D bağlanan ₂ ve D ₃ . Klozapin benzersizdir, çünkü yalnızca çok sert yan etkileri nedeniyle en az iki diğer antipsikotikle tedavi başarısız olduğunda reçete edilir. Ayrıca potansiyel nötropeniyi izlemek için haftalık beyaz kan hücresi sayımı gerektirir .

• Loksapin bağlandığı D ₂ , D ₃ ve D, ₄ , yüksek afinite ile; ayrıca D _1'i de bağlayabilir _. Loxapin sıklıkla bipolar bozukluk ve şizofreni gibi nöropsikiyatrik bozuklukları olan ajite ve şiddetli hastaları tedavi etmek için kullanılır.
• Nemonaprid D ₃ , D ₄ ve D 5'i bağlar _.
• Olanzapin tüm reseptörleri bağlar ve şizofreninin pozitif ve negatif semptomlarının yanı sıra bipolar bozukluk ve depresyonun tedavisinde kullanılır. Önemli kilo alımı ile ilişkilendirilmiştir.

• Ketiyapin bağlandığı D ₁ , D ₂ ve D, ₃ ve D bağlayabilir ₄ yüksek konsantrasyonlarda mevcuttur. Şizofreni, bipolar bozukluk ve depresyonun pozitif belirtilerini tedavi etmek için kullanılır.
• Paliperidon bağlandığı D ₂ , D ₃ ve D, ₄ , yüksek afinite ile; ayrıca D ₁ ve D _5'i de bağlayabilir .

• Remoksiprid bağlandığı D ₂ göreceli olarak düşük eğilim ile reseptörleri.
• Risperidon , D ₂ , D ₃ ve D ₄ reseptörlerine bağlanır . Risperidon sadece şizofreninin pozitif ve negatif semptomlarını tedavi etmekle kalmaz, aynı zamanda bipolar bozukluğu da tedavi eder.

• Tiaprid, D ₂ ve D _3'ü bloke eder ve antipsikotik olarak kullanılır. Ayrıca sıklıkla diskineziler, psikomotor ajitasyonlar, tikler, Huntington koresi ve alkol bağımlılığını tedavi etmek için kullanılır.
• Ziprasidon blok D ₂ reseptörü ve tedavi şizofreni, depresyon ve bipolar bozukluk için kullanılır. Ziprasidon'un negatif semptomları tedavi edip etmediği konusunda tartışmalar vardır ve iyi belgelenmiş gastrointestinal yan etkileri vardır.

Bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan dopamin antagonistleri

• Domperidon , antiemetik, gastroprokinetik ajan ve galaktagog olarak kullanılan periferik olarak seçici bir dopamin D2 reseptör antagonistidir.
• Bromopride enterik D'yi bağlayan ₂ reseptörleri ve aynı zamanda tedavi eder gastroparezi .
• Metoklopramid ayrıca gastroparezi tedavi eder

Yalnızca araştırma ortamlarında kullanılan antagonistler

• Etikloprid , D ₂ ve D _3'ü yüksek afinite ile bağlar, ancak aynı zamanda D4'ü de bağlar.
• Nafadotride D ₂ ve D _3'ü bağlar
• Raclopride , D ₂ ve D _3'ü bağlar ve radyo-etiketlenebilir ve Huntington Hastalığında hastalık ilerlemesini belirlemek için PET görüntülemede kullanılabilir

Referanslar

Dış bağlantılar

• ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) Dopamin+antagonistleri