klindamisin - Clindamycin

klindamisin
Klindamisin Yapısal Formül V2.svg
Klindamisin 3D 3jz0.png
Klinik veriler
Telaffuz / K l ɪ n d ə m s ɪ n /
Ticari isimler Cleocin, Clinacin, Dalacin, diğerleri
Diğer isimler 7-kloro-linkomisin
7-kloro-7-deoksilinkomisin
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682399
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızdan , topikal , IV , intravajinal
İlaç sınıfı linkozamid antibiyotik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %90 (ağızdan)
%4–5 (topikal)
Protein bağlama %95
Metabolizma Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü 2-3 saat
Boşaltım Safra kanalı ve böbrek (yaklaşık %20)
tanımlayıcılar
  • metil 7-kloro-6,7,8-trideoksi-6 - {[(4 R ) -1-metil-4-propil- L -prolyl] amino} -1-tiyo- L -threo-α- D -galacto -oktopiranosid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
PDB ligandı
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.038.357 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S
Molar kütle 424,98  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • Cl[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H]1N(C)C[C@H](CCC)C1)[C@H]2O[C @H](SC)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2O
  • InChI=1S/C18H33ClN2O5S/c1-5-6-10-7-11(21(3)8-10)17(25)20-12(9(2)19)16-14(23)13(22) 15(24)18(26-16)27-4/h9-16,18,22-24H,5-8H2,1-4H3,(H,20,25)/t9-,10+,11-,12 +,13-,14+,15+,16+,18+/m0/s1 KontrolY
  • Anahtar:KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Klindamisin , kemik veya eklem enfeksiyonları , pelvik inflamatuar hastalık , strep boğaz , zatürree , orta kulak enfeksiyonları ve endokardit dahil olmak üzere bir dizi bakteriyel enfeksiyonun tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir . Ayrıca akne ve bazı metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) vakalarını tedavi etmek için de kullanılabilir . Kinin ile birlikte sıtma için kullanılabilir . Ağız yoluyla, damar içine enjeksiyon yoluyla ve cilde veya vajinaya uygulanacak bir krem ​​olarak mevcuttur.

Yaygın yan etkiler arasında bulantı ve kusma, ishal, döküntü ve enjeksiyon yerinde ağrı bulunur. Hastane kaynaklı Clostridium difficile koliti riskini yaklaşık dört kat artırır ve bu nedenle yalnızca diğer antibiyotiklerin uygun olmadığı durumlarda önerilir. Sonuç olarak alternatif antibiyotikler önerilebilir. Hamilelikte genellikle güvenli görünmektedir. Bu taşımaktadır linkozamid sınıfına ve protein yapmaktan bakterileri engelleyerek çalışır.

Klindamisin birinciden 1966 yılında yapılmıştır lincomycin . Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 5  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 130. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Klindamisin öncelikle diş enfeksiyonları ve solunum yolu enfeksiyonları , cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları ve peritonit dahil olmak üzere duyarlı anaerobik bakterilerin neden olduğu anaerobik enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır . Penisiline aşırı duyarlılığı olan kişilerde, duyarlı aerobik bakterilerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde de klindamisin kullanılabilir . Ayrıca özellikle Staphylococcus aureus'un neden olduğu kemik ve eklem enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır . Klindamisin fosfatın topikal uygulaması, hafif ila orta dereceli akne tedavisinde kullanılabilir.

Akne

Klindamisin fosfat topikal solüsyonu

Akne tedavisi için, uzun vadede topikal klindamisin ve benzoil peroksitin birlikte kullanımı salisilik asit artı benzoil peroksite benzerdi . Topikal klindamisin artı topikal benzoil peroksit, tek başına topikal klindamisinden daha etkilidir.

duyarlı bakteri

Aşağıdaki organizma türlerini içeren enfeksiyonlara karşı en etkilidir:

Çoğu aerobik Gram-negatif bakteri ( Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae ve Moraxella gibi ), fakültatif anaerobik Enterobacteriaceae gibi klindamisine dirençlidir . Kayda değer bir istisna, klindamisin'in ilk tercih edilen ilaç olduğu Capnocytophaga canimorsus'tur .

Aşağıdakiler, tıbbi açıdan önemli birkaç patojen için MİK duyarlılık verilerini temsil etmektedir.

  • Staphylococcus aureus : 0,016 μg/ml - >256 μg/ml
  • Streptococcus pneumoniae : 0,002 μg/ml - >256 μg/ml
  • Streptococcus pyogenes : <0.015 μg/ml - >64 μg/ml

D testi

D testi

Klindamisine duyarlılık için bir gram pozitif kültürü test ederken, makrolid dirençli bir bakteri alt popülasyonunun mevcut olup olmadığını belirlemek için bir "D-testi" yapmak yaygındır . Bu test, bazı bakterilerin MLS B olarak bilinen ve duyarlılık testlerinin bakterilerin klindamisine duyarlı olduğunu göstereceği, ancak in vitro olarak patojenin indüklenebilir direnç gösterdiği bir fenotip ifade etmesi nedeniyle gereklidir .

D-testi gerçekleştirmek için , söz konusu bakteri ile bir agar plakası aşılanır ve iki ilaç emdirilmiş disk (biri eritromisinli , biri klindamisinli) plaka üzerine 15-20 mm aralıklarla yerleştirilir. Klindamisin diski etrafındaki inhibisyon alanı "D" şeklinde ise, test sonucu pozitiftir ve dirençli patojenler ve tedavi başarısızlığı olasılığı nedeniyle klindamisin kullanılmamalıdır . Klindamisin diski etrafındaki inhibisyon alanı dairesel ise, test sonucu negatiftir ve klindamisin kullanılabilir.

Sıtma

Klorokin veya kinin ile birlikte verilen klindamisin, Plasmodium falciparum sıtmasının tedavisinde etkilidir ve iyi tolere edilir ; ikinci kombinasyon özellikle çocuklar için faydalıdır ve klorokin direncinin yaygın olduğu bölgelerde enfekte olan hamile kadınlar için tercih edilen tedavi yöntemidir . Klindamisin, yavaş etkisi nedeniyle çok etkili gibi görünse de, tek başına bir sıtma önleyici olarak kullanılmamalıdır. Peru Amazonlarından hasta kaynaklı Plasmodium falciparum izolatlarının, in vitro ilaç duyarlılık testleriyle kanıtlandığı üzere klindamisine dirençli olduğu bildirilmiştir .

Başka

Klindamisin, metisiline dirençli Staphylococcus aureus'un (MRSA) neden olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında faydalı olabilir . MRSA'nın birçok suşu hala klindamisine duyarlıdır; bununla birlikte, Batı Kıyısı'ndan doğuya doğru yayılan Amerika Birleşik Devletleri'nde, MRSA giderek daha dirençli hale gelmektedir.

Karın içi enfeksiyonlarda kullanılmış olmakla birlikte direnç nedeniyle genellikle önerilmemektedir.

Klindamisin, toksik şok sendromundan şüphelenilen vakalarda , genellikle vankomisin gibi bakterisidal bir ajanla kombinasyon halinde kullanılır . Bu yaklaşımın gerekçesi , hücre duvarını parçalayarak bakterilerin ölümüne neden olan vankomisin ile toksin sentezinin güçlü bir inhibitörü olan klindamisin arasındaki varsayılan bir sinerjidir . Hem in vitro hem de in vivo çalışmalar, klindamisinin stafilokoklar tarafından eksotoksin üretimini azalttığını göstermiştir ; ayrıca bakterilerin yüzey yapısında onları bağışıklık sistemi saldırısına ( opsonizasyon ve fagositoz ) karşı daha duyarlı hale getiren değişikliklere neden olabilir .

Klindamisin, erken gebelik sırasında bakteriyel vajinoz teşhisi konan kadınlarda erken doğum riskini, tedavi edilmeyen kadınların riskinin yaklaşık üçte birine düşürdüğü kanıtlanmıştır .

Klindamisin ve kinin kombinasyonu, şiddetli babesiosis için standart tedavidir .

Klindamisin da tedavi etmek için kullanılabilir toksoplazmoz ile kombinasyon halinde, ve primakuin , hafif ile orta derecede tedavisinde etkili olan Pneumocystis jirovecii pnömoni .

Clindamycin, cilde uygulanan veya ağızdan alınan hidradenitis suppurativa'da da kullanılabilir .

Yan etkiler

Sistemik klindamisin tedavisi ile ilişkili yaygın advers ilaç reaksiyonları - insanların % 1'inden fazlasında bulunur - şunları içerir: diyare, psödomembranöz kolit , bulantı , kusma , karın ağrısı veya kramplar ve/veya döküntü . Yüksek dozlar (hem intravenöz hem de oral) metalik bir tada neden olabilir . Topikal formülasyonlarla ilişkili yaygın advers ilaç reaksiyonları - insanların %10'undan fazlasında bulunur - şunları içerir: ciltte kuruluk, yanma, kaşıntı, pullanma veya soyulma (losyon, solüsyon); eritem (köpük, losyon, çözelti); yağlılık (jel, losyon). Ek yan etkiler arasında kontakt dermatit bulunur . Vajinal uygulamalarda sık görülen yan etkiler -insanların %10'undan fazlasında bulunur- mantar enfeksiyonunu içerir.

Nadiren – insanların %0,1'inden azında – klindamisin tedavisi anafilaksi , kan diskrazileri , poliartrit , sarılık , karaciğer enzim seviyelerinde yükselme , böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp durması ve/veya hepatotoksisite ile ilişkilendirilmiştir .

Clostridioides difficile

Psödomembranöz kolit , genellikle klindamisin ile ilişkili, ancak diğer antibiyotiklerle de ortaya çıkan potansiyel olarak ölümcül bir durumdur. Klindamisine doğal olarak dirençli olan Clostridioides difficile'nin aşırı büyümesi, ishalden kolite ve toksik megakolona kadar bir dizi olumsuz etkiye neden olan bir toksin üretimi ile sonuçlanır .

Hamilelik ve emzirme

Hamilelik sırasında klindamisin kullanımı genellikle güvenli kabul edilir.

Klindamisin, Amerikan Pediatri Akademisi tarafından emzirme ile uyumlu olarak sınıflandırılmıştır , ancak DSÖ bunu "mümkünse kaçının" olarak sınıflandırır. İlaçlar ve Anne Sütü'ne göre muhtemelen emzirme ile uyumlu L2 olarak sınıflandırılmıştır . Bir 2009 incelemesi, emziren annelerde muhtemelen güvenli olduğunu buldu, ancak emzirilen bir bebekte klindamisine atfedilebilecek bir komplikasyon ( hematochezia ) buldu. LactMed, anneleri emzirirken alan, ancak bunu emzirmeyi durdurmak için bir gerekçe olarak görmeyen bebeklerde potansiyel olarak olumsuz gastrointestinal etkileri listeler.

Etkileşimler

Klindamisin, süksinilkolin ve vekuronyum gibi nöromüsküler bloke edici ilaçların etkilerini uzatabilir . Makrolidlerin ve kloramfenikolün etki mekanizmasına benzerliği , antagonizmaya ve olası çapraz dirence neden olduğundan, bunların aynı anda verilmemesi gerektiği anlamına gelir .

Kimya

klindamisin fosfat

Klindamisin a, yarı sentetik türevi linkomisin , üretilen doğal bir antibiyotik actinobacterium Streptomyces lincolnensis . Bu 7 (elde edilir S -) kloro - ikame 7 (arasında R ) - hidroksil linkomisin grubu. Klindamisin sentezi ilk olarak 1966 yılında BJ Magerlein, RD Birkenmeyer ve F Kagan tarafından beşinci Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC)'de duyuruldu. 1968'den beri piyasada.

Klindamisin beyaz veya sarıdır. Suda çok çözünür. Topikal olarak kullanılan klindamisin fosfat, klindamisinin bir fosfat ester ön ilacıdır.

Hareket mekanizması

klindamisin mekanizması

Klindamisin öncelikle bakteriyostatik etkiye sahiptir. Daha yüksek konsantrasyonlarda bakterisit olabilir. Makrolidlere benzer şekilde ribozomal translokasyonu inhibe ederek bakteriyel protein sentezi inhibitörüdür . Bunu, diğerlerinin yanı sıra oksazolidinon , plöromutilin ve makrolid antibiyotiklerin bağlanma bölgeleriyle örtüşen bakteriyel 50S ribozom alt biriminin rRNA'sına bağlanarak yapar . Bağlama tersine çevrilebilir. Klindamisin, linkomisin'den daha etkilidir.

Escherichia coli , Deinococcus radiodurans ve Haloarcura marismortui'den türetilen ribozomlara (veya ribozomal alt birimlere) bağlı klindamisinin X-ışını kristal yapıları belirlenmiştir; Staphylococcus aureus'un 50S ribozomal alt birimine bağlanan , yakından ilişkili antibiyotik lincomycin'in yapısı da rapor edilmiştir.

Pazar

Maliyet

Klindamisin, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur ve çok pahalı değildir.

Mevcut formlar

Ağız yoluyla alınan klindamisin preparatları arasında kapsüller (klindamisin hidroklorür içeren ) ve oral süspansiyonlar (klindamisin palmitat hidroklorür içeren ) bulunur. Son derece kötü tadı ve kokusu nedeniyle klindamisinin çocuklara uygulanması için oral süspansiyon tercih edilmez. Klindamisin, bir vajinal krem ​​içinde ve bakteriyel vajinoz tedavisi için vajinal ovüller halinde formüle edilmiştir . Ayrıca jel formunda, losyon olarak ve köpük dağıtım sisteminde (her biri klindamisin fosfat içerir ) ve etanol içindeki bir solüsyonda (klindamisin hidroklorür içerir) topikal uygulama için mevcuttur ve esas olarak reçeteli bir akne tedavisi olarak kullanılır.

Klindamisin içeren bir çok kombine akne tedavisi, aynı zamanda, birlikte klindamisin tek ürün formülasyonlar olarak piyasaya sürülmüş olan benzoil peroksit -sold BenzaClin (olarak Sanofi-Aventis ), Duac (bir jel ile yapılan formu Stiefel ) ve Acanya, diğer ticari arasında isimleri-ve , Amerika Birleşik Devletleri'nde, Ziana olarak satılan klindamisin ve tretinoinin bir kombinasyonu . Hindistan'da, klotrimazol ile kombinasyon halinde klindamisin içeren vajinal fitiller Olive Health Care tarafından üretilmekte ve Clinsup-V olarak satılmaktadır. Mısır'da, Biopharmgroup tarafından üretilen klindamisin içeren vajinal krem, vajinoz için Vagiclind olarak satılmaktadır.

Klindamisin, hem sistemik (oral ve intravenöz) hem de topikal kullanım için jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . (İstisna, ABD'de jenerik olarak mevcut olmayan vajinal fitildir).

Clindamycin, jenerik olarak ve Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin ve Lincocin (Bangladeş) gibi ticari isimler altında pazarlanmaktadır . Diğer kombinasyon ürünleri arasında Clindoxyl bulunur.

Veteriner kullanımı

Veteriner Klindamisinin kullanımları insan göstergeler oldukça benzerdir ve tedavisini içerir osteomiyelit , deri enfeksiyonları ve toksoplazmoz o köpek ve kedilerde tercih ilaç olduğu,. Hem ağızdan hem de topikal olarak kullanılabilirler. Bir dezavantaj, bakteri direncinin oldukça hızlı bir şekilde gelişebilmesidir. Gastrointestinal rahatsızlık da oluşabilir. Toksoplazmoz, kedilerde nadiren semptomlara neden olur, ancak bunu çok genç veya bağışıklığı baskılanmış yavru kedi ve kedilerde yapabilir.

Referanslar

Dış bağlantılar