Kokain ve amfetamin tarafından düzenlenen transkript - Cocaine and amphetamine regulated transcript

ARABA
kokain ve amfetamin tarafından düzenlenen transkript
Tanımlayıcılar
Sembol	ARABA
Pfam	PF06373
InterPro	IPR009106
SCOP2	1hy9 / SCOPe / SUPFAM
Mevcut protein yapıları: Pfam   yapılar / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum yapı özeti

CART olarak da bilinen kokain ve amfetamin tarafından düzenlenen transkript , insanlarda CARTPT geni tarafından kodlanan bir nöropeptit proteinidir . CART'ın ödül, beslenme ve streste rolleri var gibi görünmektedir ve içsel bir psikostimülanın işlevsel özelliklerine sahiptir .

Fonksiyon

CART, hayvanlarda kokain ve amfetamin ile benzer davranışlar üreten , ancak birlikte uygulandıklarında kokainin etkilerini tam tersine bloke eden bir nöropeptiddir . Peptit, aralarında beynin ventral tegmental alanı (VTA) da dahil olmak üzere çeşitli alanlarda bulunur . CART sıçan VTA'sına enjekte edildiğinde , kokain ve amfetamin gibi psikostimülanların neden olduğu "merkezi uyarmanın" işaretlerinden biri olan artan lokomotor aktivite görüldü. Aynı fareler, enjekte edildikleri yere geri dönme eğilimindeydiler. Buna koşullu yer tercihi denir ve kokain enjeksiyonundan sonra da görülür.

CART peptidleri, özellikle CART (55-102), enerji homeostazının düzenlenmesinde önemli bir işleve sahip gibi görünmektedir ve birkaç hipotalamik iştah devresiyle etkileşime girmektedir . CART ekspresyonu, iştah regülasyonu üzerinde sinerjistik etkilere sahip CART ve kolesistokinin ile leptin , kolesistokinin ve grelin dahil olmak üzere iştah regülasyonunda rol oynayan birkaç periferal peptit hormonu tarafından düzenlenir.

CART, akümbens çekirdeğinde tekrarlanan dopamin salınımına yanıt olarak salınır ve bu alandaki nöronların aktivitesini düzenleyebilir. CART üretimi, uyuşturucu bağımlılığının gelişmesiyle ilgili olduğu düşünülen bir protein olan CREB tarafından düzenlenir ve CART, uyarıcı kötüye kullanımının tedavisinde önemli bir terapötik hedef olabilir.

Doku dağılımı

CART, anorektik bir peptiddir ve hem merkezi hem de periferik sinir sistemlerinde, özellikle hipotalamusta yoğunlaşarak geniş ölçüde eksprese edilir . CART ayrıca hipofiz endokrin hücrelerinde, adrenomedüller hücrelerde, adacık somatostatin hücrelerinde ve sıçan antral gastrin hücrelerinde sinir sistemi dışında eksprese edilir . Diğer yapılar ve CART ifadesi ile ilişkili yollar dahil mezolimbik yolu (bağlama ventral tegmental alan için nucleus accumbens'inde ) ve amigdala .

CART ayrıca , retinadaki birincil aferent nöronlar olan retinal ganglion hücrelerinin (RGC'ler) bir alt kümesinde bulunur . Spesifik olarak, retinanın İç Pleksiform Katmanının (IPL) hem AÇIK hem de KAPALI alt laminasında katmanlaşan bir RGC alt popülasyonu olan AÇIK / KAPALI Yön Seçici Ganglion Hücrelerini (ooDSGC'ler) etiketler. Aynı zamanda, İç Nükleer Tabakadaki amacrin hücrelerinin bir alt kümesinde de bulunur. Bu hücre tiplerinde bu proteinin özel konumu için henüz bir rol önerilmemiştir.

Klinik önemi

Sıçan lateral ventrikülü ve amigdalasında CART (54-102) eylemi çalışmaları, CART'ın sıçanlarda etanol çekilmesiyle indüklenen anksiyete benzeri davranışta rol oynadığını göstermektedir . CART nakavt fareler üzerinde yapılan çalışmalar, CART'ın psikostimülanların lokomotor, koşullu yer tercihi ve kokain kendi kendine uygulama etkilerini modüle ettiğini göstermektedir . Bu, CART'ın sıçanlarda psikostimülanların etkileri üzerinde pozitif bir nöromodülatör etkisi olduğunu göstermektedir. CART, aşırı doz kokain kurbanlarının ventral tegmental bölgesinde değişmiştir ve CART genindeki bir mutasyon alkolizm ile ilişkilidir. Kokainin ödüllendirici etkilerini inhibe ederek, CART, kokain bağımlılığının tedavisinde potansiyel bir kullanıma sahiptir.

CART peptidleri, gıda alımının inhibitörleridir (anorektik) ve iki önemli gıda alım düzenleyicisi olan leptin ve nöropeptid Y ile yakından ilişkilidir . Depresif hayvanların hipotalamusundaki CART hipoaktivitesi, hiperfaji ve kilo alımı ile ilişkilidir. CART'ın, doğal ödül süreçlerini modüle eden opioid mezolimbik dopamin devresinde anahtar bir rol oynadığı düşünülmektedir. CART ayrıca, biliş gibi daha yüksek beyin işlevlerinde önemli bir rol oynuyor gibi görünmektedir .

Tarih

CART, kokain veya amfetamin uygulamasını takiben beyindeki değişiklikler incelenerek bulundu. CART mRNA , kokain uygulamasıyla arttı. Hedeflerden biri, endojen bir anoretik madde bulmaktı. CART, sıçan yemi alımını yüzde 30'a kadar engelledi. Doğal olarak oluşan CART peptidleri, CART için antikor enjekte edilerek bloke edildiğinde, besleme artmıştır. Bu, CART'ın toklukta - tek peptid olmasa da - bir rol oynayabileceği önerilerine yol açtı. 1980'lerin sonlarında araştırmacılar, kokain kötüye kullanımının yanı sıra yeme bozukluklarının tedavisine yardımcı olabilecek ilaçlar bulmak için yapısal olarak kokain benzeri ve işlevsel olarak CART benzeri maddeler sentezlemeye başladı. Kimyasal olarak bu maddeler feniltropanlara aittir .

CART reseptörü

2011 itibariyle CART için varsayılan reseptör hedefi henüz belirlenmemiştir, ancak in vitro çalışmalar CART'ın Gi / Go'ya bağlı spesifik bir G proteinine bağlı reseptöre bağlandığını ve bunun da hücre içinde artmış ERK salımıyla sonuçlandığını güçlü bir şekilde göstermektedir .

CART birkaç fragmanları denemek ve ortaya çıkarmaya üzere test edilmiştir farmakora , ama daha küçük parçaların hareketlerde azalma olduğunu a göstermek için düşünülen doğal ekleme ürünleri CART (55-102) ve CART (62-102), en yüksek aktivitenin hala CART disülfid bağlarının üçünü de tutan kompakt yapı tercih edilir.

Ayrıca bakınız

• Amfetamin
• Kokain

Referanslar

Dış bağlantılar

• ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıkları'nda (MeSH) kokain + ve + amfetamin tarafından düzenlenen + transkript + protein