Dasatinib - Dasatinib

Dasatinib

Klinik veriler
Ticari isimler	Sprycel, Dasanix
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a607063
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağız yoluyla ( tabletler )
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama	%96
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	1.3 ila 5 saat
Boşaltım	Dışkı (%85), böbrek (%4)
tanımlayıcılar
IUPAC adı N- (2-kloro-6-metilfenil)-2-[[6-[4-(2-hidroksietil) -1-piperazinil]-2-metil-4-pirimidinil]amino]-5-tiyazol karboksamid monohidrat
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
ChEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.228.321
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 22 H 26 Cl N 7 O 2 S
Molar kütle	488.01  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser Cc1cccc(c1NC(=O)c2cnc(s2)Nc3cc(nc(n3)C)N4CCN(CC4)CCO)Cl
InChI InChI=1S/C22H26ClN7O2S/c1-14-4-3-5-16(23)20(14)28-21(32)17-13-24-22(33-17)27-18-12-19( 26-15(2)25-18)30-8-6-29(7-9-30)10-11-31/h3-5,12-13,31H,6-11H2,1-2H3,(H ,28,32)(H,24,25,26,27) Y Anahtar:ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Y
NY (bu nedir?) (doğrula)

Diğerleri arasında Sprycel markası altında satılan Dasatinib , belirli kronik miyeloid lösemi (KML) ve akut lenfoblastik lösemi (ALL) vakalarını tedavi etmek için kullanılan hedefe yönelik bir tedavi ilacıdır . Spesifik olarak Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) olan vakaları tedavi etmek için kullanılır . Ağızdan alınır .

Yaygın yan etkiler arasında düşük beyaz kan hücreleri , düşük kan trombositleri , anemi , şişme , döküntü ve ishal bulunur. Şiddetli yan etkiler kanama, pulmoner ödem , kalp yetmezliği ve uzamış QT sendromunu içerebilir . Hamilelik sırasında kullanılması bebeğe zarar verebilir. Bir tirozin-kinaz inhibitörüdür ve Bcr-Abl ve Src kinaz ailesi gibi bir dizi tirozin kinazı bloke ederek çalışır .

Dasatinib, 2006 yılında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir .

Tıbbi kullanımlar

Dasatinib, kronik miyeloid lösemili ve Philadelphia kromozomu pozitif olan akut lenfoblastik lösemili kişileri tedavi etmek için kullanılır .

AB'de dasatinib, aşağıdakileri olan çocuklar için endikedir:

• yeni teşhis edilen Philadelphia kromozomu pozitif kronik fazda kronik miyeloid lösemi (Ph+ KML CP) veya Ph+ KML CP imatinib dahil önceki tedaviye dirençli veya intoleransı.
• kemoterapi ile kombinasyon halinde yeni teşhis edilmiş Ph + akut lenfoblastik lösemi (ALL).
• kronik fazda yeni teşhis edilen Ph+ KML (Ph+ KML-CP) veya Ph+ KML-CP dirençli veya imatinib dahil önceki tedaviye toleranssız.

ve yetişkinler

• kronik fazda yeni teşhis edilen Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) kronik miyeloid lösemi (KML);
• imatinib mesilat dahil önceki tedaviye direnç veya intoleransı olan kronik, hızlanmış veya blast fazlı KML;
• Ph + akut lenfoblastik lösemi (ALL) ve önceki tedaviye dirençli veya intoleranslı lenfoid blast CML.

Yan etkiler

En sık görülen yan etkiler enfeksiyon , kemik iliğinin baskılanması ( lökosit , eritrosit ve trombosit sayısında azalma ), baş ağrısı , kanama (kanama), plevral efüzyon (akciğer çevresinde sıvı), dispne (nefes almada zorluk), ishal , kusmadır. , bulantı (duygu hasta), karın ağrısı (karın ağrısı), deri döküntüsü , kas-iskelet ağrısı , yorgunluk , bacaklarda ve kollarda ve yüzde şişme , ateş . Nötropeni ve miyelosupresyon yaygın toksik etkilerdi. Yukarıda bahsedilen çalışmada on beş kişide (84 kişiden, yani %18'i) dasatinib'in şüpheli bir yan etkisi olan plevral efüzyonlar gelişmiştir . Bu insanlardan bazıları , efüzyonları tedavi etmek için torasentez veya plöredez gerektirdi . Diğer yan etkiler arasında hafif ila orta şiddette diyare, periferik ödem ve baş ağrısı yer almıştır . Az sayıda insan , doz ayarlaması yapılmadan normale dönen anormal karaciğer fonksiyon testleri geliştirdi . Hafif hipokalsemi de kaydedildi, ancak önemli bir soruna neden olmadığı görüldü. Dasatinib ile tedavi edilen kişilerde, muhtemelen pulmoner endotelyal hücre hasarına bağlı olarak birkaç pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) vakası bulundu .

11 Ekim 2011'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), dasatinib'in akciğer arterlerinde anormal derecede yüksek kan basıncının ( pulmoner hipertansiyon , PAH) olduğu nadir fakat ciddi bir durum riskini artırabileceğini duyurdu . PAH semptomları arasında nefes darlığı, yorgunluk ve vücutta şişme (ayak bilekleri ve bacaklar gibi) yer alabilir. Bildirilen vakalarda, kişilerde bir yıldan fazla tedaviden sonra dasatinib başladıktan sonra PAH gelişti. Sprycel ilaç etiketinin Uyarılar ve Önlemler bölümüne riskle ilgili bilgiler eklendi.

Farmakoloji

Kristal yapısı ( PDB 2GQG arasında) Abl alan kinaz dasatinib (kırmızı) ile komplekse (mavi).

Dasatinib, ATP-rekabetçi bir protein tirozin kinaz inhibitörüdür . Dasatinib'in ana hedefleri BCR/Abl ("Philadelphia kromozomu"), Src , c-Kit , ephrin reseptörleri ve diğer birkaç tirozin kinazdır. Aktive BCR-ABL kinazın güçlü inhibisyonu, dasatinib'i imatinib ve nilotinib gibi diğer CML tedavilerinden ayırır . Dasatinib sadece üç ila beş saatlik bir plazma yarı ömrüne sahip olmasına rağmen , BCR-ABL1'e güçlü bağlanma, daha uzun bir etki süresi ile sonuçlanır.

Tarih

Dasatinib, Bristol-Myers Squibb ve Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.'nin işbirliğiyle geliştirildi ve adını program liderinin bazılarına meydan okumasaydı ilacın ortaya çıkmayacağını söyleyen Bristol-Myers Squibb araştırma görevlisi Jagabandhu Das'tan alıyor. Molekülün gelişimindeki ilerlemenin durduğu bir zamanda tıbbi kimyagerlerin temel varsayımları.

Toplum ve kültür

Hukuki durum

Dasatinib, Haziran 2006'da Amerika Birleşik Devletleri'nde ve Kasım 2006'da Avrupa Birliği'nde kullanılmak üzere onaylanmıştır.

Ekim 2010'da dasatinib, Philadelphia kromozomu pozitif kronik miyeloid lösemili kronik fazda (CP-CML) yeni teşhis edilen yetişkinlerin tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı.

Kasım 2017'de dasatinib, kronik fazda Philadelphia kromozomu pozitif (Ph+) kronik miyeloid lösemili (KML) çocukların tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır.

Onay, iki çalışmada değerlendirilen kronik faz KML'li 97 pediyatrik katılımcının verilerine dayanıyordu: Faz I, açık etiketli, randomize olmayan, doz aralıklı çalışma ve Faz II, açık etiketli, randomize olmayan çalışma. Yalnızca Faz II çalışmasından elli bir katılımcıya yeni kronik faz KML teşhisi kondu ve 46 katılımcı (17 Faz I çalışmasından ve 29 Faz II çalışmasından) imatinib ile önceki tedaviye dirençli veya intoleransı vardı. Katılımcıların çoğunluğu, 60 mg / m Dasatinib tabletlerle tedavi edildi ² vücut yüzey alanı , günde bir kez. Katılımcılar, hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar tedavi edildi.

Ekonomi

Uygun Fiyatlı Kanser Tedavisi Birliği, ABD ticaret temsilcisine yazdığı bir mektupta dasatinib fiyatına itiraz etti. ABD'de ortalama toptan satış fiyatı günlük 367 $ olup, diğer yüksek gelirli ülkelerdeki fiyatın iki katıdır. Kişi başına yıllık ortalama gelirin 1.570 dolar olduğu ve çoğu insanın cebinden ödediği Hindistan'da günlük fiyat 6627 rupi (108 dolar). Hintli üreticiler, jenerik versiyonları günde 4 dolara tedarik etmeyi teklif etti, ancak ABD'nin baskısı altında, Hindistan Sanayi Politikası ve Tanıtım Departmanı zorunlu bir lisans vermeyi reddetti.

Bristol-Myers Squibb, yüksek Ar-Ge maliyetleri ile kanser ilaçlarının yüksek fiyatlarını haklı çıkardı, ancak Karşılanabilir Kanser Tedavisi Birliği, Ar-Ge maliyetlerinin çoğunun, Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilen araştırma ve klinik denemeler de dahil olmak üzere ABD hükümetinden geldiğini söyledi. %50 vergi kredisi. İngiltere ve Galler'de, Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü, yüksek maliyet-fayda oranı nedeniyle dasatinib'e karşı tavsiyede bulundu.

Uygun Fiyatlı Kanser Tedavisi Birliği, "dasatinib anlaşmazlığının ABD ticaret politikasının eksikliklerini ve kanser hastaları üzerindeki etkisini gösterdiğini" söyledi.

Marka isimleri

In Bangladeş Dasatinibin tarafından ticari adı Dasanix altındadır Beacon İlaç . Hindistan'da Emcure Pharmaceuticals tarafından Nextki markası altında pazarlanmaktadır.

Araştırma

Dasatinib'in kültürlenmiş adiposit progenitör hücrelerinde yaşlanan hücreleri ortadan kaldırdığı gösterilmiştir . Dasatinib'in Src kinazı inhibe ederek yaşlanmış hücrelerde apoptozu indüklediği , kersetin ise anti-apoptotik protein Bcl-xL'yi inhibe ettiği gösterilmiştir . Dasatinibin farelere quercetin ile birlikte uygulanması kardiyovasküler fonksiyonu iyileştirdi ve yaşlanan hücreleri ortadan kaldırdı. Quercetin ile dasatinib verilen yaşlı fareler, daha iyi sağlık ve hayatta kalma gösterdi.

Farelere dasatinib ve quercetin verilmesi, yaşlanan hücreleri ortadan kaldırmış ve kırılganlığın uzun vadede çözülmesine neden olmuştur . Dasatinib ve kersetin verilen idiyopatik pulmoner fibrozdan (artmış sayıda yaşlanan hücre ile karakterize edilen bir hastalık) mustarip on dört insan hasta üzerinde yapılan bir araştırma, gelişmiş fiziksel işlev ve yaşlanan hücrelerin azaldığına dair kanıtlar gösterdi.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• "Dasatinib" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.