Kloral hidrat - Chloral hydrate

Kloral hidrat.svg
Kloral hidrat top ve çubuk modeli.png
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
2,2,2-Trikloroetan-1,1-diol
Diğer isimler
Trikloroasetaldehit monohidrat
Ticari Adları : Aquakloral, Kloradorm, Kloratol, Novo-Klorhidrat, Somnos, Noctec, Somnote
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
1698497
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.005.562 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
101369
fıçı
RTECS numarası
ÜNİİ
BM numarası 2811
  • InChI=1S/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H KontrolY
    Anahtar: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  • InChI=1/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H
    Anahtar: RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY
  • ClC(Cl)(Cl)C(O)O
Özellikler
2 H 3 3 O 2
Molar kütle 165,39  g·mol -1
Dış görünüş renksiz katı
Koku Aromatik, hafif buruk
Yoğunluk 1,9081 g / cc 3.
Erime noktası 57 °C (135 °F; 330 K)
Kaynama noktası 98 °C (208 °F; 371 K)
660 gr/100 ml
çözünürlük Benzen , etil eter , etanolde çok çözünür
günlük P 0.99
Asit (s K a ) 9.66, 11.0
Yapı
monoklinik
Farmakoloji
N05CC01 ( WHO )
Oral şurup, rektal fitil
Farmakokinetik :
iyi emilir
Hepatik ve renal ( trikloroetanole dönüştürülür )
8-10 saat
Safra, dışkı, idrar (değişmemiş çeşitli metabolitler)
Hukuki durum
Tehlikeler
Güvenlik Bilgi Formu Harici MSDS
GHS piktogramları GHS06: ZehirliGHS07: Zararlı
GHS Sinyal kelimesi Tehlike
H301 , H315 , H319
P264 , P270 , P280 , P301+310 , P302+352 , P305+351+338 , P321 , P330 , P332+313 , P337+313 , P362 , P405 , P501
Ölümcül doz veya konsantrasyon (LD, LC):
LD 50 ( ortalama doz )
1100 mg/kg (ağızdan)
Bağıntılı bileşikler
Bağıntılı bileşikler
Kloral , klorobütanol
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
KontrolY doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Kloral hidrat , C formülüne sahip bir geminal dioldür.
2
H
3
Cl
3
Ö
2
. Renksiz bir katıdır. Sakinleştirici ve hipnotik bir farmasötik ilaç olarak kullanımı sınırlıdır . Aynı zamanda yararlı bir laboratuvar kimyasal reaktifi ve öncüsüdür. Bir
eşdeğer su ilavesiyle kloralden (trikloroasetaldehit) elde edilir .

Tarih

1832 yılında Gießen'de Justus von Liebig tarafından etanol üzerinde bir klorlama ( halojenasyon ) reaksiyonu gerçekleştirildiğinde keşfedilmiştir . Onun sedatif özellikleri tarafından gözlenmiştir Rudolf Buchheim 1861 yılında, ancak ayrıntılı olarak açıklanan ve yayınladığı sadece Oscar Liebreich 1869 yılında; sonradan sentezlenmesi kolay olduğu için kullanımı yaygınlaştı. Akıl hastanelerinde ve genel tıbbi uygulamada yaygın olarak sedasyon için kullanıldı ve ayrıca 19. yüzyılın sonlarında popüler bir kötüye kullanım ilacı haline geldi. Örneğin dikkate değer bir eğlence kullanıcısı şair ve illüstratör Dante Gabriel Rossetti idi . Kloral hidrat, hem suda hem de etanolde çözünür, kolayca konsantre çözeltiler oluşturur. Bir Mickey Finn hazırlamak için etanol içinde "nakavt damlaları" adı verilen bir kloral hidrat çözeltisi kullanıldı . Kloral hidratın daha itibarlı kullanımları arasında kitin ve lifler için bir temizleme maddesi olarak ve küçük organizmaların, histolojik kesitlerin ve kromozom parçalarının kalıcı veya yarı-kalıcı mikroskop slaytlarını hazırlamak için kullanılan Hoyer'in montaj ortamında önemli bir bileşen olarak yer alır . Düzenlenmiş bir madde statüsünden dolayı, kloral hidratın elde edilmesi zor olabilir. Bu, mikroskopi prosedürlerinde kloral hidratın alternatif reaktiflerle değiştirilmesine yol açmıştır.

Bileşik, çeşitli polimorflarda kristalleştirilebilir .

kullanır

hipnotik

Kloralhidrat tarafından onaylanmamıştır FDA içinde ABD'de veya EMA içinde Avrupa Birliği herhangi tıbbi endikasyon ve hala klinisyenler tarafından reçete edilir onaylanmamış ilaçların FDA listesindedir. İlacın sakinleştirici veya hipnotik olarak kullanılması, klinik deneylerin olmaması nedeniyle bazı riskler taşıyabilir . Bununla birlikte, şiddetli uykusuzluğun kısa süreli yönetimi için lisanslı kloral hidrat ürünleri Birleşik Krallık'ta mevcuttur. Kloral hidrat, 2012 yılında Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm üreticiler tarafından gönüllü olarak piyasadan kaldırılmıştır. Bundan önce, kloral hidrat "eski" veya "büyükbabası" bir ilaç olarak satılmış olabilir; belirli FDA düzenlemelerinin yürürlüğe girdiği zaman ve bu nedenle, bazı ilaç şirketleri, hiçbir zaman FDA onayı gerektirmediğini iddia ettiler. Kongre Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasasını ("FD&C Yasası") geçene kadar yeni ilaçların güvenlik için onaylanması gerekmedi Ayrıca, Kongre'nin Yasayı değiştirdiği 1962 yılına kadar yeni bir ilacın etkili olduğunun kanıtlanması gerekmedi. Üreticiler, bu tür "eski ilaçların" on yıllardır reçete edilmeleri nedeniyle bir tarih kazandığını iddia ediyorlar. güvenlik ve etkinlik için.

Kloral hidrat, uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için ve küçük tıbbi veya diş tedavilerinden önce sakinleştirici olarak kullanılır. 20. yüzyılın ortalarında barbitüratlar ve ardından benzodiazepinler tarafından büyük ölçüde yer değiştirdi . Ayrıca eskiden veteriner hekimlikte genel anestezik olarak kullanılıyordu, ancak yan etkileri nedeniyle küçük hayvanların anestezisi veya ötenazisi için kabul edilebilir sayılmaz. Ayrıca epileptiform deşarjları baskılamayan az sayıdaki sedatiften biri olduğu için EEG prosedürlerinden önce hala sedatif olarak kullanılmaktadır .

Uykusuzluk için terapötik dozlarda, kloral hidrat 20 ila 60 dakika içinde etkilidir. İnsanlarda eritrositler ve plazma esterazları tarafından 7 saat içinde trikloroetanol ve trikloroetanol glukuronide ve 4 ila 5 gün içinde trikloroasetik aside metabolize edilir . Bu ilacın kullanımını zorlaştıran çok dar bir terapötik pencereye sahiptir. Daha yüksek dozlar solunumu ve kan basıncını baskılayabilir .

Organik sentezde

Kloral hidrat, diğer organik bileşiklerin sentezi için bir başlangıç ​​noktasıdır. Kurutucu görevi gören kloral hidrat ve sülfürik asit karışımının damıtılmasıyla üretilen kloral üretimi için başlangıç ​​malzemesidir .

Özellikle, isatin sentezlemek için kullanılır . Bu sentezde, kloral hidrat anilin ve hidroksilamin ile reaksiyona girerek sülfürik asitte siklikleşen ve hedef bileşiği veren bir kondenzasyon ürünü verir:

isatin.svg sentezi

Ayrıca kloral hidrat, organik çözücülerde asetallerin, ditiyoasetallerin ve tetrahidropiranil eterlerin korumasının kaldırılması için bir reaktif olarak kullanılır.

Botanik ve mikoloji

Hoyer'in montaj ortamı

Kloral hidrat aynı zamanda biryofitler , eğrelti otları , tohumlar ve küçük eklembacaklılar (özellikle akarlar ) gibi çeşitli bitki türlerinin mikroskobik gözlemi için bir montaj ortamı olan Hoyer çözeltisi için kullanılan bir bileşendir . Diğer bileşenler, arap zamkı ve gliserol içerebilir . Bu ortamın bir avantajı, yüksek bir kırılma indeksi ve küçük numunelerin temizleme (maserasyon) özelliklerini içerir (özellikle numunelerin diferansiyel interferans kontrast mikroskobu ile gözlemlenmesi gerekiyorsa avantajlıdır ).

Melzer reaktifi

Kloral hidrat yapmak için kullanılan bir madde olan MELZER reaktifi , bir sulu çözelti belirli türler tanımlamak için kullanılır mantar . Diğer bileşenler potasyum iyodür ve iyottur . Doku veya sporların bu reaktife tepki gösterip göstermediği, bazı mantarların doğru tanımlanması için hayati önem taşır.

Emniyet

Kloral hidrat rutin olarak gram miktarlarında uygulandı. Buharlar uzun süre maruz kalmak bir, ancak, sağlıksız LD 50 440 mg / m arasında 4 saatlik maruz kalma 3 . Kloral hidratın uzun süreli kullanımı, etkilerine ve olası bağımlılığına ve ayrıca döküntü, mide rahatsızlığı ve şiddetli böbrek, kalp ve karaciğer yetmezliği gibi yan etkilere karşı hızlı bir tolerans gelişimi ile ilişkilidir.

Akut doz aşımı genellikle bulantı , kusma, konfüzyon, konvülsiyonlar , yavaş ve düzensiz solunum, kardiyak aritmi ve koma ile karakterizedir . Plazma , serum ya da kan kloral hidrat ve / veya trikloroetanol, onun ana aktif metabolit, konsantrasyonları hastanede yatan hastalarda veya ölüm araştırması konusunda yardımına zehirlenmesi tanısını teyit etmek için ölçülebilir. Basit dişçilik veya cerrahi prosedürler geçiren küçük çocuklarda kazara aşırı doz meydana gelmiştir. Zehirlenme kurbanlarında ilacın temizlenmesini hızlandırmak için hemodiyaliz başarıyla kullanılmıştır. Torsades de pointes'e neden olma "koşullu riski" olarak listelenmiştir .

Üretme

Kloral hidrat, asidik çözeltide klor ve etanolden üretilir .

4 Cı 2 + C 2 H 5 OH + H 2 O → Cı 3 CCH (OH) 2 + 5 HCI

Bazik koşullarda haloform reaksiyonu gerçekleşir ve kloral hidrat olan çürümüş ile hidrolize formu kloroform .

Farmakoloji

farmakodinamik

Kloral hidrat, in vivo olarak ikincil fizyolojik ve psikolojik etkilerden sorumlu olan trikloroetanole metabolize edilir .

Kloral hidrat, 1950'lerde geliştirilen ve Placidyl ticari adı altında hem yatıştırıcı hem de hipnotik olarak pazarlanan bir ilaç olan etklorvinol'e yapısal ve bir şekilde farmakodinamik olarak benzerdir . 1999 yılında, o sırada Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ilacın tek üreticisi olan Abbott, ürünü durdurmaya karar verdi. Abbott üretimi durdurduktan sonra, ilaç yaklaşık bir yıl boyunca kullanılabilir durumda kaldı. Jenerik olarak üretilebileceği gerçeğine rağmen, Amerika Birleşik Devletleri'nde başka hiçbir şirket bunu yapmayı seçmedi. Klorhidrat metabolit artırılması ile onun farmakolojik özelliklere uygulayan GABA alıcı kompleksi ve bu nedenle etki benzer benzodiazepinler , nonbenzodiazepines ve barbituratlar . Orta derecede olabilir bağımlılık gibi kronik kullanımı neden olduğu bilinmektedir bağımlılık ve yoksunluk belirtileri. Kimyasal, çeşitli antikoagülanları güçlendirebilir ve in vitro ve in vivo olarak zayıf mutajeniktir .

Hukuki durum

Amerika Birleşik Devletleri'nde kloral hidrat, program IV kontrollü bir maddedir ve doktor reçetesi gerektirir. Özellikleri bazen hurma tecavüz ilacı olarak kullanılmasına yol açmıştır . " Bir mickey kayması " ifadesi, başlangıçta, kişinin bilgisi olmadan bir kişinin (alkollü) içeceğine kloral hidrat eklenmesine atıfta bulundu.

Tarih

Kloral hidrat ilk olarak 1832'de Giessen Üniversitesi'nde kimyager Justus von Liebig tarafından sentezlendi . Deneysel fizyolog Claude Bernard , kloral hidratın bir analjezik yerine hipnotik olduğunu açıkladı . Alman ilaç endüstrisi tarafından üretilen ve pazarlanan, özellikle barbitüratlar olmak üzere, uzun bir sakinleştirici serisinin ilkiydi . Tarihsel olarak, kloral hidrat öncelikle bir psikiyatrik ilaç olarak kullanılmıştır . 1869'da Alman doktor ve farmakolog Oscar Liebreich , özellikle uykusuzluğa neden olduğunda kaygıyı yatıştırmak için kullanımını teşvik etmeye başladı. Kloral hidrat, enjeksiyon olmadan hızlı bir şekilde çalıştığı ve tutarlı bir güce sahip olduğu için, bu uygulama için morfine göre belirli avantajlara sahipti. Hem tımarhanelerde hem de ilticadan kaçınacak kadar sosyal olarak rafine edilmiş kişilerin evlerinde geniş bir kullanım elde etti . İkinci kategoride iyi temsil edilen üst ve orta sınıf kadınlar, kloral hidrat bağımlılığına özellikle duyarlıydı . Barbitürat ailesinin ilki olan barbitalin 1904 icadından sonra , kloral hidrat imkanı olanlar arasında kullanımdan kaybolmaya başladı. Oldukça ucuz olduğu için İkinci Dünya Savaşı'na kadar tımarhanelerde ve hastanelerde yaygın olarak kaldı. Kloral hidrat, daha gelişmiş barbitüratların varlığına rağmen, onu elli yıl boyunca kullanımda tutan bazı önemli avantajlara sahipti . Yirminci yüzyılın ortalarına kadar mevcut en güvenli yatıştırıcıydı ve bu nedenle özellikle çocuklar için tercih edildi. Ayrıca, derin bir uykudan sonra hastaları, yakın zamanda icat edilen sakinleştiricilere göre çok daha fazla dinç bıraktı. Kullanım sıklığı, onu Merck Kılavuzunda erken ve düzenli bir özellik haline getirdi .

Kloral hidrat ayrıca çeşitli erken farmakolojik deneylerde önemli bir araştırma konusuydu. 1875'te Claude Bernard , kloral hidratın etkisini kloroforma metabolik bir dönüşüm yoluyla gösterip göstermediğini belirlemeye çalıştı . Bu, yalnızca farklı ilaçların vücutta aynı metabolite dönüştürülüp dönüştürülmediğini belirlemeye yönelik ilk girişim değil, aynı zamanda kandaki belirli bir farmasötik maddenin konsantrasyonunu ölçen ilk girişimdi . Sonuçlar yetersizdi. Sırasıyla 1899 ve 1901'de Hans Horst Meyer ve Ernest Overton , bir ilacın genel anestezik etkisinin , lipid çözünürlüğü ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu konusundaki büyük keşfi yaptılar . Bununla birlikte, kloral hidrat oldukça polardı ama yine de güçlü bir hipnotikti. Overton bu gizemi açıklayamadı. Böylece, kloral hidrat, farmakolojideki bu çığır açan keşfin başlıca ve kalıcı istisnalarından biri olarak kaldı. Bu anomali en sonunda 1948'de Claude Bernard'ın deneyinin tekrarlanmasıyla çözüldü. Kloral hidrat, kloroformdan farklı bir metabolite dönüştürülürken, daha lipofilik molekül olan 2,2,2-Trikloroetanol'e dönüştüğü tespit edildi . Bu metabolit, Meyer-Overton korelasyonuna kloralden çok daha iyi uyuyor. Bundan önce, genel anesteziklerin etkilerini vücutta göstermek için kimyasal değişikliklere uğrayabilecekleri gösterilmemişti.

Son olarak, kloral hidrat aynı zamanda genel anestezik olarak intravenöz olarak kullanılan ilk hipnotiktir . 1871'de Pierre-Cyprien Oré hayvanlar ve ardından insanlar üzerinde deneylere başladı. Bir genel anestezi durumu elde edilebilirken, uygulanması kloral hidratın oral uygulamasından daha karmaşık ve daha az güvenli olduğu ve intravenöz kullanım için daha sonraki genel anesteziklere göre daha az güvenli olduğu için teknik hiçbir zaman yakalanmadı.

Toplum ve kültür

Kloral hidrat, uykusuzluğu tedavi etmek için en eski sentetik ilaçlardan biri olarak kullanıldı . 1912'de Bayer, Luminal markası altında fenobarbital ilacını tanıttı. 1930'larda pentobarbital ve secobarbital (sırasıyla orijinal marka isimleri Nembutal ve Seconal tarafından daha iyi bilinir) sentezlendi. Sakinleştirici ve hipnotik olarak baskınlığı barbitüratlar tarafından büyük ölçüde gölgede bırakılsa da, kloral hidrat hala reçete ediliyordu.

1897 yılında, Bram Stoker 'in mektup roman Drakula , onun karakterlerden biri, Doktor John Seward , onun kullanımı ve onun kaydedildi moleküler formülünü onun içinde fonografik günlüğünden :

Lucy'yi ve her şeyin ne kadar farklı olabileceğini düşünmeden edemiyorum. Hemen uyuyamazsam, kloral, modern Morpheus — C 2 HCl 3 O . H 2 O! Bunu alışkanlık haline getirmemeye dikkat etmeliyim. Hayır, bu gece hiçbirini almayacağım! Lucy'yi düşündüm ve ikisini karıştırarak onu lekelemeyeceğim.

Sonuç bölümünde Edith Wharton 'ın 1905 roman Mirth The Evi Lily Bart, Romanın kahramanı, madde üzerinde kloralhidrat ve aşırı doz bağımlı hale:

Elini uzattı ve yatıştırıcı damlaları bir bardağa ölçtü; ama bunu yaparken, beyninin doğaüstü berraklığına karşı güçsüz kalacaklarını biliyordu. Dozu en yüksek sınırına çıkaralı çok olmuştu ama bu gece onu artırması gerektiğini hissetti. Bunu yaparken küçük bir risk aldığını biliyordu; kimyagerin uyarısını hatırladı. Uyku geldiyse, uyanmadan uyku olabilir.

HBO drama dizisi Oz'un üçüncü sezonunda , ilaç mahkûm Ryan O'Reily tarafından kardeşi Cyril O'Reily'ye bir boks turnuvası sırasında ilacı gizlice rakibinin içki şişelerine sokarak, dövüşçüyü yavaşlatarak yardım etmek için kullanılır. Cyril'in dövüşlerini kazanmasına izin vermek.

Önemli kullanıcılar

  • Mary Todd Lincoln (1818-1882), Amerikan başkanı Abraham Lincoln'ün karısı, kocasının ölümünden sonraki yıllarda bağımlı oldu ve bir akıl hastanesine bağlandı.
  • Dante Gabriel Rossetti (1828-1882) karısının ölümünden sonra, viski vidaları ile klorun bağımlısı haline Elizabeth Siddal bir gelen afyon ruhu 1872 Hayatının son on yıl yaşamış dışarı içinde 1862 yılında Akıl krizi geçirdi aşırı doz Kısmen 1877'de genişlemiş bir testis ameliyatının acısını maskelemek için kloral ve alkole bağımlıydı.
  • İrlandalı fizikçi John Tyndall (1820-1893), karısı tarafından yanlışlıkla aşırı dozda kloral verilmesinden öldü.
  • Lou Salome ve diğer ortaklarına göre Friedrich Nietzsche (1844–1900), sinir krizi geçirmesine yol açan yıllarda düzenli olarak kloral hidrat kullandı. İlacın deliliğine katkıda bulunup bulunmadığı bir tartışma noktasıdır.
  • Kronik nevroz nedeniyle uykusuzluk ve sedasyon için ilacı kullanan psikolog ve filozof William James (1842-1910).
  • Kral Chulalongkorn ait Tayland (1853-1910) depresyon ve tanımlanmamış hastalıkların bir karışımı olmuş olabilir ne rahatlatmak için 1893 sonrasında bir süre boyunca ilaç kullandım. Doktoru tarafından 1894 Temmuz'unda günde bir şişe aldığı ancak bu süreden sonra azaldığı bildirildi.
  • André Gide (1869–1951), Lizart adlı bir doktor tarafından uyku sorunları nedeniyle çocukken kloral hidrat verildi. Gide otobiyografisinde If It Die'da şöyle diyor: "Daha sonraki tüm irade ya da hafıza zayıflıklarımı ona atfediyorum."
  • Hank Williams (1923–1953), kloral hidrat, morfin ve viski kombinasyonundan öldü .
  • Marilyn Monroe (1926–1962) aşırı dozda kloral hidrat ve pentobarbital (Nembutal) nedeniyle öldü .
  • Evelyn Waugh (1903–1966), yetişkin yaşamının büyük bir bölümünde uykusuzluk çeken ve bunun için "daha sonraki yaşamında ... o kadar zararlı bir şekilde kloral bağımlı hale geldi". Waugh'un romanı The Ordeal of Gilbert Pinfold , büyük ölçüde Waugh'un bromür ve alkolle birlikte aşırı kloral kullanımı sonucunda yaşadığı bir bölümün kurgusal bir açıklamasıdır. Waugh'un arkadaşı ve biyografi yazarı Christopher Sykes , Waugh'un DG Rossetti'nin 1928'deki sanatçı biyografisinde aşırı kloral kullanımının etkileri altında ölümüyle ilgili açıklamasının "[Waugh'un kendi] hayatının 1966'da nasıl sona erdiğinin oldukça kesin bir açıklaması olduğunu" gözlemledi .
  • Montgomery Tepesi (1920–1966)
  • 1978'deki Jonestown toplu cinayet intiharları , Valium , kloral hidrat, siyanür ve Phenergan ile zehirlenen Flavor Aid'in ortak içilmesini içeriyordu .
  • Anna Nicole Smith (1967-2007) , "ana bileşen" olarak kloral hidrat ile " birleşik ilaç zehirlenmesinden " öldü .
  • Oliver Sacks (1933-2015), 1965'te depresif bir uykusuzluk hastası olarak kloral hidratı kötüye kullandı. Kendini her gece normal dozda on beş kat kloral hidrat alırken buldu ve sonunda şiddetli yoksunluk semptomlarına neden oldu.

çevre

Bu birlikte, bir kloroform , küçük bir yan ürün bir klorlama gibi organik artıklar su humik asit bulunmaktadır. İçme suyunda litre başına 100 mikrograma kadar (µg/L) konsantrasyonlarda tespit edilmiştir, ancak konsantrasyonların normalde 10 µg/L'nin altında olduğu bulunmuştur. Seviyelerin genellikle yüzey sularında yeraltı sularına göre daha yüksek olduğu bulunmuştur .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Kaynaklar

Dış bağlantılar