klortalidon - Chlortalidone

klortalidon
Chlortalidon.svg
Chlortalidon top ve çubuk 3F4X.png
Klinik veriler
Ticari isimler Hygroton, Thaliton, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682342
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızla
İlaç sınıfı tiyazid diüretik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama %75
Eliminasyon yarı ömrü 40 saat
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • ( RS )-2-Kloro-5-(1-hidroksi-3-okso-2,3-dihidro-1 H -izoindol-1-il)benzen-1-sülfonamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.930 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 14 , H 11 Cl , N 2 O 4 S
Molar kütle 338,76  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • O=S(=O)(N)c1c(Cl)ccc(c1)C2(O)c3ccccc3C(=0)N2
  • InChI=1S/C14H11ClN2O4S/c15-11-6-5-8(7-12(11)22(16,20)21)14(19)10-4-2-1-3-9(10)13( 18)17-14/h1-7,19H,(H,17,18)(H2,16,20,21) KontrolY
  • Anahtar:JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Klortalidon olarak da bilinen klortalidon , yüksek kan basıncını , kalp yetmezliği , karaciğer yetmezliği ve nefrotik sendrom , diyabet insipidus ve renal tübüler asidoz nedeniyle oluşan şişlikleri tedavi etmek için kullanılan bir diüretik ilaçtır . Yüksek tansiyonda tercih edilen bir başlangıç ​​tedavisidir. Kalsiyum bazlı böbrek taşlarını önlemek için de kullanılır . Ağızdan alınır. Etkiler genellikle üç saat içinde başlar ve üç güne kadar sürer. Klortalidon, kalp krizi veya felçten korunmada hidroklorotiyazidden daha etkilidir .

Yaygın yan etkiler arasında düşük kan potasyumu , düşük kan sodyumu , yüksek kan şekeri , baş dönmesi ve erektil disfonksiyon bulunur . Diğer yan etkiler gut , düşük kan magnezyumu , yüksek kan kalsiyumu , alerjik reaksiyonlar ve düşük kan basıncını içerebilir . Bazı incelemeler, klortalidon ve hidroklorotiyazidin benzer bir yan etki riskine sahip olduğunu, diğer incelemelerde ise klortalidon'un daha yüksek bir riske sahip olduğunu bulmuştur. Hamilelikte kullanılabilse de daha az tercih edilen bir seçenektir. Özellikle tiyazid benzeri bir diüretiktir . Nasıl çalıştığı tam olarak belli değil ama böbrekler tarafından kaybedilen sodyum ve su miktarını artırmayı içerdiğine inanılıyor .

Chlortalidon 1957'de patentlendi ve 1960'da tıbbi kullanıma girdi. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alıyor . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 3  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 161. ilaç oldu .

tıbbi kullanım

Yüksek kan basıncı

Chlortalidon, yüksek tansiyon tedavisi için birinci basamak ilaç olarak kabul edilir . Bazıları hidroklorotiyazid yerine klortalidon önermektedir . Randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi, klortalidon'un kan basıncını düşürmek için hidroklorotiyazidden daha etkili olduğunu, iki ilacın da benzer toksisiteye sahip olduğunu buldu.

Yüksek tansiyon için klortalidon denemeleri, daha düşük klortalidon dozlarının (örneğin, ALLHAT çalışmasında günde 12.5 mg) maksimum kan basıncını düşürme etkisine sahip olduğunu ve daha yüksek dozların daha fazla düşürmediğini bulmuştur. Klortalidon, diğer tiyazidler gibi, böbrek hastalığı olan kişilerde etkili görünmektedir.

Klortalidon ve diğer tiyazid diüretikleri, kronik böbrek hastalığı olan kişilerde yüksek kan basıncını düşürmede etkilidir , ancak bu kişilerde yan etki riski daha yüksektir.

Sol ventrikül hipertrofisi

Chlortalidon, kalpteki sol ventrikül hipertrofisini tedavi etmek için kullanılır ; esas olarak kan basıncını düşürerek ve böylece sistemik vasküler direnci azaltarak çalışır. Kalbin sol ventrikülünde genişleme olan kişilerde kalbin sol ventrikülünün kütlesini azaltmak için klortalidonun hidroklorotiyazidden üstün olduğuna dair kanıtlar vardır . Klortalidon, kalbin ana pompalama odası olan sol ventrikülün genişlemesinin gerilemesini indüklemek için anjiyotensin dönüştürücü enzim İnhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerlerinden üstündür .

Şişme

Klortalidon, idrarda tuz ve su atılımını artırarak, intravasküler hidrostatik basıncı düşürerek ve böylece transkapiller basıncı düşürerek ödemi (şişmeyi) iyileştirebilir (bkz. Starling Denklemi ). Ödem , kan damarlarında artan hidrostatik basınç veya düşük onkotik basınçtan kaynaklanabilir . Artan hidrostatik basınca bağlı ödem, ciddi kardiyopulmoner hastalığın (böbrekteki glomerüler perfüzyonu azaltır) veya böbrek hasarı veya hastalığının (böbrek tarafından glomerüler tuz ve su atılımını azaltabilen) veya nispeten iyi huylu durumların bir sonucu olabilir. adetle ilişkili sıvı tutulması veya genellikle ayakların ve alt bacakların şişmesine neden olan dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerinin olumsuz etkisi olarak . Onkotik basıncın azalmasına bağlı ödem, hasarlı bir böbreğin glomerüllerinden kan proteinlerinin sızmasının veya karaciğer tarafından kan proteinlerinin sentezinin azalmasının bir sonucu olabilir. Nedeni ne olursa olsun, klortalidon bazen intravasküler hacmi azaltarak ve dolayısıyla intravasküler hidrostatik basıncı azaltarak ödemin şiddetini azaltabilir.

Kemik kırığı önleme

Klortalidon, böbrek tarafından kalsiyum tutulmasını teşvik ederek ve osteoblast farklılaşmasını ve kemik mineral oluşumunu doğrudan uyararak mineral kemik kaybını azaltır . Bir Cochrane incelemesi, tiyazid maruziyetinin azalmış kalça kırığı riski ile ilişkili olduğuna dair kesin olmayan kanıtlar buldu. ALLHAT çalışmasından elde edilen verilerin ikincil bir analizi, klortalidonun kalça ve pelvis kırığı riskini azalttığını buldu.

Böbrek taşı önleme

Klortalidon idrarla atılan kalsiyum miktarını azaltarak kalsiyum oksalat böbrek taşı riskini azaltır . Birden fazla kalsiyum oksalat böbrek taşı atağı geçiren kişilerde, klortalidon başka bir böbrek taşı atağı geçirme riskini azaltır. Klortalidon, idrar kalsiyum düzeylerini düşürmede hidroklorotiyazidden daha etkilidir ve bu nedenle muhtemelen daha etkilidir.

Ménière hastalığı

Klortalidon hacmi azaltır ve böylece iç kulak odacıklarındaki basıncı azaltır; iç kulaktaki yüksek endolenf basıncının Ménière hastalığının veya 'Endolenfatik hidrops'un nedeni olduğu düşünülmektedir . Çok sayıda küçük, düşük kaliteli çalışmadan elde edilen kanıtların sentezi, klortalidon veya diğer tiyazid diüretiklerinin Ménière Hastalığı için etkili olduğunu göstermektedir.

Diyabet şekeri

Klortalidon (veya diğer tiyazid ilaçları), nefrojenik diyabet insipidus tedavisinin önemli bir bileşenidir . Nefrojenik diabetes insipidus, böbrek tübüler filtrattan vazopressine bağlı olarak serbest suyun uzaklaştırılmasına yetersiz yanıt verdiği için böbrek konsantre idrar üretemediğinde ortaya çıkar. Klortalidon , distal kıvrımlı tübülde sodyum iyonu emilimini bloke ederek , idrarda sodyum iyonu atılımında bir artışa neden olur ( natriürez ). Diyetle sodyum alımını kısıtlarken aynı zamanda klortalidon verilmesi , proksimal renal tübülden çözünen maddenin izotonik yeniden emilimini indükleyen hafif hipovolemiye (düşük intravasküler hacim) neden olur ve böbrek toplayıcı tübül ve renal medüller toplayıcı kanalda çözünen madde iletimini azaltır . Toplayıcı tübüle ve medüller toplayıcı kanala bu azaltılmış çözünen iletimi, artan su emilimine ve daha yüksek idrar konsantrasyonuna izin verir, bu da vazopressinden bağımsız bir yolla nefrojenik diyabet insipidusun tersine çevrilmesine yol açar .

Yan etkiler

Bazı incelemelerde hidroklorotiyazid ile benzer bir risk bulunurken, diğer incelemelerde daha yüksek yan etki riski bulundu.

  • Hipokalemi (düşük kan potasyumu) ​​bazen oluşur; Magnezyum eksikliği olan kişilerde hipokalemi riski daha yüksektir
  • Hipomagnezemi (düşük kan magnezyumu) ​​dört klinik çalışmanın gözden geçirilmesi, günlük 50 mg klortalidon ile tedaviye başladıktan sonraki birkaç hafta içinde kişilerin %20'sinde düşük kan magnezyumunun oluştuğunu ortaya koymuştur. Diyetle magnezyum alımı düşük olan diyabetli kişilerde klortalidon ile ilişkili hipomagnezemi riski daha yüksektir.
  • Kontrol deneklerinin %1.3'üne kıyasla, Yaşlı Çalışmasında Sistolik Hipertansiyona randomize edilen deneklerin %4.1'inde hiponatremi (düşük kan sodyumu) ​​meydana geldi. Hiponatremi riski, 40 yaşından küçükler için 100.000 kişi-yılında 5'ten 80 yaşından büyüklerde 100.000 kişi-yılında 730'a kadar değişmektedir. Hiponatremi prostaglandin taşıyıcı bazı genetik varyantları olan kişilerde daha olasıdır SLCO2A1 yüksek idrar PGE ilişkili 2 ve düşük bir ortamda uygun olmayan düşük plazma ADH seviyeleri plazma osmolalitesi . Tiyazid ile ilişkili hiponatremi, genellikle loop diüretik ile ilişkili hiponatremiden daha şiddetlidir, çünkü tiyazidlerin baskın etkisi tübüler akışın sonlarında meydana gelir ve tübül boyunca ek düzeltici eylem uygulama fırsatını azaltır.
  • Klortalidon'a maruz kalan normal kişilerde hiperkalsemi (yüksek kan kalsiyum düzeyi) ortaya çıkabilir, ancak subklinik hiperparatiroidizmi olan kişiler klortalidon'a maruz kaldığında ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir .
  • Hiperürisemi , kanda yüksek düzeyde ürik asit
  • Hiperglisemi , yüksek kan şekeri, magnezyum eksikliği olan kişilerde daha sık görülür.
  • Hiperlipidemi , yüksek kolesterol ve trigliseritler
  • Baş ağrısı
  • Mide bulantısı / kusma
  • Fotosensitivite , güneşe maruz kalma ile cildin güneş yanığına duyarlılığını arttırdı
  • Güneşe maruz kalan tırnakların tırnak yatağından fotoonikoliz ayrılması
  • Kilo almak
  • gut ; riski yaklaşık olarak ikiye katlar
  • pankreatit

Klortalidon daha düşük dozlarda (örn. günde 12.5 mg) kullanıldığında bu yan etkilerin sıklığı ve şiddeti çok azalır.

Hareket mekanizması

Klortalidon , böbrekteki distal kıvrımlı tübül hücrelerinin apikal membranındaki Na + /Cl - simporterinin inhibisyonu yoluyla sodyum ve klorürün yeniden emilimini azaltır . Klortalidon sıklıkla "tiyazid benzeri" bir diüretik olarak anılsa da, Na + /Cl - simporterini inhibe etmesine ek olarak , aynı zamanda karbonik anhidrazın çoklu izoformlarını güçlü bir şekilde inhibe etmesi bakımından tiyazid diüretiklerinden farklıdır . Klortalidon'un diüretik etkisinin bir kısmı aynı zamanda proksimal tübüldeki karbonik anhidrazın bu inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Klortalidon'a kronik maruz kalma, glomerüler filtrasyon hızını azaltır . Klortalidon'un idrar söktürücü etkisi, böbrek yetmezliği olan kişilerde azalır. Klortalidon, distal renal tübüle sodyum dağıtımını artırarak, sodyum-potasyum değişim mekanizması (yani bazolateral Na+/K ATPazlarla birleştirilmiş apikal ROMK/Na kanalları) yoluyla potasyum atılımını dolaylı olarak artırır. Bu, düşük kan potasyum ve klorür konsantrasyonunun yanı sıra hafif bir metabolik alkaloz ile sonuçlanabilir ; bununla birlikte, klortalidonun idrar söktürücü etkisi, tedavi edilen kişinin asit-baz dengesinden etkilenmez.

Klortalidon'a kronik maruz kalma sırasında ortaya çıkan kan basıncını düşürücü etkinin mekanizması hakkında belirsizlik vardır. Başlangıçta diüretikler, kalp debisini azaltarak ve plazma ve hücre dışı sıvı hacmini azaltarak kan basıncını düşürür. Sonunda, kalp debisi normale döner ve plazma ve hücre dışı sıvı hacmi normalden biraz daha azına döner, ancak periferik vasküler dirençte bir azalma korunur, böylece genel olarak daha düşük kan basıncı ile sonuçlanır. İntravasküler hacimdeki azalma, plazma renin aktivitesinde ve aldosteron sekresyonunda bir yükselmeye neden olur ve ayrıca tiyazid diüretik tedavisi ile bağlantılı potasyum kaybına katkıda bulunur.

farmakokinetik

Klortalidon, oral yoldan alındıktan sonra gastrointestinal sistemden yavaşça emilir. Uzun bir yarı ömre ve dolayısıyla uzun süreli bir diüretik etkiye sahiptir, bu da atlanan doza rağmen devam eden diüretik etkilere neden olur. Klortalidonun eksik dozlara rağmen bu uzun süreli etkisi, daha kısa yarı ömürlü ilaç hidroklorotiyazid ile karşılaştırıldığında klortalidonun daha yüksek etkinliğini açıklayabilir. Klortalidon vücuttan çoğunlukla böbrekler tarafından değişmemiş ilaç olarak atılır. Böylece, böbrek fonksiyonu azalmış kişilerde klortalidon klerensi azalır ve eliminasyon yarı ömrü artar.

Diğer tiyazid diüretiklerinde olduğu gibi, klortalidon plasentayı geçer ve anne sütüne geçer. Klortalidon laktasyonu baskılayabilir ve bu endikasyon için kullanılmıştır. Klortalidon, uzun yarılanma ömrü nedeniyle, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozun yalnızca yaklaşık %6'sını almasına rağmen yenidoğanlarda anne sütü yoluyla birikebilir.

Kimya

Chlortalidon, sülfamoilbenzamid sınıfındadır. Tiyazid tipi diüretiklerin benzotiadiazin yapısından yoksun olduğu için tiyazid benzeri diüretik olarak adlandırılır. Klortalidon, dimetilasetamid (DMA), dimetilformamid (DMF), dimetilsülfoksit (DMSO) ve metanol içinde serbestçe çözünür ; aynı zamanda sıcak etanolde de çözünür .

Chlortalidon , Dünya Sağlık Örgütü tarafından koordine edilen ilaç adlandırma sistemi olan ( INN / BAN ) ilacın resmi adıdır . Chlorthalidone , Amerikan Tabipler Birliği (AMA), Amerika Birleşik Devletleri Farmakope Konvansiyonu (USP) tarafından ortaklaşa desteklenen USAN Konseyi tarafından koordine edilen ilaç adlandırma sistemi olan ( USAN ) göre ilacın resmi adıdır. ve Amerikan Eczacılar Birliği (APhA).

Toplum ve kültür

Chlortalidon, idrar söktürücü olduğu için bazı sporlarda ( kriket dahil ) yasaklanmıştır ve vücut ağırlığını azaltmak veya performans arttırıcı ilaçların eşzamanlı kullanımını maskelemek için kullanılabilir. Güreş veya boks gibi sporlar, sporcuları vücut ağırlığına göre sınıflandırır; klortalidon gibi bir diüretik almak vücut ağırlığını azaltabilir ve böylece bir sporcunun daha hafif bir ağırlık sınıfında rekabet etmesine izin verebilir, bu da bir avantaj sağlayacaktır. Klortalidon gibi diüretikler, aynı zamanda, birlikte alınan performans arttırıcı ilaçların veya metabolitlerinin idrar konsantrasyonunu da azaltır, böylece bu ilaçların idrar testi kullanılarak tespit edilmesini zorlaştırır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Klortalidon" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.