kriptokokoz - Cryptococcosis

kriptokokoz
Diğer isimler Busse-Buschke hastalığı, kriptokok menenjit, kriptokokoz akciğer, kriptokokoz cilt, Avrupa Blastomikoz, torular menenjit, toruloz
kriptokok.jpg
Karakteristik olarak kalın kriptokok kapsülünü gösteren kriptokokoz mikrografı . Alan lekesi .
Telaffuz
uzmanlık Bulaşıcı hastalık
Belirtiler
nedenler Cryptococcus neoformans , Cryptococcus gattii
Risk faktörleri HIV/AIDS
teşhis yöntemi Biyopsi , kültür
Tedavi mantar önleyici ilaç
İlaç tedavisi

Kriptokokoz , pnömoni olarak ortaya çıkan başlıca akciğerler ve menenjit olarak ortaya çıktığı beyinde potansiyel olarak ölümcül bir mantar enfeksiyonudur . Akciğerler enfekte olduğunda öksürük , nefes almada zorluk , göğüs ağrısı ve ateş görülür. Beyin enfekte olduğunda semptomlar arasında baş ağrısı , ateş, boyun ağrısı , mide bulantısı ve kusma , ışığa duyarlılık ve kafa karışıklığı veya davranış değişiklikleri yer alır. Aynı zamanda , ölü dokulu birkaç sıvı dolu nodül olarak görülebileceği cilt dahil olmak üzere vücudun diğer kısımlarını da etkileyebilir .

Bu neden olduğu mantar Cryptococcus neoformans veya daha nadir olarak , Cryptococcus gattii ve ile elde edilir solunum sporlar havadan. Bu mantarlar dünyanın her yerinde toprakta, çürüyen odunlarda, güvercin pisliklerinde ve bazı ağaç türlerinin oyuklarında bulunur. Oysa C. neoformans , genel olarak bozar HIV / AIDS ile insanlar ve üzerinde bu bağışıklık bastırıcı ilaçlar genellikle uygun ve sağlıklı insan etkilemez C gattii (Kanada ve ABD'nin bazı kısımlarında bulunan) yapar. Bir kez solunduğunda, kuru maya hücreleri akciğerleri kolonize eder, burada ya bağışıklık hücreleri tarafından temizlenirler , uykuda kalırlar ya da enfeksiyona ve yayılmaya neden olurlar.

Teşhis, etkilenen doku örneğinden Cryptococcus'un izole edilmesi veya vücut sıvılarının boyanması yoluyla mantarın doğrudan gözlemlenmesiyle yapılır. Bir beyin omurilik sıvısı , balgam ve cilt biyopsisinden kültürlenebilir . Tedavi flukonazol veya amfoterisin B iledir .

2009 verileri, dünya çapında her yıl meydana gelen yaklaşık bir milyon kriptokokal menenjit vakasının 700.000'inin Sahra altı Afrika'da meydana geldiğini ve yılda 600.000'inin öldüğünü tahmin ediyor. 1970'lerden önce kriptokokoz nadirdi ve organ nakli olan veya immünosupresan ilaçlar kullanan kişiler gibi risk altındaki gruplarda artış görüldü . 1980'lerin ortalarında vaka sayısı tırmandı ve %80'den fazlası HIV/AIDS'li kişilerde görüldü .

sınıflandırma

Cryptococcus genellikle nasıl edinildiğine ve bulunduğu yere göre sınıflandırılır. Tipik olarak, vücudun diğer bölgelerine, özellikle beyin ve sinir sistemine yayılmadan önce akciğerlerde başlar. Cilt tipi daha az yaygındır.

Belirti ve bulgular

Akciğerler enfekte olduğunda öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı ve ateş görülür, zatürre gibi görünür. Yorgunluk hissi de olabilir . Beyin enfekte olduğunda semptomlar arasında baş ağrısı, ateş, boyun ağrısı, bulantı ve kusma, ışığa duyarlılık, kafa karışıklığı veya davranış değişiklikleri yer alır. Ayrıca cilt, gözler, kemikler ve prostat dahil olmak üzere vücudun diğer kısımlarını da etkileyebilir. Deride, birkaç sıvı dolu olarak görünebilir nodüller ile ölü doku . Enfeksiyon bölgesine bağlı olarak, diğer özellikler arasında görme kaybı , bulanık görme , gözü hareket ettirememe ve hafıza kaybı sayılabilir .

Semptom başlangıcı genellikle akciğerler enfekte olduğunda ani ve merkezi sinir sistemi etkilendiğinde birkaç hafta içinde kademeli olarak gerçekleşir.

Neden

Cryptococcosis, AIDS için tanımlayıcı bir fırsatçı enfeksiyondur ve Afrika'da AIDS'i tanımlayan ikinci en yaygın hastalıktır . Artan risk oluşturan diğer durumlar arasında belirli lenfomalar (örn., Hodgkin lenfoması ), sarkoidoz , karaciğer sirozu ve uzun süreli kortikosteroid tedavisi gören hastalar bulunur .

Toprakta dağılımı dünya çapındadır. Kriptokokoz prevalansı, AIDS insidansındaki artış ve immünosupresif ilaçların yaygın kullanımı dahil olmak üzere birçok nedenden dolayı son 20 yılda artmaktadır.

İnsanlarda C. neoformans üç tip enfeksiyona neden olur:

Birincil Kutanöz Kriptokokoz

Primer Kutanöz Kriptokokoz (PCC), sistematik enfeksiyondan yayılan sekonder kutanöz kriptokokozdan ayrı bir klinik tanıdır. Erkeklerin enfeksiyon geliştirmesi daha olasıdır ve 2020'de yapılan bir araştırma, cinsiyet yanlılığının, C. neoformans tarafından üretilen ve testosteron tarafından yukarı regüle edilen giberellik asit (GA) adlı bir büyüme hormonundan kaynaklanabileceğini göstermiştir . Üst uzuvlar enfeksiyonların çoğundan sorumludur. PCC'de bulunan izolatlar arasında Cryptococcus neoformans (en yaygın), Cryptococcus gattii ve Cryptococcus laurentii bulunur . PCC için prognoz, yaygın enfeksiyon dışında genellikle iyidir.

Lezyonların morfolojik tanımı, molluscum contagiosum ve Kaposi sarkomu gibi diğer kutanöz hastalıkları taklit edebilen göbekli papüller, nodüller ve morumsu plaklar gösterir . Bu lezyonlar, AIDS'li hastalarda diğer sistem enfeksiyonu belirtilerinden aylar önce mevcut olabilir.

Güvercin yetiştiricilerinin (veya meraklılarının), Cryptococcus'un güvercin pisliği ile ilişkisi nedeniyle PCC dahil olmak üzere yüksek bir kriptokok enfeksiyonu insidansına sahip oldukları bilinmektedir.

Pulmoner Kriptokokoz

Cryptococcus (her ikisi de C. neoformans ve C gattii ), HIV ve diğer bağışıklığı baskılanmış hastalarda ile yetişkinlerde görülen solunum invaziv mikozis olarak ortak bir rol oynar. Sağlıklı konakçılarda hiç veya hafif semptomlar olabileceğinden, sağlıklı yetişkinleri çok daha düşük sıklıkta ve şiddette etkiler. Bağışıklığı yeterli konakçılar tedavi aramayabilir veya tedavi gerektirmeyebilir, ancak dikkatli gözlem önemli olabilir. Kriptokokal pnömoni, özellikle bağışıklığı baskılanmış kişilerde merkezi sinir sistemine (CNS) yayılma potansiyeline sahiptir.

Pulmoner kriptokokoz dünya çapında bir dağılıma sahiptir ve teşhis yeteneklerindeki sınırlamalar nedeniyle genellikle yetersiz teşhis edilir. Pulmoner nodüller en sık görülen radyolojik özelliği olduğundan klinik ve radyolojik olarak akciğer kanseri, TB ve diğer pulmoner mikozları taklit edebilir. Kültürlerin duyarlılığı ve lateral akış cihazı ile serumdaki Cryptococcal (CrAg) antijeni, yaygın hastalık yokluğunda nadiren pozitiftir. Ayrıca, pulmoner kriptokokoz kriptokok menenjitinin prognozunu kötüleştirir.

Kriptokokal Menenjit

Kriptokokal menenjitin ( meninkslerin enfeksiyonu , beyni kaplayan doku), mantarın gözlemlenen veya anlaşılmayan bir akciğer enfeksiyonundan yayılmasından kaynaklandığına inanılmaktadır. Menenjit mevcut olduğunda genellikle beyin boyunca sessiz yayılma da vardır. Cryptococcus gattii bağışıklığı yeterli kişilerde (tam işleyen bağışıklık sistemi ) enfeksiyonlara neden olur , ancak C. neoformans v. grubii ve v. neoformans genellikle yalnızca bağışıklık sistemlerinde bir tür kusuru olan kişilerde (bağışıklığı baskılanmış kişiler) klinik olarak belirgin enfeksiyonlara neden olur. Hücre aracılı bağışıklığında kusurları olan kişiler , örneğin AIDS'li kişiler , özellikle yayılmış kriptokokoza karşı hassastır. Kriptokokoz tedavi edilse bile genellikle ölümcüldür. Üç aylık vaka ölüm oranının yüksek gelirli bölgelerde %9, düşük/orta gelirli bölgelerde %55 ve Sahra altı Afrika'da %70 olduğu tahmin edilmektedir. 2009 itibariyle, enfeksiyondan sonraki üç ay içinde küresel olarak yaklaşık 958.000 yıllık vaka ve 625.000 ölüm vardı.

Cryptococcosis'in en yaygın sunumu, bağışıklığı baskılanmış bir kişide (AIDS ile yaşayan kişiler gibi) C. neoformans enfeksiyonu olsa da , C. gattii , özellikle Kanada ve Avustralya. Bunun nedeni, nadir maruz kalma ve yüksek patojenite veya bu organizmaya özgü, bağışıklıkta tanınmayan izole kusurlar olabilir.

Cryptococcus (her ikisi de C. neoformans ve C gattii ), HIV ile erişkinlerde menenjitin dominant ve neden olan etyolojik madde ve sağlıklı yetişkinlerde "yükselen" hastalığı olarak kabul edilmektedir. Enfeksiyon oranı bağışıklığı baskılanmış bireylerde açıkça daha yüksek olmasına rağmen, bazı çalışmalar HIV dışı kriptokokal menenjiti olan hastalarda T hücre aracılı reaksiyon ve hasarın rolüne bağlı olarak daha yüksek bir ölüm oranı olduğunu öne sürmektedir. CD4+ T hücrelerinin Cryptococcus'a karşı savunmada kanıtlanmış rolleri vardır, ancak inflamatuar yanıtı nedeniyle klinik bozulmaya da katkıda bulunabilir.

Teşhis

Enfeksiyöz sendroma bağlı olarak semptomlar ateş, yorgunluk, kuru öksürük, baş ağrısı, bulanık görme ve kafa karışıklığını içerir. Semptom başlangıcı genellikle subakuttur ve birkaç hafta içinde giderek kötüleşir. En yaygın iki sunum menenjit (beyin içinde ve çevresinde bir enfeksiyon) ve pulmoner (akciğer) enfeksiyonudur.

Merkezi sinir sistemi dışındaki bir bölgede kriptokokoz (örneğin, pulmoner kriptokokoz) tespit edilen herhangi bir kişide , beyin omurilik sıvısını (BOS) kriptokokal menenjit kanıtı açısından değerlendirmek için bir lomber ponksiyon endikedir, belirtileri olmasa bile veya CNS hastalığının semptomları. BOS, balgam ve idrar kültürü ile kriptokokal antijen (kapsüler materyal) tespiti kesin tanı sağlar. Ağır enfeksiyonlarda kan kültürleri pozitif olabilir. BOS'un Hindistan mürekkebi , erken enfeksiyonda duyarlılığın zayıf olmasına ve kültür pozitif kriptokokal menenjiti olan hastaların %15-20'sinde gözden kaçmasına rağmen, geleneksel bir mikroskobik tanı yöntemidir. Olağandışı morfolojik formlar nadiren görülür. Duyarlılık açısından kriptokokal menenjit tanısı için beyin omurilik sıvısından alınan kriptokok antijeni en iyi testtir. Doğrudan mikroskopi ve kültür gibi geleneksel saptama yöntemlerinin yanı sıra, lateks aglütinasyon testi, lateral akış immünokromatografik test (LFA) veya enzim immünoassay (EIA) ile kriptokokal antijeni saptamaya yönelik hızlı tanı yöntemleri . Yeni bir kriptokok antijeni LFA, Temmuz 2011'de FDA tarafından onaylanmıştır. Doku örneklerinde polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) kullanılmıştır.

Cryptococcosis, bağışıklığı baskılanmamış kişilerde, özellikle Cryptococcus gattii ile nadiren ortaya çıkabilir .

Önleme

Kriptokokoz, HIV/AIDS'li kişilerde semptomatik menenjit başlamadan önce haftalar ila aylar süren uzun süreli subklinik faza sahip çok subakut bir enfeksiyondur. Sahra Altı Afrika'da, CD4 sayısı 100 hücre/mcL'den düşük olan kişilerde periferik kanda saptanabilir kriptokok antijeninin yaygınlık oranları genellikle %4-12'dir. Kriptokok antijen taraması ve flukonazol ile önleyici tedavi, kriptokokal menenjiti önleyerek sağlık sistemine maliyet tasarrufu sağlar. Dünya Sağlık Örgütü, CD4<100 hücre/μL ile bakıma giren HIV ile enfekte kişilerde kriptokok antijen taramasını önermektedir. Bu tespit edilmemiş subklinik kriptokok (önleyici olarak mantar önleyici tedavi ile tedavi edilmezse), HIV tedavisi almasına rağmen sıklıkla kriptokokal menenjit geliştirmeye devam edecektir. Kriptokokoz, Afrika'da HIV tedavisine başladıktan sonra ölümlerin %20-25'inden sorumludur. Etkili önleyici tedavinin ne olduğu bilinmemektedir, uzman görüşüne dayalı doz ve süreye ilişkin mevcut önerilerle. ABD'de tarama tartışmalıdır, resmi kılavuzlar maliyet etkinliğine ve CD4<100 hücre/μL'de %3 ABD kriptokok antijen prevalansına rağmen taramayı önermemektedir.

Flukonazol ve itrakonazol gibi antifungal profilaksi, CD4 hücre sayısı düşük olanlarda kriptokokoza yakalanma riskini azaltır ve kriptokok antijen tarama testlerinin mevcut olmadığı bir ortamda bu tür hastalığa yakalanma riskinin yüksek olması.

Tedavi

HIV enfeksiyonu olmayan kişilerde tedavi seçenekleri iyi çalışılmamıştır. Başlangıç ​​tedavisi (indüksiyon tedavisi) için ağız yoluyla flusitozin ile kombine intravenöz Amfoterisin B önerilir.

AIDS ile yaşayan insanlar genellikle daha fazla hastalık yüküne ve daha yüksek ölüm oranına sahiptir (10 haftada %30-70), ancak önerilen tedavi amfoterisin B ve flusitozindir . Flusitozinin bulunmadığı yerlerde (birçok düşük ve orta gelirli ülke), amfoterisin ile flukonazol kullanılmalıdır. Amfoterisin bazlı indüksiyon tedavisi, 10 haftada %30 daha iyi sağkalım ile flukonazol monoterapisinden çok daha büyük mikrobiyolojik aktiviteye sahiptir . Mevcut verilerin sistematik bir incelemesine dayanarak, sınırlı kaynaklarda en uygun maliyetli indüksiyon tedavisinin, yüksek doz flukonazol ile birleştirilmiş bir haftalık amfoterisin B olduğu görülmektedir . Yukarıdaki gibi ilk indüksiyon tedavisinden sonra, tipik konsolidasyon tedavisi, en az 8 hafta süreyle oral flukonazol ile, ardından flukonazol ile ikincil profilaksi ile kullanılır.

HIV tedavisine ne zaman başlanacağına ilişkin karar, diğer fırsatçı enfeksiyonlardan çok farklı görünmektedir. ART'nin 4-6 hafta ertelenmesini destekleyen geniş bir çok bölgeli deneme, tanıdan 1-2 hafta sonra erken ART başlatılmasına göre %15 daha iyi 1 yıllık sağkalım ile genel olarak tercih edilirdi. 2018 Cochrane incelemesi, kriptokokoz antifungal tedavi ile iyileşmeye başlayana kadar tedavinin gecikmeli başlamasını da destekler.

Normal bağışıklık fonksiyonu olanlarda IRIS

Bağışıklığın yeniden enflamatuar sendromu (IRIS) neden olduğu menenjiti olan normal bağışıklık işlevi olan tarif edilmiştir C gattii ve C grubii . Uygun tedaviye haftalar hatta aylar kala menenjit semptomlarının kötüleşmesi ve yeni nörolojik semptomların ilerlemesi veya gelişmesi ile kötüleşme olabilir. Ancak IRIS, bağışıklık fonksiyonu zayıf olanlarda çok daha yaygındır (≈%25'e karşı≈%8).Manyetik rezonans görüntüleme, beyin lezyonlarının boyutunda artış ve BOS anormalliklerinin (beyaz hücre sayısı, protein, glikoz) arttığını gösterir. Kriptokokal IRIS beyin lezyonlarının radyografik görünümü, bilgisayarlı kafa tomografisinde (BT) halka güçlendirici lezyonlarla birlikte toksoplazmozunkiyle benzerlik gösterebilir. BOS kültürü sterildir ve BOS kriptokokal antijen titresinde artış yoktur.

Artan inflamasyon beyin hasarına neden olabilir veya ölümcül olabilir.

Kriptokokal menenjitte IRIS'in arkasındaki mekanizma öncelikle immünolojiktir. Bağışıklık baskılanmasının tersine çevrilmesiyle, iyileşen bağışıklık sistemi mantarı tanıdığı için paradoksal artan iltihaplanma vardır. Şiddetli IRIS vakalarında, kanıta dayalı veriler eksik olsa da, sistemik kortikosteroidlerle tedavi kullanılmıştır.

epidemiyoloji

2009 verileri, dünya çapında her yıl meydana gelen yaklaşık bir milyon kriptokokal menenjit vakasının 700.000'inin Sahra altı Afrika'da meydana geldiğini ve yılda 600.000'inin öldüğünü tahmin ediyor.

Diğer hayvanlar

Kriptokokoz, kedilerde ve bazen köpeklerde de görülür. Kedilerde en sık görülen derin mantar hastalığıdır ve genellikle burun ve sinüslerin kronik enfeksiyonuna ve cilt ülserlerine yol açar. Kediler, lokal doku iltihabından burun köprüsü üzerinde bir şişlik geliştirebilir. Kedilerde FeLV enfeksiyonu ile ilişkili olabilir . Kriptokokoz en çok köpeklerde ve kedilerde görülür ancak sığırlar, koyunlar, keçiler, atlar, vahşi hayvanlar ve kuşlar da enfekte olabilir. Toprak, kümes hayvanı gübresi ve güvercin pislikleri enfeksiyon kaynakları arasındadır.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar