Dopamin reseptörü D 3 -Dopamine receptor D3
Dopamin reseptör D 3 a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını DRD3 geni .
Bu gen, D kodlayan 3 alt tipini dopamin reseptörü . D 3 alt tipi inhibe adenilat siklaz inhibitör G-proteinleri aracılığıyla. Bu reseptör, beynin filogenetik olarak daha eski bölgelerinde ifade edilir ve bu, bu reseptörün bilişsel ve duygusal işlevlerde rol oynadığını düşündürür. Şizofreni , uyuşturucu bağımlılığı ve Parkinson hastalığını tedavi eden ilaçlar için bir hedeftir . Bu genin alternatif olarak eklenmesi, bazı varyantlar anlamsız aracılı bozulmaya (NMD) maruz kalabilmesine rağmen, farklı izoformları kodlayacak çoklu transkript varyantları ile sonuçlanır .
İşlev
D 3 agonistleri gibi 7-OH-DPAT , pramipeksol ve rotigotin , diğerleri arasında, görüntülemek antidepresan kemirgen modellerinde etkilerini depresyon .
Hayvan çalışmaları
D 3 agonistleri irkilme prepulse inhibisyonu (PPI) bozmak için gösterilmiştir, bir çapraz-tür Sensorimotor Recapitulates noksanlıklar, şizofreni gibi nöro psikiyatrik bozukluklarda yolluk ölçülmesi. Buna karşılık, D3-tercihli antagonistler, sıçanlarda PPI ölçümlerinde antipsikotik benzeri profillere sahiptir.
Ligandlar
agonistler
- trans-N- - {4- [4- (2,3-Diklorofenil) -1-piperazinil] sikloheksil} -3-metoksibenzamid, tam agonist,> 200 misli D üzerindeki bağlanma seçiciliğini 4 , D 2 , 5-HT 1A , ve α1-reseptörleri
- (-)-7-{[2-(4-Fenilpiperazin-1-il)etil]propilamino}-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-ol
- 5-OH-DPAT
- 7-OH-DPAT
- Pergolid
- 8-OH-PBZI (cis-8-Hidroksi-3-(n-propil)-1,2,3a,4,5,9b-heksahidro-1H-benz[e]indol)
- Apomorfin (seçici olmayan dopamin agonisti)
- Bromokriptin (seçici olmayan dopamin agonisti)
- kaptodiam
- CJ-1639
- bileşik R,R -16: D 2'ye göre 250x bağlanma seçiciliği
- Dopamin (endojen agonist)
- ES609
- FAUC 54
- FAUC 73
- PD-128.907
- PF-219,061 (son derece seçici)
- PF-592,379
- Piribedil (seçici olmayan dopamin agonisti)
- Pramipeksol (seçici olmayan dopamin agonisti)
- Kineloran (ayrıca D2 agonisti)
- Quinpirole (ayrıca D2 agonisti)
- Ropinirol (seçici olmayan dopamin agonisti)
- Rotigotin (seçici olmayan dopamin agonisti)
Kısmi agonistler
- Aripiprazol (seçici olmayan)
- BP-897
- Brexpiprazol (seçici olmayan)
- Buspiron (seçici olmayan)
- kariprazin
- 090
- CJ-1037 (son derece seçici)
- FAUC 460 (son derece seçici)
- FAUC 346 (son derece seçici)
- Pardoprunox (seçici olmayan)
- Roxindol (muhtemelen D3 otoreseptörlerinde kısmi bir agonist, seçici olmayan)
- OS-3-106
- UH-232
- WW-III-55
antagonistler
- Çoğu Antipsikotik
- Amisülpirid (seçici olmayan)
- Cyproheptadine (seçici olmayan)
- PG 01037
- Domperidon (periferik D 2 ve D 3 antagonisti)
- FAUC 365, sessiz antagonist , alt tip seçici
- GR-103.691
- GSK598809 (son derece seçici)
- Haloperidol (seçici değildir, tüm dopamin reseptör alt tiplerini bloke eder, ancak D3 en güçlü afiniteye sahiptir)
- N-(4-(4-(2,3-Dikloro- veya 2-metoksifenil)piperazin-1-il)bütil)heterobiarilkarboksamidler
- nafadotrid
- NGB-2904
- PNU-99,194 (D2'ye göre orta derecede seçici)
- Raclopride (ayrıca D2 antagonisti)
- S-14.297 (seçici)
- S33084
- SB-277.011-A , seçici D 3 antagonisti, D üzerinde 80x seçiciliği 2 çeşitli ilaçlara bağımlılık için potansiyel bir tedavi olarak, ilaç bağımlılığı araştırmalarında kullanılan bir kısmi agonist etkisi ile,
- SR 21502 (son derece seçici)
- Sulpirid (ayrıca D2 antagonisti)
- U99194
- YQA14 (yüksek afinite ve seçicilik)
- risperidon
Etkileşimler
Dopamin reseptör D 3 gösterilmiştir etkileşim ile CLIC6 ve EPB41L1 .
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (Ocak 1998). "Dopamin reseptörleri: yapıdan işleve". Fizyolojik İncelemeler . 78 (1): 189-225. doi : 10.1152/physrev.1998.78.1.189 . PMID 9457173 .
- Sidhu A, Niznik HB (Kasım 2000). "Birden fazla ve çeşitli G proteinlerine dopamin reseptörü alt tiplerinin birleştirilmesi". Uluslararası Gelişimsel Sinirbilim Dergisi . 18 (7): 669-77. doi : 10.1016/S0736-5748(00)00033-2 . PMID 10978845 . S2CID 21002590 .
- Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (Eylül 1990). "Nöroleptikler için bir hedef olarak moleküler klonlama ve yeni bir dopamin reseptörünün (D3) karakterizasyonu". Doğa . 347 (6289): 146-51. doi : 10.1038/347146a0 . PMID 1975644 . S2CID 4284114 .
- Giros B, Martres MP, Sokoloff P, Schwartz JC (1991). "[İnsan dopaminerjik D3 reseptörünün gen klonlanması ve kromozomunun tanımlanması]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 311 (13): 501–8. PMID 2129115 .
- Liu K, Bergson C, Levenson R, Schmauss C (Kasım 1994). "Kesilmiş dopamin D3 tipi reseptör D3nf'yi kodlayan mRNA'nın kökeni ve insan beyninde D3nf benzeri immünoreaktivitenin tespiti üzerine" . Biyolojik Kimya Dergisi . 269 (46): 29220–6. doi : 10.1016/S0021-9258(19)62033-8 . PMID 7961889 .
- Schmauss C, Haroutunian V, Davis KL, Davidson M (Ekim 1993). "Kronik şizofreni hastalarının parietal ve motor kortekslerinde dopamin D3 tipi reseptör mRNA ekspresyonunun seçici kaybı" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 90 (19): 8942–6. Bibcode : 1993PNAS...90.8942S . doi : 10.1073/pnas.90.19.8942 . PMC 47477 . PMID 8415635 .
- Griffon N, Crocq MA, Pilon C, Martres MP, Mayerova A, Uyanik G, Burgert E, Duval F, Macher JP, Javoy-Agid F, Tamminga CA, Schwartz JC, Sokoloff P (Şubat 1996). "Dopamin D3 reseptör geni: şizofreni ile ilişkili organizasyon, transkript varyantları ve polimorfizm". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 67 (1): 63–70. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19960216)67:1<63::AID-AJMG11>3.0.CO;2-N . PMID 8678117 .
- Staley JK, Mash DC (Ekim 1996). "İnsan kokain ölümlerinin beyin ödül devrelerinde D3 dopamin reseptörlerinde uyarlanabilir artış" . Nörobilim Dergisi . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . PMC 6579196 . PMID 8815892 .
- Chen CH, Liu MY, Wei FC, Koong FJ, Hwu HG, Hsiao KJ (Şubat 1997). "Dopamin D3 reseptör geninin Ser9Gly polimorfizmi ile şizofreni arasında hiçbir ilişki olmadığına dair başka kanıtlar". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 74 (1): 40–3. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970221)74:1<40::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z . PMID 9034004 .
- Gulcher JR, Jónsson P, Kong A, Kristjánsson K, Frigge ML, Kárason A, Einarsdóttir IE, Stefánsson H, Einarsdóttir AS, Sigurthoardóttir S, Baldursson S, Björnsdóttir S, Hrafnkelsdótickson SM, Jokotbsson, 1997 ). "Bir ailesel esansiyel tremor geninin, FET1'in kromozom 3q13'e eşlenmesi". Doğa Genetiği . 17 (1): 84–7. doi : 10.1038/ng0997-84 . PMID 9288103 . S2CID 1506516 .
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (Kasım 1998). "Dopamin D4 reseptöründe SH3 bağlama alanları" (PDF) . Biyokimya . 37 (45): 15726-36. doi : 10.1021/bi981634+ . PMID 9843378 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, Lim EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (Temmuz 1999). "İnsan genlerinin kodlama bölgelerinde tek nükleotid polimorfizmlerinin karakterizasyonu". Doğa Genetiği . 22 (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Pilla M, Perachon S, Sautel F, Garrido F, Mann A, Wermuth CG, Schwartz JC, Everitt BJ, Sokoloff P (Temmuz 1999). "Kısmi bir dopamin D3 reseptörü agonisti tarafından kokain arama davranışının seçici olarak engellenmesi". Doğa . 400 (6742): 371–5. doi : 10.1038/22560 . PMID 10432116 . S2CID 4351316 .
- Ilani T, Ben-Shachar D, Strous RD, Mazor M, Sheinkman A, Kotler M, Fuchs S (Ocak 2001). "Şizofreni için periferik bir belirteç: Kan lenfositlerinde artan D3 dopamin reseptörü mRNA seviyeleri" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 98 (2): 625–8. doi : 10.1073/pnas.021535398 . PMC 14638 . PMID 11149951 .
- Lin R, Karpa K, Kabbani N, Goldman-Rakic P, Levenson R (Nisan 2001). "Dopamin D2 ve D3 reseptörleri, filamin A ile etkileşim yoluyla aktin hücre iskeletine bağlanır" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 98 (9): 5258-63. Bibcode : 2001PNAS...98.5258L . doi : 10.1073/pnas.011538198 . PMC 33197 . PMID 1130256 .
- Oldenhof J, Ray A, Vickery R, Van Tol HH (Haziran 2001). "Dopamin D3 reseptöründe SH3 ligandları". Hücresel Sinyalizasyon . 13 (6): 411–6. doi : 10.1016/S0898-6568(01)00157-7 . PMID 11384839 .
- Soma M, Nakayama K, Rahmutula D, Uwabo J, Sato M, Kunimoto M, Aoi N, Kosuge K, Kanmatsuse K (Ocak 2002). "Dopamin D3 reseptör genindeki Ser9Gly polimorfizmi, Japonlarda esansiyel hipertansiyon ile ilişkili değildir". Tıp Bilimi Monitörü . 8 (1): CR1-4. PMID 11796958 .
Dış bağlantılar
- "Dopamin Alıcıları: D 3 " . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'ndeki Reseptörler,+Dopamin+D3 Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .