Kabotegravir - Cabotegravir

kabotajvir
Cabotegravir (GSK744).svg
Cabotegravir top ve sopa modeli.png
Klinik veriler
Ticari isimler kelime hazinesi
Diğer isimler S/GSK1265744, GSK744
AHFS / Drugs.com Micromedex Detaylı Tüketici Bilgileri
MedlinePlus a621010
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağız yoluyla , kas içi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama >99%
Metabolizma UGT1A1
metabolitler glukuronid
Eliminasyon yarı ömrü tabletler: 41 saat
enjeksiyon: 5.6–11,5 hafta
Boşaltım dışkı yoluyla %47, idrar yoluyla %27
tanımlayıcılar
  • N -((2,4-Diflorofenil)metil)-6-hidroksi-3-metil-5,7-diokso-2,3,5,7,11,11a-heksahidro(1,3)oksazolo(3,2) -a)pirido(1,2-d)pirazin-8-karboksamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 19 H 17 F 2 N 3 O 5
Molar kütle 405.358  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • C[C@H]1CO[C@H]2N1C(=O)c3c(c(=O)c(cn3C2)C(=O)NCc4ccc(cc4F)F)O

  • tuz olarak: [Na+].C[CH]1CO[C@H]2CN3C=C(C(=O)NCC4=CC=C(F)C=C4F)C(=O)C([O -])=C3C(=O)N12
  • InChI=1S/C19H17F2N3O5/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14)18(27) 22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H,22,27)/ t9-,14+/m0/s1
  • Anahtar:WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N

  • tuz olarak: InChI=1S/C19H17F2N3O5.Na/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14 )18(27)22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21;/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H ,22,27);/q;+1/p-1/t9-,14+;/m0./s1
  • Anahtar:AEZBWGMXBKPGFP-KIUAEZIZSA-M

Vocabria markası altında satılan Cabotegravir , HIV/AIDS tedavisinde kullanılan antiretroviral bir ilaçtır . Cabenuva markası altında tabletler şeklinde ve kas içi enjeksiyon olarak ve ayrıca rilpivirin ile enjekte edilebilir bir kombinasyon halinde mevcuttur .

Dolutegravir'inkine benzer bir karbamoil piridon yapısına sahip bir integraz inhibitörüdür .

Tıbbi kullanımlar

Cabotegravir, rilpivirin ile kombinasyon halinde yetişkinlerde insan immün yetmezlik virüsü tip-1 (HIV-1) tedavisi için endikedir. Kombinasyon enjeksiyonu, mevcut antiretroviral tedavileriyle kanında tespit edilemeyen HIV seviyelerine ( viral yükü 50 kopya/mL'den az) sahip yetişkinlerin idame tedavisi için ve virüsün nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörlerine karşı direnç geliştirmemesi için tasarlanmıştır ( NNRTI'ler) ve entegre iplik transfer inhibitörleri . Tabletler, enjeksiyon tedavisine başlamadan önce bir kişinin tedaviyi tolere edip etmediğini kontrol etmek için kullanılır.

İki ilaç, uzun etkili enjekte edilebilir bir formülasyonda gelen ilk antiretroviral ilaçlardır. Bu, günlük haplar yerine, insanların ayda bir veya iki ayda bir kas içi enjeksiyonlar alması anlamına gelir.

Kontrendikasyonlar ve etkileşimler

Cabotegravir , UGT1A1 enzimini indükleyen rifampisin , rifapentin , karbamazepin , okskarbazepin , fenitoin veya fenobarbital ilaçları ile kombine edilmemelidir . Bu ilaçlar vücuttaki cabotegravir konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır ve dolayısıyla etkinliğini azaltabilir. Ek olarak, vücutta rilpivirin konsantrasyonlarının azalmasına yol açan CYP3A4 enzimini indüklerler .

Yan etkiler

Rilpivirin ile enjekte edilebilir kombinasyon tedavisinin en yaygın yan etkileri, enjeksiyon bölgesinde ağrı ve şişlik gibi (hastaların %84'üne kadar) reaksiyonlarının yanı sıra baş ağrısı (%12'ye kadar) ve ateş veya sıcak hissetmedir ( hastaların %84'ünde) . %10). Tabletler için baş ağrısı ve sıcaklık hissi biraz daha az görülmüştür. Her iki formülasyon için daha az görülen yan etkiler (%10'un altında) depresif bozukluklar , uykusuzluk ve kızarıklıklardır .

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Cabotegravir, bir entegre zincir transfer inhibitörüdür . Bu araçlar bloke HIV'in enzim integraz dolayısıyla da önlenmesi, genomu insan hücrelerinin entegre edilmesini DNA . Bu, virüsün çoğalması için gerekli bir adım olduğundan, daha fazla yayılması engellenir.

farmakokinetik

Cabotegravir glukuronid , insan safra ve idrarındaki ana metabolit

Ağız yoluyla alındığında, kabotegravir üç saat sonra en yüksek kan plazma seviyelerine ulaşır . İlacın yiyecekle birlikte alınması kandaki konsantrasyonunu biraz arttırır, ancak bu klinik olarak önemli değildir. Kas içine enjeksiyondan sonra, kabotegravir kan dolaşımına yavaş yavaş emilir ve yaklaşık yedi gün sonra en yüksek kan plazma seviyelerine ulaşır.

Maddenin %99'dan fazlası plazma proteinlerine bağlıdır . İlaç vücutta glukuronidasyon , esas olarak UGT1A1 enzimi ve çok daha az ölçüde UGT1A9 tarafından inaktive edilir . Bununla birlikte, dolaşımdaki maddenin %90'ından fazlası değişmemiş kabotegravirdir. Biyolojik yarılanma ömrü tabletler için 41 saat ve enjeksiyon için 5.6 ila 11.5 haftadır.

Eliminasyon sadece oral uygulama için çalışılmıştır : İlacın çoğu değişmeden (%47) feçes yoluyla atılır. Bu miktarın ne kadarının safradan geldiği ve ilk etapta ne kadarının emilmediği bilinmemektedir. (Safra aslında glukuronid içerir, ancak bu , dışkıda gözlenen ana maddeyi vermek üzere bağırsak lümeninde tekrar parçalanabilir .) Daha az oranda idrar yoluyla atılır (%27), neredeyse sadece glukuronid.

farmakogenomik

UGT1A1 zayıf metabolize ediciler, vücutta 1.3 ila 1.5 kat artan kabotegravir konsantrasyonlarına sahiptir. Bu klinik olarak anlamlı kabul edilmez.

Kimya

Cabotegravir pratik olarak çözünmez olan beyaz, kristalin toz, beyaz bir sulu çözeltiler altında pH , pH 10. 9 ve biraz üzerinde eriyen bir ile hafif asidik olan p K a enolik asit 7.7 ve 1.1 (hesaplanan) arasında için karboksamit . Molekülün iki asimetrik karbon atomu vardır; ilaçta dört olası konfigürasyondan sadece biri mevcuttur.

formülasyon

Çalışmalarda, ajan, tek bir dozu takiben 21 ila 50 günlük biyolojik bir yarı ömür veren nanopartiküller (GSK744LAP) halinde paketlendi . Pazarlanan enjeksiyon, uzun yarı ömrüne nanopartiküller aracılığıyla değil , serbest kabotegravir asidinin bir süspansiyonu ile ulaşır. Tabletler cabotegravir sodyum tuzu içerir.

Tarih

Cabotegravir, HPTN 083 ve HPTN 084 klinik araştırmalarında incelenmiştir. 2020 yılında , Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) , tıbbi ürün için bir pazarlama izni verilmesini tavsiye ederek olumlu bir görüş kabul etmiştir. rilpivirin enjeksiyonu ile kombinasyon halinde insan immün yetmezlik virüsü tip 1 (HIV-1) enfeksiyonunun tedavisine yönelik Vocabria ürünü. EMA ayrıca HIV-1 enfeksiyonu olan kişilerin tedavisinde birlikte kullanılmak üzere rilpivirin ve cabotegravir enjeksiyonları için pazarlama izni verilmesini tavsiye etti.

Toplum ve kültür

İsimler

Cabotegravir, Amerika Birleşik Devletleri Adopted Name (USAN) ve uluslararası tescilli olmayan addır (INN).

Araştırma

Temas öncesi profilaksi

2020'de, uzun etkili maruziyet öncesi profilaksi (PrEP) için enjekte edilebilir cabotegravirin, o sırada PrEP için yaygın olarak kullanılan emtrisitabin/tenofovir kombinasyonundan daha fazla etkinlikle kullanılmasında başarıyı gösteren bazı çalışmaların sonuçları yayınlandı .

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Kabotegravir" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.