Karbonik anhidraz 12 - Carbonic anhydrase 12
Karbonik anhidraz 12 , insanlarda CA12 geni tarafından kodlanan bir enzimdir .
İşlev
Karbonik anhidrazlar (CA'lar), karbon dioksitin geri dönüşümlü hidrasyonunu katalize eden geniş bir çinko metalloenzim ailesidir. Solunum, kalsifikasyon , asit-baz dengesi, kemik rezorpsiyonu ve aköz hümör, beyin omurilik sıvısı , tükürük ve mide asidi oluşumu gibi çeşitli biyolojik süreçlere katılırlar . Bu gen ürünü, böbrek, kolon ve pankreas gibi normal dokularda yüksek oranda eksprese edilen ve berrak hücreli renal karsinomların %10'unda aşırı eksprese edildiği bulunan bir tip I membran proteinidir . Bu gen için farklı izoformları kodlayan iki transkript varyantı tanımlanmıştır.
Patoloji
CAXII genindeki fonksiyon kaybı mutasyonları, aşağıdaki hastalıklarda sıvılarda ve karbonat salgılarında kusurlara neden olur:
1) Normal kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici ( CFTR ) protein seviyelerine sahip kistik fibroz benzeri sendrom
2) pankreatit
4) Kserostomi veya ağız kuruluğu sendromu
Kistik Fibrozis-benzeri Sendromun Moleküler Temeli
His121Gln veya Glu143Lys mutasyonuna sahip CAXII, vahşi tip enzime benzer şekilde polarize MDCK hücrelerinin bazolateral membranlarına yerleşir ve hücre altı yerleşim üzerinde hiçbir zararlı etki göstermez.
Bununla birlikte, CAXII mutant enzimleri azaltılmış aktivite gösterir. Bu gözlemler, mutant CAXII nedeniyle terde tuz kaybına neden olan hiponatreminin otozomal resesif bozukluğunun mekanizmasını açıklamayı çok zorlaştırdı .
Ayrı bir çalışmada araştırmacılar, mutant enzim aktivitesinin fizyolojik sodyum klorür konsantrasyonlarında tamamen azaldığını gözlemlediler. Bu nedenle, CAXII'nin ter bezlerindeki ve akciğerlerdeki işlevinin kaybı, normal CFTR seviyelerine sahip kistik fibroz hastalarının moleküler temelidir .
CAXII Hakkında Yüksek Etkili Bilgi
CAXII'nin aktif bölge ortamının katyonik kuantum noktaları ve polilisin tarafından diferansiyel modülasyonu, CAXII'ye özgü aktivatörlerin ve enzimin inhibitörlerinin tasarlanmasına yardımcı olur. CAXII'ye özgü inhibisyon, hücre proliferasyonuna müdahale etmek için bir araç sağlar ve T hücreli lenfomalarda hücre apoptozuyla sonuçlanır.
CAXII'nin Analitik, Tanısal ve Terapötik Bağlamı
Serum CAXII seviyeleri, akciğer kanseri için serodiagnostik bir belirteç olarak uygulanabilir olmalıdır.
Notlar
Referanslar
Dış bağlantılar
- UCSC Genom Tarayıcısında insan CA12 genom konumu ve CA12 gen ayrıntıları sayfası .
daha fazla okuma
- Şahin U, Türeci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmits R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M (1996). "İnsan neoplazmaları, otolog konakçıda çoklu spesifik bağışıklık tepkileri ortaya çıkarır" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 92 (25): 11810–11813. Bibcode : 1995PNAS...9211810S . doi : 10.1073/pnas.92.25.11810 . PMC 40492 . PMID 8524854 .
- Ivanov SV, Kuzmin I, Wei MH, Pack S, Geil L, Johnson BE, Stanbridge EJ, Lerman MI (1998). "Vahşi tip von Hippel-Lindau transgenleri tarafından renal hücreli karsinom hücre hatlarında transmembran karbonik anhidrazların aşağı regülasyonu" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 95 (21): 12596–12601. Bibcode : 1998PNAS...9512596I . doi : 10.1073/pnas.95.21.12596 . PMC 22876 . PMID 9770531 .
- Fujikawa-Adachi K, Nishimori I, Taguchi T, Onishi S (1999). "İnsan karbonik anhidraz XIV (CA14): cDNA klonlama, mRNA ifadesi ve kromozom 1'e eşleme". genomik . 61 (1): 74-81. doi : 10.1006/geno.1999.5938 . PMID 10512682 .
- Karhumaa P, Parkkila S, Türeci O, Waheed A, Grubb JH, Shah G, Parkkila A, Kaunisto K, Tapanainen J, Sly WS, Rajaniemi H (2000). "Normal insan endometriyal epitelinde eksprese edilen membran izozimi olarak karbonik anhidraz XII'nin tanımlanması" . Mol. Hımm. tekrar . 6 (1): 68–74. doi : 10.1093/molehr/6.1.68 . PMID 10611263 .
- Kivelä A, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Waheed A, Sly WS, Grubb JH, Shah G, Türeci O, Rajaniemi H (2000). "Normal insan bağırsağı ve kolorektal tümörlerde yeni bir transmembran karbonik anhidraz izozim XII'nin ifadesi" . NS. J. Pathol . 156 (2): 577-84. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64762-1 . PMC 1850052 . PMID 10666387 .
- Kivelä AJ, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Rajaniemi H (2001). "Normal insan pankreası ve pankreas tümörlerinde transmembran karbonik anhidraz izoenzimleri IX ve XII'nin ifadesi". Histokem. Hücre Biol . 114 (3): 197–204. doi : 10.1007/s004180000181 . PMID 11083462 . S2CID 22170460 .
- Parkkila S, Parkkila AK, Saarnio J, Kivelä J, Karttunen TJ, Kaunisto K, Waheed A, Sly WS, Türeci O, Virtanen I, Rajaniemi H (2001). "İnsan böbrek ve böbrek tümörlerinde zarla ilişkili karbonik anhidraz izozim XII'nin ifadesi" . J. Histochem. sitokim . 48 (12): 1601–8. doi : 10.1177/002215540004801203 . PMID 11101628 .
- Wykoff CC, Beasley N, Watson PH, Campo L, Chia SK, English R, Pastorek J, Sly WS, Ratcliffe P, Harris AL (2001). "Memenin duktal karsinomunda in situ hipoksi ile indüklenebilir ve tümörle ilişkili karbonik anhidrazların ifadesi" . NS. J. Pathol . 158 (3): 1011–9. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64048-5 . PMC 1850356 . PMID 11238049 .
- Karhumaa P, Kaunisto K, Parkkila S, Waheed A, Pastoreková S, Pastorek J, Sly WS, Rajaniemi H (2001). "İnsan erkek dış akıntı kanallarında transmembran karbonik anhidrazların, CA IX ve CA XII'nin ifadesi". Mol. Hımm. tekrar . 7 (7): 611-616. doi : 10.1093/molehr/7.7.611 . PMID 11420383 .
- Whittington DA, Waheed A, Ulmasov B, Shah GN, Grubb JH, Sly WS, Christianson DW (2001). "Bazı kanser tümör hücrelerinde aşırı ifade edilen bir bitik zar proteini olan insan karbonik anhidraz XII'nin dimerik hücre dışı alanının kristal yapısı" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 98 (17): 9545-9550. Bibcode : 2001PNAS...98.9545W . doi : 10.1073/pnas.161301298 . PMC 55489 . PMID 11493685 .
- Kivela AJ, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Parkkila AK, Pastorekova S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila TS, Rajaniemi H (2001). "Kalın bağırsağın normal mukozasında ve kolorektal tümörlerde sitoplazmik karbonik anhidrazlar, CA I ve II ve membranla ilişkili izozimler, CA IX ve XII'nin farklı ekspresyonu". Kaz. Dis. Sci . 46 (10): 2179-2186. doi : 10.1023/A:1011910931210 . PMID 11680594 . S2CID 40928937 .
- Liao SY, Ivanov S, Ivanova A, Ghosh S, Cote MA, Keefe K, Coca-Prados M, Stanbridge EJ, Lerman MI (2003). "İnsan gözünde hücre yüzeyi transmembran karbonik anhidraz genleri CA9 ve CA12'nin ifadesi: glokomda CA12'nin (CAXII) aşırı ifadesi" . J. Med. Genet . 40 (4): 257–261. doi : 10.1136/jmg.40.4.257 . PMC 1735430 . PMID 12676895 .
- Leppilampi M, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivelä J, Pastoreková S, Pastorek J, Waheed A, Sly WS, Parkkila S (2003). "Mide tümörlerinde karbonik anhidraz izozimleri IX ve XII" . Dünya J. Gastroenterol . 9 (7): 1398-403. doi : 10.3748/wjg.v9.i7.1398 . PMC 4615471 . PMID 12854129 .
- Kyllönen MS, Parkkila S, Rajaniemi H, Waheed A, Grubb JH, Shah GN, Sly WS, Kaunisto K (2003). "Karbonik anhidraz XII'nin fare ve sıçan böbreğinin H+ salgılayan hücrelerinin bazolateral membranına lokalizasyonu" . J. Histochem. sitokim . 51 (9): 1217–24. doi : 10.1177/002215540305100912 . PMID 12923247 .
- Tarun AS, Bryant B, Zhai W, Solomon C, Shusterman D (2004). "İnsan burun mukozasında karbonik anhidraz izoenzimleri için gen ifadesi" . Kimya Duyular . 28 (7): 621-629. doi : 10.1093/chemse/bjg054 . PMID 14578124 .
- Kivela AJ, Parkkila S, Saarnio J, Karttunen TJ, Kivela J, Parkkila AK, Bartosova M, Mucha V, Novak M, Waheed A, Sly WS, Rajaniemi H, Pastorekova S, Pastorek J (2005). "Von Hippel-Lindau tümör baskılayıcı ve tümörle ilişkili karbonik anhidrazlar IX ve XII'nin normal ve neoplastik kolorektal mukozada ifadesi" . Dünya J. Gastroenterol . 11 (17): 2616–25. doi : 10.3748/wjg.v11.i17.2616 . PMC 4305753 . PMID 15849821 .