PPP1R1B - PPP1R1B

PPP1R1B
tanımlayıcılar
takma adlar	PPP1R1B , DARPP-32, DARPP32, protein fosfataz 1 düzenleyici inhibitör alt birim 1B
Harici kimlikler	OMIM : 604399 MGI : 94860 HomoloGene : 12972 GeneCards : PPP1R1B
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 17 (insan)
Son	39.636.626 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 11 (fare)
Son	98.357.796 baz puan
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• protein serin/treonin fosfataz inhibitör aktivitesi ; • protein kinaz inhibitör aktivitesi ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • cAMP'ye bağlı protein kinaz inhibitör aktivitesi ; • protein fosfataz düzenleyici aktivite ; • protein fosfataz inhibitör aktivitesi ; • D1 dopamin reseptörü bağlanması ; • D2 dopamin reseptörü bağlanması ; • D3 dopamin reseptör bağlanması ; • D4 dopamin reseptörü bağlanması ; • D5 dopamin reseptörü bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitoplazma ; • nöronal hücre gövdesi ; • çekirdek ; • sitozol ; • dendritik omurga boynu ; • dendritik omurga başı ; • sinaps sonrası ; • glutamaterjik sinaps;
biyolojik süreç	• görsel öğrenme ; • GO: 0007243 hücre içi sinyal iletim ; • tepki, amfetamin ; • transkripsiyon, DNA şablonu ; • dişi alıcılık negatif düzenlenmesi ; • sinyal iletiminde ; • protein kinaz aktivitesinin negatif düzenlenmesi ; • proteininin negatif düzenlenmesi, serin / treonin kinaz aktivitesi ; • negatif düzenlenmesi fosfoprotein fosfataz aktivitesi ; • lokomotor davranış ; • morfine yanıt ; • histon H3-S10 fosforilasyonu ; • kokaine davranışsal yanıt ; • kokaine yanıt ; • hafıza ; • nikotine yanıt;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	84152
	19049
	ENSG00000131771
	ENSMUSG00000061718
	Q9UD71
	Q60829
	NM_001242464 ; NM_032192 ; NM_181505
	NM_144828 ; NM_001313970
	NP_001229393 ; NP_115568 ; NP_852606 ; NP_115568.2
	NP_001300899 ; NP_659077
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Protein 1 düzenleyici alt birim 1B fosfatazdır olarak da bilinir (PPP1R1B), dopamin ve cAMP-regüle nöronal fosfoprotein (DARPP-32), a, bir protein , insanlarda tarafından kodlandığını PPP1R1B geni .

İşlev

Orta beyin dopaminerjik nöronları, çoklu beyin fonksiyonlarında kritik bir rol oynar ve dopaminerjik yolaklar yoluyla anormal sinyalleşme , birkaç büyük nörolojik ve psikiyatrik bozuklukta rol oynar. Dopaminin eylemleri için iyi çalışılmış bir hedef DARPP32'dir. Yoğun olarak dopamin ve glutamat ile innerve edilen sıçan kaudat-putamenlerinde DARPP32, dopamin D1 reseptörlerini de eksprese eden orta büyüklükte dikenli nöronlarda eksprese edilir . DARPP32'nin işlevi, reseptör stimülasyonu tarafından düzenleniyor gibi görünüyor. Hem dopaminerjik hem de glutamaterjik ( NMDA ) reseptör uyarımı, DARPP32 fosforilasyonunun derecesini düzenler, ancak zıt yönlerde. Dopamin D1 reseptörü stimülasyonu, cAMP oluşumunu arttırır , bu da DARPP32'nin fosforilasyonu ile sonuçlanır; (bu, cAMP sinyallemesinin DARPP32'nin fosforilasyonunu indüklediğini iddia eden daha yeni araştırmalar tarafından tartışılmaktadır) fosforile edilmiş DARPP32, güçlü bir protein fosfataz-1 ( PPP1CA ) inhibitörüdür. NMDA reseptör stimülasyonu, kalsinörinin aktivasyonuna ve fosfo-DARPP32'nin fosforilasyonuna yol açan hücre içi kalsiyumu yükseltir , böylece DARPP32'nin fosfataz-1 inhibe edici aktivitesini azaltır. DARPP-32, dopamine bağlı striatal sinaptik plastisite için, muhtemelen kalsiyum/CaMKII sinyali için dopamine bağımlı bir geçit mekanizması olarak hizmet ederek kritiktir. ARPP-21 ile birlikte DARPP-32'nin, striatal postsinaptik sinyalleme için uygunluk izi benzeri zamansal pencerenin kurulmasında da yer alabileceği tahmin edilmiştir .

Klinik önemi

merkezi sinir sistemi

Bu gen aynı zamanda DARPP-32 olarak da bilinir ve dopamin ve siklik AMP tarafından düzenlenen fosfoprotein olarak rolünün altını çizer . Bu nedenle PPP1R1B dopamin , glutamat ve adenosini etkiler ; Bazı genin bir rol için destek vardır , şizofreni , hem de kokain, amfetamin, nikotin, LSD, kafein, PCP, etanol ve morfin ve da dahil olmak üzere ilaçların etki eder olarak Parkinson hastalığı (Extra- veya EPS piramidal semptomlar). DARPP-32 düzeyleri azalmıştır dorsolateral prefrontal korteks ve lenfositlerin hem de şizofreni ve bipolar bozukluk hastalar. Antipsikotikler DARPP-32'nin ekspresyonunu düzenlemediği için bu değişikliğin patoloji ile ilgili olduğu ileri sürülmektedir .

Kannabinoidlerin psikomotor etkilerinin önemli bir kısmı, dopamin D2 ve adenosin A2A iletiminin modülasyonu yoluyla elde edilen DARPP-32'nin PKA'ya bağlı fosforilasyonunu içeren striatal projeksiyon nöronlarındaki bir sinyal kaskadı ile açıklanabilir .

PPP1R1B ayrıca striatum ve prefrontal korteks arasında gelişmiş bilgi aktarımı ile ilişkilendirilmiştir, bu da PPP1R1B'nin varyantlarının bazı durumlarda daha iyi ve daha esnek bilişe yol açabileceğini, diğer genetik ve çevresel faktörlerin varlığında yol açabileceğini düşündürmektedir. şizofreni belirtileri için.

Yengeç Burcu

PPP1R1B tarafından kodlanan iki protein ürünü vardır: DARPP-32 ve t-Darpp. t-Darpp, N-terminalinde ilk 36 amino asidi eksik olduğu için DARPP-32'nin kesilmiş bir versiyonudur. Her iki izoform, mide, kolon, prostat, özofagus, meme ve akciğer dokularından türetilenler dahil olmak üzere bir dizi kanserde aşırı eksprese edilir. Her-2 pozitif meme kanseri hücrelerinde, t-Darpp aşırı ekspresyonu , Her-2 sinyal yolunu kapatan kemoterapi ilacı Trastuzumab'a (Herceptin) direnç kazandırır .

Düzenleme

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör , DARPP-32'nin ifadesini düzenler. Akt ve CDK5 / p35 intracelular yolu bu yönetmelik üzerinde rol oynadığı ileri sürülmektedir. Ayrıca nöronal kalsiyum sensörü-1'in DARPP-32'nin ifadesini modüle etmesi önerildi.

keşif

PPP1R1B, Paul Greengard ve iş arkadaşları tarafından keşfedildi .

Etkileşimli yol haritası

İlgili makalelere bağlantı vermek için aşağıdaki genlere, proteinlere ve metabolitlere tıklayın.

[[Dosya:

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

[[

]]

|alt=Dopaminerjik Nöronlarda Nikotin Aktivitesi düzenle ]]

Dopaminerjik Nöronlarda Nikotin Aktivitesi edit

Referanslar

daha fazla okuma

Hemmings HC, Nairn AC, Greengard P (Aralık 1984). "DARPP-32, bir dopamin- ve adenosin 3':5'-monofosfatla düzenlenen nöronal fosfoprotein. II. DARPP-32 ve fosfataz inhibitörü 1'in fosforilasyon kinetiğinin karşılaştırılması" . Biyolojik Kimya Dergisi . 259 (23): 14491–7. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42626-3 . PMID 6501303 .
Zachariou V, Sgambato-Faure V, Sasaki T, Svenningsson P, Berton O, Fienberg AA, Nairn AC, Greengard P, Nestler EJ (Mart 2006). "DARPP-32'nin Treonin-34'te fosforilasyonu kokain eylemi için gereklidir" . Nöropsikofarmakoloji . 31 (3): 555-62. doi : 10.1038/sj.npp.1300832 . PMID 16123776 .
Rosack, J (20 Eylül 2002). "DARPP-32 Şizofreni Belirtilerinde Suçlu Olabilir" . Psikiyatri Haberleri . 37 (18): 24.
Meister B, Askergren J, Tunevall G, Hemmings HC, Greengard P (Eylül 1991). "İnsan paratiroid bezinin paratiroid hormonu üreten hücrelerinde 32 kD (DARPP-32) bir dopamin- ve 3'5'-siklik adenosin monofosfatla düzenlenen fosfoproteinin tanımlanması". Endokrinolojik Araştırma Dergisi . 14 (8): 655-61. doi : 10.1007/bf03347888 . PMID 1663529 . S2CID 36936723 .
Meister B, Schultzberg M, Hemmings HC, Greengard P, Goldstein M, Hökfelt T (Ekim 1991). "Adrenal bezde 32 kDa (DARPP-32) dopamin- ve adenosin-3',5'-monofosfat (cAMP)-düzenlenmiş fosfoprotein: immünohistokimyasal lokalizasyon". Otonom Sinir Sistemi Dergisi . 36 (1): 75–84. doi : 10.1016/0165-1838(91)90132-M . PMID 1721636 .
Meister B, Arvidsson U, Hemmings HC, Greengard P, Hökfelt T (Eylül 1991). "Kedi, maymun ve insan retinasında Bay 32.000'in (DARPP-32) dopamin- ve adenosin-3':5'-monofosfat (cAMP)-düzenlenmiş fosfoproteini". Nörobilim Mektupları . 131 (1): 66–70. doi : 10.1016/0304-3940(91)90338-T . PMID 1791981 . S2CID 1735579 .
Halpain S, Girault JA, Greengard P (Ocak 1990). "NMDA reseptörlerinin aktivasyonu, sıçan striatal dilimlerinde DARPP-32'nin fosforilasyonunu indükler". Doğa . 343 (6256): 369-72. Bibcode : 1990Natur.343..369H . doi : 10.1038/343369a0 . PMID 2153935 . S2CID 4319592 .
Ouimet CC, Greengard P (Şubat 1990). "Bazal gangliyonda DARPP-32'nin dağılımı: elektron mikroskobik bir çalışma". Nörositoloji Dergisi . 19 (1): 39–52. doi : 10.1007/BF01188438 . PMID 2191086 . S2CID 33812522 .
Girault JA, Hemmings HC, Williams KR, Nairn AC, Greengard P (Aralık 1989). "Kazein kinaz II tarafından bir dopamin ve cAMP tarafından düzenlenen fosfoprotein olan DARPP-32'nin fosforilasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 264 (36): 21748-59. doi : 10.1016/S0021-9258(20)88248-9 . PMID 2557337 .
Hemmings HC, Greengard P, Tung HY, Cohen P (1984). "DARPP-32, bir dopamin tarafından düzenlenen nöronal fosfoprotein, protein fosfataz-1'in güçlü bir inhibitörüdür". Doğa . 310 (5977): 503–5. Bibcode : 1984Natur.310..503H . doi : 10.1038/310503a0 . PMID 6087160 . S2CID 4307053 .
Walaas SI, Greengard P (Ocak 1984). "DARPP-32, dopamin-inerve beyin bölgelerinde zenginleştirilmiş bir dopamin- ve adenosin 3':5'-monofosfat-düzenlenmiş fosfoprotein. I. Sıçan beyninde bölgesel ve hücresel dağılım" . Nörobilim Dergisi . 4 (1): 84–98. doi : 10.1523/JNEUROSCI.04-01-00084.1984 . PMC 6564747 . PMID 6319627 .
Brené S, Lindefors N, Ehrlich M, Taubes T, Horiuchi A, Kopp J, Hall H, Sedvall G, Greengard P, Persson H (Mart 1994). "İnsan beyin dokusunda ARPP-16/19, ARPP-21 ve DARPP-32'yi kodlayan mRNA'ların ifadesi" . Nörobilim Dergisi . 14 (3 Puan 1): 985–98. doi : 10.1523/JNEUROSCI.14-03-00985.1994 . PMC 6577526 . PMID 8120638 .
Maruyama K, Sugano S (Ocak 1994). "Oligo-kaplama: ökaryotik mRNA'ların başlık yapısını oligoribonükleotidlerle değiştirmek için basit bir yöntem". gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Kwon YG, Huang HB, Desdouits F, Girault JA, Greengard P, Nairn AC (Nisan 1997). "DARPP-32 ve protein fosfataz 1 (PP-1) arasındaki etkileşimin karakterizasyonu: DARPP-32 peptitleri, PP-1'in bağlayıcı proteinlerle etkileşimini antagonize eder" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 94 (8): 3536-41. Bibcode : 1997PNAS...94.3536K . doi : 10.1073/pnas.94.8.3536 . PMC 20474 . PMID 9108011 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Ekim 1997). "Bir tam uzunlukta zenginleştirilmiş ve bir 5'-uç zenginleştirilmiş cDNA kitaplığının yapımı ve karakterizasyonu". gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Mayerhofer A, Hemmings HC, Snyder GL, Greengard P, Boddien S, Berg U, Brucker C (Ocak 1999). "İşlevsel dopamin-1 reseptörleri ve DARPP-32, insan yumurtalık ve granüloza luteal hücrelerinde in vitro olarak ifade edilir". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 84 (1): 257–64. doi : 10.1210/jc.84.1.257 . PMID 9920093 .
Bibb JA, Snyder GL, Nishi A, Yan Z, Meijer L, Fienberg AA, Tsai LH, Kwon YT, Girault JA, Czernik AJ, Huganir RL, Hemmings HC, Nairn AC, Greengard P (Aralık 1999). "DARPP-32'nin Cdk5 tarafından fosforilasyonu, nöronlarda dopamin sinyalini modüle eder". Doğa . 402 (6762): 669-71. Bibcode : 1999Natur.402..669B . doi : 10.1038/45251 . PMID 10604473 . S2CID 4387962 .
Mayerhofer A, Fritz S, Grünert R, Sanders SL, Duffy DM, Ojeda SR, Stouffer RL (Aralık 2000). "Primat corpus luteum ve luteinize granüloza hücrelerinde D1-Reseptör, DARPP-32 ve PP-1: DARPP-32'nin dopamin ve insan koryonik gonadotropin tarafından fosforilasyonu için kanıt" . Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi . 85 (12): 4750–7. doi : 10.1210/jc.85.12.4750 . PMID 11134138 .
El-Rifai W, Smith MF, Li G, Beckler A, Carl VS, Montgomery E, Knuutila S, Moskaluk CA, Frierson HF, Powell SM (Temmuz 2002). "Mide kanserleri DARPP-32'yi ve yeni bir izoformu, t-DARPP'yi aşırı ifade ediyor". Kanser Araştırması . 62 (14): 4061–4. PMID 12124342 .
Beckler A, Moskaluk CA, Zaika A, Hampton GM, Powell SM, Frierson HF, El-Rifai W (Ekim 2003). "Yaygın adenokarsinomlarda 32 kilodalton dopamin ve siklik adenosin 3',5'-monofosfatla düzenlenen fosfoproteinin aşırı ifadesi". kanser . 98 (7): 1547–51. doi : 10.1002/cncr.11654 . PMID 14508844 . S2CID 21961891 .
Varis A, Zaika A, Puolakkainen P, Nagy B, Madrigal I, Kokkola A, Väyrynen A, Kärkkäinen P, Moskaluk C, El-Rifai W, Knuutila S (Nisan 2004). "Mide kanserinde ERBB2 lokusunda birlikte çoğalan ve aşırı eksprese edilen genler" . Uluslararası Kanser Dergisi . 109 (4): 548–53. doi : 10.1002/ijc.20001 . PMID 14991576 . S2CID 29950388 .
Stroppolo A, Gine B, Tian C, Sommer J, Ehrlich ME (Aralık 2001). "İn vitro orta büyüklükteki dikenli nöronlarda beyin kaynaklı nörotrofik faktör kaynaklı DARPP-32 ekspresyonunda fosfatidilinositid 3-kinazın rolü" . Nörokimya Dergisi . 79 (5): 1027–32. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.00651.x . PMID 11739615 . S2CID 35861963 .
Bogush A, Pedrini S, Pelta-Heller J, Chan T, Yang Q, Mao Z, Sluzas E, Gieringer T, Ehrlich ME (Mart 2007). "AKT ve CDK5/p35, in vitro orta büyüklükteki dikenli nöronlarda DARPP-32'nin beyin kaynaklı nörotrofik faktör indüksiyonuna aracılık eder" . Biyolojik Kimya Dergisi . 282 (10): 7352–9. doi : 10.1074/jbc.M606508200 . PMID 17209049 .
Souza BR, Torres KC, Miranda DM, Motta BS, Caetano FS, Rosa DV, Souza RP, Giovani A, Carneiro DS, Guimarães MM, Martins-Silva C, Reis HJ, Gomez MV, Jeromin A, Romano-Silva MA (Ocak) 2011). "NCS-1'i aşırı ifade eden PC12 hücrelerinde cAMP/PKA yolunun aşağı regülasyonu". Hücresel ve Moleküler Nörobiyoloji . 31 (1): 135–43. doi : 10.1007/s10571-010-9562-4 . PMID 20838877 . S2CID 25500946 .
Albert KA, Hemmings HC, Adamo AI, Potkin SG, Akbarian S, Sandman CA, Cotman CW, Bunney WE, Greengard P (Ağustos 2002). "Şizofren hastalarının prefrontal korteksinde DARPP-32'nin azaldığına dair kanıtlar" . Genel Psikiyatri Arşivleri . 59 (8): 705–12. doi : 10.1001/archpsyc.59.8.705 . PMID 12150646 .
Ishikawa M, Mizukami K, Iwakiri M, Asada T (Ağustos 2007). "Şizofreni ve bipolar bozukluğu olan deneklerin prefrontal korteksinde Dopamin ve siklik AMP tarafından düzenlenen fosfoproteinin immünohistokimyasal ve immünoblot analizi, nispi moleküler kütle 32.000 (DARPP-32)". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme . 31 (6): 1177–81. doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.04.013 . PMID 17521792 . S2CID 27481326 .
Souza BR, Motta BS, Rosa DV, Torres KC, Castro AA, Comim CM, Sampaio AM, Lima FF, Jeromin A, Quevedo J, Romano-Silva MA (Mart 2008). "Tipik veya atipik antipsikotiklerle tedavi edilen sıçanların beyinlerinde DARPP-32 ve NCS-1 ekspresyonu değişmez". Nörokimyasal Araştırma . 33 (3): 533–8. doi : 10.1007/s11064-007-9470-2 . PMID 17763944 . S2CID 27727055 .
Souza BR, Torres KC, Miranda DM, Motta BS, Scotti-Muzzi E, Guimarães MM, Carneiro DS, Rosa DV, Souza RP, Reis HJ, Jeromin A, Romano-Silva MA (Haziran 2010). "NCS-1'i aşırı ifade eden PC12 hücrelerinde DARPP-32 ve NCS-1 seviyelerinde tipik ve atipik antipsikotiklerin etkilerinin olmaması" . Biyotıpta Negatif Sonuçlar Dergisi . 9 : 4. doi : 10.1186/1477-5751-9-4 . PMC 2912242 . PMID 20565907 .
Torres KC, Souza BR, Miranda DM, Nicolato R, Neves FS, Barros AG, Dutra WO, Gollob KJ, Correa H, Romano-Silva MA (Mart 2009). "DARPP-32'yi ifade eden lökositler, şizofreni ve bipolar bozukluğu olan hastalarda azalır". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme . 33 (2): 214–9. doi : 10.1016/j.pnpbp.2008.10.020 . PMID 19059449 . S2CID 8431767 .

Languages

In other projects