Kronik lenfositik lösemi - Chronic lymphocytic leukemia

Kronik lenfositik lösemi
Diğer isimler B hücreli kronik lenfositik lösemi (B-CLL)
Kronik lenfositik lösemi.jpg
KLL hücrelerini gösteren periferik kan yayması
uzmanlık Hematoloji ve onkoloji
Belirtiler Erken : Yok
Daha sonra : Ağrısız lenf düğümleri şişmesi, yorgunluk hissi, ateş, kilo kaybı
Her zamanki başlangıç 50 yaşından büyük
Risk faktörleri Aile geçmişi, Agent Orange , bazı böcek öldürücüler
teşhis yöntemi Kan testleri
Ayırıcı tanı Mononükleoz , tüylü hücreli lösemi , akut lenfositik lösemi , kalıcı poliklonal B hücreli lenfositoz
Tedavi Dikkatli bekleme , kemoterapi , immünoterapi
prognoz Beş yıllık sağkalım ~%83 (ABD)
Sıklık 904,000 (2015)
Ölümler 60.700 (2015)

Kronik lenfositik lösemi ( KLL ), kemik iliğinin çok fazla lenfosit (bir tür beyaz kan hücresi ) ürettiği bir kanser türüdür . Erken dönemde tipik olarak hiçbir semptom yoktur. Daha sonra ağrısız lenf nodu şişmesi, yorgunluk hissi, ateş , gece terlemeleri veya net bir neden olmaksızın kilo kaybı meydana gelebilir. Dalak büyümesi ve düşük kırmızı kan hücreleri (anemi) de oluşabilir. Genellikle yıllar içinde kademeli olarak kötüleşir.

Risk faktörleri arasında ailede hastalık öyküsü bulunması yer alır. Agent Orange ve bazı insektisitlere maruz kalmak da bir risk olabilir. KLL , kemik iliğinde, lenf düğümlerinde ve kanda B hücreli lenfositlerin birikmesine neden olur . Bu hücreler iyi işlev görmez ve sağlıklı kan hücrelerini dışarıda bırakır . KLL iki ana tipe ayrılır: mutasyona uğramış IGHV geni olanlar ve olmayanlar. Teşhis tipik olarak yüksek sayıda olgun lenfosit ve lekeli hücre bulan kan testlerine dayanır .

Asemptomatik vakalarda erken evre KLL , erken müdahale tedavisinin hastalığın seyrini değiştirebileceğine dair bir kanıt olmadığı için dikkatli gözleme daha iyi yanıt verir. Bağışıklık kusurları KLL seyrinin erken dönemlerinde ortaya çıkar ve bunlar, antibiyotiklerle uygun şekilde tedavi edilmesi gereken ciddi enfeksiyon geliştirme riskini artırır. Önemli semptomları olanlarda kemoterapi veya immünoterapi kullanılabilir. 2019 itibariyle ibrutinib genellikle önerilen ilk ilaçtır. Fludarabin , siklofosfamid ve rituksimab ilaçları , önceden sağlıklı olanlarda ilk tedaviydi .

KLL, 2015 yılında dünya genelinde yaklaşık 904.000 kişiyi etkilemiş ve 60.700 ölümle sonuçlanmıştır. Hastalık en sık 50 yaş üstü kişilerde görülür. Erkeklerde kadınlara göre yaklaşık iki kat daha sık (6,8-3,5 oranı) teşhis konur. Asya'dan gelen insanlarda çok daha az yaygındır . Amerika Birleşik Devletleri'nde tanıdan sonraki beş yıllık sağkalım yaklaşık %83'tür. Kanserden ölümlerin %1'inden azını temsil eder.

Belirti ve bulgular

KLL'den etkilenen hücreleri gösteren bir diyagram

Çoğu kişiye, yüksek beyaz kan hücresi sayımı, özellikle dolaşımdaki lenfosit sayısında büyük bir artış gösteren rutin bir kan testinin sonucuna göre KLL teşhisi konur . Bu kişilerde genellikle herhangi bir semptom görülmez. Daha az yaygın olarak, KLL genişlemiş lenf düğümleri ile ortaya çıkabilir . Buna küçük lenfositik lenfoma denir. Daha az yaygın olarak, hastalık ancak kanserli hücreler, düşük kırmızı kan hücreleri, nötrofiller veya trombositler ile sonuçlanan kemik iliğini boğduktan sonra ortaya çıkar. Ya da ateş, gece terlemeleri, kilo kaybı olur ve kişi kendini yorgun hisseder.

KLL, Küçük lenfositik lenfoma (SLL) ile iki klinik sunumu olan tek bir hastalık olarak gruplandırılabilir. Burada, CLL ile hastalıklı hücreler kemik iliği içinden çoğalırlar, SLL'de ise lenfatik doku içinden çoğalırlar. CLL'ler, hemen hemen tüm durumlarda, belirli bir monoklonal B hücreli lenfositoz (MBL) alt tipinden önce gelir . Kronik lenfositik lösemi tipi MBL (CLL tipi MBL) olarak adlandırılan bu alt tip, bireylerin dolaşımdaki B hücreli lenfositlerin sayısında hafif bir artış sergilediği asemptomatik, yavaş ve kronik bir hastalıktır . Bu B-hücreleri anormaldir: monoklonaldirler , yani tek bir atasal B-hücresi tarafından üretilirler ve CLL'de bulunan aynı hücre markör proteinlerinden, kromozom anormalliklerinden ve gen mutasyonlarından bazılarına sahiptirler . CLL / SLL MBL iki gruba ayrılmaktadırlar: düşük sayısı CLL / SLL MBL <0.5x ait monoklonal B-hücresi kan sayımları var 9 hücre / litre (yani, 0.5x 9 / l) yüksek sayısı CLL / SLL MBL sahip kan monoklonal ise B-hücresi sayıları ≥0.5x 9 /L ancak <5x10 9 /L. Bu monoklonal B-hücrelerinin> 5x kan sayımı olan bireyler 9 / l CLL sahip olarak teşhis edilirler. Düşük sayımlı KLL/SLL MBL nadiren KLL'ye ilerlerken, yüksek sayımlı KLL/SLL MBL bunu yılda %1-2 oranında yapar. Bu nedenle, uzun bir geçmişe sahip yüksek sayımlı CLL/SLL MBL'si olan bireylerde KLL bulunabilir. Bu bireyler için, bozukluğun çeşitli komplikasyonlarının gelişiminin izlenmesi (bkz . MBL komplikasyonlarının tedavisi ) ve bunların KLL'ye ilerlemesinin izlenmesi dışında yerleşik bir tedavi yoktur .

komplikasyonlar

Komplikasyonlar arasında kan dolaşımında düşük düzeyde antikorlar ( hipogamaglobulinemi ), tekrarlayan enfeksiyona yol açar , hastaların %10-15'inde sıcak otoimmün hemolitik anemi ve kemik iliği yetmezliği bulunur. Kronik lenfositik lösemi ayrıca bazı hastalarda hızla büyüyen diffüz büyük B hücreli lenfoma , prolenfositik lösemi , Hodgkin lenfoması veya akut lösemi gelişimi olan Richter sendromuna dönüşebilir . KLL hastalarında görülme sıklığının %5 civarında olduğu tahmin edilmektedir.

Gastrointestinal (GI) tutulum nadiren kronik lenfositik lösemi ile ortaya çıkabilir. Bildirilen belirtilerden bazıları invajinasyon , ince bağırsakta bakteriyel kontaminasyon, kolit ve diğerlerini içerir. Genellikle, CLL ile GI komplikasyonları Richter dönüşümünden sonra ortaya çıkar. Bugüne kadar, Richter dönüşümü olmayan kronik lenfositik lösemide GI tutulumuna ilişkin iki vaka bildirilmiştir.

Neden

KLL'ye birçok farklı genetik mutasyon neden olabilir, en yaygını 13q14.3 bölgesindeki delesyonlar (KLL vakalarının %50'sinde görülür), ayrıca kromozom 12'deki trizomi (vakaların %20'sinde görülür), diğer delesyonlar (yani, 11q22-23, 17p13 veya 16q21 bölgelerinde) ve daha az yaygın olarak translokasyonlar (örneğin, 13q14 bölgesini içeren). KLL, 3 farklı metilasyon alt grubuna (naif B-hücresi benzeri, bellek B-hücresi-benzeri ve ara) sınıflandırılabilen bir dizi epigenetik değişiklikten de kaynaklanabilir . Bazı ilgili genetik mutasyonlar kalıtsal olabilir. Her durumda KLL'ye neden olan tek bir mutasyon olmadığından, CLL riskini artıran birden çok mutasyon birlikte kalıtsal olarak alındığında bireyin duyarlılığı etkilenebilir. 2014 yılına kadar bu mutasyonların veya önemli “risk alellerinin ” çok azı tanımlanmıştı. Erkeklerin KLL alma olasılığı kadınlara göre yaklaşık iki kat daha fazladır ve risk yaşla birlikte artar. Asyalılar arasında nispeten nadirdir. Maruz kalmak Agent Orange KLL riskini artırır ve maruz kalma hepatit C virüsü riskini artırabilir. İyonize radyasyona maruz kalma ile KLL geliştirme riski arasında net bir ilişki yoktur. Kan nakli bir risk faktörü olarak dışlanmıştır.

Teşhis

B-CLL'den etkilenen bir lenf düğümünün mikrografı , daha büyük, daha açık renkli hücreler, H&E boyasından oluşan karakteristik bir çoğalma merkezini (resmin sağında) gösterir.

KLL'den genellikle ilk olarak , tam bir kan sayımı testinde bir tür beyaz kan hücresinde bir artış olan lenfositoz teşhisi ile şüphelenilir . Bu genellikle rutin bir doktor ziyaretinde tesadüfi bir bulgudur. Lenfosit sayısı çoğu zaman mikrolitre (µl) kan başına 5000 hücreden fazladır, ancak çok daha yüksek olabilir. Yaşlı bir bireyde lenfositozun varlığı, KLL için güçlü şüphe uyandırmalı ve klinik olarak gereksiz olmadıkça, özellikle akış sitometrisi olmak üzere doğrulayıcı bir tanı testi yapılmalıdır.

Leke hücreleri veya smear hücreleri olarak bilinen çok sayıda hasarlı hücreyi gösteren bir periferik kan yayması da hastalığın varlığını gösterebilir (leke hücreleri , bir hücre iskeleti proteini olan vimentin'de eksik olan kanser hücrelerinden kaynaklanır ).

KLL tanısı, kanda, kemik iliğinde veya hücre yüzeyinde alışılmadık fakat karakteristik bir molekül modeli sergileyen dokularda anormal bir B lenfosit popülasyonunun gösterilmesine dayanır. Bu atipik moleküler model, farklılaşma 5 (CD5) ve 23 hücre yüzeyi belirteçleri kümelerinin birlikte ekspresyonunu içerir . Ek olarak, bir bireydeki tüm CLL hücreleri klonaldir , yani genetik olarak aynıdır. Pratikte bu, anormal B hücrelerinin tüm popülasyonu üzerinde karşılıklı olarak birbirini dışlayan antikor hafif zincirlerinden (kappa veya lambda) yalnızca birinin saptanmasıyla anlaşılır . Normal B lenfositleri, hem kappa hem de lambda eksprese eden hücrelerin bir karışımı ile sonuçlanan farklı antikor üreten hücrelerin bir karışımından oluşur. Bu B hücrelerinin normal dağılımının olmaması, herhangi bir B hücreli malignitenin (B hücreli Hodgkin olmayan lenfoma ) teşhisi için anahtar unsur olan klonaliteyi göstermek için bir temeldir .

KLL tanısını koymak için, klonaliteyi ve marker molekül ekspresyonunu doğrulamak için periferik kanın mikroskobik incelemesi ve lenfositlerin akış sitometrisi ile analizinin kombinasyonu gereklidir. Her ikisi de az miktarda kanla kolayca gerçekleştirilir. Bir akış sitometre cihazı, sıvılardaki tek tek hücreler üzerindeki moleküllerin ekspresyonunu inceleyebilir. Bu, cihaz tarafından tanınan floresan etiketlerle molekülleri işaretlemek için spesifik antikorların kullanılmasını gerektirir. CLL'de lenfositler, B hücre soyundan (farklılaşma 19 ve 20 işaretleyici molekül kümelerini ifade eden) genetik olarak klonaldır ve karakteristik olarak işaretleyici moleküller CD5 ve CD23'ü ifade eder. Bu B hücreleri mikroskop altında normal lenfositlere benzer, ancak biraz daha küçüktürler ve bir cam slayt üzerine bulaştıklarında kırılgandırlar ve "leke" veya "bulaşma" hücreleri olarak adlandırılan birçok kırık hücreye yol açarlar.

Periferik kandaki leke hücreleri

Matutes'in CLL skoru, beş belirteç ekspresyonu (CD5, CD23, FMC7 , CD22 ve immünoglobulin hafif zinciri) için atipik/karma CLL'den farklı olan, klasik CLL'nin homojen bir alt grubunun tanımlanmasına izin verir. klasik KLL ile diğer B hücreli kronik lenfoproliferatif bozukluklar arasındaki ayırıcı tanı, ancak karışık/atipik KLL ile mantle hücreli lenfoma (MCL malign B hücreleri) arasındaki immünolojik ayrım için değil . CLL ve MCL arasındaki ayrım, CD54 ve CD200 gibi rutin olmayan işaretleyiciler eklenerek geliştirilebilir. Rutin belirteçler arasında en ayırt edici özellik, CD20/CD23 ortalama floresan yoğunluk oranıdır. Buna karşılık, FMC7 ifadesi, sınırda olan durumlar için şaşırtıcı bir şekilde yanıltıcı olabilir.

Klinik evreleme

Hastalığın derecesini belirleyen evreleme, Rai evreleme sistemi veya Binet sınıflandırması (ayrıntılara bakın) ile yapılır ve esas olarak düşük trombosit veya kırmızı hücre sayısının varlığına dayanır. Erken evre hastalığın tedavi edilmesi gerekmez. KLL ve SLL, sadece farklı görünümleri olan aynı altta yatan hastalık olarak kabul edilir.

Rai evreleme sistemi

  • Aşama 0 : mutlak lenfositoz ile karakterize (> 15,000 / aa 3 ) olmadan lenfadenopati , hepatosplenomegali , anemi veya trombositopeni
  • Evre I : hepatosplenomegali, anemi veya trombositopeni olmaksızın lenfadenopati ile birlikte mutlak lenfositoz ile karakterizedir
  • Evre II: Lenfadenopatili veya lenfadenopatisiz hepatomegali veya splenomegali ile birlikte mutlak lenfositoz ile karakterizedir
  • Evre III : lenfadenopati, hepatomegali veya splenomegali olan veya olmayan mutlak lenfositoz ve anemi (hemoglobin <11 g/dL) ile karakterizedir
  • Evre IV : Mutlak lenfositoz ve trombositopeni (<100.000 / mm ile karakterize edilen 3 , hepatomegali, splenomegali, veya anemi veya lenfadenopati olmadan)

Binet sınıflandırması

  • Klinik evre A : anemi veya trombositopeni olmaması ve üçten az lenfoid tutulum alanı ile karakterizedir (Rai evre 0, I ve II)
  • Klinik evre B : üç veya daha fazla lenfoid tutulum alanı olan anemi veya trombositopeni ile karakterizedir (Rai evre I ve II)
  • Klinik evre C : lenfoid genişleme alanlarının sayısından bağımsız olarak anemi ve/veya trombositopeni ile karakterizedir (Rai evre III ve IV)

Dizi tabanlı karyotipleme

Dizi tabanlı karyotipleme, CLL'deki kromozomal anormallikleri saptamak için FISH'e uygun maliyetli bir alternatiftir. Birkaç klinik doğrulama çalışması, standart CLL FISH paneli ile >%95 uyum göstermiştir.

İlgili hastalıklar

Geçmişte, kanda benzer mikroskobik görünüme sahip ancak T hücre fenotipi olan vakalara T hücreli KLL adı verilirdi. Ancak bunlar artık ayrı bir hastalık grubu olarak tanınmakta ve şu anda T hücreli prolenfositik lösemiler olarak sınıflandırılmaktadır .

KLL , en sık çocuklarda teşhis edilen ve pediatrik ortamda yüksek oranda tedavi edilebilir olan oldukça agresif bir lösemi olan akut lenfoblastik lösemi ile karıştırılmamalıdır .

Ayırıcı tanı

Kronik lösemi olarak ortaya çıkabilen ve tipik B hücreli kronik lenfoid lösemi ile karıştırılabilen lenfoid bozukluklar
Foliküler lenfoma
Dalak marjinal bölge lenfoması
Nodal marjinal bölge B hücreli lenfoma
Manto hücreli lenfoma
Tüylü hücreli lösemi
Prolenfositik lösemi (B hücresi veya T hücresi)
Lenfoplazmasitik lenfoma
Sézary sendromu
İçin için yanan yetişkin T hücreli lösemi/lenfoma

Klinik sunumları, davranışları ve mikroskobik görünümleri bakımından KLL'ye benzeyebilen hematolojik bozukluklar arasında manto hücreli lenfoma, marjinal zon lenfoması, B hücreli prolenfositik lösemi ve lenfoplazmasitik lenfoma yer alır.

  • B hücreli prolenfositik lösemi , ilgili ancak daha agresif bir bozukluktur, benzer fenotipe sahip hücrelere sahiptir, ancak normal lenfositlerden önemli ölçüde daha büyüktür ve belirgin bir nükleolusa sahiptir. Prognoz ve tedavi KLL'den farklı olduğu için ayrım önemlidir.
  • Tüylü hücreli lösemi de B lenfositlerinin bir neoplazmıdır, ancak neoplastik hücreler mikroskop altında farklı bir morfolojiye sahiptir (tüylü hücreli lösemi hücrelerinin yüzeylerinde hassas, saç benzeri çıkıntılar vardır) ve benzersiz işaretleyici molekül ifadesi vardır.

Kan ve kemik iliğinin tüm B hücresi maligniteleri, hücresel mikroskobik morfoloji, işaretleyici molekül ekspresyonu ve spesifik tümörle ilişkili gen kusurlarının kombinasyonu ile birbirinden ayırt edilebilir. Bu en iyi , kan hastalıkları konusunda özel eğitim almış bir patolog tarafından hastanın kanının, kemik iliğinin ve bazen lenf nodu hücrelerinin değerlendirilmesiyle gerçekleştirilir. Hücre marker analizi için bir akış sitometresi gereklidir ve hücrelerdeki genetik problemlerin tespiti, FISH tarafından floresan problarla DNA değişikliklerinin görselleştirilmesini gerektirebilir .

Tedavi

KLL tedavisi, kesin bir tedaviden ziyade hastalığı ve semptomlarını kontrol etmeye odaklanır. Semptomları olmayan veya çok az olanlarda dikkatli beklemek genellikle uygundur.

KLL kemoterapi , radyasyon tedavisi , biyolojik tedavi veya kemik iliği nakli ile tedavi edilir . Semptomlar bazen cerrahi olarak ( splenektomi - genişlemiş dalağın çıkarılması) veya radyasyon tedavisi ile ("şişmiş lenf düğümlerinin şişmesi" ) tedavi edilir .

İlk KLL tedavileri, hastalığın kesin teşhisine ve ilerlemesine ve hatta sağlık çalışanının tercihi ve deneyimine bağlı olarak değişir. KLL tedavisi için düzinelerce ajandan herhangi biri kullanılabilir.

Tedavi kararı

Genellikle tedavi edilemez olarak kabul edilse de, KLL çoğu durumda yavaş ilerler. KLL'li birçok insan yıllarca, bazı durumlarda onlarca yıl boyunca normal ve aktif bir yaşam sürer. Yavaş başlangıcı nedeniyle, erken evre KLL, genel olarak tedavi edilmez, çünkü erken KLL müdahalesinin hayatta kalma süresini veya yaşam kalitesini iyileştirmediğine inanılır. Bunun yerine, hastalık paternindeki herhangi bir değişikliği tespit etmek için durum zaman içinde izlenir.

KLL tedavisine başlama kararı, kişinin semptomları veya kan sayımı, hastalığın yaşam kalitesini etkileyebilecek bir noktaya ilerlediğini gösterdiğinde alınır.

Rai dört aşamalı sistem ve Binet sınıflandırması gibi klinik "evreleme sistemleri", hastanın ne zaman ve nasıl tedavi edileceğini belirlemeye yardımcı olabilir.

Tedaviye ne zaman ve hangi yollarla başlanacağının belirlenmesi genellikle zordur; hastalığın çok erken tedavi edilmesinde sağkalım avantajı görülmemektedir. Ulusal Kanser Enstitüsü Çalışma Grubu, tedaviye başlamadan önce karşılanması gereken belirli belirteçlerle tedavi için kılavuzlar yayınlamıştır.

Kemoterapi

Kombinasyon kemoterapi rejimleri hem yeni teşhis edilen hem de nükseden KLL'de etkilidir. Fludarabinin alkilleyici ajanlarla (siklofosfamid) kombinasyonları, tek ajanlara göre daha yüksek yanıt oranları ve daha uzun progresyonsuz sağkalım sağlar:

Purin analoğu fludarabinin birincil tedavi olarak klorambusile üstün yanıt oranları verdiği gösterilmiş olsa da , hiçbir kanıt fludarabinin erken kullanımının genel sağkalımı iyileştirdiğini göstermez ve bazı klinisyenler fludarabini nükseden hastalık için ayırmayı tercih eder.

FCR ile kemoimmünoterapi, iyi fiziksel uygunluk için seçilen KLL hastalarında yapılan büyük bir randomize çalışmada yanıt oranlarını, ilerlemesiz sağkalımı ve genel sağkalımı iyileştirdiğini göstermiştir. Bu, birinci basamak tedavi seçiminin KLL hastalarının genel sağkalımını iyileştirebileceğini gösteren ilk klinik çalışma olmuştur.

CLL için onaylanmış alkilleyici maddeler arasında bendamustin ve siklofosfamid bulunur .

hedefe yönelik tedavi

Hedefe yönelik tedavi , normal hücrelere zarar vermemek amacıyla kanser hücrelerine belirli bir hedefe saldırır. CLL kullanılan Hedeflenen ilaçlar dahil venetoclax (a Bcl-2 inhibitörü), İbrutinib (a Bruton tirosin kinaz inhibitörü), idelalisib ve duvelisib (enzim bazı şekillerinin inhibitörleri fosfoinositid 3-kinaz ), hem de monoklonal antikorları karşı CD20 ( rituksimab , ofatumumab ve obinutuzumab ) ve CD52 ( alemtuzumab ).

Kök hücre nakli

Alıcının kendi hücrelerini kullanarak yapılan otolog kök hücre nakli tedavi edici değildir. Daha genç bireyler, KLL'den ölme riski yüksekse, allojenik hematopoietik kök hücre naklini (HSCT) düşünebilir . Sağlıklı bir donörden alınan kan hücrelerinin kullanıldığı yüksek riskli bir tedavi olan allojenik kök hücre transplantasyonunun miyeloablatif (kemik iliği öldürme) biçimleri iyileştirici olabilir, ancak tedaviye bağlı toksisite önemlidir. Düşük yoğunluklu koşullandırma allojenik kök hücre nakli olarak adlandırılan bir orta seviye, daha yaşlı veya zayıf hastalar tarafından daha iyi tolere edilebilir.

refrakter KLL

"Refrakter" KLL, artık tedaviye olumlu yanıt vermeyen bir hastalıktır. Bu durumda, lenalidomid , flavopiridol ve kemik iliği (kök hücre) transplantasyonu dahil olmak üzere daha agresif tedaviler düşünülür. Monoklonal antikor alemtuzumab ( CD52'ye yönelik ), refrakter, kemik iliği temelli hastalığı olan hastalarda kullanılabilir.

Hamilelik sırasında

Lösemi nadiren hamilelikle ilişkilidir ve 10.000 hamile kadından sadece birini etkiler. Kronik lenfositik lösemi tedavisi genellikle hamileliğin sonuna kadar ertelenebilir. Tedavi gerekliyse, ikinci veya üçüncü trimesterde kemoterapi verilmesinin gebelik kaybı veya doğum kusurlarına neden olma olasılığı , birinci trimesterdeki tedaviye göre daha düşüktür .

prognoz

Prognoz, KLL'li kişinin sahip olduğu genetik mutasyon türünden etkilenebilir. Bazı genetik mutasyon örnekleri ve prognozları şunlardır: IGHV bölgesindeki mutasyonlar, 20-25 yıldan fazla bir medyan genel hayatta kalma (OS) ile ilişkilidir, bu bölgedeki hiçbir mutasyon, 8-10 yıllık bir medyan OS ile ilişkili değildir. ; 13q kromozomunun silinmesi, 17 yıllık bir medyan OS ile ilişkilidir; ve Trizomi kromozomu 12, yanı sıra silinmesi kromozom 11q arasında 9-11 yıllık medyan OS ile ilişkilidir. Prognoz oldukça değişken ve bu mutasyonlar dahil çeşitli faktörlere bağlı iken, ortalama 5 yıllık rölatif sağkalım %86,1'dir. Telomer uzunluğunun hayatta kalmanın değerli bir prognostik göstergesi olduğu öne sürülmüştür.

epidemiyoloji

KLL, esas olarak, tanı anında ortanca yaşı 70 olan yaşlı yetişkinlerin bir hastalığıdır. Daha az yaygın olmasına rağmen, KLL bazen 30 ila 39 yaş arasındaki insanları etkiler. KLL insidansı artan yaşla birlikte çok hızlı bir şekilde artar.

2014 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 15.720 yeni vakanın teşhis edilmesi bekleniyor ve 4.600 hastanın KLL'den ölmesi bekleniyor. Geçtiğimiz on yıllarda tipik olarak yaklaşık 10 yıl olan ancak normal bir yaşam beklentisine kadar uzayabilen uzun süreli sağkalım nedeniyle, prevalans (hastalıkla yaşayan insan sayısı) insidanstan (yeni teşhisler) çok daha yüksektir . KLL, Birleşik Krallık'taki en yaygın lösemi türüdür ve tüm lösemi vakalarının %38'ini oluşturur. 2011 yılında yaklaşık 3.200 kişiye hastalık teşhisi konmuştur.

Batı popülasyonlarında, subklinik "hastalık", normal yetişkinlerin %3,5'inde ve 70 yaşın üzerindeki bireylerin %8'ine kadarında tanımlanabilir. Yani, karakteristik CLL fenotipine sahip küçük B hücresi klonları, birçok insanda tanımlanabilir. sağlıklı yaşlılar. Bu hücrelerin klinik önemi bilinmemektedir.

Buna karşılık, Japonya, Çin ve Kore gibi Asya ülkelerinde KLL nadirdir ve bu bölgelerdeki tüm lösemilerin %10'undan azını oluşturur. ABD'ye Japon göçmenlerde ve İsrail'e Afrikalı ve Asyalı göçmenlerde düşük bir insidans görülmektedir.

Aynı kan hücre sınıfını içeren tüm kanserlerin %7'si KLL/SLL'dir.

Bazı kimyasallara maruz kalan kişilerde KLL oranları biraz yükselir. ABD Gazi İşleri Bakanlığı yönetmeliklerine göre, ülke içinde veya Vietnam'ın iç su yollarında görev yapan ve daha sonra CLL geliştiren Vietnam gazilerinin, Ajan Orange'a maruz kalmaktan dolayı sözleşme yaptıkları varsayılır ve tazminat alma hakkına sahip olabilir.

Araştırma talimatları

2008'deki araştırma, hangi hastaların en iyi aday olduğunu ve farklı durumlarda hangi yaklaşımın en iyi olduğunu belirlemek için farklı kemik iliği nakli biçimlerini karşılaştırıyor.

Pennsylvania Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki Abramson Kanser Merkezi'ndeki araştırmacılar, KLL tedavisinde genetiği değiştirilmiş T hücreleri aracılığıyla gen terapisinin kullanımında ilk başarıyı bildirdiler . Ağustos 2011'de yayınlanan bulgular, kanlarına enjekte edilen modifiye T hücreleri olan üç hastanın verilerine dayanıyordu. T hücreleri, hücrelerin vücutta çoğalmasına ve lösemiye neden olanlar da dahil olmak üzere B hücrelerini yok etmesine izin verecek genleri ifade edecek şekilde modifiye edilmişti. İki hasta remisyona girerken, üçüncü hastada lösemi varlığı %70 oranında azaldı.

Hastalardan birine 13 yıldır KLL teşhisi konmuştu ve klinik araştırmaya katılmadan önce tedavisi başarısız oluyordu. T hücreleri enjekte edildikten bir hafta sonra kanındaki lösemi hücreleri yok olmuştu. T hücreleri, işlemden altı ay sonra hastaların kan dolaşımında hala bulundu, yani lösemi hücrelerinin geri dönmesi durumunda hastalıkla savaşabileceklerdi. Bu, bilim adamlarının "ileri hastalığı olan hastalarda kanser tümörlerini başarılı bir şekilde yok etmek için gen terapisini kullandıkları" ilk seferdi.

Araştırma ayrıca B hücresi reseptör sinyalini hedefleyen tedavileri araştırıyor . Syk inhibitörü fostamatinib deneme aşamasındadır . Bir ibrutinib ve venetoklaks kombinasyonunun denenmesi , az sayıda insanda cesaret verici sonuçlar verdi.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar