Lewy cisimcikli demans - Dementia with Lewy bodies

Lewy cisimcikli demans
Diğer isimler Diffüz Lewy cisim hastalığı, Lewy cisimciği hastalığına bağlı demans
Başlığa bakın.
substantia nigra'nın bir nöronundaki bir Lewy gövdesinin (ok başı) mikroskobik görüntüsü ; ölçek çubuğu=20 mikron (0,02 mm)
uzmanlık Nöroloji , psikiyatri
Belirtiler Demans , REM uykusu sırasında anormal davranış , uyanıklıkta dalgalanmalar , görsel halüsinasyonlar , parkinsonizm
Her zamanki başlangıç 50 yaşından sonra medyan 76
Süre Uzun vadeli
nedenler Bilinmeyen
teşhis yöntemi Semptomlara ve biyobelirteçlere dayalı
Ayırıcı tanı Alzheimer , Parkinson hastalığı demansı , bazı akıl hastalıkları , vasküler demans
İlaç tedavisi donepezil ve rivastigmin gibi asetilkolinesteraz inhibitörleri ; melatonin
prognoz Ortalama sağkalım tanıdan itibaren 8 yıl
Sıklık 65 yaşından büyük kişilerin yaklaşık %0,4'ü

Lewy cisimcikli demans ( DLB ), uyku, davranış , biliş , hareket ve otomatik vücut fonksiyonlarının düzenlenmesindeki değişikliklerle karakterize bir demans türüdür . Hafıza kaybı her zaman erken bir semptom değildir. Hastalık zamanla kötüleşir ve genellikle bilişsel gerileme normal günlük işleyişe müdahale ettiğinde teşhis edilir . Parkinson hastalığı demansı ile birlikte DLB, iki Lewy cisimli demanstan biridir . Demansın yaygın bir şeklidir ancak prevalansı tam olarak bilinmemekte ve birçok tanı atlanmaktadır. Hastalık ilk olarak 1976 yılında Kenji Kosaka tarafından tanımlanmıştır .

İnsanların normalde REM uykusu sırasında meydana gelen kas felcini kaybettiği ve rüyalarını gerçekleştirdiği REM uykusu davranış bozukluğu (RBD) temel bir özelliktir. RBD, diğer semptomlardan yıllar veya on yıllar önce ortaya çıkabilir. Diğer temel özellikler görsel halüsinasyonlar , dikkat veya uyanıklıkta belirgin dalgalanmalar ve parkinsonizmdir ( hareket yavaşlığı, yürüme güçlüğü veya katılık ). Kan testleri , nöropsikolojik testler , görüntüleme ve uyku çalışmalarının semptomları veya belirli sonuçları gibi çeşitli hastalık özellikleri mevcutsa, olası bir tanı konulabilir . Kesin tanı genellikle bir otopsi gerektirir .

DLB'li çoğu kişinin aile üyelerini etkilemez, ancak bazen DLB bir ailede çalışır. Kesin nedeni bilinmemekle birlikte, beyindeki nöronlarda anormal protein kümelerinin oluşumunu içerir . Lewy cisimleri (1912'de Frederic Lewy tarafından keşfedildi ) ve Lewy nöritleri olarak tezahür eden bu kümeler, hem merkezi hem de otonom sinir sistemlerini etkiler . Kalp fonksiyonu ve gastrointestinal fonksiyonun her seviyesi - çiğnemeden defekasyona kadar - etkilenebilir, kabızlık en yaygın semptomlardan biridir. Ayakta dururken düşük tansiyon da oluşabilir. DLB genellikle değişmiş davranış, depresyon veya ilgisizlik gibi psikiyatrik semptomlara neden olur .

DLB tipik olarak elli yaşından sonra başlar ve hastalığı olan kişilerin tanıdan sonra yaklaşık sekiz yıllık bir yaşam beklentisi vardır . Hastalığın ilerlemesini durduracak hiçbir tedavi veya ilaç yoktur ve DLB'nin sonraki aşamalarındaki kişiler kendilerine bakamayabilirler. Tedaviler semptomların bir kısmını hafifletmeyi ve bakım verenlerin üzerindeki yükü azaltmayı amaçlar . Donepezil ve rivastigmin gibi ilaçlar , bilişi ve genel işleyişi geçici olarak iyileştirebilir ve uyku ile ilgili semptomlar için melatonin kullanılabilir. Halüsinasyonlar için bile antipsikotiklerden genellikle kaçınılır, çünkü DLB'li kişilerin neredeyse yarısında şiddetli reaksiyonlar meydana gelir ve bunların kullanımı ölümle sonuçlanabilir. Birçok farklı semptomun yönetimi, birden fazla uzmanlık ve bakıcıların eğitimini içerdiğinden zordur.

sınıflandırma

Lewy cisimcikli demans (DLB), ilerleyici nörodejenerasyonu içeren bir hastalık grubu olan bir demans türüdür ; zamanla kötüleşen merkezi sinir sisteminin dejenerasyonu ile karakterizedir .

Lewy cisimcikli demans başka şekillerde sınıflandırılabilir. Parkinson hastalığı demansı ile birlikte iki Lewy vücut demansından biridir . Atipik parkinson sendromlar , diğer koşullarla birlikte, DLB bulunur. Son olarak, DLB bir sinükleinopatidir , yani beyinde anormal alfa-sinüklein protein birikintileri ile karakterizedir . Sinükleinopatiler arasında Parkinson hastalığı , çoklu sistem atrofisi ve diğer daha nadir durumlar yer alır.

Belirti ve bulgular

Armstrong'a (2019) göre DLB, "dalgalanan biliş, tekrarlayan görsel halüsinasyonlar , hızlı göz hareketi (REM) uyku davranış bozukluğu (RBD) ve demans teşhisi ile başlayan veya sonrasında başlayan parkinsonizmin bazı kombinasyonları" ile ortaya çıkan demanstır. DLB'nin çok çeşitli semptomları vardır ve diğer birçok demanstan daha karmaşıktır. Çeşitli alanlarında sinir sistemi (örneğin, otonom sinir sistemi ve beyin çok bölgesine), Lewy patoloji etkilenebilir olan alfa-sinüklein yatakları hasara yol açar ve nörolojik eksiklikleri gelir.

DLB'de tanımlanabilir bir dizi erken belirti ve semptom vardır; bunlara hastalığın prodromal veya demans öncesi evresi denir . Bu erken belirtiler ve semptomlar, bunama gelişmeden 15 yıl veya daha uzun süre önce ortaya çıkabilir. En erken semptomlar, otonomik disfonksiyondan kaynaklanan kabızlık ve baş dönmesi , hipozmi (koku alma yeteneğinde azalma), görsel halüsinasyonlar ve RBD'dir. RBD, diğer semptomlardan yıllar veya on yıllar önce ortaya çıkabilir. Hafıza kaybı her zaman erken bir semptom değildir.

DLB'nin tezahürleri temel, temel ve destekleyici özelliklere ayrılabilir. Demans temel özelliktir ve tanı için mevcut olmalıdır, çekirdek ve destekleyici özellikler ise tanıyı destekleyen ek kanıtlardır (aşağıdaki tanı kriterlerine bakınız ).

Gerekli özellik

Demans teşhisi, bilişsel gerilemenin normal günlük aktivitelere veya sosyal veya mesleki işlevlere müdahale etme noktasına gelmesinden sonra yapılır . Demans, DLB'nin temel bir özelliği olsa da, her zaman erken ortaya çıkmaz ve durum ilerledikçe ortaya çıkması daha olasıdır.

Çekirdek özellikleri

Spesifik semptomlar değişebilse de, DLB'nin temel özellikleri değişken biliş, uyanıklık veya dikkattir; REM uykusu davranış bozukluğu ; ilaç veya felce bağlı olmayan parkinsonizmin temel özelliklerinden biri veya birkaçı; ve tekrarlanan görsel halüsinasyonlar.

DLB Konsorsiyumunun 2017 Dördüncü Uzlaşı Raporu, bunların duruma son derece spesifik olduklarını gösteren yüksek kaliteli kanıtların mevcudiyetine dayanarak bunların temel özellikler olduğunu belirlemiştir.

Değişen biliş ve uyanıklık

Bilişsel işlevdeki dalgalanmalar, Lewy cisimciği demanslarının en karakteristik özelliğidir. Bunlar DLB'nin en sık görülen semptomlarıdır ve sıklıkla eşlik eden dikkat ve uyanıklık dalgalanmaları ile diğer demansların semptomlarından ayırt edilebilirler. McKeith'e (2002) göre, kendiliğindenlikleri ve "en iyi ve en kötü performanslar arasındaki belirgin genlik" ile daha da ayırt edilebilirler. Bu dalgalanmaların şiddeti, sıklığı ve süresi değişir; her bölüm, daha normal işleyişin dönemleri arasına yerleştirilmiş, saniyelerden haftalara kadar herhangi bir yerde sürer. Nispeten berrak dönemler tıbbi randevularla çakıştığında, bilişsel testler hastalığın ciddiyetini yanlış bir şekilde yansıtır.

DLB'de yaygın olarak bozulan üç biliş alanı dikkat , yürütücü işlev ve görsel-uzaysal işlevdir . Bu dalgalı bozukluklar, hastalığın erken evrelerinde mevcuttur. DLB'li bireylerin dikkati kolayca dağılabilir, görevlere odaklanmakta zorlanabilir veya "deliryum benzeri", "bölgeleme" gibi görünebilir veya kafa karışıklığı, ajitasyon veya tutarsız konuşma büyüleri ile değişen bilinç durumlarında görünebilir. Düzensiz konuşmaları olabilir ve düşüncelerini organize etme yetenekleri gün içinde değişebilir.

Yürütücü işlev, problem çözme ve planlamaya yardımcı olan dikkat ve davranışsal kontrolleri, hafızayı ve bilişsel esnekliği tanımlar. Yürütücü işlevlerle ilgili sorunlar, planlama ve düzenleme gerektiren faaliyetlerde ortaya çıkar. Eksiklikler, iş performansında bozulma, konuşmaları takip edememe, çoklu görevlerle ilgili zorluklar veya mesafeleri yanlış değerlendirmek veya kaybolmak gibi sürüş hatalarında kendini gösterebilir.

DLB'si olan kişi, ciddi olabilen uyanıklık bozuklukları veya uyku bozuklukları (REM uykusu davranış bozukluğuna ek olarak) yaşayabilir. Bu rahatsızlıklar arasında gündüz uyku hali, uyku hali veya günde iki saatten fazla uyuklama, uykusuzluk , periyodik uzuv hareketleri , huzursuz bacak sendromu ve uyku apnesi yer alır .

REM uykusu davranış bozukluğu


Lewy cisimcikli REM uyku davranış bozukluğu ve bunama

"REM uyku davranış bozukluğu (RBD), DLB ile bağlantılı olarak daha kapsamlı bir şekilde incelenmiştir ve şimdi temel bir özellik olarak kabul edilmektedir. ... Temel olarak, polisomnogram ile doğrulanmış RBD varlığında demans, olası DLB'yi düşündürür."

    -B. Tousi (2017), Lewy Bedenli Demansta Bilişsel ve Davranışsal Değişikliklerin Tanısı ve Yönetimi .

REM uykusu davranış bozukluğu (RBD), kişilerin hızlı göz hareketi (REM) uykusu sırasında normal olan kas felcini (atoni) kaybetmesi ve bunun sonucunda rüyalarını gerçekleştirmesi veya başka anormal hareketler veya seslendirmeler yapmasıyla ortaya çıkan bir parasomnidir . DLB'si olanların yaklaşık %80'i RBD'ye sahiptir. Anormal uyku davranışları, bilişsel gerileme gözlemlenmeden önce başlayabilir ve genellikle DLB'nin ilk klinik belirtisi ve bir sinükleinopatinin erken belirtisi olarak, diğer semptomlardan on yıllar önce ortaya çıkabilir . Otopside, polisomnografi ile doğrulanmış RBD'li bireylerin %94 ila 98'inde bir sinükleinopati vardır - en yaygın olarak DLB veya Parkinson hastalığı yaklaşık eşit oranlardadır. RBD'li dört kişiden üçünden fazlasına on yıl içinde nörodejeneratif bir durum teşhisi konur, ancak RBD teşhisinden sonraki 50 yıla kadar ek nörodejeneratif tanılar ortaya çıkabilir. RBD zamanla azalabilir.

RBD'li bireyler hayallerini gerçekleştirdiklerinin farkında olmayabilirler. RBD davranışları arasında bağırma, çığlık atma, gülme, ağlama, anlaşılmaz konuşma, şiddet içermeyen savurma veya daha şiddetli yumruklama, tekmeleme, boğulma veya kaşıma sayılabilir. Bildirilen rüya canlandırma davranışları sıklıkla şiddetlidir ve kovalanma veya saldırıya uğrama temasını içerir. RBD'li kişiler yataktan düşebilir veya kendilerini veya yatak partnerlerini yaralayabilir, bu da morluklara, kırıklara veya subdural hematoma neden olabilir . İnsanların şiddetli rüyaları ve davranışları hatırlamaları veya bildirmeleri ve yaralanma meydana geldiğinde bir uzmana sevk edilmeleri daha olası olduğundan, hatırlama veya seçim yanlılığı RBD'de bildirilen şiddetin yaygınlığını açıklayabilir.

Parkinsonizm

Parkinsonizm , hareket yavaşlığı ( bradikinezi olarak adlandırılır ), rijidite , postural instabilite ve tremor ile karakterize klinik bir sendromdur ; DLB'de ve Parkinson hastalığı, Parkinson hastalığı demansı ve diğerleri gibi diğer birçok durumda bulunur. Parkinsonizm, istirahatte titreme daha az yaygın olmasına rağmen, bu temel özelliklerden bir veya daha fazlasına sahip olabilen DLB'li kişilerin %85'inden fazlasında görülür.

Motor semptomlar arasında ayak sürüyerek yürüme , denge sorunları, düşmeler , boş ifade, azalmış yüz ifadesi aralığı ve düşük konuşma hacmi veya zayıf bir ses sayılabilir . Motor semptomların sunumu değişkendir, ancak genellikle simetriktir ve vücudun her iki tarafında bulunur. Parkinsonizmin ana semptomlarından sadece biri mevcut olabilir ve semptomlar Parkinson hastalığı olan kişilere göre daha az şiddetli olabilir.

görsel halüsinasyonlar

DLB'li kişilerin %80 kadarında görsel halüsinasyonlar görülür, bu tipik olarak hastalığın erken safhalarındadır. Tekrarlayıcı ve sıktırlar; manzaralı, ayrıntılı ve ayrıntılı olabilir; ve genellikle çocuklar ve aile üyeleri de dahil olmak üzere hayvanlara veya insanlara yönelik hareketli algıları içerir. Görsel halüsinasyon örnekleri, "evde rastgele dolaşan 'küçük insanlardan', yatağın yanında sessizce oturan ölü ebeveynlerin 'hayaletlerinden' arka bahçedeki ağaçlardan sarkan 'bisikletlere' kadar değişir.

Bu halüsinasyonlar, içerikleri daha tipik olarak nötr olmasına rağmen bazen korkuya neden olabilir. Bazı durumlarda, DLB'li kişi , halüsinasyonların gerçek olmadığını anlayabilir . Bilişleri daha bozuk olanlar arasında halüsinasyonlar daha karmaşık hale gelebilir ve halüsinasyonlarının gerçek olmadığının daha az farkında olabilirler. Görsel yanlış algılamalar veya yanılsamalar DLB'de de yaygındır ancak görsel halüsinasyonlardan farklıdır. Gerçek uyaranların yokluğunda görsel halüsinasyonlar meydana gelirken, gerçek uyaranlar yanlış algılandığında görsel yanılsamalar meydana gelir; örneğin, DLB'si olan bir kişi, zemin lambasını bir kişi için yanlış yorumlayabilir.

Destekleyici özellikler

DLB'nin destekleyici özellikleri daha az tanı ağırlığına sahiptir, ancak tanı için kanıt sağlarlar. Destekleyici özellikler ilerlemenin erken dönemlerinde mevcut olabilir ve zamanla kalıcı olabilir; sık görülürler ancak tanıya özgü değildirler. Destekleyici özellikler şunlardır:

Haldol markası altında bir haloperidol örneği, 5 mg/ml
DLB'li kişiler, DLB'de yüksek morbidite ve mortalite riski taşıyan haloperidol gibi antipsikotik ilaçlara karşı çok hassastır .

Kısmen nörotransmitter dopamini serbest bırakan hücrelerin kaybı nedeniyle, DLB'li kişilerde nöroleptik malign sendrom , biliş veya uyanıklık bozuklukları veya şiddetli sertlik dahil parkinsonizmin geri dönüşü olmayan alevlenmesi ve antipsikotik kullanımından kaynaklanan disotonomi olabilir.

Dysautonomia (otonom disfonksiyon), Lewy patolojisi periferik otonom sinir sistemini (bağırsak, kalp ve idrar yolu gibi organların bilinçsiz işlevleriyle ilgilenen sinirler) etkilediğinde ortaya çıkar. Otonom disfonksiyonun ilk belirtileri genellikle belirsizdir. Belirtiler arasında ortostatik hipotansiyon (ayağa kalkıldığında kan basıncının önemli ölçüde azalması) ve sırtüstü hipertansiyon gibi kan basıncı sorunları ; kabızlık, idrar sorunları ve cinsel işlev bozukluğu ; koku alma yeteneğinin kaybı veya azalması; ve aşırı terleme , salya akması veya salya akması ve yutma sorunları ( disfaji ).

Alfa-sinüklein birikintileri kalp kası ve kan damarlarını etkileyebilir . Yamada ve ark.'na göre, Lewy vücut demanslarının "kardiyak sempatik sinirlerin dejenerasyonu nöropatolojik bir özelliğidir" . Çoğu asemptomatik olmasına rağmen, sinükleinopatisi olan hemen hemen tüm insanlar kardiyovasküler disfonksiyona sahiptir. Arasında 50 ve% 60 LCD'li bireylerin nedeniyle dönmesi neden olabilir azaltılmış kan akışı, duygu zayıf ve bulanık görme için ortostatik hipotansiyon var.

İçin çiğneme itibaren dışkılama , alfa-sinüklein mevduat her seviyede etkileyecek gastrointestinal fonksiyon . DLB'li hemen hemen tüm kişilerde üst gastrointestinal sistem disfonksiyonu ( gastroparezi , gecikmiş mide boşalması gibi) veya alt gastrointestinal disfonksiyon (kabızlık ve uzamış dışkı geçiş süresi gibi) vardır. Lewy cisimli demansı olan kişiler neredeyse evrensel olarak mide bulantısı, mide tutulması veya gecikmiş mide boşalmasından kaynaklanan karın şişliği yaşarlar. Gastrointestinal fonksiyonla ilgili problemler ilaç emilimini etkileyebilir. Kabızlık, teşhisten on yıl önce ortaya çıkabilir ve Lewy cisimli demansı olan kişilerde en yaygın semptomlardan biridir. Disfaji, diğer sinükleinopatilere göre daha hafiftir ve daha sonra ortaya çıkar. İdrarla ilgili zorluklar ( idrar retansiyonu , geceleri idrar yapmak için uyanma , artan idrar sıklığı ve aciliyeti ve aşırı veya az aktif mesane) tipik olarak daha sonra ortaya çıkar ve hafif veya orta derecede olabilir. Cinsel işlev bozukluğu genellikle sinükleinopatilerde erken ortaya çıkar ve erektil disfonksiyon ve orgazma ulaşma veya boşalma güçlüğünü içerebilir .

Diğer destekleyici özellikler arasında, psikiyatrik belirtiler, birey klinik olarak ilk kez ilgilendiği zaman ortaya çıkar ve AD'ye kıyasla daha fazla bozulmaya neden olma olasılığı daha yüksektir. DLB'li kişilerin yaklaşık üçte biri depresyona sahiptir ve sıklıkla kaygıları da vardır. Anksiyete, düşme riskinin artmasına neden olur ve ilgisizlik , daha az sosyal etkileşime yol açabilir.

Ajitasyon , davranış bozuklukları ve sanrılar tipik olarak hastalığın seyrinde daha sonra ortaya çıkar. Sanrılar, bir evin yıkılması, sadakatsizlik veya terk edilme gibi temaları içeren paranoyak bir niteliğe sahip olabilir . Eşyaları yanlış yere koyan DLB'li kişiler hırsızlıkla ilgili sanrılara sahip olabilir. DLB'li kişinin eşi, bakıcısı veya partnerinin yüzü hakkındaki bilgisini kaybettiği ve bir sahtekarın onların yerini aldığına ikna olduğu Capgras sanrıları ortaya çıkabilir. Diğer modalitelerdeki halüsinasyonlar bazen mevcuttur, ancak daha az sıklıkta görülür.

Uyku bozuklukları (bozuk uyku döngüleri, uyku apnesi ve periyodik uzuv hareket bozukluğundan uyanma) DLB'de yaygındır ve hipersomniye yol açabilir. Koku duyusu kaybı, diğer semptomlardan birkaç yıl önce ortaya çıkabilir.

nedenler

Başlığa bakın.
Bir şerit diyagramıdır arasında , apolipoprotein E . Bu proteinin varyantları, DLB geliştirme riskini etkiler.

Diğer sinükleinopatiler gibi, DLB'nin kesin nedeni bilinmemektedir. Sinükleinopatiler tipik olarak genetik ve çevresel etkilerin etkileşimlerinden kaynaklanır. DLB'li çoğu kişinin aile üyelerini etkilemez, ancak bazen DLB bir ailede çalışır. Kalıtım LCD'de yaklaşık% 30 olduğu düşünülmektedir (olduğunu, LCD'li ilişkili özelliklerin 70 Yaklaşık% devralınmamış).

DLB, Alzheimer hastalığı (AH), Parkinson hastalığı ve Parkinson hastalığı demansı için genetik risk faktörlerinde örtüşme vardır . APOE geni üç ortak varyantları vardır. Biri, APOE ε4, DLB ve Alzheimer hastalığı için bir risk faktörü iken, APOE ε2 her ikisine karşı da koruyucu olabilir. Bir lizozomal enzim için bir gen olan GBA'daki mutasyonlar, hem DLB hem de Parkinson hastalığı ile ilişkilidir. Nadiren, mutasyonlar SNCA , alfa-sinüklein için olan gen ya da LRRK2 , bir kinaz enzimi için bir gen, DLB, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı veya Parkinson hastalığı her türlü demans neden olabilir. Bu, bazı ortak genetik patolojilerin dört hastalığın hepsinin altında yatabileceğini düşündürmektedir.

DLB geliştirmenin en büyük riski, 50 yaşın üzerinde olmaktır. REM uykusu davranış bozukluğuna veya Parkinson hastalığına sahip olmak, DLB geliştirme riski daha yüksektir. DLB geliştirme riski, herhangi bir özel yaşam tarzı faktörüyle bağlantılı değildir. RBD'nin bir sinükleinopatiye hızlı dönüşümü için risk faktörleri, renk görme veya koku alma yeteneğindeki bozulmaları , hafif bilişsel bozulmayı ve anormal dopaminerjik görüntülemeyi içerir.

patofizyoloji

Bkz. katyon.
Bu fotomikrograf , Lewy cisimcikleri (büyük kümeler) ve Lewy cisimciği hastalığı ile ölen bir kişinin neokortikal dokusundaki Lewy nöritlerinde (iplik benzeri yapılar) kahverengi immün boyanmış alfa-sinükleini göstermektedir .

DLB, Lewy cisimcikleri ve Lewy nöritleri olarak bilinen hastalıklı beyin nöronları içinde anormal alfa-sinüklein proteini koleksiyonlarının gelişimi ile karakterize edilir . Bu protein kümeleri oluştuğunda, nöronlar daha az optimal işlev görür ve sonunda ölür. DLB'deki nöronal kayıp, derin dopamin disfonksiyonuna ve belirgin kolinerjik patolojiye yol açar ; diğer nörotransmitterler etkilenebilir, ancak onlar hakkında daha az şey biliniyor. Beyindeki hasar yaygındır ve birçok işlev alanını etkiler. Asetilkolin üreten nöronların kaybının bellek ve öğrenmedeki dejenerasyondan sorumlu olduğu düşünülürken, dopamin üreten nöronların ölümünün davranış , biliş , ruh hali, hareket, motivasyon ve uyku dejenerasyonundan sorumlu olduğu görülüyor . Lewy cisimciği nöronal hasarının boyutu, Lewy cisimciği bozukluklarında demansın önemli bir belirleyicisidir.

DLB'ye katkıda bulunan kesin mekanizmalar iyi anlaşılmamıştır ve bazı tartışmalara konu olmuştur. Alfa-sinüklein birikintilerinin rolü belirsizdir, çünkü DLB belirtisi olmayan bireylerin otopside gelişmiş alfa-sinüklein patolojisine sahip oldukları bulunmuştur. Lewy patolojisi ile yaygın hücre ölümü arasındaki ilişki tartışmalıdır. Patolojinin hücreler arasında yayılıp yayılmadığı veya başka bir patern mi izlediği bilinmiyor. Hücre ölümüne katkıda bulunan mekanizmalar, hastalığın beyinde nasıl ilerlediği ve bilişsel düşüşün zamanlaması tam olarak anlaşılamamıştır. Etkilenen belirli nöronları ve beyin bölgelerini hesaba katacak bir model yoktur.

Pittsburgh bileşik B (PiB) kullanılarak yapılan otopsi çalışmaları ve amiloid görüntüleme çalışmaları, AD'nin ayırt edici özellikleri olan tau protein patolojisinin ve amiloid plaklarının DLB'de de yaygın olduğunu ve Parkinson hastalığı demansına göre daha yaygın olduğunu göstermektedir. Amiloid-P (AP) yatakları bulunan taupatiler -neurodegenerative hastalıklar ile karakterize edilen nörofibriler yumaklar ve hiperfosforile ama protein mekanizması altında yatan demans genellikle karıştırılır tau ve Ap ayrıca DLB bir faktördür.

RBD için önerilen bir patofizyoloji , REM uykusunu düzenleyen retiküler oluşumdaki nöronları içerir . RBD, Lewy cisimciği demanslarında diğer semptomlardan on yıllar önce ortaya çıkabilir, çünkü bu hücreler diğer beyin bölgelerine yayılmadan önce daha erken etkilenir.

Teşhis

Lewy cisimcikli demans ancak ölümden sonra beyin otopsisi ile (veya nadir ailesel vakalarda genetik bir test yoluyla) kesin olarak teşhis edilebilir, bu nedenle canlının teşhisi olası veya mümkün olarak adlandırılır . DLB'yi teşhis etmek, her bireyde farklı şiddet seviyelerine sahip çok çeşitli semptomlar nedeniyle zor olabilir. DLB sıklıkla yanlış teşhis edilir veya erken evrelerinde Alzheimer hastalığı ile karıştırılır. DLB'nin üç tanısından biri gözden kaçabilir. Diğer bir karmaşık faktör, DLB'nin AD ile birlikte ortaya çıkabilmesidir; otopsi, DLB'li çoğu insanın beyinlerinde AD'ye atfedilen ve çok çeşitli semptomlara ve tanısal zorluklara katkıda bulunan bir takım değişikliklere sahip olduğunu ortaya koymaktadır. Teşhis zorluğuna rağmen, antipsikotiklere duyarlılığın ciddi riskleri ve hem DLB'li kişiyi hem de kişinin bakıcılarını bu ilaçların yan etkileri hakkında bilgilendirme ihtiyacı nedeniyle hızlı tanı önemlidir . DLB'nin yönetimi diğer birçok nörodejeneratif hastalığa kıyasla zordur, bu nedenle doğru bir teşhis önemlidir.

Kriterler

2017 Dördüncü Uzlaşı Raporu , önceki Üçüncü Uzlaşı (2005) versiyonundan bu yana tespitteki ilerlemeleri kabul ederek, olası ve olası DLB için tanı kriterleri oluşturdu . 2017 kriterleri temel, temel ve destekleyici klinik özelliklere ve tanısal biyobelirteçlere dayanmaktadır .

Temel özellik demanstır; DLB teşhisi için, sosyal veya mesleki işlevselliğe müdahale edecek kadar önemli olmalıdır.

Dört temel klinik özellik ( Belirtiler ve semptomlar bölümünde açıklanmıştır ) değişken biliş, görsel halüsinasyonlar , REM uykusu davranış bozukluğu ve parkinsonizm belirtileridir . Destekleyici klinik özellikler, antipsikotiklere karşı belirgin duyarlılıktır; belirgin otonom disfonksiyon ; görsel olmayan halüsinasyonlar; hipersomnia (aşırı uyku hali); hipozmi (koku alma yeteneğinde azalma); ortak bir tema etrafında örgütlenmiş yanlış inançlar ve kuruntular; postural instabilite, bilinç kaybı ve sık düşmeler; ve ilgisizlik, kaygı veya depresyon.

Bir adam sırtüstü yatıyor, silindirik bir odaya girmek üzere.
Pozitron emisyon tomografisi , örneğin PiB'yi kullanmak , DLB tanısında yardımcı olur.

DLB tanısı için doğrudan laboratuvarda ölçülebilir biyobelirteçler bilinmemektedir, ancak birkaç dolaylı yöntem tanı için daha fazla kanıt sağlayabilir. Endikatif tanısal biyobelirteçler şunlardır: PET veya SPECT görüntülemede gösterilen bazal ganglionlarda dopamin taşıyıcı alımında azalma ; miyokardiyal sintigrafide gösterilen 123 iyot - metaiodobenzilguanidin ( 123 I-MIBG)' nin düşük alımı ; ve polisomnografide REM uykusu sırasında atoni kaybı saptandı. Destekleyici tanısal biyobelirteçler (PET, SPECT, CT veya MRI beyin görüntüleme çalışmalarından veya EEG izlemesinden) şunlardır: medial temporal lobda hasar olmaması ; azaltılmış oksipital aktivite; ve belirgin yavaş dalga aktivitesi.

Muhtemel DLB, demans ve en az iki temel özellik mevcut olduğunda veya bir temel özellik ve en az bir belirleyici biyobelirteç mevcut olduğunda teşhis edilebilir. Olası DLB, demans ve yalnızca bir temel özellik mevcut olduğunda veya hiçbir temel özellik mevcut değilse, en az bir belirleyici biyobelirteç mevcut olduğunda teşhis edilebilir.

DLB, Parkinson hastalığı demansından , demans semptomlarının parkinson semptomlarına göre ortaya çıktığı zaman çerçevesi ile ayırt edilir . DLB, bilişsel semptomlar parkinson motor belirtilerinden önce veya aynı zamanda başladığında teşhis edilir. Parkinson hastalığı demansı, Parkinson hastalığı, demans ortaya çıkmadan önce iyi bir şekilde kurulduğunda teşhis olacaktır (demansın başlangıcı, parkinson semptomlarının başlamasından bir yıldan fazladır).

DLB, Mental Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, Beşinci Baskıda ( DSM-5 ) Lewy cisimcikli majör veya hafif nörobilişsel bozukluk olarak listelenmiştir . DSM ve DLB Konsorsiyumu tanı kriterleri arasındaki farklar şunlardır: 1) DSM, destekleyici bir özellik olarak düşük dopamin taşıyıcı alımını içermez ve 2) DSM'deki biyobelirteçlere net olmayan tanısal ağırlık atanır. Lewy cisimli demanslar, Dünya Sağlık Örgütü tarafından ICD-10 , Hastalıkların ve İlgili Sağlık Sorunlarının Uluslararası İstatistiksel Sınıflandırması'nda, bölüm VI'da sinir sistemi hastalıkları olarak sınıflandırılmıştır , kod 31.8.

Klinik öykü ve testler

Teşhis testleri, durumun bazı özelliklerini belirlemek ve bunları diğer koşulların semptomlarından ayırmak için kullanılabilir. Teşhis, kişinin tıbbi geçmişinin alınmasını , fizik muayeneyi, nörolojik fonksiyonun değerlendirilmesini, benzer semptomlara neden olabilecek durumları ekarte etmek için testler, beyin görüntülemeyi, bilişsel işlevi değerlendirmek için nöropsikolojik testleri , uyku çalışmalarını veya miyokard sintigrafisini içerebilir . Laboratuvar testleri, anormal tiroid fonksiyonu , frengi , HIV veya bunamaya benzer semptomlara neden olabilen vitamin eksiklikleri gibi benzer semptomlara neden olabilecek diğer durumları ekarte edebilir .

Demans tarama testleri, Mini-Zihinsel Durum Muayenesi ve Montreal Bilişsel Değerlendirmedir . Dikkat testleri için, basit tarama için sayı aralığı , seri yediler ve uzaysal aralık kullanılabilir ve Wechsler Yetişkin Zeka Ölçeğinin Gözden Geçirilmiş Rakam Sembolü Alt Testi , DLB'nin özelliği olan dikkat kusurlarını gösterebilir. Frontal Değerlendirme Bataryası , Stroop testi ve Wisconsin Kart Eşleme Testi yürütme fonksiyonunun değerlendirilmesi için kullanılır ve mevcut diğer birçok tarama aletleri vardır.

Çok sayıda tel, belin hemen üstüne sabitlenmiş bir kutuda bir araya getirilir.
Polisomnografi için sensörlerden gelen tellere bağlı yetişkin

DLB'den şüpheleniliyorsa, parkinsonizm ve demans sadece mevcut özellikler olduğunda, PET veya SPECT görüntüleme azalmış dopamin taşıyıcı aktivitesi gösterebilir. Dopamin taşıyıcı alımını azaltan diğer koşullar ekarte edilebiliyorsa, bir DLB teşhisi garanti edilebilir.

RBD, ya uyku çalışması kaydıyla ya da uyku çalışmaları yapılamadığında tıbbi öykü ve doğrulanmış anketlerle teşhis edilir. Demanslı ve RBD öyküsü olan bireylerde, atonisiz REM uykusunu gösteren bir uyku çalışmasına dayanarak olası bir DLB teşhisi doğrulanabilir (başka hiçbir temel özellik veya biyobelirteç olmasa bile), çünkü bu çok yüksek oranda prediktiftir. Şiddetli uyku apnesi ve periyodik uzuv hareket bozukluğu gibi RBD'ye benzer koşullar ekarte edilmelidir. RBD'nin derhal değerlendirilmesi ve tedavisi, gelecekteki şiddetli rüya canlandırma davranışlarının olasılığını artırabileceğinden, önceden bir şiddet veya yaralanma öyküsü mevcut olduğunda belirtilir. RBD'li bireyler rüyayı canlandırma davranışı geçmişi sağlayamayabilir, bu nedenle yatak partnerlerine de danışılır. REM Uykusu Davranış Bozukluğu Tek Soru Ekranı bir soru ile polisomnografi yokluğunda teklifler teşhis duyarlılık ve özgüllük: "Hiç, örneğin (uyurken 'hayallerini dışında hareket' olarak görünüyor, kendin söyledin, ya da şüphelenilen oldu mu yumruk atmak, kollarınızı havada savurmak, koşma hareketleri yapmak vb.)?" DLB'li bazı kişilerde RBD olmadığı için, bir uyku çalışmasından elde edilen normal bulgular DLB'yi ekarte edemez.

2001'den beri, 123 iyot - metaiyodobenzilguanidin ( 123 I-MIBG) miyokard sintigrafisi , Doğu Asya'da (başlıca Japonya) tanısal olarak kullanılmıştır, ancak Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılmamıştır. MIBG, kalbi innerve edenler gibi sempatik sinir uçları tarafından alınır ve radyoaktif 123 iyot ile sintigrafi için etiketlenir . DLB'li hastalarda kalpteki sinirlerin hasarından kaynaklanan otonomik disfonksiyon, 123 I-MIBG'nin daha düşük kardiyak alımı ile ilişkilidir .

Bir kişinin DLB geliştirip geliştirmeyeceğini belirlemek için bir genetik test yoktur ve Lewy Body Dementia Association'a göre , genetik testler rutin olarak önerilmez çünkü kalıtsal DLB'nin yalnızca nadir örnekleri vardır.

Diferansiyel

Birçok nörodejeneratif durum, Lewy cisimcikli demans ile bilişsel ve motor semptomları paylaşır. Ayırıcı tanı Alzheimer hastalığını kapsamaktadır; Parkinson hastalığı demansı, Parkinson hastalığı ve çoklu sistem atrofisi gibi sinükleinopatiler ; vasküler demans; ve ilerleyici supranükleer felç , kortikobazal dejenerasyon ve kortikobazal sendrom .

DLB'nin semptomları deliryumla veya daha nadiren psikozla kolayca karışır; deliryum başlangıçlı DLB ve psikiyatrik başlangıçlı DLB'nin prodromal alt tipleri önerilmiştir. Deliryumun yanlış yönetimi, antipsikotiklerle ilişkili DLB'li kişilere yönelik riskler nedeniyle özel bir endişe kaynağıdır. Açıklanamayan deliryumlu bireylerde DLB'nin özellikleri için dikkatli bir inceleme garanti edilir. Dopamin taşıyıcı alımının azaldığını gösteren PET veya SPECT görüntüleme , DLB'yi deliryumdan ayırmaya yardımcı olabilir.

Lewy patolojisi periferik otonom sinir sistemini etkiler; otonomik disfonksiyon AD, frontotemporal veya vasküler demanslarda daha az gözlenir, bu nedenle varlığı onları ayırt etmeye yardımcı olabilir. MRI taramaları neredeyse her zaman vasküler demansı olan kişilerin beyinlerinde aniden başlayabilen anormallikler gösterir.

Alzheimer hastalığı

DLB, prodromal fazda bile AD'den ayırt edilebilir. Kısa süreli hafıza bozukluğu AD'nin erken döneminde görülür ve belirgin bir özelliktir, oysa dikkat dalgalanması nadirdir; DLB'deki bozulma daha çok ilk olarak dalgalı biliş olarak görülür. Hipokampusun etkilenen ilk beyin yapıları arasında olduğu ve anıların kodlanmasıyla ilgili epizodik hafıza kaybının tipik olarak en erken semptom olduğu AD'nin aksine , DLB'de hafıza bozukluğu daha sonra ortaya çıkar. Olan insanlar Amnestik hafif kognitif bozukluk (ki hafıza kaybı ana belirtisidir) (dil, görsel-uzamsal ve yürütme alanlarda daha belirgin bozukluklar vardır) olmayan Amnestik hafif bilişsel bozukluk olanlarda ise ilerleme olasılığı daha yüksektir, AD ilerleyebilir DLB'ye doğru. DLB'deki hafıza kaybı, AD'den farklı bir ilerleme gösterir, çünkü ön yapılar daha önce dahil olur, daha sonra temporoparietal beyin yapılarının katılımıyla . Sözel bellek , AD'deki kadar ciddi şekilde etkilenmez.

Otopsisi doğrulanmış DLB'li kişilerin %74'ü planlama ve organizasyonda eksikliklere sahipken, AD'li kişilerin sadece %45'inde ortaya çıkıyor. DLB'li çoğu bireyde görsel-uzaysal işleme eksiklikleri mevcuttur ve bunlar AD'den daha erken ortaya çıkar ve daha belirgindir. Halüsinasyonlar tipik olarak DLB seyrinde erken ortaya çıkar, erken AD'de daha az yaygındır, ancak genellikle AD'de daha sonra ortaya çıkar. AD patolojisi sıklıkla DLB'de birlikte ortaya çıkar, bu nedenle AD'yi saptamak için sıklıkla kullanılan Aβ ve tau proteini için beyin omurilik sıvısı (BOS) testi AD ve DLB'yi ayırt etmede yararlı değildir.

PET veya SPECT görüntüleme, azalmış dopamin taşıyıcı alımını tespit etmek ve AD'yi DLB'den ayırt etmek için kullanılabilir. Hipokampusun şiddetli atrofisi, AD için DLB'den daha tipiktir. Demans gelişmeden önce (hafif bilişsel bozukluk aşamasında), MRI taramaları normal hipokampal hacmi gösterir. Demans geliştikten sonra, MRG, AD'li bireylerde daha fazla atrofi ve DLB'li kişilerde AD'li kişilere göre zaman içinde hacimde daha yavaş bir azalma gösterir. AD'li kişilerle karşılaştırıldığında, DLB'li kişilerde FDG-PET beyin taramaları genellikle bir singulat ada işareti gösterir .

Doğu Asya'da, özellikle Japonya'da 123 I-MIBG , DLB ve AD'nin ayırıcı tanısında kullanılır, çünkü kardiyak sinirlerin etiketlenmesinde azalma sadece Lewy cisim bozukluklarında görülür. Diğer gösterge ve destekleyici biyobelirteçler, DLB ve AD'yi ayırt etmede faydalıdır (medial temporal lob yapılarının korunması, azaltılmış oksipital aktivite ve yavaş dalga EEG aktivitesi).

sinükleinopatiler

Lewy cisimcikli demans ve Parkinson hastalığı demansı, Parkinson hastalığında demans ortaya çıktıktan sonra klinik olarak benzerdir. Parkinson hastalığı demansında sanrılar DLB'den daha az yaygındır ve Parkinson hastalığı olan kişiler tipik olarak görsel halüsinasyonlarına DLB olanlara göre daha az yakalanırlar. DLB'de Parkinson hastalığına göre istirahatte tremor insidansı daha düşüktür ve DLB'de parkinsonizm belirtileri daha simetriktir. Çoklu sistem atrofisinde, otonomik disfonksiyon daha erken ortaya çıkar ve daha şiddetlidir ve koordine olmayan hareketler eşlik ederken, görsel halüsinasyonlar ve değişken biliş DLB'den daha az yaygındır. İdrar zorluğu, çoklu sistem atrofisi olan en erken semptomlardan biridir ve genellikle şiddetlidir.

Frontotemporal demanslar

Kortikobazal sendrom, kortikobazal dejenerasyon ve ilerleyici supranükleer felç, parkinsonizm ve bozulmuş biliş özelliklerine sahip frontotemporal demanslardır . DLB'ye benzer şekilde, görüntüleme dopamin taşıyıcı alımının azaldığını gösterebilir. Kortikobazal sendrom ve dejenerasyon ve ilerleyici supranükleer felç, genellikle anamnez ve muayene ile DLB'den ayırt edilir. Kortikobazal sendromda motor hareketler asimetriktir. Progresif supranükleer palsinin en yaygın varyantlarında duruş, bakış ve yüz ifadelerinde farklılıklar vardır ve geriye doğru düşme DLB'ye göre daha yaygındır. Kortikobazal dejenerasyon ve ilerleyici supranükleer felçte görsel halüsinasyonlar ve değişken biliş olağandışıdır.

Yönetmek

Semptomları iyileştirmek için palyatif bakım sunulur, ancak hastalığın amansız ilerlemesini yavaşlatabilecek, durdurabilecek veya iyileştirebilecek hiçbir ilaç yoktur. Donepezil , DLB tedavisi için Japonya ve Filipinler'de lisanslı olmasına rağmen, 2020 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından DLB için hiçbir ilaç onaylanmamıştır . 2020 itibariyle, uyku bozuklukları ve otonomik işlev bozukluğu gibi motor olmayan semptomların en iyi yönetimi konusunda çok az çalışma yapılmıştır; DLB'de otonomik disfonksiyonun yönetimine ilişkin çoğu bilgi, Parkinson hastalığı olan kişiler üzerinde yapılan çalışmalara dayanmaktadır.

Farklı semptomların tedavisini dengeleme ihtiyacı nedeniyle yönetim zor olabilir: bilişsel işlev bozukluğu, nöropsikiyatrik özellikler, motor sistemle ilgili bozukluklar ve diğer motor olmayan semptomlar. DLB'li bireyler, zamanla dalgalanan çok farklı semptomlara sahiptir ve bir semptomu tedavi etmek diğerini kötüleştirebilir; yetersiz bakım, farklı semptomları tedavi eden doktorlar arasındaki koordinasyon eksikliğinden veya koordinasyondan kaynaklanabilir. Bakım verenleri eğitmeyi ve desteklemeyi içerecek şekilde erken ve doğru teşhisin ötesine geçen multidisipliner bir yaklaşım tercih edilir.

İlaç tedavisi

antipsikotik duyarlılık

"DLB yönetimindeki en endişe verici karar, antipsikotik ilaçların kullanımına ilişkindir ... DLB hastaları özellikle antipsikotik ilaç morbiditesi ve mortalitesi riski altındadır."

    —BP Boot (2015), Lewy cisimcikleriyle demansın kapsamlı tedavisi

DLB'nin farmakolojik yönetimi, ilaçların yan etkileri ve tedavi edilecek çok çeşitli semptomlar (bilişsel, motor, nöropsikiyatrik, otonomik ve uyku) nedeniyle karmaşıktır. Antikolinerjik ve dopaminerjik ajanlar, DLB'li bireylerde olumsuz etkilere sahip olabilir veya psikozla sonuçlanabilir ve bir özelliği ele alan bir ilaç diğerini kötüleştirebilir. Örneğin, bilişsel semptomlar için asetilkolinesteraz inhibitörleri (AChEI'ler), disotonomi özelliklerinde komplikasyonlara yol açabilir; hareket semptomlarının dopamin agonistleri ile tedavisi nöropsikiyatrik semptomları kötüleştirebilir; ve halüsinasyonların ve psikozun antipsikotiklerle tedavisi diğer semptomları kötüleştirebilir veya potansiyel olarak ölümcül bir reaksiyona yol açabilir.

Bu ajanlara karşı duyarlılıkları nedeniyle DLB'li kişilerde antipsikotik ilaç kullanımında son derece dikkatli olunmalıdır. DLB'li kişilerin neredeyse yarısında şiddetli ve yaşamı tehdit eden reaksiyonlar meydana gelir ve tek bir dozdan sonra ölümcül olabilir. D2 dopamin reseptör bloke edici özelliklere sahip antipsikotikler sadece çok dikkatli kullanılır. Boot'a (2013) göre, "nöroleptikleri kullanmamayı seçmek genellikle en iyi eylem şeklidir". Nöroleptik alan Lewy cisimli demansı olan kişiler, yaşamı tehdit eden bir hastalık olan nöroleptik malign sendrom için risk altındadır. Lewy cisimcikli demansları tedavi etmek için antipsikotiklerin kullanımını destekleyen hiçbir kanıt yoktur ve demansı olan yaşlılarda kullanıldığında ek inme riski taşırlar.

Kan-beyin bariyerini geçen antikolinerjik özelliklere sahip ilaçlar ( trisiklik antidepresanlar ve üriner inkontinans tedavileri dahil ) hafıza kaybına neden olabilir. Antihistamin ilaç difenhidramin ( Benadril ), uyku gibi ilaçlar zolpidem ve benzodiazepinler karışıklığı ya da kötüleştirebilir nöropsikiyatrik semptomlar. Bazı genel anestezikler , Lewy cisimcikli demanslı kişilerde uyandığında kafa karışıklığına veya deliryuma neden olabilir ve kalıcı düşüşe neden olabilir.

bilişsel belirtiler

AChEI'lerin bilişsel sorunları tedavi etmek için kullanımına ilişkin güçlü kanıtlar vardır; bu ilaçlar arasında rivastigmin ve donepezil bulunur . Her ikisi de Birleşik Krallık'ta birinci basamak tedavilerdir. AChEI'ler bilişsel semptomlarda iyileşmeye yol açmasa bile, olumsuz gastrointestinal etkiler olsa da, onları alan kişilerde genel olarak daha az bozulma olabilir. Bu ilaçların kullanımı, bakım verenler üzerindeki yükün azaldığını ve DLB'li birey için günlük yaşam aktivitelerinde iyileşme olduğunu göstermiştir . AChEI'ler, otonomik disfonksiyonu veya uyku davranışlarını ağırlaştırabileceğinden dikkatli bir şekilde başlatılır. DLB'de memantinin etkinliği için daha az kanıt vardır , ancak düşük yan etki profili nedeniyle tek başına veya bir AChEI ile birlikte kullanılabilir. Bilişsel semptomları kötüleştirdikleri için antikolinerjik ilaçlardan kaçınılır.

Gündüz uyanıklığı artırmak için, metilfenidat ve dekstroamfetamin gibi uyarıcıların kullanımına ilişkin karışık kanıtlar vardır ; nöropsikiyatrik semptomların kötüleşmesi yaygın olmasa da psikoz riskini artırabilir. Modafinil ve armodafinil gündüz uykululuk için etkili olabilir.

Motor semptomlar

DLB'deki motor semptomlar, levodopa gibi Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlara biraz daha az yanıt veriyor gibi görünmektedir ve bu ilaçlar nöropsikiyatrik semptomları artırabilir. DLB'li her üç kişiden neredeyse biri levodopadan psikotik semptomlar geliştirir. Motor semptomlar için bu tür ilaçlara ihtiyaç duyulursa, mümkün olan en düşük doza yavaş artışlarla dikkatli bir şekilde giriş, psikozun önlenmesine yardımcı olabilir.

nöropsikiyatrik semptomlar

DLB'nin nöropsikiyatrik semptomları (saldırganlık, anksiyete, apati, sanrılar, depresyon ve halüsinasyonlar) her zaman tedavi gerektirmez. Görsel halüsinasyonları azaltmada ilk savunma hattı, halüsinasyonları kötüleştirebilecek dopaminerjik ilaçların kullanımını azaltmaktır. Yeni nöropsikiyatrik semptomlar ortaya çıkarsa, bu semptomlara katkıda bulunabilecek ilaçların (antikolinerjikler, trisiklik antidepresanlar, benzodiazepinler ve opioidler gibi ) kullanımı gözden geçirilir.

AChEI'ler arasında rivastigmin, donepezil ve galantamin nöropsikiyatrik semptomların azaltılmasına yardımcı olabilir ve DLB'nin daha az şiddetli aşamalarında halüsinasyonların sıklığını ve şiddetini iyileştirebilir. Parkinson hastalığında etkili olduğu gösterilmiş olmasına rağmen , DLB'de görsel halüsinasyonları tedavi etmek için klozapinin kullanımına dair sınırlı kanıt vardır ve kullanımı düzenli kan izleme gerektirir. Ketiapin , DLB'de psikoz ve ajitasyon için nispeten güvenlidir ve iyi tolere edilir, ancak etkinliğine dair çok az kanıt vardır.

Apati, AChEI'ler ile tedavi edilebilir ve ayrıca halüsinasyonları, sanrıları, kaygı ve ajitasyonları azaltabilir. Anksiyete ve depresyonu tedavi eden çoğu ilaç DLB için yeterince araştırılmamıştır. Antidepresanlar uykuyu etkileyebilir ve RBD'yi kötüleştirebilir. Mirtazapin ve SSRI'lar , ne kadar iyi tolere edildiklerine bağlı olarak depresyonu tedavi etmek için kullanılabilir ve bunamada antidepresan kullanımına ilişkin genel tavsiyeler rehberliğinde kullanılabilir. Antikolinerjik özelliklere sahip antidepresanlar, halüsinasyonları ve sanrıları kötüleştirebilir. Olan kişiler Capgras sendromu AChEIs tahammül olmayabilir.

Uyku bozuklukları

Zararlı rüya canlandırma davranışları bir tedavi önceliğidir. RBD, melatonin veya klonazepam ile tedavi edilebilir . Uyku ilaçları, artan düşme riski, gündüz uykululuk artışı ve kötüleşen biliş riski taşıdıkları için her birey için dikkatle değerlendirilir. Melatonin, yaralanmaları önlemede daha yardımcı olabilir ve daha güvenli bir alternatif sunar, çünkü klonazepam kötüleşen biliş üretebilir ve uyku apnesini kötüleştirebilir. Bazı insanlar için memantin yararlıdır. Modafinil hipersomni için kullanılabilir, ancak DLB'de kullanımını destekleyen hiçbir çalışma yoktur. Mirtazapin hipersomni için kullanılabilir, ancak RBD'yi şiddetlendirebilir. Antidepresanlar (SSRI'lar, SNRI'ler , trisiklikler ve MAOI'ler ), AChEI'ler, beta blokerler , kafein ve tramadol RBD'yi kötüleştirebilir.

otonom semptomlar

Ortostatik hipotansiyon ile dopaminerjik veya atipik antipsikotik ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir ve bazen yüksek tansiyon ilaçları kesilebilir. Ortostatik hipotansiyon için farmakolojik olmayan tedaviler tükendiğinde, fludrokortizon , droksidopa veya midodrin seçeneklerdir, ancak bu ilaçlar 2020 itibariyle DLB için özel olarak çalışılmamıştır. Gecikmiş mide boşalması dopaminerjik ilaçlarla kötüleşebilir ve kabızlık daha da kötüleşebilir. opiatlar ve antikolinerjik ilaçlar tarafından. Üriner semptomlar için kullanılan muskarinik antagonistler , Lewy cisimli demansı olan kişilerde bilişsel bozukluğu kötüleştirebilir.

Başka

DLB'nin farmakolojik olmayan yönetimi için yüksek kalitede kanıt yoktur, ancak bazı müdahalelerin diğer demanslarda meydana gelen benzer semptomları ele almada etkili olduğu gösterilmiştir. Örneğin, organize aktiviteler, müzik terapisi , fiziksel aktivite ve mesleki terapi psikoz veya ajitasyona yardımcı olabilirken egzersiz ve yürüyüş eğitimi motor semptomlara yardımcı olabilir. DLB'de kullanımına dair bir kanıt olmamasına rağmen, depresyon veya halüsinasyonlar için bilişsel davranışçı terapi denenebilir. İpuçları, hafızanın geri alınmasına yardımcı olmak için kullanılabilir.

Uyku bozukluklarını yönetmenin ilk adımları, uykuyu etkileyen ilaçların kullanımını değerlendirmek ve uyku hijyeni konusunda eğitim vermektir . Varsa, uyku apnesi tedavi edilerek RBD'nin sıklığı ve şiddeti azaltılabilir.

Otonom disfonksiyon için, birkaç ilaç dışı strateji yardımcı olabilir. Diyet değişiklikleri, yağlı ve şekerli yiyeceklerde yüksek öğünlerden kaçınmayı, daha küçük ve daha sık öğünleri yemeyi, yemekten sonra yürüyüşleri ve kabızlığı tedavi etmek için sıvıları veya diyet lifini artırmayı içerir . Dışkı yumuşatıcılar ve egzersiz de kabızlığa yardımcı olur. Alkol ve baharatlı yiyeceklerden kaçınarak ve pamuklu yatak takımları ve bol giysiler kullanarak aşırı terlemeye yardımcı olabilir .

Oturma veya yaslanma pozisyonunda fiziksel egzersiz ve havuzda egzersiz, kondisyonun korunmasına yardımcı olabilir. Varis çorapları ve yatağın başının yükseltilmesi de yardımcı olabilir ve ortostatik hipotansiyonu azaltmak için sıvı alımını veya sofra tuzunu artırmak denenebilir. Düşme riski taşıyan bireylerde kırık riskini azaltmak için kemik mineral yoğunluğu taraması ve D vitamini düzeylerinin testi kullanılır ve bakım verenler düşmeleri önlemenin önemi konusunda eğitilir . Fizyoterapinin Parkinson hastalığı demansı için yararlı olduğu gösterilmiştir, ancak 2020 itibariyle, DLB'li kişilerde fizik tedaviyi destekleyen hiçbir kanıt yoktur.

bakıcılık

Bakıcılara nöropsikiyatrik semptomların (ajitasyon ve psikoz gibi) nasıl yönetileceğini öğretmek önerilir. DLB ile ilişkili nöropsikiyatrik semptomlar nedeniyle, bakıcılardan talep edilen talepler AD'dekinden daha yüksektir, ancak bakıcılar için eğitim AD veya Parkinson hastalığında olduğu kadar kapsamlı bir şekilde çalışılmamıştır. DLB'de bakıcı yüküne katkıda bulunan faktörler , AD'den daha erken bir bağımsızlık kaybına yol açan duygusal dalgalanmalar , psikoz, saldırganlık, ajitasyon ve parasomniler gibi gece davranışlarıdır. Bakıcılar depresyon ve bitkinlik yaşayabilir ve diğer insanlardan desteğe ihtiyaç duyabilirler. Günlük bakımda bulunmayan diğer aile üyeleri , değişken davranışları gözlemleyemeyebilir veya bakıcı üzerindeki stresi fark etmeyebilir ve aile üyeleri destekleyici olmadığında çatışma ortaya çıkabilir. Bakıcı eğitimi sadece bakıcı için sıkıntıyı azaltmakla kalmaz, aynı zamanda demanslı birey için semptomları da azaltır.

DLB ile ilişkili görsel halüsinasyonlar, bakıcılar üzerinde özel bir yük oluşturur. Bakıcıları, halüsinasyonlarla karşılaştıklarında dikkatlerini dağıtmaları veya konuyu değiştirmeleri konusunda eğitmek, halüsinasyonun gerçekliği üzerinde tartışmaktan daha etkilidir. Başa çıkma stratejileri, etkili olduklarına dair bir kanıt olmamasına rağmen, yardımcı olabilir ve denemeye değerdir. Bu stratejiler, DLB'li kişinin başka bir şeye bakmasını veya başka bir şeye bakmasını, halüsinasyona odaklanmasını veya dokunmaya çalışmasını, kendi kendine geçmesini beklemesini ve başkalarıyla görselleştirme hakkında konuşmasını içerir. Akşamları aydınlatmayı artırarak ve DLB'li birey uyurken geceleri ışığın olmamasını sağlayarak sanrılar ve halüsinasyonlar azaltılabilir.

DLB'li kişiler için antipsikotiklerin yan etki riskinin artmasıyla, eğitimli bakıcılar DLB'li kişinin savunucusu olarak hareket edebilirler. Acil serviste değerlendirme veya tedavi gerekiyorsa, bakıcı DLB'li kişiler için nöroleptik kullanımla ilişkili riskleri açıklayabilir. Bakıcı eğitimi, dikkatli bekleme , ağrı kaynaklarının belirlenmesi ve sosyal etkileşimin arttırılması, ajitasyonun en aza indirilmesine yardımcı olabilir. Demansı olan kişiler, acı içinde olduklarını söyleyemeyebilirler ve ağrı, ajitasyonun yaygın bir tetikleyicisidir. İlaç duyarlılığı ile ilgili tıbbi uyarı bilezikleri veya bildirimler mevcuttur ve hayat kurtarabilir. Düşme riski olduğunda bir ev güvenliği değerlendirmesi yapılabilir. Korkuluklar ve duş sandalyeleri düşmeleri önlemeye yardımcı olabilir.

Bireylere ve bakıcılarına, RBD semptomları için yatak odası güvenliğini iyileştirme ihtiyacı konusunda danışmanlık yapılabilir. Yatağın yüksekliğini alçaltarak, düşmenin etkisini yumuşatmak için yatağın yanına bir şilte koyarak ve yatağın etrafındaki keskin nesneleri kaldırarak düşme veya yataktan atlamadan kaynaklanan uykuyla ilgili yaralanmalardan kaçınılabilir. Yatağın yanındaki keskin yüzeylere dolgu yapılabilir, yatak alarm sistemleri uyurgezerliğe yardımcı olabilir ve yatak ortakları başka bir odada uyumayı daha güvenli bulabilir. St Louis ve Boeve'ye göre, ateşli silahlar yatak odasının dışında kilit altında tutulmalıdır.

Sürüş yeteneği, görsel halüsinasyonlar, parkinsonizm ile ilgili hareket sorunları ve bilişsel yetenekteki dalgalanmalar nedeniyle erken DLB'de bozulabilir ve bir noktada kişinin araba kullanması güvensiz hale gelir. Sürüş yeteneği yönetimin bir parçası olarak değerlendirilir ve aile üyeleri genellikle sürüş ayrıcalıklarının ne zaman kaldırılacağını belirler.

prognoz

Prognoz LCD'de için iyi çalışılmamıştır; erken çalışmaların küçük örneklem büyüklüğü ve seçim yanlılığı gibi metodolojik sınırlamaları vardı . AD'ye göre, DLB genellikle daha yüksek engelliliğe, daha düşük yaşam beklentisine ve daha düşük yaşam kalitesine ve artan bakım maliyetlerine yol açar . Depresyon, ilgisizlik ve görsel halüsinasyonlar yaşam kalitesinin düşmesine katkıda bulunur. Lewy cisimcikli demansların seyrinde erken dönemde şiddetli görsel-uzaysal defisitler ortaya çıktığında, APOE geni mevcut olduğunda veya AD (veya onun biyobelirteçleri) de mevcut olduğunda düşüş daha hızlı olabilir . Ortostatik hipotansiyonun şiddeti de daha kötü bir prognozu öngörmektedir.

Daha iyi çalışılan AD ile karşılaştırıldığında, hafıza daha uzun süre korunurken sözel akıcılık daha hızlı kaybedilebilir. DLB'de AH'den daha fazla nöropsikiyatrik semptom vardır ve bunlar daha erken ortaya çıkabilir, bu nedenle DLB'li olanlar daha hızlı bilişsel gerileme, yatılı bakıma daha fazla başvuru ve daha düşük yaşam beklentisi ile daha az olumlu bir prognoza sahip olabilir. AH'ye kıyasla artan hastaneye yatış oranı en yaygın olarak halüsinasyonlar ve kafa karışıklığı ile ilişkilidir, bunu düşmeler ve enfeksiyon izler.

Yaşam beklentisini tahmin etmek zordur ve sınırlı çalışma verileri mevcuttur. Sağkalım, hastalığın başlangıç ​​noktasından veya tanı noktasından tanımlanabilir. 2017 yılında yapılan bir inceleme, hastalığın başlangıcından itibaren 5,5 ile 7,7 yıl arasında sağkalım, tanıdan sağkalım 1,9 ile 6,3 yıl arasında ve teşhisten sonra AD'ye göre daha kısa bir sağkalım bulmuştur. AD ve DLB arasındaki hayatta kalma farkı, DLB'nin teşhis edilmesinin daha zor olması ve hastalığın seyri sırasında daha sonra teşhis edilebilmesi olabilir. ABD Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, DLB'li kişilerin teşhisten sonra tipik olarak 8 yıl yaşadığını, yani Lewy vücut demansı olan bazı kişilerin 20 yıl yaşadığını yazıyor. Görsel halüsinasyonlar, anormal yürüyüş ve değişken biliş erken mevcut olduğunda daha kısa yaşam beklentisi daha olasıdır. Hastalığın geç döneminde, insanlar kendilerine bakamayabilirler. Parkinsonizm, dysautonomia ve kırılganlık gibi birçok faktörün neden olduğu düşmeler, morbidite ve mortaliteyi artırır . Disautonomiden kaynaklanan bir disfaji komplikasyonu olan aspirasyon pnömonisi , Lewy cisimciği demansı olan kişilerde genellikle ölüme neden olur. Pnömoniyi takiben, kardiyovasküler hastalık ve sepsis yaygın ölüm nedenleridir.

epidemiyoloji

Lewy cisimcikli demanslar, 2020 itibariyle AD'den sonra ikinci en yaygın nörodejeneratif demans formudur. DLB'nin kendisi, AD ve vasküler demans ile birlikte en yaygın üç demans türünden biridir.

2017'den önceki DLB için tanı kriterleri oldukça spesifikti, ancak çok hassas değildi , bu nedenle vakaların yarısından fazlası tarihsel olarak gözden kaçırıldı. Lewy cisimcikli demans, 2020 itibariyle yeterince tanınmadı ve epidemiyolojisi hakkında çok az veri var . İnsidans ve prevalans LCD'de nedeninin kesin olarak bilinmemektedir, ancak tahminler 2017 yılından beri durumun daha iyi tanıma ile artmaktadır.

65 yaş üstü kişilerin yaklaşık %0,4'ü DLB'den etkilenir ve her 1000 kişide 1 ila 4 arasında durum gelişir. Semptomlar genellikle 50 ila 80 yaşları arasında ortaya çıkar ( ortanca 76) ve 65 yaşından önce teşhis edilmesi nadir değildir. DLB'nin erkeklerde kadınlardan biraz daha yaygın olduğu düşünülür, ancak 2014'te yapılan bir gözden geçirme bunu sorgulamıştır. görüş bildirmiş ve cinsiyet dağılımının belirsiz olduğunu söylemiştir. Teşhis edilen demansların tahmini %10 ila %15'i Lewy vücut tipidir, ancak klinik araştırmalardakiler için tahminler %23 kadar yüksek bir aralıktadır.

Fransa'da yapılan bir araştırma, 65 yaş ve üzeri kişiler arasında bir ABD araştırmasından neredeyse dört kat daha yüksek bir insidans buldu ( 100.000 kişi-yılında 32 ABD'ye karşı 112 Fransa ), ancak ABD araştırması sadece hafif parkinsonizmi olan veya hiç olmayan kişileri dışlamış olabilir. Fransız çalışması parkinsonizm için tarandı. Çalışmaların hiçbiri RBD için sistematik olarak değerlendirilmemiştir, bu nedenle DLB her iki çalışmada da yetersiz teşhis edilmiş olabilir. Japonya'da kapıdan kapıya yapılan bir çalışmada 65 yaş ve üzeri kişiler için yaygınlık %0,53 bulundu ve İspanya'da yapılan bir araştırma da benzer sonuçlar buldu.

Tarih

Frederic Lewy (1885–1950), 1900'lerin başında anormal protein birikintilerini ilk keşfeden kişiydi. 1912 yılında Parkinson hastalığı (okuyan felç ajitans ) de bunlardan bulgularını tarif inklüzyon cisimcikleri içinde vagus siniri , Meynert çekirdeği basalis ve diğer beyin bölgeleri. Kas Tonu ve Hareket Çalışması adlı bir kitap yayınladı . Felçli ajitanların Kliniği, Fizyolojisi, Patolojisi ve Patogenezi Üzerine Sistematik Araştırmalar dahil , 1923'te ve bir yıl sonra kısa bir makale dışında, bulgularından bir daha asla bahsetmedi.

1961'de Okazaki ve ark. iki otopsi vakasında demansla ilişkili yaygın Lewy tipi inklüzyonların bir hesabını yayınladı. Lewy cisimcikli demans , 1976'da Japon psikiyatrist ve nöropatolog Kenji Kosaka tarafından otopsi yapılan bir vakada tam olarak tanımlandı . Kosaka, Lewy cisim hastalığı terimini ilk kez dört yıl sonra, 20 otopsi vakasına dayanarak önerdi . DLB'nin, ölüm sonrası beyinlerde Lewy cisimlerini vurgulayan alfa-sinüklein immün boyamasının keşfinden sonra 1980'lerde teşhis edilmesi daha kolay hale gelene kadar nadir olduğu düşünülüyordu . Kosaka et al. dört UK durumlarda ile birlikte söz edilen, 1984, otuz dört olgusunu Gibb ve diğ. 1987 yılında Brain dergisinde Japon eserlerinin dikkatini Batı dünyasına taşıdı. Bir yıl sonra Burkhardt ve ark. yaygın Lewy cisimciği hastalığının ilk genel tanımını yayınladı.

Japon, Birleşik Krallık ve ABD'li araştırmacıların 1990'larda DLB'nin yaygın bir bunama olduğunu bulmasıyla birlikte, yine de hiçbir teşhis kılavuzu yoktu ve her grup farklı terminoloji kullanıyordu. Farklı araştırmacı grupları, araştırmanın ilerlemesi için işbirlikçi bir yaklaşımın gerekli olduğunu anlamaya başladılar. DLB Consortium kurulmuş ve 1996 yılında terimi , Lewy cismi demansı mutabık ve teşhis DLB için birinci ölçüt irdelenmiştir.

1997'deki iki keşif, nörodejeneratif süreçlerde Lewy cisimciği kapanımlarının önemini vurguladı: Parkinson hastalığı olan akrabalarda alfa-sinüklein proteinini kodlayan SNCA genindeki bir mutasyon bulundu ve Lewy cisimcikleri ve nöritlerinin alfa-sinüklein için immünoreaktif olduğu bulundu . Böylece, sinükleinopatilerin birincil yapı taşı olarak alfa-sinüklein agregasyonu kuruldu.

1995 ve 2005 yılları arasında, DLB Konsorsiyumu, DLB hakkında üç Uzlaşma Raporu yayınladı. DLB, DSM'nin ( 2000'de yayınlanan DSM-IV-TR) dördüncü metin revizyonuna "Diğer genel tıbbi durumlara bağlı bunama" başlığı altında dahil edilmiştir. 2010'larda genetik bir temelin olasılığı ortaya çıkmaya başladı. Dördüncü Uzlaşı Raporu 2017'de yayınlandı ve RBD ve 123 I-MIBG miyokard sintigrafisine artan tanısal ağırlık verdi .

Toplum ve kültür

Başlığa bakın.
Dul eşine göre, Robin Williams (2011'de resimde) otopsi sırasında yaygın Lewy cisimciklerine sahip olarak teşhis edildi.

İngiliz yazar ve şair Mervyn Peake 1968'de öldü ve JAMA Neurology'de yayınlanan 2003 tarihli bir çalışmada ölümünden sonra olası bir DLB vakası olarak teşhis edildi . Çalışmalarındaki işaretlere ve ilerleyici bozulma, değişken bilişsel gerileme, görsel-uzaysal işlevde bozulma, azalan dikkat süresi ve görsel halüsinasyonlar ve sanrılar mektuplarına dayanarak, DLB'nin olası ölüm nedeni olduğu bilinen en eski vaka olabilir. .

Amerikalı aktör ve komedyen Robin Williams'a 11 Ağustos 2014'te intihar ettiği sırada Parkinson hastalığı teşhisi konmuştu. Dul eşine göre Williams, depresyon, endişe ve artan paranoya yaşadı. Dul eşi, otopsisinde yaygın Lewy vücut hastalığı bulduğunu, otopsi ise yaygın Lewy vücut demansı terimini kullandığını söyledi . Lewy Body Demans Derneği sözcüsü Dennis Dickson, yaygın Lewy vücut demansının daha yaygın olarak yaygın Lewy vücut hastalığı olarak adlandırıldığını ve altta yatan hastalık sürecini ifade ettiğini belirterek ayrımı netleştirdi . Dickson'a göre, "Lewy cisimleri genellikle dağılımda sınırlıdır, ancak DLB'de Lewy cisimleri, Robin Williams'ta olduğu gibi beyin boyunca geniş bir alana yayılmıştır." Lewy vücut demansları profesörü ve araştırmacısı Ian G. McKeith , Williams'ın semptomlarının ve otopsi bulgularının DLB tarafından açıklandığını söyledi.

Araştırma talimatları

DLB için prodromal biyobelirteçlerin belirlenmesi, tedavilerin daha erken başlamasını sağlayacak, klinik deneylerde denek seçme ve etkinliği ölçme yeteneğini geliştirecek ve ailelerin ve klinisyenlerin erken müdahaleler için plan yapmasına ve antipsikotik kullanımından kaynaklanan olası olumsuz etkilerin farkında olmasına yardımcı olacaktır. Araştırmacıların bunama öncesi aşamada DLB'yi daha iyi tanımasına yardımcı olmak için 2020'de kriterler önerildi. Prodromal DLB'nin üç sendromu önerilmiştir: 1) Lewy cisimciklerinde (MCI-LB) hafif bilişsel bozukluk; 2) deliryum başlangıçlı DLB; ve 3) psikiyatrik başlangıçlı DLB. Üç erken sendrom örtüşebilir. 2020 itibariyle, DLB Teşhis Çalışma Grubunun konumu, MCI-LB için kriterlerin önerilebileceği, ancak daha iyi biyobelirteçler olmadan deliryum başlangıçlı ve psikiyatrik başlangıçlı DLB'yi ayırt etmenin zor olduğu yönündedir. DLB'nin teşhisi, DLB Konsorsiyumu kriterleri kullanılarak konur, ancak DLB'li 18 kişiden alınan deri örneklerinin 2017 yılındaki bir çalışması, hepsinde fosforlanmış alfa-sinüklein birikintilerine sahip olduğunu buldu , ancak kontrollerin hiçbirinde bu, deri örneklerinin potansiyel biyobelirteç. Araştırılan diğer potansiyel biyobelirteçler, kantitatif elektroensefalografi , beyin yapılarının görüntüleme incelemesi ve BOS ölçümleridir.

Bilişsel eğitim , derin beyin stimülasyonu ve transkraniyal doğru akım stimülasyonu , Parkinson ve Alzheimer hastalığında, Lewy cisimcikli demansta olduğundan daha fazla çalışılmıştır ve hepsi DLB için potansiyel tedavilerdir. 2019 itibariyle, antikonvülsan zonisamid , Japonya'da Parkinson hastalığının tedavisi için onaylanmıştır ve DLB'de parkinson semptomlarının tedavisi için klinik deneylerdedir.

Gelecekteki müdahale stratejileri, immünoterapi , gen tedavisi ve kök hücre tedavisi kullanarak hastalığın seyrini değiştirmeyi ve amiloid beta veya alfa-sinüklein birikimini azaltmayı içerir. 2019 itibariyle incelenmekte olan terapiler , beyin alfa-sinüklein düzeylerini düşürmeyi ( ambroksol , NPT200-11 ve E2027 farmasötikleri ile ) veya alfa-sinüklein birikintilerinden kaynaklanan yaygın nöroinflamasyonu azaltmak için immünoterapi kullanmayı amaçlıyor .

Notlar

Referanslar

Atıfta bulunulan eserler

Dış bağlantılar

sınıflandırma