Kür - Curare

Bu makale bitki toksinleri hakkındadır. DC Comics karakteri için bkz Curaré (Batman Ötesi) .
Cura ile karıştırılmamalıdır .
Chondrodendron tomentosum , 'Tube Curare'nin ana kaynak bitkisi vetıbbi kürarı oluşturan alkaloidolan D-tubocurarine'nin (DTC)başlıca kaynağı.
Strychnos toxifera , 'Calabash Curare'nin ana kaynağı olan Strychnos türü ve ana aktif bileşeni - alkaloid toxiferine

Kürar ( / kʊrɑːri / veya / kjʊrɑːri / ; koo-rah-ree veya kyoo-rah-ree ) çeşitli bitki ekstraktı için ortak adıdır alkaloit ok zehirler yerli halklar menşeyli Orta ve Güney Amerika'da . Avlanma ve terapötik amaçlar için felç edici bir ajan olarak kullanılan Curare, yalnızca zehirli bir ok veya ok ile doğrudan yara kontaminasyonu veya enjeksiyon yoluyla aktif hale gelir. Bu zehirler , nöromüsküler kavşakta bulunan asetilkolin reseptörünün bir alt tipi olan nikotinik asetilkolin reseptörünü (nAChR) rekabetçi ve geri dönüşümlü olarak inhibe ederek işlev görür . Bu oluşmasına neden olur , iskelet kasları ve yeterli bir doz ile nihai ölüme uygulandığında boğulma nedeniyle felç arasında diyafram . Kür, düzinelerce bitki alkaloid kaynağından birinin kabuğunun kaynatılmasıyla hazırlanır ve geriye ok veya ok başlarına uygulanabilen koyu, ağır bir macun bırakır. Tarihsel olarak, kürar, tetanoz veya striknin zehirlenmesi için etkili bir tedavi ve cerrahi prosedürler için felç edici bir ajan olarak kullanılmıştır.

Tarih

Curare kelimesi , Guyana'daki Macusi'nin Carib dilinden gelen wurari'den türetilmiştir . Kökenleri, bilimsel olarak Strychnos toxifera olarak bilinen Mawa asmasının Carib dilindeki "mawa kürü" anlamındadır . Curare, yerli halklar arasında Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari ve Uirary olarak da bilinir.

sınıflandırma

Başlangıçta, farmakolog Rudolf Boehm'in 1895'i , çeşitli alkaloid zehirleri hazırlanmaları için kullanılan kaplara göre sınıflandırmaya çalıştı. Bu araştırma sırasında, kürarenin aşağıda görüldüğü gibi üç ana türe ayrılabileceğine inanıyordu. Ne kadar kullanışlı görünse de, hızla modası geçti. Bir bitki toplayıcı olan Richard Gill, yerli halkların kürar hazırlıkları için çeşitli kaplar kullanmaya başladığını ve bundan böyle Boehm'in sınıflandırma temelini geçersiz kıldığını keşfetti.

  • Tüp veya bambu kürarı: Esas olarak toksin D-tubocurarine'den oluşan bu zehir, Chondrodendron ve Menispermaceae'deki diğer cinslerden elde edilen içi boş bambu tüplerde bulunur . Bunların göre LD 50 değerleri, boru kürar en toksik olduğu düşünülmektedir.
  • Pot curare: Esas olarak hem Menispermaceae hem de Loganiaceae / Strychnaceae'den protocurarin (aktif bileşen), protocurin (zayıf bir toksisite) ve protocuridin (toksik olmayan) alkaloid bileşenlerinden oluşur . Bu alt tip, orijinal olarak pişmiş toprak kaplarda paketlenmiş olarak bulunur .
  • su kabağı veya kabak curare : Esas olarak C toxiferine I'den oluşan bu zehir, orijinal olarak yalnızca Loganiaceae/Strychnaceae'den gelen içi boş su kabaklarına paketlenir.

Manske ayrıca 1955'teki The Alkaloids'inde şunları gözlemledi :

Erken [1900 öncesi] çalışmanın sonuçları, ilgili alkaloidlerin karışımlarının bileşiminin karmaşıklığı ve çeşitliliği nedeniyle çok yanlıştı ... bunlar saf olmayan, kristal olmayan alkaloidlerdi ... Hemen hemen tüm curare preparatları vardı ve öyleydi. Karmaşık karışımlar ve erken kürleştirici preparasyonlara atfedilen fizyolojik eylemlerin çoğu, şüphesiz, özellikle mevcut diğer alkaloidler olmak üzere, safsızlıklardan kaynaklanmaktadır. Curare preparatlarının şu anda iki ana tipte olduğu kabul edilmektedir, Chondrodendron veya Menispermaceae familyasının diğer üyelerinden olanlar ve Loganiaceae [şimdi Strychnaceae ] familyasının bir cinsi olan Strychnos'tan olanlar. Bazı müstahzarlar, her ikisinden de alkaloidler içerebilir ... ve çoğunluğunda başka ikincil bileşenler bulunur.

Avcılık kullanımları

Curare, birçok Güney Amerika yerlisi tarafından felç edici bir zehir olarak kullanıldı. Savaşta kullanılamayacak kadar pahalı olduğu için, kürar esas olarak avlanma sırasında kullanıldı. Av, kürara batırılmış oklar veya hava tabancası dartlarıyla vuruldu ve kurbanın solunum kaslarının kasılamaması nedeniyle boğulmaya yol açtı. Özellikle, zehir tarafından kullanılan Ada Caribs , yerli halkı Küçük Antiller içinde Karayip onların okların ipuçlarını,. Ek olarak, Kolombiya ve kuzeydoğu Peru'ya özgü Yagua halkı , 30 ila 40 adım uzaktaki avlarını hedef almak için bu toksinleri üfleme borularında yaygın olarak kullandılar .

Yerli halk arasında felç edici bir av aracı olarak popülaritesi nedeniyle, bazı kabileler kürar üretiminden tekeller yaratacaktı . Böylece, curare, yerli halklar arasında bir zenginlik sembolü haline geldi.

1596'da Sir Walter Raleigh , Guyana'nın Büyük, Zengin ve Güzel İmparatorluğunun Keşfi ( Trinidad ve Guayana'daki seyahatleriyle ilgili olan ) adlı kitabında ok zehrinden bahsetti , ancak tarif ettiği zehir muhtemelen curare değildi. 1780'de Abbe Felix Fontana, sinirler ve kalpten ziyade gönüllü kaslar üzerinde hareket ettiğini keşfetti. 1832'de Alexander von Humboldt , toksinin Orinoco Nehri yerlileri tarafından bitkilerden nasıl hazırlandığına dair ilk batı hesabını verdi .

Amazon yağmur ormanlarından dart ve titreme küratörlüğü yapın .

1811-1812 yılları arasında, Sir Benjamin Collins Brody , curare ( woorara ) ile deneyler yaptı . Kürürün hayvanı öldürmediğini ve hayvanın solunumu yapay olarak sağlanırsa iyileşmenin tamamlandığını gösteren ilk kişidir . 1825'te Charles Waterton , kürarize edilmiş bir dişi eşeği bir trakeostomi yoluyla körükle suni teneffüs yoluyla canlı tuttuğu klasik bir deneyi anlattı . Waterton ayrıca kürareyi Avrupa'ya getirmekle de tanınır. Eğitimli bir botanikçi olan Robert Hermann Schomburgk , asmayı Strychnos cinslerinden biri olarak tanımladı ve ona şimdi kabul edilen Strychnos toxifera adını verdi .

tıbbi kullanım

George Harley ( 1829-1896 ) 1850'de kürarın ( wourali ) tetanoz ve striknin zehirlenmesinin tedavisinde etkili olduğunu gösterdi . 1857 yılında, Claude Bernard (1813-1878) o curare etki mekanizması iletiminin bir müdahale sonucu olduğunu göstermiştir ki burada deney sonuçlarını geçme sinir impulslarının gelen , motor sinir için iskelet kası ve bu, sinir-kas kavşağında girişim meydana geldi . 1887 daha fazla, magazin gazeteleri 'markası altında listelenen Burroughs Wellcome katalog, 1 / 12 tane (5.4  mg), curare tabletleri (değeri: 8  şilindir) deri altı enjeksiyon için bir çözelti hazırlanmasında kullanım için. 1914'te Henry Hallett Dale (1875–1968) asetilkolinin fizyolojik etkilerini tanımladı . 25 yıl sonra, asetilkolinin, kürar ile bloke edilebilen nöromüsküler iletimden sorumlu olduğunu gösterdi .

Amazon yağmur ormanlarında hava tabancası ile avlanmanın 19. yüzyıl tasviri .

En iyi bilinen ve tarihsel olarak en önemli (tıbbi uygulamaları nedeniyle) toksin d- tübokürarindir . 1935'te Sir Henry Dale'in laboratuvarında çalışan Harold King of London tarafından ham ilaçtan - bir müze kürare örneğinden - izole edildi . King ayrıca kimyasal yapısını da kurmuştur. New York'ta eğitim almış ve uzmanlaşmış bir Venezüellalı anestezi uzmanı olan Pascual Scannone, cerrahi prosedürler sırasında hastalar için olası bir felç edici ajan olarak kürar üzerinde kapsamlı araştırmalar yaptı. 1942'de Venezuela, Caracas'taki El Algodonal Hastanesinde kas felci için kürare uyguladığı bir hastada başarılı bir trakeal entübasyon gerçekleştirdiğinde tıbbi bir prosedür sırasında kürare kullanan tüm Latin Amerika'daki ilk kişi oldu.

1942'de piyasaya sürülmesinden sonra, curare/curare-türevleri tıbbi ve cerrahi prosedürler sırasında yaygın olarak kullanılan bir felç edici ajan haline geldi. Tıpta, kürarın yerini , benzer bir farmakodinamik profile sahip, ancak daha az yan etkiye sahip pankuronyum gibi bir dizi kürare benzeri ajan almıştır .

Kimyasal yapı

Kürürün çeşitli bileşenleri, izokinolin veya indol alkaloidleri olarak sınıflandırılan organik bileşiklerdir . Tubocurarine , Güney Amerika dart zehirindeki ana aktif bileşenlerden biridir. Bir alkaloid olarak, tübokürarin, alkaloitlerin kimyasal yapısı oldukça değişken olmasına rağmen, azotlu bazlardan oluşan doğal olarak oluşan bir bileşiktir.

Üç bileşik arasındaki benzer fonksiyonel gruplar, kürürün Asetilkolin reseptörlerine bağlanmasını sağlar.

Çoğu alkaloid gibi, tubocurarin ve C toxiferine, bir amin grubunda bir nitrojen atomu olan bir siklik sistemden oluşur . Asetilkolin ise siklik sistem içermezken amin grubu içerir. Bu amin grubu nedeniyle, kürar alkaloidleri, nöromüsküler kavşaktaki asetilkolin (ACh) reseptörlerinin aktif bölgesine kolayca bağlanabilir, sinir uyarılarının iskelet kaslarına gönderilmesini engelleyerek, vücut kaslarını etkili bir şekilde felç edebilir.

farmakolojik özellikler

Bir nöro-musküler eklem . Curare, Ach reseptörlerini bloke eder (sol altta).

Kürar bir depolarize edici olmayan bir örnektir , kas gevşetici bloke nikotinik asetilkolin reseptör (nAChR) , asetilkolin iki tip (Ach) bir reseptörleri de, nöromüsküler kavşakta . Kürarın ana toksini olan d-tubocurarine , reseptör üzerinde ACh ile eşit veya daha büyük bir afinite ile aynı pozisyonu işgal eder ve hiçbir tepki göstermez, bu da onu rekabetçi bir antagonist yapar . Kürar zehirlenmesinin panzehiri , fizostigmin veya neostigmin gibi bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörüdür (anti-kolinesteraz) . ACh bozulmasını bloke ederek, AChE inhibitörleri nöromüsküler kavşaktaki ACh miktarını arttırır; biriken ACh daha sonra toksin tarafından bloke edilmeyen reseptörleri daha yüksek bir oranda aktive ederek kürürün etkisini düzeltecektir.

Başlama süresi bir dakikadan ( daha büyük bir damara nüfuz eden intravenöz uygulamada tübokürarin için ) 15 ila 25 dakika arasında ( maddenin kas dokusuna uygulandığı intramüsküler uygulama için) arasında değişir .

Ağızdan alındığında zararsızdır, çünkü kürar bileşikleri kana emilmek için sindirim sisteminin astarından geçemeyecek kadar büyük ve yüksek yüklüdür. Bu nedenle insanlar kürare ile zehirlenmiş avları güvenle yiyebilir ve lezzetini etkilemez.

Anestezi

Anestezi sırasında kürar kullanımına yönelik izole girişimler, Leipzig'den Arthur Lawen tarafından 1912 yılına kadar uzanmaktadır, ancak kürar anesteziye psikiyatri ( elektropleksi ) yoluyla gelmiştir . 1939 yılında Avram Elting Bennett değiştirmek için kullanılan Metrazol neden konvulsif tedavi . Modern anestezide kas gevşeticiler , optimal çalışma koşullarını sağlamak ve trakeanın entübasyonunu kolaylaştırmak gibi birçok nedenden dolayı kullanılmaktadır . Kas gevşeticilerden önce, anestezistlerin bu amaçlara ulaşmak için eter , kloroform veya siklopropan gibi daha yüksek dozlarda anestezik madde kullanmaları gerekiyordu . Bu kadar derin anestezi, yaşlı veya kalp rahatsızlığı olan hastaları öldürme riski taşıyordu.

Kürürün Amazon'daki kaynağı ilk olarak 1941'de Richard Evans Schultes tarafından araştırıldı . 1930'lardan beri hastanelerde kas gevşetici olarak kullanılıyordu . Farklı kürar türlerinin 15 kadar bileşen gerektirdiğini keşfetti ve zamanla ilacı üreten 70'den fazla türün belirlenmesine yardımcı oldu.

1940'larda, yanlışlıkla analjezik veya anestezik olduğu düşünüldüğünden ameliyat sırasında birkaç kez kullanıldı. Hastalar, esasen felç oldukları için ağrının tüm yoğunluğunu hissettiklerini ancak bu konuda hiçbir şey yapamadıklarını bildirdiler.

23 Ocak 1942'de Harold Griffith ve Enid Johnson , apendektomi geçiren bir hastaya (geleneksel anesteziyi desteklemek için) sentetik bir kürar preparatı (Intercostrin/Intocostrin) verdi. Roküronyum ve pankuronyum gibi daha güvenli kürar türevleri, ameliyat sırasında anestezi için d-tübokürarinin yerini almıştır . Halotan d-tubocurarine ile birlikte kullanıldığında, her iki ilaç da ganglion blokerleri olduğundan bazı hastalarda kan basıncında derin bir düşüşe neden olabilir . Bununla birlikte, eter ile d-tubocurarine kullanmak daha güvenlidir .

1954'te Beecher ve Todd tarafından kas gevşeticilerin (kürare benzeri ilaçlar) kullanımının anesteziye bağlı ölümleri yaklaşık altı kat artırdığını öne süren bir makale yayınlandı . Bu 1956'da reddedildi.

Modern anestezistler, anestezide kullanılmak üzere çeşitli kas gevşeticilere sahiptir . Sedasyondan bağımsız olarak kas gevşemesi üretme yeteneği, anestezistlerin hastalarının güvenli bir şekilde bilinçsiz olmalarını ve ameliyata izin verecek kadar rahat olmalarını sağlamak için iki etkiyi bağımsız olarak ve anında ayarlamasına izin verdi. Nöromüsküler bloke edici ilaçların kullanımı anestezi farkındalığı riskini de beraberinde getirmektedir .

Bitki kaynakları

Kürize edici etkileri olan izokinolin ve indol alkaloidlerinin izole edilebildiği ve Orta ve Güney Amerika'nın yerli kabileleri tarafından ok zehiri üretimi için kullanılan düzinelerce bitki vardır. Aralarında:

Menispermaceae familyasında :

Diğer aileler:

Aristolochiaceae familyasındaki bazı bitkiler de kaynak olarak bildirilmiştir.

Kürar benzeri aktiviteye sahip alkaloidler, Erythrina muhteşem cinsinin bitkilerinde bulunur .

toksisite

İnsanlarda kürar alkaloidlerinin toksisitesi belirlenmemiştir. Gastrointestinal absorpsiyon etkisiz olduğundan uygulama parenteral olarak yapılmalıdır .

LD50 (mg/kg)

insan: 0.735 tahmini (uygulama şekli ve yöntemi belirtilmemiştir)

fare: kap: 0.8–25; tüp: 5-10; su kabağı: 2-15.

Hazırlık

1807'de Alexander von Humboldt , kürar hazırlığının ilk görgü tanığı hesabını verdi. Strychnos bitkisinin genç kabukları, diğer temizlenmiş bitki parçaları ve bazen yılan zehiri karışımı iki gün boyunca suda kaynatılır. Bu sıvı daha sonra süzülür ve daha sonra gücü test edilecek koyu, ağır, yapışkan bir macun oluşturmak için buharlaştırılır. Bu kürar macununun tadı çok acı olarak tarif edilmiştir.

1938'de Richard Gill ve ekibi, işlenmiş kürar örnekleri topladı ve geleneksel hazırlama yöntemini açıkladı; o dönemde kullanılan bitki türlerinden biri de Chondrodendron tomentosum'du .

adjuvanlar

Çeşitli tahriş edici otlar, sokan böcekler, zehirli solucanlar ve amfibi ve sürüngenlerin çeşitli kısımları müstahzara eklenir. Bunlardan bazıları etkinin başlamasını hızlandırır veya toksisiteyi arttırır; diğerleri yaranın iyileşmesini veya kanın pıhtılaşmasını engeller.

Curare zehirlenmesinin teşhisi ve yönetimi

Curare zehirlenmesi, solunum dahil ancak doğrudan kalbi etkilemeyen felç gibi nöromüsküler bloke edici ilaçların tipik belirtileri ile gösterilebilir .

Curare zehirlenmesi, ağızdan ağıza resüsitasyon gibi suni solunum ile yönetilebilir . Küra ile felç olan 29 ordu gönüllüsü üzerinde yapılan bir çalışmada, suni teneffüs oksijen satürasyonunu her zaman %85'in üzerinde tutmayı başardı ; bu, değişen bir bilinç durumuna dair hiçbir kanıtın olmadığı bir seviyede . Bununla birlikte, kürare zehirlenmesi , vücuttaki (gözler dahil) gönüllü olarak kontrol edilen her kasın felç olması nedeniyle , tamamen kilitli kalma sendromunu taklit eder ve kurbanın felçliyken bilinci doğrulamasını neredeyse imkansız hale getirir.

Genellikle 30 dakika ile 8 saat arasında olan kürarın etki süresinin bitiminden sonra toksinin ve dozajın çeşidine göre spontan solunuma geçilir. Kalp kası kürardan doğrudan etkilenmez, ancak solunumun kesilmesinden bu yana dört ila altı dakikadan fazla bir süre geçmişse, kalp kası oksijen yoksunluğu ile çalışmayı durdurabilir ve göğüs kompresyonları dahil kardiyopulmoner resüsitasyona neden olabilir .

kimyasal panzehir

Tubokürarin ve kürarın diğer bileşenleri ACh reseptörlerine geri dönüşümlü olarak bağlandığından, kürar zehirlenmesinin tedavisi, kürar ile rekabet edebilmesi için asetilkolinin yok edilmesini durduracak bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörü eklenmesini içerir. Bu, piridostigmin , neostigmin , fizostigmin ve edrofonyum gibi asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörlerinin uygulanmasıyla yapılabilir . Asetilkolinesteraz, motor nöron sinapslarında kalan asetilkolin (ACh) nörotransmitterini parçalamak için kullanılan bir enzimdir . "Antikurare" ilaçlar olarak adlandırılan yukarıda bahsedilen inhibitörler, enzimin aktif bölgesine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve orijinal hedefi ACh'ye bağlanma yeteneğini yasaklar. ACh yıkımını bloke ederek, AChE inhibitörleri, nöromüsküler kavşakta bulunan ACh miktarını etkili bir şekilde artırabilir. Biriken ACh daha sonra toksin tarafından bloke edilmeyen reseptörleri daha yüksek bir oranda aktive ederek, motor nöronlara aktiviteyi ve vücut hareketini geri yükleyerek kürarın etkisini düzeltecektir.

Galeri

  • Abuta selloana . Belirli türler menispermalı cinsi Abuta -özellikle Kolombiyalı türler A. imene mü bazen curare hazırlanmasında kullanılmaktadır.

  • Anomospermum schomburgkii . Anomospermum cinsindeki belirli türler , bazı kürar formlarının hazırlanmasında kullanılmıştır.

  • Cissampelos pareira . Cissampelos cinsindeki belirli türler, kürarın hazırlanmasında kullanılmıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma