Soğuk aglutinin hastalığı - Cold agglutinin disease

Soğuk aglutinin hastalığı
uzmanlık Hematoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Hastalığın aglutinini soğuk ( CAD ) bir olduğu nadir otoimmün hastalık dolaşımdaki yüksek kesafetteki varlığı ile karakterize edilen , soğuk duyarlı antikorlar , genellikle IgM karşı, aynı zamanda, 30 ° C (86 ° F) altındaki sıcaklıklarda aktif olan ve otoantikorlar kırmızı kan hücreleri , aglütine olmalarına ve parçalanmalarına neden olur . Özellikle antikorların kırmızı kan hücrelerini yalnızca düşük vücut sıcaklıklarında, tipik olarak 28-31 °C'de bağladığı bir otoimmün hemolitik anemi şeklidir .

Etkilenen kişilerin kanı soğuk sıcaklıklara (32 °F (0 °C; 273 K) ila 50 °F (10 °C; 283 K) maruz kaldığında, normalde bakterilere saldıran belirli proteinler (IgM antikorları) kendilerini kırmızı kana bağlar. hücreler ve onları kümeler halinde birbirine bağlar (aglütinasyon). Bu, nihayetinde kırmızı kan hücrelerinin zamanından önce tahrip olmasına (hemoliz) neden olarak anemiye ve diğer ilişkili belirti ve semptomlara yol açar.

Soğuk aglutinin hastalığı, enfeksiyon, başka bir otoimmün hastalık veya belirli kanserler gibi altta yatan bir duruma bağlı olarak birincil (bilinmeyen neden) veya ikincil olabilir. Tedavi, durumun ciddiyeti, her kişide bulunan belirti ve semptomlar ve altta yatan neden dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır.

Soğuk aglutinin hastalığı ilk olarak 1957'de tanımlanmıştır.

Belirti ve bulgular

Soğuk aglutinin hastalığının (CAD) semptomları genellikle soğuk havalarda veya viral bir enfeksiyonda tetiklenir veya daha da kötüleşir. Bu nedenle semptomlar genellikle kış aylarında daha kötüdür . Semptomlar aniden ortaya çıkabilir ve ani şiddetli anemi ve hemoglobinüri başlangıcına neden olabilir veya hastanın bilinci ve önlemi olmadan arka planda daha yavaş ve sinsi gelişebilir.

KAH'lı çoğu insan hemolitik anemi semptomlarına sahiptir (kırmızı kan hücrelerinin yıkımı, düşük seviyelerde kırmızı kan hücrelerine neden olur). Bununla birlikte, semptomların sayısı ve semptomların şiddeti, aneminin ne kadar şiddetli olduğuna bağlı olabilir. Hemolitik aneminin belirti ve semptomları şunları içerebilir:

KAH'lı birçok kişi ayrıca el ve ayaklarda ağrı ve mavimsi renklenme ( akrosiyanoz ) veya Raynaud hastalığı yaşar . Bu semptomlar yavaş veya zayıf dolaşımdan kaynaklanır ve hafiften sakatlığa kadar değişebilir.

KAH'ın diğer belirti ve semptomları arasında dalak büyümesi ( splenomegali ) ve ciltte benekli renk değişikliği ( livedo reticularis ) sayılabilir .

İkincil KAH olan kişilerde (altta yatan başka bir durumla ilişkili), mevcut duruma bağlı olarak ek belirti ve semptomlar olabilir. Örneğin: Mycoplasma pneumoniae enfeksiyonu (ikincil KAH'ın en yaygın nedeni) solunum semptomlarına neden olabilir . Çeşitli enfeksiyonlar veya kanserler lenf bezlerinin büyümesine veya şişmesine neden olabilir .

İnsanların %80-99'u bu semptomlara sahiptir
İnsanların %5-29'u bu semptomlara sahiptir

Neden

Soğuk aglutinin hastalığı, birincil (bilinmeyen neden) veya ikincil (başka bir patolojinin sonucu/altta yatan bir durumun neden olduğu) olabilir.

Birincil soğuk aglutinin hastalığı

Birincil bir şekilde aşırı neden olduğu hücre çoğalmasının ve B lenfositleri klonal ile karakterize edilen, lenfoproliferatif bozukluğun .

Birincil soğuk aglutinin hastalığı, yaşamın beşinci on yılından sonra ortaya çıkar ve bir kişinin 70'li ve 80'li yaşlarındaki prevalansı zirveye ulaşır.

İkincil soğuk aglutinin hastalığı

Zaman sendromu aglutinini İkincil soğuk oluşur otoantikorlar bağlamak için kırmızı kan hücreleri , onları konuyu render tarafından saldırıya kompleman sistemi . Bu, monoklonal soğuk reaksiyona giren otoantikorlar veya ağırlıklı olarak enfeksiyon veya lenfoproliferatif bozuklukların neden olduğu poliklonal soğuk reaksiyona giren otoantikorlarla potansiyel olarak ilişkili altta yatan bir durumun bir sonucudur . Yetişkinlerde bunun nedeni genellikle:

Çocuklarda soğuk aglutinin hastalığı genellikle Mycoplasma pnömonisi , mononükleoz ve HIV gibi bir enfeksiyona ikincildir .

Miras

Soğuk aglutinin hastalığı kalıtsal bir durum değildir. Birincil (bilinmeyen neden) veya ikincil (başka bir durumla ilişkili veya bunun neden olduğu) olarak belirlenir. Bazı durumlarda, soğuk aglütinin çok faktörlü olabilir; bu, birden fazla çevresel faktörün ve genin muhtemelen bir kişiyi durumu geliştirmeye yatkın hale getirmek için etkileşime girdiği anlamına gelir. Ancak, bildiğimiz kadarıyla, hastalığa neden olan herhangi bir gen tanımlanmadı ve ailesel bir vaka bildirilmedi.

patofizyoloji

Tüm bireylerde kırmızı kan hücrelerine karşı yönlendirilen dolaşan antikorlar bulunur, ancak konsantrasyonları genellikle hastalığı tetiklemek için çok düşüktür ( 4 °C'de 64'ün altındaki titreler ). Soğuk aglutinin hastalığı olan kişilerde, bu antikorlar çok daha yüksek konsantrasyonlardadır (4 °C'de 1000'in üzerinde titreler).

Kış aylarında karşılaşılanlar gibi 28-31 °C vücut sıcaklıklarında ve bazen 37 °C vücut sıcaklıklarında, antikorlar (genellikle IgM ) kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki glikoproteinlerin polisakkarit bölgesine bağlanır (tipik olarak I antijeni veya Pr antijeni ). Antikorların kırmızı kan hücrelerine bağlanması, kompleman sisteminin klasik yolunu aktive eder . Kompleman yanıtı yeterliyse, kırmızı kan hücreleri , kompleman kaskadının bir efektörü olan membran atak kompleksi tarafından hasar görür . Zar saldırı kompleksinin oluşumunda, kırmızı kan hücresi zarına birkaç tamamlayıcı protein eklenir ve zar kararsızlığına ve intravasküler hemolize (kan damarları içindeki kırmızı kan hücresinin tahrip olmasına) yol açan gözenekler oluşturur .

Kompleman yanıtı membran atak kompleksleri oluşturmak için yetersizse, intravasküler kırmızı kan hücresi lizisine göre ekstravasküler liziz tercih edilecektir. Membran atak kompleksi yerine tamamlayıcı proteinler (özellikle C3b ve C4b) kırmızı kan hücrelerinde biriktirilir. Bu opsonizasyon , ekstravasküler hemoliz olarak adlandırılan bir süreç olan karaciğer , dalak ve akciğerlerdeki fagositler tarafından kırmızı kan hücrelerinin temizlenmesini arttırır .

Soğuk aglutinin hastalığı olan bireyler, hemolitik aneminin belirti ve semptomları ile başvururlar . Sekonder aglutinin hastalığı olanlar, genellikle otoimmün olan altta yatan bir hastalıkla da ortaya çıkabilir.

Teşhis

Hastadan RBC'de antikorların (soğuk veya sıcak) ve/veya kompleman sisteminin saptanması, doğrudan bir Coombs antiglobulin testidir . Hastanın serumunda (hâlâ kanda dolaşan, henüz RBC ile herhangi bir kompleks oluşturmamış) antikorların tespiti, dolaylı bir Coombs antiglobulin testidir .

Soğuk aglütinin hastalığı teşhisi, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından çeşitli testler yapıldıktan sonra yapılabilir. Bazı durumlarda, rutin bir tam kan sayımı (CBC) kırmızı kan hücrelerinin anormal kümelenmesini ( aglütinasyon ) tespit ederse , tanıdan ilk olarak tesadüfen şüphelenilir . Çoğu durumda, tanı hemolitik anemi kanıtlarına (semptomlardan ve/veya kan testlerinden) dayanır . Bir kişi ayrıca dalak veya karaciğer büyümesi için fiziksel olarak incelenebilir. Spesifik bir antikor tipinin varlığını belirlemek için bir antiglobulin testi ( Coombs testi olarak adlandırılır ) yapılabilir . Soğuk aglutinin hastalığı olan kişilerde, Coombs testi immünoglobulin M ( IgM ) için neredeyse her zaman pozitiftir .

Tedavi

  • Soğuk havalardan kaçının.
  • Altta yatan lenfomayı tedavi edin.
  • Soğuk içecekler yok; tüm içecekler oda sıcaklığında (veya üzeri) olmalıdır.
  • Soğuk yerlerde sıcaklığı korumak için ısıtıcı gerektirir.

Rituksimab ile tedavi tarif edilmiştir.

Soğuk aglutinin hastalığının tedavisi, durumun ciddiyeti, her insanda bulunan belirti ve semptomlar ve altta yatan neden dahil olmak üzere birçok faktöre bağlıdır. Örneğin, ikincil soğuk aglütinin hastalığından etkilenenlerde, belirli kanser türlerini içerebilen altta yatan durumu teşhis etmek ve tedavi etmek önemlidir; bakteriyel, viral veya paraziter enfeksiyonlar; ve/veya diğer otoimmün hastalık . Birkaç semptomu ve/veya hafif anemisi olan kişiler herhangi bir özel tedavi gerektirmeyebilir. Bu vakalar genellikle soğuğa maruz kalmaktan kaçınarak yönetilir.

Şiddetli hemoliz vakalarında tıbbi müdahaleler gerekli olabilir. Rituksimab (spesifik immün hücre tiplerini seçici olarak azaltan bir antikor), şiddetli soğuk aglutinin hastalığı vakalarının yaklaşık %60'ında etkilidir. Tıp araştırmacıları, rituximab'a verilen yanıtın tedaviden ortalama 1 ila 2 ay sonra görüldüğünü ve tedavinin etkisinin yaklaşık 1 ila 2 yıl sürdüğünü bulmuşlardır. Rituximab, ikinci hatta üçüncü bir nüksten sonra kullanılabilir, ancak başarı oranı daha azdır. Rituksimab ve fludarabin ile kombine tedavi , daha yüksek yanıt oranları (vakaların %76'sı) ve daha uzun remisyon süreleri (ortalama olarak 6,5 yıl) ile sonuçlanmıştır. Bununla birlikte, kombine tedavi ciddi yan etkiler içerebilir, bu nedenle şu anda yalnızca rituximab tek başına çalışmadığında tavsiye edilmektedir. Son olarak, antikorları uzaklaştırmak için kanın filtrelenmesini içeren plazmaferez , akut hemolitik krizde ve hipotermi gerektiren ameliyattan önce faydalı olabilir , ancak etkisi sadece kısa vadelidir. Soğuk aglütinin hastalığı için dalağın çıkarılması önerilmez. Ek olarak, şiddetli soğuk aglütinin hastalığı çok yüksek dozlarda kortikosteroid gerektirdiğinden (seviyeler güvenli kabul edilmez), ciddi vakalarda kortikosteroid tedavisi artık önerilen bir tedavi değildir.

Birkaç vaka raporunda, yukarıda listelenen tedavilere yanıt vermeyen insanları başarılı bir şekilde tedavi etmek için birkaç olası tedavi bildirilmiştir.

Bununla birlikte, bu tedavilerin güvenliği ve etkinliği belirlenmeden önce daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.

prognoz

Soğuk aglütinin hastalığı olan kişiler için uzun vadeli görünüm (prognoz), durumun ciddiyeti, her kişide bulunan belirti ve semptomlar ve altta yatan neden dahil olmak üzere birçok faktöre göre değişir. Örneğin, bakteriyel veya viral enfeksiyonların neden olduğu soğuk aglütinin hastalığı olan kişiler mükemmel bir prognoza sahip olma eğilimindedir; bu durumlarda, semptomlar genellikle enfeksiyon çözüldükten sonra 6 ay içinde kaybolur. Aşırı maruz kalma durumunda hastalığı da iyi bir prognoz ile bağlantılı olabilir aglutinin birincil (nedeni bilinmeyen) soğuk hafif ve orta derecede soğuk önlenir. HIV enfeksiyonu veya belirli kanser türlerinin neden olduğu soğuk aglutinin hastalığı olanlar , altta yatan durumun doğası gereği genellikle kötü prognoza sahiptir.

epidemiyoloji

Soğuk aglutinin hastalığı en sık orta yaş ve üzerindeki yetişkinleri etkiler. Bazı çalışmalar ayrıca, özellikle yaşlı popülasyonlarda, soğuk aglutinin hastalığı insidansında kadınların lehine hafif bir önyargı bildirmektedir. Olan insanlar infeksiyöz mononükleoz , lenfoproliferatif hastalıklar veya mikoplazma pnömoni bu duruma daha hassastır. Soğuk aglütinin hastalığı , Kuzey Amerika ve Batı Avrupa'da yıllık insidansının 1/35.000-1/80.000 arasında olduğu tahmin edilen otoimmün hemolitik aneminin tahmini olarak % 16-32'sini temsil eder . Enfeksiyöz mononükleozlu hastalarda , %60'ından fazlası soğuk aglutinin hastalığı geliştirir.

Birincil soğuk aglutinin hastalığı

Tek merkezli serilerde, birincil CAD'nin AIHA vakalarının % 13-15'inden sorumlu olduğu bulunmuştur . Norveç'te birincil KAH'ın nüfusa dayalı bir klinik çalışmasında, yerleşim yerlerinde prevalansın milyonda 16 ve insidans oranının yılda milyon kişide 1 olduğu bulunmuştur. Olası coğrafi varyasyonlar hakkında çok az şey bilinmektedir. KAH hastalarının medyan yaşı 76 idi ve semptomların başlangıcındaki medyan yaş yaklaşık 67 idi. Erkek/kadın oranının 0,5–0,6 olduğu rapor edilmiştir; bu, aynı yaştaki bir genel popülasyonda 0,72'lik erkek/kadın oranından çok farklı değildir. KAH dışındaki oto-immün bozuklukların sıklığı, muhtemelen bir miktar kadın baskınlığı olan yaşlı bir popülasyonda beklenenden farklı değildir. tanıdan itibaren yaklaşık 12,5 yıl ve medyan ölüm yaşı 82 yıldı, bu da bu hastalarda, aynı yaştaki genel popülasyonunkine benzer bir yaşam beklentisi anlamına geliyor. Primer KAH olan hastaların %90'ından fazlasında, orta derecede akrosiyanozdan çok hafif soğuğa maruz kalmayla bile tetiklenen şiddetli Raynaud fenomenine kadar değişen, Soğuk kaynaklı dolaşım semptomları vardır.

Tarih

Soğuk hemaglutinasyon ilk olarak 1903'te Landsteiner tarafından rapor edilmiş ve 1918'de insanlarda meydana geldiği bulunmuştur. Soğuk hemaglutinasyonun hemoliz ile ilişkisi 1937'de Rosenthal ve Corten tarafından tanımlanmıştır. 1960'larda Dacie ve Schubothe, her biri 16 KAH hastasının sistematik tanımlarını yayınladı. Düşük sıcaklıklarda hemaglütinasyondan sorumlu oto antikorlar, soğuk aglutininler (CA), sağlıklı deneklerin serumlarında ve ayrıca soğuk reaktif tipteki AIHA'lı hastalarda bulunabilir. CA, eritrosit yüzey antijenlerine 0–4 °C optimum sıcaklıkta bağlanır. Sağlıklı bireylerde poliklonal CA'nın aksine, monoklonal CA genellikle yüksek termal genliğe sahiptir ve bu da 37 °C'ye yaklaşan sıcaklıklarda patojenitelerine katkıda bulunur.

CA'nın bağlanması eritrositlerin aglütinasyonuna neden olur ve antijen-antikor kompleksi kompleman (C) aktivasyonunu ve hemolizi indükler. Primer KAH'ın temel klinik belirtileri hemolitik anemi ve soğuğa bağlı dolaşım semptomlarıdır. Bununla birlikte, son yıllara kadar aneminin şiddeti ve soğuğa bağlı semptomların sıklığı hakkında kesin tahminler sağlanmamıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar