Kompleman reseptörü 2 - Complement receptor 2
Tamamlayıcı reseptör tip 2 olarak da bilinir, (CR2), tamamlayıcı C3d reseptörü , Epstein-Barr virüsü reseptörü ve CD21 (farklılaşma 21 grubu), a, bir protein , insanlarda CR2 ile kodlanan bu gen .
CR2 kompleman sisteminde yer alır . Bu bağlanan iC3b'ye (inaktif türevi C3b ), C3dg veya C3d. B hücreleri , yüzeylerinde CR2 reseptörlerini eksprese ederek kompleman sisteminin B hücresi aktivasyonu ve olgunlaşmasında rol oynamasına izin verir.
Etkileşimler
Kompleman reseptörü 2 , CD19 ile etkileşime girer ve olgun B hücreleri üzerinde CD81 (TAPA-1) ile bir kompleks oluşturur . CR2-CD19-CD81 kompleksi genellikle B hücresi ko-reseptör kompleksi olarak adlandırılır, çünkü CR2 , B hücresi reseptörü antijene bağlandığında , bağlı C3d (veya iC3b veya C3dg) yoluyla opsonize edilmiş antijenlere bağlanır. Bu, B hücresinin antijene karşı büyük ölçüde geliştirilmiş tepkiye sahip olmasıyla sonuçlanır.
Epstein-Barr virüsü (EBV), CR2'yi bağlayarak EBV'nin B hücrelerine girmesini ve enfekte etmesini sağlar. Yefenof et al. (1976) , insan B hücreleri üzerinde EBV reseptörleri ve C3 reseptörlerinin tamamen örtüştüğünü buldu .
izoformlar
Alt primat memelilerin kanonik Cr2/CD21 geni, alternatif mRNA ekleme yoluyla iki tip kompleman reseptörü (CR1, yaklaşık 200 kDa; CR2, yaklaşık 145 kDa) üretir. Murin Cr2 geni 25 ekzon içerir; ortak bir birinci ekson, sırasıyla CR1 ve CR2'yi kodlayan transkriptlerde ekson 2'ye ve ekson 9'a eklenir. 4.224 nükleotidlik bir açık okuma çerçevesine sahip bir transkript , uzun izoformu, CR1'i kodlar; bunun yaklaşık 21 kısa konsensüs tekrarı (SCR) içeren 1.408 amino asitlik bir protein olduğu tahmin edilmektedir. Her biri 60 amino asit, ayrıca transmembran ve sitoplazmik bölgeler. İzoform CR2 (1.032 amino asit), SCR1-6'yı kodlayan 2-8 ekzonları olmayan daha kısa bir transkript (3.096 kodlayan nükleotit) tarafından kodlanır. Murin B hücreleri üzerindeki CR1 ve CR2, CD19, CD81 ve fragilis/Ifitm (LEU13'ün sıçangil eşdeğerleri) proteinlerini içeren bir yardımcı-aksesuar aktivasyon kompleksi ile kompleksler oluşturur.
Primatların CR2 geni yalnızca daha küçük izoform olan CR2'yi üretir; Subprimatlarda Cr2'den türetilen CR1'in birçok yapısal alanını ve varsayılan fonksiyonlarını özetleyen primat tamamlayıcı reseptörü 1 , ayrı bir CR1 geni tarafından kodlanır (görünüşe göre alt primatların Crry geninden türetilmiştir).
Primat olmayan Cr2 lokusundan türetilen CR1 ve CR2 izoformları aynı C-terminal dizisine sahiptir, öyle ki CD19 ile birleşme ve CD19 aracılığıyla aktivasyon eşdeğer olmalıdır. CR1, C4b ve C3b komplekslerine bağlanabilirken, CR2 (fare ve insan) C3dg'ye bağlı komplekslere bağlanabilir. Öncelikle foliküler dendritik hücreler tarafından üretilen bir yüzey proteini olan CR1, germinal merkezin uygun şekilde aktive edilmiş B hücrelerinin üretilmesi ve bakteriyel enfeksiyona karşı olgun antikor tepkileri için kritik görünmektedir.
immünohistokimya
CR2, tüm olgun B-hücrelerinde ve foliküler dendritik hücrelerde (FDC'ler) mevcut olmasına rağmen, bu sadece donmuş kesitler üzerinde immünohistokimya yapıldığında kolayca ortaya çıkar . Daha geleneksel parafine gömülü doku örneklerinde, yalnızca FDC'ler boyama modelini korur. Sonuç olarak, immünohistokimya bağlamında daha yaygın olarak CD21 olarak adlandırılan CR2, lenfoid dokuda FDC ağını göstermek için kullanılabilir.
Bu özellik, normal germinal merkezlerin HIV enfeksiyonu gibi hastalık süreçleri tarafından silindiği dokuların incelenmesinde faydalı olabilir . FDC ağının modeli, B hücreli MALT lenfomalar , mantle hücreli lenfoma ve bazı T hücreli lenfomalar gibi bazı neoplastik koşullarda da değişebilir . Castleman hastalığı , anormal FDC'lerin varlığı ile belirlenir ve hem bu hem de malign FDC tümörleri bu nedenle CR2/CD21 antikorları kullanılarak gösterilebilir.
Referanslar
daha fazla okuma
- Cooper NR, Bradt BM, Rhim JS, Nemerow GR (1990). "CR2 tamamlayıcı reseptörü" . J. Yatırım. Dermatol . 94 (6 Ek): s112–s117. doi : 10.1111/1523-1747.ep12876069 . PMID 2161885 .
- Gauffre A, Viron A, Barel M, et al. (1992). "İnsan Burkitt B lenfoma hücresinde, Raji Epstein-Barr virüsü/C3d reseptörünün (CR2) nükleer lokalizasyonu". Mol. immünol . 29 (9): 1113–20. doi : 10.1016/0161-5890(92)90044-X . PMID 1323059 .
- Levy E, Ambrus J, Kahl L, et al. (1992). "Tamamlayıcı reseptör 2'nin (CR2/CD21) T lenfosit ekspresyonu: sistemik lupus eritematozuslu (SLE) bir hastada yapışkan hücre-hücre etkileşimlerinde ve düzensizlikte bir rol" . Klinik. Tecrübe. immünol . 90 (2): 235–44. doi : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb07935.x . PMC 1554594 . PMID 1424280 .
- Matsumoto AK, Kopicy-Burd J, Carter RH, et al. (1991). "Tamamlayıcı ve bağışıklık sistemlerinin kesişimi: B lenfosit içeren tamamlayıcı reseptör tip 2 ve CD19'un bir sinyal iletim kompleksi" . J. Uzm. Med . 173 (1): 55-64. doi : 10.1084/jem.173.1.55 . PMC 2118751 . PMID 1702139 .
- Tuveson DA, Ahearn JM, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). "B lenfositleri üzerindeki kompleman reseptörlerinin moleküler etkileşimleri: CR2/CD19 kompleksinden farklı bir CR1/CR2 kompleksi" . J. Uzm. Med . 173 (5): 1083–9. doi : 10.1084/jem.173.5.1083 . PMC 2118840 . PMID 1708808 .
- Kalli KR, Ahearn JM, Fearon DT (1991). "CR2 rekombinant izotipik ve kimerik formları ile iC3b Etkileşimi". J. İmmünol . 147 (2): 590–4. PMID 1830068 .
- Barel M, Gauffre A, Lyamani F, et al. (1991). "EBV/C3d reseptörünün (CR2) p68 ile hücre içi etkileşimi, normal olarak bulunan ancak dönüştürülmüş B lenfositlerinde olmayan bir kalsiyum bağlayıcı protein". J. İmmünol . 147 (4): 1286–91. PMID 1831222 .
- Delcayre AX, Salas F, Mathur S, et al. (1991). "Epstein Barr virüsü/tamamlayıcı C3d reseptörü, bir interferon alfa reseptörüdür" . EMBO J. . 10 (4): 919–26. doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb08025.x . PMC 452735 . PMID 1849076 .
- Kurtz CB, Paul MS, Aegerter M, et al. (1989). "Murin tamamlayıcı reseptör gen ailesi. II. İnsan CR2'sine murin homologunun (Cr2) tanımlanması ve karakterizasyonu ve bunun Crry'ye moleküler bağlantısı". J. İmmünol . 143 (6): 2058-67. PMID 2528587 .
- Fujisaku A, Harley JB, Frank MB, et al. (1989). "İnsan C3d/Epstein-Barr virüs reseptörünün genomik organizasyonu ve polimorfizmleri" . J. Biol. Chem . 264 (4): 2118–25. doi : 10.1016/S0021-9258(18)94149-9 . PMID 2563370 .
- Moore MD, Cooper NR, Tack BF, Nemerow GR (1988). "İnsan B lenfositlerinin Epstein-Barr virüsü/C3d reseptörünü (kompleman reseptörü tip 2) kodlayan cDNA'nın moleküler klonlanması" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 84 (24): 9194-8. doi : 10.1073/pnas.84.24.9194 . PMC 299719 . PMID 2827171 .
- Weis JJ, Toothaker LE, Smith JA, et al. (1988). "C3d ve Epstein-Barr virüsü için insan B lenfosit reseptörünün yapısı ve C3/C4 bağlayıcı protein ailesinin diğer üyeleriyle ilişkisi" . J. Uzm. Med . 167 (3): 1047–66. doi : 10.1084/jem.167.3.1047 . PMC 2188894 . PMID 2832506 .
- Weis JJ, Fearon DT, Klickstein LB, et al. (1986). "İnsan B lenfositlerinin C3d/Epstein-Barr virüs reseptörü için kısmi bir cDNA klonunun tanımlanması: tamamlayıcının üçüncü ve dördüncü bileşenlerinin C3b ve C4b parçaları için reseptör ile homoloji" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 83 (15): 5639-43. doi : 10.1073/pnas.83.15.5639 . PMC 386344 . PMID 3016712 .
- Weis JH, Morton CC, Bruns GA, et al. (1987). "Bir tamamlayıcı reseptör lokusu: C3b/C4b reseptörünü ve C3d/Epstein-Barr virüs reseptörü haritasını 1q32'ye kodlayan genler". J. İmmünol . 138 (1): 312–5. PMID 3782802 .
- Aubry JP, Pochon S, Gauchat JF, et al. (1994). "CD23, CD21 üzerinde N-bağlı oligosakkaritleri içeren yeni bir fonksiyonel ekstrasitoplazmik alan ile etkileşime girer". J. İmmünol . 152 (12): 5806–13. PMID 7515913 .
- Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH, et al. (1993). "B lenfositlerin CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13 kompleksinin fonksiyonel diseksiyonu" . J. Uzm. Med . 178 (4): 1407-17. doi : 10.1084/jem.178.4.1407 . PMC 2191213 . PMID 7690834 .
- Barel M, Balbo M, Gauffre A, Frade R (1995). "Üç hücre içi ligandları, p53 anti-onkoproteini, p68 kalsiyum bağlayıcı proteini ve nükleer p120 ribonükleoproteini için Epstein-Barr virüsü ve C3d reseptörünün (CR2, CD21) bağlanma bölgeleri". Mol. immünol . 32 (6): 389–97. doi : 10.1016/0161-5890(95)00005-Y . PMID 7753047 .
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) Tamamlayıcı+Reseptörler+2